Atazanavir - Brugsanvisning, Pris, Anmeldelser, Kapselanaloger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Atazanavir

Atazanavir: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Atazanavir

ATX-kode: J05AE08

Aktiv ingrediens: atazanavir (Atazanavir)

Producent: Nanopharma Development LLC (Rusland); ZiO-Zdorovye CJSC (Rusland); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rusland); Izvarino Pharma LLC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2020-04-06

Priser på apoteker: fra 2776 rubler.

Købe

Atazanavir er en proteasehæmmer af humant immundefektvirus (HIV) med en høj grad af antiretroviral (ARV) aktivitet. Afviger i fravær af en udtalt effekt på kulhydratmetabolisme og lipidprofil såvel som betydelig sikkerhed. Anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) som en komponent i kombination ARV-terapi.

Frigør form og sammensætning

Atazanavir doseringsform - kapsler: gelatinøs, fast, fyldt med en løs eller komprimeret pulverformig masse fra hvid til hvid med en gullig farve eller et granulat fra hvid til lysegul farve med tilstedeværelsen af klumper og søjler, der opløses, når de presses let med en glasstang:

• dosering 150 mg - kapsler nr. 1; uigennemsigtig, krop og låg fra hvid til hvid med en gullig farvetone / uigennemsigtig, lyserød låg og hvid krop / blå låg og blå krop;
• dosering 200 mg - kapsler nr. 0; uigennemsigtig, hvid til hvid med en gullig farvetone / uigennemsigtig krop og låg, orange låg og hvid krop / låg og blå farve;
• dosis 300 mg - kapsler nr. 00; uigennemsigtig, krop og låg fra hvid til hvid med et gulligt skær / uigennemsigtigt, låg og krop hvidt / rødt låg og blå krop.

10 stk. i blærer, i en kartonæske 3 eller 6 emballager 30 eller 60 stk. i cylindriske polyethylen dåser med en skruehætte udstyret med en første åbningskontrol, i en papkasse 1 dåse og instruktioner til brug af Atazanavir.

Sammensætning til 1 kapsel:

• aktivt stof: atazanavir - 150; 200 eller 300 mg (i form af henholdsvis atazanavirsulfat - 170,87; 227,83 eller 341,74 mg);
• hjælpekomponenter: crospovidon, lactosemonohydrat, magnesiumstearat;
• kapselskal: titandioxid, gelatine.

Sammensætningen af kapelskallen af farvede kapsler indeholder farvestoffer, hvis farve svarer til kapslernes farve.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Atazanavir, en azapeptidproteaseinhibitor (PI) af HIV-1, hæmmer selektivt den virusspecifikke behandling af virale Gag-Pol-proteiner i HIV-inficerede celler og forhindrer således samling af modne virioner og beskadigelse af andre celler.

Nogle patienter kan udvikle forskellige grader af specifik resistens under behandlingen - resistens over for atazanavirs virkning eller krydsresistens - resistens over for virkningen af både atazanavir og andre HIV PI'er.

Specifik resistens over for atazanavir forhindrer ikke sekventiel anvendelse af andre HIV-PI'er.

Farmakokinetik

Farmakokinetiske egenskaber ved atazanavir (vurderet ud fra resultaterne af undersøgelser af brugen af lægemidlet hos raske frivillige og HIV-inficerede patienter):

• absorption: C _ssmax (maksimal ligevægtskoncentration) i plasma etableres ved langvarig administration af atazanavir en gang dagligt i en dosis på 400 mg (samtidig med let fordøjelig mad) ca. 2,7 timer efter administration. C _ss (steady-state ligevægtskoncentrationen) opnås mellem 4-8 dages behandling. Fødevareindtag forbedrer biotilgængeligheden og reducerer variationen i atazanavirs farmakokinetiske egenskaber;
• distribution: binding til serumproteiner (ligeligt med albumin og α ₁ -syre glycoprotein) er 86% og er ikke afhængig af koncentrationen af atazanavir; stoffet trænger også ind i cerebrospinal- og sædvæsker;
• metabolisme: Atazanavirs hovedmetabolisator er CYP3A4-isoenzymet, som et resultat dannes oxiderede metabolitter, der udskilles i fri form eller i form af glucuronidkonjugater til galde; i lille grad metaboliseres atazanavir ved hydrolyse og N-dealkylering;
• udskillelse: med en enkelt injektion af ¹⁴ C-isotoper af atazanavir (400 mg) nåede den samlede radioaktivitet 79% i afføring og 13% i urinen. Uændret fra den administrerede dosis i afføring blev bestemt ca. 20%, i urin - 7%. Halveringstiden (T _1/2) hos raske frivillige og HIV-patienter hos voksne var ca. 7 timer efter at have taget 400 mg atazanavir dagligt med let fordøjelig mad.

