Doxorubicin
Doxorubicin: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Lægemiddelinteraktioner
- 10. Analoger
- 11. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 12. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 13. Anmeldelser
- 14. Pris på apoteker
Latinsk navn: Doxorubicin
ATX-kode: L01DB01
Aktiv ingrediens: doxorubicin (doxorubicin)
Producent: St. Petersburg NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusland), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraine)
Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-18-09
Doxorubicin er et antracyclin-antitumorantibiotikum med antiproliferative og antimitotiske virkninger.
Frigør form og sammensætning
Doseringsformer:
- Lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intravaskulær og intravesikal administration (10 ml i hætteglas, 10 stk i en papæske);
- Koncentrer til fremstilling af en opløsning til intravaskulær og intravesikal administration (5 ml i glasflasker, i en papkasse 1 eller 10 stk.; 25 eller 50 ml i glasflasker, i en papkasse 1 stk.).
Det aktive stof er doxorubicinhydrochlorid:
- 1 flaske lyofilisat - 10 mg;
- 1 ml koncentrat - 2 mg.
En hjælpekomponent i lyofilisatet er mannitol.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Doxorubicin opnås ved kemisk syntese fra stoffet daunorubicinhydrochlorid. Det er kendetegnet ved antiproliferative og antimitotiske virkninger, hvis mekanisme er en direkte virkning på cellemembraner med efterfølgende undertrykkelse af nukleinsyreproduktion, dannelse af frie radikaler og interaktion med DNA. Tumorceller viser lægemiddelfølsomhed i S- og G2-faser.
Farmakokinetik
Graden af absorption af doxorubicin er ret høj, og den er karakteriseret ved ensartet fordeling i kroppen. Stoffet krydser ikke blod-hjerne-barrieren og binder sig til plasmaproteiner med ca. 75%. Lægemidlet metaboliseres i leveren til dannelse af doxorubicinols hovedmetabolit, som har farmakologisk aktivitet.
Doxorubicin er involveret i enzymatiske genvindingsprocesser forårsaget af virkningen af dehydrogenaser, reduktaser og oxidaser, hvilket bidrager til dannelsen af frie radikaler og manifestationer af den kardiotoksiske virkning. Efter intravenøs administration udskilles stoffet hurtigt fra blodbanen og koncentreres i myokardiet, lungerne, milten, leveren og nyrerne. Halveringstiden for doxorubicin og doxorubicinol varierer fra 20 til 48 timer. Doxorubicin udskilles uændret inden for 7 dage (ca. 40% af den administrerede dosis). Fra 5 til 12% af det aktive stof og dets metabolitter udskilles i urinen i 5 dage.
Hos børn over 2 år overstiger clearance af doxorubicin denne indikator hos voksne patienter. Clearance hos børn under 2 år er næsten den samme som hos voksne. Hos ældre patienter er der ikke behov for dosisjustering. I gennemsnit er clearance af doxorubicin hos mandlige patienter meget højere end hos kvindelige patienter. Den terminale halveringstid for lægemidlet hos mænd er dog længere end hos kvinder (henholdsvis 54 og 35 timer).
Effekten af patientens race på de farmakokinetiske parametre for doxorubicin er endnu ikke undersøgt. Hos patienter med nedsat leverfunktion er clearance af doxorubicin og dets vigtigste metabolit noget reduceret. Det vides ikke, hvordan ændringer i nyrefunktionen påvirker lægemidlets farmakokinetik.
Indikationer til brug
Ifølge instruktionerne anvendes Doxorubicin til behandling af følgende onkologiske sygdomme: osteosarkom, blødt vævsarkom, Ewings sarkom, Kaposis sarkom (hos AIDS-patienter), ondartet thymom, retinoblastom, hepatoblastom, neuroblastom, Wilms-tumor, trofoblastisk tumor, akut leukocyt akut lymfoblastisk leukæmi, kronisk lymfocytisk leukæmi, ikke-Hodgkins lymfom, multipelt myelom, lymfogranulomatose, småcellet lungecancer, brystkræft, skjoldbruskkræft, spiserørskræft, primær hepatocellulær kræft, mavekræft, kræft i bugspytkirtlen, æggestokkræft, kønscellecarcinom i testiklen, prostatacancer, livmoderhalskræft, binyrecancer, blærekræft (inklusive forebyggelse af tilbagefald efter operationen).