Farmakokinetik i specielle grupper:

• nedsat leverfunktion: da atazanavir metaboliseres og udskilles hovedsageligt i leveren, påvirker leverfunktion dets koncentration i blodplasma; farmakokinetikken af atazanavir i doser op til 300 mg hos patienter med leverinsufficiens er ikke undersøgt;
• nedsat nyrefunktion: ved svært nedsat nyrefunktion hos hæmodialysepatienter, der tog 400 mg atazanavir en gang dagligt, var de farmakokinetiske parametre 30-50% lavere end hos patienter med normal nyrefunktion. Hidtil er mekanismen for et sådant fald ikke blevet afklaret;
• race og køn: der var ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken for atazanavir afhængigt af race og køn hos patienter;
• graviditet og postpartumperioden: C _ssmax og ligevægtsareal under koncentrationstidskurven (AUC _S) for atazanavir var 26-40% højere hos kvinder i postpartumperioden (4 til 12 uger) sammenlignet med ikke-gravid HIV-inficeret patienter. Minimumskoncentrationen (C _min) i postpartumperioden hos HIV-inficerede patienter er ca. 2 gange højere end den observerede hos dem før graviditet;
• børn: hos børn er absorptionen af atazanavir højere end hos voksne. Ved normalisering efter kropsvægt hos små børn afsløredes en svag tendens til øget clearance, og variationen i farmakokinetiske egenskaber blev også øget hos børn sammenlignet med voksne;
• alderdom: et utilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og ældre deltog i kliniske forsøg for at bestemme effekten af ældre alder på kinetikken til atazanavir.

Indikationer til brug

Atazanavir anvendes til type 1 HIV-infektion i kombination med andre ARV'er hos patienter, der har eller ikke har fået ARV'er før.

Kontraindikationer

Absolut:

• alvorlig leverdysfunktion relateret til klasse C på Child-Pugh-skalaen (for alle doseringsregimer);
• modtagelse i kombination med ritonavir til moderat og svær nedsat leverfunktion, der tilhører klasse B og C på Child-Pugh-skalaen;
• sjælden genetisk laktoseintolerans, lactasemangel, glukose-galactosemalabsorption;
• alvorlig nyresvigt hos patienter i hæmodialyse og hos patienter, der tidligere har fået ARV-behandling;
• tager i kombination med følgende lægemidler / stoffer: astemizol, bepridil, cisaprid, terfenadin, pimozid, quinidin (inklusive kombinationen atazanavir + ritonavir), midazolam (til oral administration), triazolam, ergotaminderivater (især dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin), johannesurtpræparater, hæmmere af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym-A (HMG-CoA) reduktase (lovastatin, simvastatin), quetiapin (inklusive til kombinationen af atazanavir + rifonampinavir), alfuzosin, sildenafil (til behandling af pulmonal arteriel hypertension);
• amning
• barnets vægt er mindre end 35 kg (for kapsler med en dosis på 300 mg);
• barnets alder er under 6 år gammel
• overfølsomhed over for atazanavir eller andre komponenter i lægemidlet.

Lægemidlet anvendes med forsigtighed under graviditet, diabetes mellitus, hyperglykæmi, dyslipidæmi, hyperbilirubinæmi, nefrolithiasis, viral hepatitis, kronisk hepatitis i den aktive fase, mild og moderat leverdysfunktion (klasse A og B på Child-Pugh-skalaen) i kombination med ritonavir til mild leverdysfunktion (klasse A på Child-Pugh-skalaen), hæmofili A og B, syndrom med medfødt forlængelse af PR- og PQ-intervaller, behovet for kombineret brug med lægemidler, der forlænger PR- og PQ-intervaller (atenolol, diltiazem, verapamil), syndrom med medfødt forlængelse af QT-intervallet, lav surhed (øget pH) i mavesaft.

Der skal også udvises forsigtighed ved samtidig anvendelse af Atazanavir med lægemidler / stoffer såsom irinotecan, indinavir, nevirapin, efavirenz, glukokortikosteroider (GCS), voriconazol, clarithromycin, salmeterol, boceprevir, tenofovirdisoproxil, tacidinfumarat, fumarat sirolimus, cyclosporin, amiodaron, lidocain (parenteral), fluticason, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, buprenorphin, substrater for andre cytochrom P ₄₅₀ (CYP) isoenzymer.

Atazanavir, brugsanvisning: metode og dosering

Atazanavir kapsler er beregnet til oral administration. De skal sluges hele uden at tygge. Det anbefales, at stoffet tages sammen med måltiderne.

Atazanavir bruges som en del af en kombinations-ARV-behandling, beslutningen om at starte skal træffes af en læge med erfaring i behandling af HIV-infektion. Effekten og sikkerheden af atazanavir, når det anvendes i kombination med ritonavir i en dosis større end 100 mg / dag, er ikke undersøgt. Det er kendt, at ritonavir i en dosis højere end 100 mg / dag i kombination med atazanavir kan ændre sidstnævntes sikkerhedsprofil; denne dosis bør ikke anvendes.

For voksne, der ikke tidligere har fået ARV-behandling, anbefales det at tage atazanavir 400 mg en gang dagligt eller atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg.

For voksne, der tidligere har modtaget ARV-behandling, anbefales det at tage atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg en gang dagligt.

Det anbefales ikke at bruge atazanavir uden ritonavir til patienter, hvor tidligere ARV-behandling førte til et ugunstigt virologisk resultat.

For børn ordineres Atazanavir i kombination med ritonavir (kapsler eller tabletter); stofferne tages samtidigt en gang dagligt med måltider.

Dosering til børn 6 år og ældre:

• kropsvægt ≥ 15 men <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• kropsvægt ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

Den pædiatriske dosis bør ikke overstige den dosis, der anvendes til behandling af voksne patienter.

Bivirkninger

Ofte (mere end 10%) ved anvendelse af atazanavir med en eller flere nukleosid / nukleotid / ikke-nukleosid reverse transkriptasehæmmere blev følgende bivirkninger observeret: kvalme - 20%, gulsot - 13%, diarré - 10%. Hos patienter, der fik atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, blev der ofte observeret gulsot i 19% af episoderne, som i de fleste tilfælde udviklede sig flere dage eller endda måneder efter kursets start. Tilstanden førte til lægemidlets tilbagetrækning hos mindre end 1% af patienterne. Når atazanavir blev brugt sammen med en eller flere nukleosid / nukleotid / ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere, blev 5% af patienterne også diagnosticeret med moderat / svær lipodystrofi, muligvis forbundet med terapi.

Moderat eller alvorlig bivirkning fra systemer og organer, som blev observeret hos voksne patienter [konventionel klassificering: meget ofte (≥ 0,1); ofte (≥ 0,01, men <0,1); sjældent (≥ 0,001, men <0,01); sjældent (≥ 0,0001, men <0,001); ekstremt sjælden (<0,0001); med en uspecificeret frekvens - baseret på de tilgængelige data er det umuligt at fastslå hyppigheden af forekomst af bivirkninger]:

• immunsystem: sjældent - overfølsomhedsreaktioner;
• centralnervesystemet: ofte - hovedpine; sjældent - svimmelhed, synkope, perifer neuropati, hukommelsestab, depression, søvnforstyrrelser, døsighed / søvnløshed, ændringer i drømmens natur, angst, desorientering;
• fordøjelseskanalen: ofte - diarré, dyspepsi, mavesmerter, kvalme, opkastning sjældent - smagsperversion, mundtørhed, gastritis, pancreatitis, flatulens, aftøs stomatitis;
• hud og subkutant fedt: ofte - udslæt; sjældent - kløe, urticaria, alopeci, erythema multiforme, toksisk hududslæt, lægemiddeloverfølsomhedssyndrom (DRESS syndrom), angioødem *; sjældent - vasodilatation, eksem, vesikulær-bulløs dermatose, Stevens-Johnsons syndrom *;
• muskuloskeletale system og bindevæv: sjældent - muskelatrofi, artralgi, myalgi; sjældent, myopati;
• urinveje: sjældent - hyppig vandladning, hæmaturi, proteinuri, nefrolithiasis *, interstitiel nefritis; sjældent - smerter i nyrerne
• synsorgan: ofte - scleraens gulhed;
• stofskifte: sjældent - øget appetit, anoreksi, vægttab / stigning; med en ukendt hyppighed - diabetes mellitus *, hyperglykæmi *, hyperlaktatæmi *;
• reproduktionssystem: sjældent - gynækomasti;
• kardiovaskulært system: sjældent - forhøjet blodtryk (blodtryk), ventrikulær takykardi såsom Torsades de Pointes *; sjældent - hurtig hjerterytme, ødem, forlængelse af QTc-intervallet *; med en ukendt frekvens - AV (atrioventrikulær) blok II og III grader *;
• åndedrætsorganer: sjældent - åndenød
• hepatobiliary system: ofte - gulsot; sjældent - hepatitis, cholelithiasis, kolestase *; sjældent - hepatosplenomegali, cholecystitis *;
• generelle lidelser: ofte - træthed; sjældent - feber, smerter i brystet, svaghed, utilpashed, omfordeling af fedtvæv (lipodystrofi); sjældent - gangforstyrrelse i nogle tilfælde (ved anvendelse af PI hos patienter med hæmofili A og B) - blødning, spontane hudreaktioner, hæmartrose;
• laboratoriedata: meget ofte (ved brug af atazanavir sammen med en eller flere nukleosid / nukleotid / ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere) - en stigning i totalt serum bilirubin, hovedsagelig ubundet (indirekte) - 87%; ofte (≥ 2%) - en stigning i aktiviteten af kreatinfosfokinase - 7%, alaninaminotransferase (ALT) - 5%, aspartataminotransferase (AST) - 3%, lipase - 3%, et fald i antallet af neutrofile leukocytter - 5%. Annullering af terapi var påkrævet hos 5% af patienterne, der både modtog og ikke modtog ARV-behandling. I 2% af tilfældene var der en konkurrencedygtig stigning i koncentrationen af ALT / AST og total bilirubinkvalitet 3-4.