Kontraindikationer
- Udtrykt funktionel depression af knoglemarven på baggrund af anvendelsen af strålebehandling og andre kemoterapeutiske midler;
- Leukopeni;
- Akut hepatitis;
- Alvorlig leverdysfunktion
- Trombocytopeni;
- Alvorlig hjertesygdom, herunder alvorlige rytmeforstyrrelser, myocarditis, akut fase af myokardieinfarkt;
- Anæmi;
- Tidligere behandling ved begrænsning af totale doser med antracycliner;
- Perioden af graviditet og amning;
- Overfølsomhed over for hydroxybenzoater.
Derudover er intravesikal administration af lægemidlet kontraindiceret hos patienter med invasive tumorer med penetration i blærevæggen med infektioner og betændelse i urinvejen og blæren.
Instruktioner til brug af Doxorubicin: metode og dosering
Lyofilisatet er beregnet til intravesikal, intravenøs (IV) eller intra-arteriel (IV) administration.
Anvendelsen af lægemidlet er indiceret både i monoterapi og i kombination med andre cytostatika i doser svarende til behandlingsregimen.
Dosen ordineres individuelt af onkologen.
Doxorubicinhydrochlorid lyophilisat rekonstitueres med vand til injektion eller 0,9% natriumchloridopløsning umiddelbart før brug. Den krævede enkeltdosis af den resulterende opløsning fortyndes desuden i 0,9% natriumchloridopløsning i en andel på højst 1 mg af lægemidlet pr. 1 ml.
Når den administreres intravenøst, injiceres den resulterende opløsning i injektionsporten på det intravenøse infusionssystem i 3-10 minutter under en hurtig infusion af 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% dextroseopløsning. Før indsættelse er det nødvendigt at sikre sig, at nålen (eller kateteret) er indsat nøjagtigt i venen. Det er uønsket at injicere lægemidlet i venerne over leddene eller i små vener; det bør ikke injiceres i ekstremiteterne med nedsat lymfeknude og venøs dræning.
Anbefalet dosering til intravenøs administration:
- Monoterapi: til 1 behandlingscyklus, 60-75 mg pr. 1 kvm. overfladen af kroppen hver tredje uge, normalt administreres en cyklisk dosis en gang, om nødvendigt kan den opdeles i flere doser, for eksempel 25-30 mg pr. 1 kvm. pr. dag i de første 3 dage af cyklussen. For at reducere den toksiske virkning, især kardiotoksiciteten af doxorubicin, kan lægemidlet administreres ugentligt med 10-20 mg pr. Kvadratmeter;
- Kombineret behandling: doxorubicinhydrochlorid ordineres i en cyklisk dosis på 30-60 mg pr. 1 kvm. hver 3-4 uge. Hver efterfølgende administration af lægemidlet er kun mulig i fravær af tegn på toksicitet, især hæmatologisk og gastrointestinal.
Den samlede dosis Doxorubicin bør ikke overstige 550 mg pr. 1 kvm.
Patienter, der tidligere har brugt andre kardiotoksiske lægemidler eller modtaget strålebehandling i perikardie- eller mediastinumområdet, introduktion af en samlet dosis doxorubicin mere end 450 mg pr. 1 kvm M. skal udføres under streng overvågning af hjertefunktionen.
Hos patienter med nedsat leverfunktion skal doxorubicin-dosis reduceres i overensstemmelse med niveauet af den samlede bilirubinkoncentration i blodserumet: ved et bilirubinniveau på 1,2-3 mg / dl er faldet 50% af den anbefalede dosis, hvis det overstiger 3 mg / dl - ved 75%.
Det anbefales at øge intervallerne mellem cyklusser eller udpege lavere doser til patienter, der tidligere har modtaget omfattende kræftbehandling, patienter med fedme, tumorinfiltration i knoglemarven, ældre patienter og børn.