Bemærk

* Ifølge observationer efter registrering.

Sikkerhedsprofilen for atazanavir hos pædiatriske patienter 6 år og ældre er sammenlignelig med den hos voksne patienter.

Bivirkninger observeret hos børn: meget ofte (3-4 grader) - afvigelser i laboratorieparametre [stigning i total bilirubin mere end 2,6 gange fra den øvre normalgrænse (UHN) - 45%]; oftest (2-4 grader) - hoste - 21%, stigning i kropstemperatur - 18%, gulsot eller gulfarvning af sclera - 15%, udslæt - 14%, opkastning - 12%, diarré - 9%, hovedpine - 8%, perifert ødem - 7%, næsestop - 6%, smerter i lemmerne - 6%, smerter ved indtagelse - 6%, næsepræst - 6%, åndenød - 6%; sjældent - asymptomatisk AV-blokade af I og II grader - mindre end 2%.

I tilfælde af at tage Atazanavir af patienter med kombinerede former for viral hepatitis (hepatitis B og hepatitis C) øges sandsynligheden for en stigning i aktiviteten af levertransaminaser sammenlignet med ikke-inficerede patienter. På samme tid er der ingen forskel i hyppigheden af en stigning i bilirubin. Forekomsten af hepatitis eller en stigning i aktiviteten af leverenzymer i kombinerede former for viral hepatitis (B og C) er sammenlignelig for lægemiddel- og sammenligningstilstande.

Patienter med samtidig kronisk hepatitis (B og C) har en øget risiko for at udvikle bivirkninger fra leveren, både alvorlige og potentielt dødelige.

Overdosis

I kliniske studier, hvor raske frivillige blev taget atazanavir i doser op til 1200 mg en gang, blev der ikke registreret nogen bivirkninger. Et tilfælde af overdosering med atazanavir blev beskrevet hos hiv-inficerede patienter, der tog 29.200 mg af lægemidlet, hvilket er 73 gange mere end den anbefalede dosis på 400 mg. Beruselse forårsagede asymptomatisk blokering af begge grene af His-bundtet og forlængelse af PQ-intervallet. Derefter blev det ifølge resultaterne af elektrokardiografi bestemt, at disse tegn forsvandt spontant.

Forventede symptomer på overdosering med atazanavir: gulsot uden ændringer i levertestdata (på grund af en stigning i koncentrationen af ubundet bilirubin) og en forlængelse af PQ-intervallet (hjerterytmeforstyrrelse).

Terapi: den specifikke modgift er ukendt; Det anbefales at overvåge de vigtigste fysiologiske indikatorer, overvåge patientens generelle tilstand og kontrollere elektrokardiogrammet. For at fjerne lægemiddelrester tilrådes patienten at udføre gastrisk skylning, fremkalde opkastning og give aktivt kul.

Da atazanavir er kendetegnet ved en intens metabolisme i leveren og en høj grad af binding til proteiner, er dialyse ineffektiv til eliminering fra kroppen.

specielle instruktioner

Atazanavir kan ikke ordineres til patienter med multipel resistens over for HIV PI'er med fire eller flere mutationer. Valget af lægemiddel til behandling af tidligere behandlede ARV-patienter skal baseres på bevis for individuel resistens og resultaterne af tidligere behandling.

Trods det faktum, at effektiv inhibering af viral replikation ved ARV-behandling signifikant reducerer risikoen for HIV-transmission gennem seksuel kontakt, kan muligheden for infektion ikke udelukkes fuldstændigt. Derfor er det vigtigt at tage forholdsregler, når du bruger barriere til prævention.

Retningslinjer for brug af stoffet i særlige tilfælde:

• diabetes mellitus og hyperglykæmi: mens man tog HIV-PI'er, blev nogle HIV-inficerede patienter bemærket at have hyperglykæmi, udvikling eller forværring af allerede diagnosticeret diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose. En årsagsforbindelse mellem disse tilfælde og HIV PI-behandling er ikke blevet fastslået;
• hæmofili: i hæmofili type A og B opstod der blødning under anvendelse af HIV PI'er, herunder spontan kutan punktatblødning og blødning. I nogle tilfælde var koagulationsfaktor VIII nødvendig. Efter en pause i behandlingen blev HIV PI'er ofte fortsat eller genoptaget. Et årsagsforhold mellem hæmoragiske sygdomme og HIV PI-behandling er ikke blevet fastslået. Patienter med hæmofili type A eller B bør informeres om muligheden for øget blødning;
• lipodystrofi: I isolerede tilfælde udviste patienter en omfordeling af fedtvæv, manifesteret af central fedme, ophobning af fedtvæv, lipohypertrofi i det dorsocervikale område ("buffalo pukkel"), vægttab i ansigt og lemmer, brystforstørrelse, cushingoid udseende. Det var ikke muligt at etablere en årsagsforbindelse mellem HIV PI-terapi og omfordeling af fedtvæv. I nærværelse af risikofaktorer for udvikling af lipodystrofi, såsom langvarig brug af antivirale lægemidler, alderdom, metaboliske lidelser, kræver patienter en klinisk undersøgelse, herunder en visuel vurdering af omfordeling af fedtvæv;
• metaboliske egenskaber: ARV-behandling kan øge kropsvægt og blodlipid / glukose-forhold / -indhold. Disse ændringer kan skyldes både behandling af den underliggende sygdom og livsstil. I henhold til anbefalingerne til behandling af HIV-inficerede patienter sikres kontrol med fedt og kulhydrater i blodet; forstyrrelser af lipidmetabolisme kontrolleres i henhold til klinisk praksis. Ved kombineret ARV-behandling, inklusive sammen med orale præventioner, er der rapporteret om tilfælde af dyslipidæmi;
• immunrekonstitutionssyndrom: udviklingen af immunrekonstitutionssyndrom blev observeret hos patienter, der fik ARV-behandling, herunder atazanavir. I begyndelsen af ARV-kombinationsbehandling kan immunsystemet udvikle sig hos HIV-inficerede patienter som reaktion på asymptomatiske eller resterende opportunistiske infektioner (tuberkulose, Mycobacterium avium-induceret generaliseret / lokal mycobakteriel infektion, cytomegalovirus retinitis, forårsaget af Pneumocystis jirovecii lungebetændelse). Som et resultat vil der sandsynligvis forekomme tegn på betændelse, hvilket kan føre til alvorlige kliniske konsekvenser eller forværring af patientens tilstand. Som regel udvikles sådanne reaktioner i begyndelsen af terapiforløbet i de første par uger eller måneder. Det er nødvendigt at undersøge patienten og ordinere den passende behandling. Under genoprettelsen af immuniteten blev der konstateret tilfælde af autoimmune lidelser (Graves sygdom), men begyndelsen på deres udvikling hos forskellige patienter varierede i et bredt interval og kunne forekomme mange måneder efter den første indtagelse af atazanavir;
• hyperbilirubinæmi: ved atazanavir-behandling havde nogle patienter en reversibel stigning i koncentrationen af ubundet (fri) bilirubin forårsaget af inhibering af uridin-5-diphosphat-glucuronyltransferase (UDP-HT). Det skal huskes, at stigningen i aktiviteten af transaminaser, bemærket med et øget niveau af bilirubin, kan skyldes andre sygdomme ledsaget af hyperbilirubinæmi. Når gulsot eller gulfarvning af scleraen er uacceptabel for patienten, kan et alternativ til atazanavir ARV-behandling overvejes. Reducer ikke dosis af lægemidlet, da dette kan bidrage til udvikling af resistens, svække den terapeutiske virkning eller føre til tab af det. Der er utilstrækkelige data om lægemidlets sikkerhed med en langvarig bilirubinkoncentration, der overstiger ULN mere end 5 gange. Da indinavir også hæmmer UDP-HT, hvilket forårsager en stigning i ubundne bilirubinniveauer, anbefales det ikke at bruge det sammen med atazanavir;
• Forlængelse af PQ-intervallet: Atazanavir kan forårsage forlængelse af PQ- og PR-intervallerne hos nogle patienter. Brug lægemidlet i tilfælde af hjerteledningsforstyrrelser, for eksempel AV-blokade af II og III grader samt samtidig med lægemidler, der forlænger PQ-intervallet, såsom atenolol, verapamil, diltiazem, med forsigtighed;
• Forlængelse af QT-interval: Episoder af forlængelse af QT-intervallet hos nogle patienter, afhængigt af dosis af atazanavir, er beskrevet. Brug lægemidlet i tilfælde af hjerteledningsforstyrrelser (AV-blokade af II- og III-grad eller blokade af bundtet af His-bundtet) i forbindelse med QT-forlængende midler (clarithromycin, salmeterol) såvel som i nærvær af risikofaktorer (medfødt forlængelse af QT-intervallet, bradykardi, elektrolytubalance) bør kun anvendes med forsigtighed, når den potentielle fordel ved behandling opvejer den potentielle risiko ved at tage atazanavir;
• hududslæt: i løbet af de første 3 uger fra begyndelsen af forløbet kan der være et makulopapulært udslæt, normalt af mild til moderat sværhedsgrad. I nogle tilfælde blev udviklingen af erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk hududslæt og DRESS-syndrom bemærket. Patienter bør advares om tegn og symptomer på mulige hudreaktioner, der skal overvåges nøje. Hvis der udvikles alvorligt udslæt, afbrydes stoffet. Omhyggelig overvågning af hudens tilstand tillader tidlig diagnose og rettidig afbrydelse af behandlingen. Patienter, der tidligere blev diagnosticeret med Stevens-Johnson syndrom og DRESS syndrom associeret med atazanavir, bør ikke bruge lægemidlet efter ophør af behandlingen;
• nefrolithiasis og cholelithiasis: i løbet af post-registreringsundersøgelser af sikkerheden ved anvendelse af atazanavir hos HIV-inficerede patienter er der rapporteret tilfælde af nyre og / eller cholelithiasis. Nogle af dem krævede indlæggelse for at udføre den nødvendige behandling, og nogle patienter havde komplikationer. Nogle gange var nefrolithiasis ledsaget af udviklingen af akut nyresvigt og nedsat nyrefunktion. Tilstedeværelsen af symptomer på nefrolithiasis / cholelithiasis kræver afbrydelse af behandlingen i et stykke tid eller fuldstændig seponering af behandlingen;
• nedsat gastrisk surhed: med en stigning i pH-værdien i gastrisk juice, uanset årsagerne til det, kan koncentrationen af atazanavir i blodplasmaet falde;
• osteonekrose: ved langvarig brug af kombineret ARV-terapi øges sandsynligheden for at udvikle osteonekrose, især hos patienter med risikofaktorer såsom immunsuppression, højt kropsmasseindeks, samtidig brug af GCS, alkoholforbrug. Udseendet af smerter i leddene eller bevægelsesbesvær hos en patient kan indikere udviklingen af osteonekrose.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Virkningen af atazanavir på menneskelige psykomotoriske funktioner er ikke undersøgt. Der er rapporteret om tilfælde af svimmelhed og døsighed under behandlingen. I betragtning af sådanne bivirkninger skal der udvises forsigtighed ved kørsel og arbejde med komplekse maskiner.