Administration af doxorubicin i blæren er indiceret til behandling af overfladiske blæretumorer og til forebyggelse af gentagelse efter transurethral resektion. Intravesikal administration er ikke egnet til behandling af invasive tumorer med penetration i blærens muskulære væg.
Den anbefalede dosis til intravesikal administration er 30-50 mg pr. Installation, afhængigt af formålet med brugen - behandling eller forebyggelse, pausen mellem procedurer kan være fra 1 uge til 1 måned. For at sikre en ensartet effekt på hele slimhindens overflade af blæren skal patienten efter installationen ændre kroppens position fra den ene side til den anden hvert 15. minut. Lægemidlet skal være i blæren i 1-2 timer, så skal patienten tømme det.
Når symptomer på kemisk blærebetændelse opstår (ubehag i blæren, dysuri, nokturi, polyuri, hæmaturi, smertefuld vandladning, nekrose i blærevæggen), skal dosis opløses i 50-100 ml 0,9% natriumchloridopløsning. Det anbefales at være særlig opmærksom på kateteriseringsproblemerne, herunder i behandlingen af patienter med obstruktion af urinrøret forårsaget af massive intravesikale tumorer.
Intraarteriel injektion i den fælles leverarterie ordineres til patienter med hepatocellulær kræft for at give forbedret lokal eksponering og samtidig reducere den samlede toksiske belastning på kroppen. Doseringen er 30-150 mg pr. 1 kvm. M. med en pause fra 3 uger til 3 måneder. Brug af højere doser er kun tilladt med muligheden for samtidig ekstrakorporal udskillelse af lægemidlet.
Doxorubicin i form af et koncentrat er beregnet til intravenøs og intravesikal administration. Doseringsregimen afhænger af patientens tilstand, kliniske indikationer og cytotoksisk behandlingsregime.
Bivirkninger
Brug af doxorubicin kan forårsage bivirkninger:
- Fra organerne i mave-tarmkanalen (GIT): opkastning, kvalme, esophagitis eller stomatitis (kan forekomme efter 5-10 dage, sandsynligvis efter 3 på hinanden følgende administrationsdage og forårsage udvikling af alvorlige infektioner), sårdannelse i mave-tarmkanalen; sjældent - diarré, anoreksi;
- Fra det kardiovaskulære system og det hæmatopoietiske system: hos mindre end 10% af patienterne, der fik en samlet total dosis på mere end 550 mg pr. 1 kvm M. krop - kongestiv hjertesvigt med manifestationer i form af åndenød, hurtig eller uregelmæssig hjerterytme, hævelse af ankler og fødder (patologi kræver øjeblikkelig seponering af lægemidlet, da udviklingen af irreversibel, dødelig kardiomyopati kan forekomme, sandsynligheden for dets udvikling efter tilbagetrækning af lægemidlet afhænger af den modtagne dosis og perioden behandling); akut ventrikulær og atriel arytmi (normalt i de første timer efter administration); sjældent (efter påføring i flere dage til flere uger) - toksisk myokarditis eller perikarditis-myokarditis syndrom (hjertesvigt, perikarditis, takykardi);når et højdepunkt med 10-15 dages behandling, leukopeni (blodtal tages normalt tilbage på dag 21 efter afslutningen af lægemidlet); trombocytopeni; i tilfælde af meget hurtig administration - hyperæmi langs venen og blodgennemstrømningen til ansigtet; flebosklerose (når den injiceres i små vener eller flere gange i træk i en vene);
- Fra kønsorganet: nefropati, hyperurikæmi, misfarvning af urin (urinen bliver rødlig, forsvinder inden for 48 timer); med intravesikal indgivelse - brændende fornemmelse i urinrøret og blæren, vanskeligheder, ømhed og andre vandladningsforstyrrelser, hæmaturi, blærebetændelse;
- Allergiske reaktioner: kløe, hududslæt, kulderystelser, feber, anafylaksi;
- På hudens side: mørkning af negle, håndflader og såler; udvikling af komplet og reversibel alopeci tilbagefald af strålingserytem;
- Andre: cellulite, ekstravasat, nekrose (hvis Doxorubicin kommer ind i det omgivende væv), sjældent - lakrimation, konjunktivitis.