Påføring under graviditet og amning

Atazanavir ordineres kun til gravide kvinder, når den potentielle fordel ved behandling for moderen opvejer den mulige risiko for nedsat vækst og udvikling af fosteret. Brug af lægemidlet under graviditet kræver regelmæssig medicinsk overvågning af patientens tilstand.

Analyse af en moderat mængde data (fra 300 til 1000 graviditetsresultater) afslørede fravær af føtale misdannelser på grund af den toksiske virkning af atazanavir. I eksperimenter med dyr blev der ikke fundet tegn på lægemidlets toksicitet i forhold til reproduktionssystemet.

I II og III trimester af graviditet er kombinationen af atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, taget 1 gang / dag, muligvis ikke nok til at opnå et terapeutisk respons, især med lægemiddelresistens. Der forventes en reduktion i atazanavir niveauer, når co-administreret med tenofovirdisoproxilfumarat eller H ₂ histaminreceptoraktivitet blokkere. For at sikre en tilstrækkelig reaktion på behandlingen anbefales atazanavir i en dosis på 400 mg tages sammen med ritonavir - 100 mg en gang dagligt. Der er utilstrækkelig information om brugen af denne kombination hos gravide kvinder, der tidligere fik ARV-behandling.

I postpartumperioden (inden for 2 måneder) er medicinsk overvågning af kvindens sundhed vigtig, da indholdet af atazanavir kan øges, hvilket øger sandsynligheden for at udvikle bivirkninger. I denne periode ordineres atazanavir i doser som før graviditet, herunder når de kombineres med lægemidler, der reducerer dets koncentration i blodet.

Nyfødte, hvis mødre tog atazanavir, skal overvåges i løbet af de første livsdage, da de er mere tilbøjelige til at udvikle svær hyperbilirubinæmi og kernicterus. I prænatalperioden er det også nødvendigt med yderligere overvågning af fosteret.

Ifølge undersøgelser udført på rotter går atazanavir over i modermælk. Der er ingen data om dens virkning på udskillelsen af modermælk. Da det er muligt at overføre hiv til et barn gennem modermælken, og på grund af risikoen for at udvikle alvorlige bivirkninger hos spædbørn, er amning kontraindiceret under behandling med Atazanavir.

Prækliniske studier af virkningen af atazanavir på fertilitet og embryonal udvikling hos dyr viste fraværet af dets virkning på reproduktionsfunktionen på trods af ændringen i østrous cyklus.

Pædiatrisk anvendelse

Kontraindikationer for brugen af Atazanavir i pædiatrisk praksis:

• barnets vægt mindre end 35 kg (for kapsler med en dosis på 300 mg);
• barnets alder op til 6 år.

Der er ingen anbefalinger til brug af 300 mg kapsler til børn, der vejer mindre end 35 kg.

Lægemidlets sikkerhedsprofil hos børn, der vejer 35 kg og derover, er sammenlignelig med den hos voksne patienter.

Hos børn blev der observeret asymptomatisk forlængelse af PR-intervallet (oftere end hos voksne patienter) og asymptomatisk II og III grad AV-blokering. I denne henseende bør brugen af Atazanavir kapsler med lægemidler, der bidrager til forlængelse af PR-intervallet såvel som til hjerteledningsforstyrrelser (AV-blok II og III-grad, bundgrenblok) kun anvendes med forsigtighed, når den potentielle fordel ved terapi opvejer den mulige risiko for komplikationer … I tilfælde af manifestation af kliniske symptomer (for eksempel bradykardi) er det nødvendigt at sikre overvågning af det kardiovaskulære systems funktion.

Med nedsat nyrefunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig hos nyrepatienter, der ikke er i hæmodialyse.

Hos hæmodialysepatienter, der ikke tidligere har fået ARV-behandling, ordineres atazanavir kun i en dosis på 300 mg i kombination med ritonavir - 100 mg, 1 gang / dag.

Atazanavir er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion hos hæmodialysepatienter og patienter, der tidligere har fået ARV-behandling.

Til krænkelser af leverfunktionen

Atazanavir metaboliseres overvejende i leveren, og derfor kan koncentrationen i plasma stige med leverinsufficiens. Patienter med nedsat leverfunktion bør tage lægemidlet med forsigtighed.

Med kombineret ARV-behandling hos patienter med leverdysfunktion, herunder dem med aktiv kronisk hepatitis, øges forekomsten af leverdysfunktion, hvilket kræver nøje overvågning af patientens tilstand. Hvis tilstanden forværres, kan lægen beslutte at afbryde eller afslutte behandlingsforløbet.

Sandsynligheden for en yderligere stigning i aktiviteten af levertransaminaser og dekompensation af leverfunktionen er til stede i viral hepatitis B eller C såvel som i den observerede øgede aktivitet af transaminaser før behandling. Patienter skal have laboratorieovervågning af leverfunktionen, før de starter atazanavir og under behandlingen.

Ved moderat og svær leverinsufficiens kan indholdet af atazanavir, både med og uden ritonavir, stige.

Det er kontraindiceret at bruge stoffet: til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (klasse C på Child-Pugh-skalaen) - med doseringsregimer; patienter med moderat og svær leverdysfunktion (klasse B og C på Child-Pugh-skalaen) - i kombination med ritonavir.

Atazanavir bør anvendes med forsigtighed: med mild til moderat leverdysfunktion (klasse A og B i Child-Pugh-skalaen); for milde leverdysfunktioner (klasse A på Child-Pugh-skalaen) - i kombination med ritonavir.

For patienter med moderat nedsat leverfunktion (klasse B på Child-Pugh-skalaen), som ikke tidligere har fået ARV-behandling, anbefales det at reducere dosis til 300 mg 1 gang / dag.

Brug til ældre

Baseret på resultaterne af farmakokinetiske studier blev det fundet, at ældre patienter ikke behøver dosisjustering af Atazanavir.

Lægemiddelinteraktioner

Atazanavir-metabolisme forekommer i leveren med deltagelse af cytochrom P _450-systemet; atazanavir hæmmer isoenzymet CYP3A4, som er en del af dette system. Den kombinerede anvendelse af andre lægemidler med de samme metaboliske veje, såsom BMCC (langsomme calciumkanalblokkere), immunsuppressiva, nogle HMG-CoA-reduktasehæmmere, phosphodiesterasehæmmere, kan øge deres plasmakoncentration med en stigning i sværhedsgraden eller forlængelsen af terapeutiske og bivirkninger.

Anvendelsen af atazanavir i kombination med inducere af isoenzymet CYP3A4 (rifampicin) kan forårsage et signifikant fald i plasmakoncentrationen af atazanavir og følgelig dets terapeutiske aktivitet. Hæmmere af CYP3A4-isoenzymet er i stand til at øge plasmakoncentrationen af atazanavir. Alvorligheden af disse interaktioner kan ændre sig i tilfælde af at atazanavir med ritonavir, som er en potent hæmmer af CYP3A4-isoenzymet. Fuld information om lægemiddelinteraktioner med ritonavir skal fås ved at læse brugsanvisningen.

Lægemidler, der er kontraindiceret til brug med atazanavir:

• kinidin: øget risiko for alvorlige og livstruende arytmier (for kombinationen atazanavir + ritonavir);
• rifampicin: reducerer signifikant koncentrationen af atazanavir i blodplasmaet og reducerer derved den terapeutiske virkning og fremmer udviklingen af resistens over for atazanavir;
• bepridil: øger risikoen for livstruende bivirkninger markant
• Ergotaminderivater (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin): øger risikoen for livstruende bivirkninger markant; akut toksicitet af ergotaminderivater manifesteres af perifer vasospasme, iskæmi i ekstremiteterne og andre zoner;
• cisaprid, pimozid: øger risikoen for at udvikle livstruende arytmier;
• lovastatin, simvastatin: risikoen for myopati øges op til sin ekstreme grad - rabdomyolyse;
• midazolam (parenteral), triazolam: deres koncentration øges, sandsynligheden for forlængelse af sedation og respirationsdepression øges;
• lægemidler Hypericum perforatum (perikon): kan reducere niveauet af atazanavir i plasma, hvilket fører til et tab af terapeutisk virkning og udvikling af lægemiddelresistens;
• astemizol, terfenadin: risikoen for at udvikle alvorlige livstruende bivirkninger øges (for kombinationen af atazanavir + ritonavir);
• alfuzosin: en stigning i dets koncentration er mulig, som et resultat af hvilket hypotension kan udvikles (til en kombination af atazanavir + ritonavir);
• sildenafil: som et lægemiddel til behandling af pulmonal hypertension er det kontraindiceret at bruge med atazanavir;
• quetiapin: atazanavir øger risikoen for at udvikle bivirkninger forbundet med quetiapin; en stigning i indholdet af quetiapin i blodplasmaet kan føre til udvikling af koma.