Overdosis
Ved akut overdosis af Doxorubicin kan alvorlig myelosuppression (hovedsagelig trombocytopeni og leukopeni) udvikles. Også lægemidlet viser, når det anvendes i høje doser, ofte en udtalt kardiotoksisk virkning og fremkalder også toksiske virkninger fra mave-tarmkanalen.
Ingen modgift mod doxorubicin er kendt. Hvis der opstår truende symptomer, anbefales symptomatisk behandling.
specielle instruktioner
Doxorubicin bør ikke blandes med andre kræftmidler i samme sprøjte.
I behandlingsperioden er det nødvendigt regelmæssigt (mindst 2 gange om ugen) at overvåge blodtal, hjerte- og leveraktivitet, da kardiotoksicitet og undertrykkelse af knoglemarvshæmatopoiesis er de dosisbegrænsende faktorer. Forløbet af gentagen terapi kan kun udføres i fuldstændigt fravær af tegn på hæmatotoksicitet.
Patienter med tidligere cytotoksisk eller strålebehandling, ældre eller pædiatriske patienter med utilstrækkelig knoglemarvsreserve, lægemidlet skal ordineres med forsigtighed.
Eventuelle tandinterventioner skal udføres, inden brugen af Doxorubicin påbegyndes, da deres implementering i behandlingsperioden kan øge risikoen for mikrobielle infektioner, blødende tandkød og nedsætte helingsprocessen.
Infusionen skal stoppes med det samme, hvis lægemidlet kommer under huden og fortsætter injektionen i en anden vene.
Efter kemoterapi bør Doxorubicin anvendes tidligst 1 måned senere.
Hvis risikoen for at udvikle nefropati øges på baggrund af en stigning i niveauet af urinsyrekoncentration i blodserumet, skal doserne af uricosuriske lægemidler mod gigt justeres. Under terapiprocessen er det nødvendigt at sikre forbruget af en tilstrækkelig mængde væske og øget urinproduktion til udskillelse af urinsyre.
Proceduren for anvendelse af lægemidlet skal udføres i overensstemmelse med almindeligt accepterede sterilitetsforanstaltninger ved tilberedning og fortynding af injektionsopløsninger af specielt uddannet medicinsk personale. Efter proceduren skal brugte sprøjter, nåle, hætteglas, ampuller og resterne af et ubrugt lægemiddel bortskaffes.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Når du bruger Doxorubicin, kan kvalme, opkastning og andre bivirkninger forekomme. Derfor skal du være forsigtig, når du kører eller arbejder med komplekse mekanismer, der kræver øget koncentration. Hvis du oplever uønskede symptomer, skal du nægte at deltage i ovenstående aktiviteter.
Lægemiddelinteraktioner
Det aktive stof i Doxorubicin er meget aktivt, derfor er det kun en onkolog, der kan tage hensyn til dets interaktion med samtidigt taget medicin.
Analoger
Doxorubicin-analoger er: Adriblastin hurtigopløsende, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Opbevares på et mørkt sted ved en temperatur: lyofilisat - højst 5 ° C, koncentrat - 2-8 ° C, frys ikke.
Holdbarhed er 2 år.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Doxorubicin
Mange anmeldelser af Doxorubicin indeholder referencer til alvorlige bivirkninger af lægemidlet, som inkluderer ubehag i lang tid, ulcerative hudlæsioner på injektionsstederne, hårtab og negative virkninger på indre organer. Kun en kvalificeret læge kan vurdere effektiviteten af lægemidlet i hvert enkelt tilfælde, der skal tage hensyn til patientens tilstand, de mulige konsekvenser af terapi, kræftformen, brugen af lægemidlet som monoterapi eller som en del af en kombinationsbehandling osv.
Doxorubicin-pris på apoteker
Den gennemsnitlige pris for doxorubicin i form af et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intravaskulær og intravesikal administration er 231 rubler (pr. 1 flaske). Omkostningerne ved et koncentrat til fremstilling af en opløsning til intravaskulær og intravesikal administration varierer fra 229 til 273 rubler (pakken indeholder 1 flaske 5 ml) eller fra 520 til 750 rubler (for 1 flaske 25 ml).
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