Lægemidler, hvor det kan være nødvendigt at ændre dosisregimen, hvis det anvendes sammen med atazanavir:

• ARV'er til HIV-terapi: nucleosid-revers transkriptasehæmmere - didanosin, tenofovirdisoproxilfumarat, efavirenz; ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere - nevirapin; proteasehæmmere - boceprevir, saquinavir, ritonavir; andre hæmmere af HIV-proteaser; antacida og buffere;
• antiarytmika: amiodaron, lidocain (parenteral), kinidin;
• β-blokkere: atenolol;
• BMCC: diltiazem, felodipin, nifedipin, nicardipin og verapamil;
• ikke-selektive endothelinreceptorantagonister: bosentan;
• HMG-CoA reduktasehæmmere: atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin;
• protonpumpehæmmere: omeprazol osv.
• blokkere af H ₂ histamin-receptorer: famotidin;
• immunsuppressiva: cyclosporin, tacrolimus, sirolimus;
• antidepressiva: tricykliske antidepressiva - amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin; trazodon; benzodiazepiner - midazolam;
• antiepileptiske lægemidler: carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, lamotrigin;
• makrolidantibiotika: clarithromycin;
• orale svangerskabsforebyggende midler: ethinyløstradiol, norethisteron, norgestimat;
• lægemidler til behandling af gigt: colchicin;
• antimykobakterielle lægemidler: rifabutin;
• PDE (phosphodiesterase) -5-hæmmere til behandling af erektil dysfunktion: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
• antimykotiske lægemidler: voriconazol, itraconazol, ketoconazol;
• antikoagulantia: warfarin;
• kortikosteroider (inhaleret / nasal): fluticasonpropionat, budesonid;
• narkotiske analgetika: buprenorphin;
• inhalerede beta _2- adrenomimetika: salmeterol;
• andre lægemidler: irinotecan, indinavir.

For de følgende lægemidler forventes ingen klinisk signifikant farmakologisk interaktion med atazanavir: lamivudin, zidovudin, abacavir, raltegravir, fluconazol, methadon, dapson, trimethoprim / sulfamethoxazol, azithromycin, erythromycin. Med forbehold for doseringsregimen er dosisjustering ikke påkrævet.

Analoger

Atazanavir-analoger er Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares i original emballage ved temperaturer op til 25 ° C på et sted, der er beskyttet mod lys. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Atazanavir

Lægemidlet bruges som en del af en kompleks behandling, derfor er der praktisk talt ingen anmeldelser om Atazanavir, som gør det muligt at vurdere dets terapeutiske virkning separat. Nogle patienter klager over, at produktet ikke er tilgængeligt på apoteker.

Eksperter bemærker fraværet af en skadelig virkning af atazanavir på kulhydratmetabolismen og patientens lipidprofil. Dette gør det muligt at forudsige et fald i risikoen for udseende og udvikling af kardiovaskulære patologier hos patienter med HIV-infektion, når de bruger dette lægemiddel i ARV-terapiregimer. Imidlertid kræver bekræftelse af denne hypotese langsigtede kliniske undersøgelser.

I dag er atazanavir på grund af dets unikke egenskaber en af de mest lovende PI'er til brug i kombinerede ARV-regimer hos patienter med HIV-infektion.

Prisen på Atazanavir på apoteker

De maksimale salgspriser for Atazanavir registreret på listen over essentielle og essentielle lægemidler (VED):

• kapsler 150 mg: 30 stk. - fra 495 rubler 60 stk. - fra 990 til 3505 rubler;
• kapsler 200 mg: 30 stk. - fra 660 til 2323 rubler; 60 stk. - fra 1320 til 4660 rubler
• kapsler 300 mg: 30 stk. - fra 990 til 3505 rubler; 60 stk. - fra 1980 rubler.

Atazanavir: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Atazanavir canon kapsler 150 mg 30 stk RUB 2776 Købe

Atazanavir canon kapsler 200 mg 30 stk 3612 RUB Købe

Atazanavir canon 300 mg kapsler 30 stk 5552 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Det første medicinske universitet i Moskva opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!