Jakavi - Brugsanvisning, Indikationer, Doser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Jakawi

Brugsanvisning:

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Indikationer for brug
3. 3. Kontraindikationer
4. 4. Påføringsmetode og dosering
5. 5. Bivirkninger
6. 6. Særlige instruktioner
7. 7. Lægemiddelinteraktioner
8. 8. Analoger
9. 9. Vilkår og betingelser for opbevaring
10. 10. Betingelser for udlevering fra apoteker

Jakavi er en proteintyrosinkinasehæmmer, et antineoplastisk middel.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform af lægemidlet - tabletter:

• 5 mg: rund, næsten hvid eller hvid, med NVR indgraveret på den ene side og L5 på den anden uden skråning;
• 15 mg: oval, bikonveks, næsten hvid eller hvid, præget med "NVR" på den ene side og "L15" på den anden uden affasning;
• 20 mg: aflang, bikonveks, næsten hvid eller hvid, præget med "NVR" på den ene side og "L20" på den anden uden affasning.

Pakning af tabletter: 14 stk. i blærer, i en papæske 4 blærer; 60 stk. i banker, i en papkasse 1 dåse.

Aktiv ingrediens: ruxolitinib (i form af fosfat) i 1 tablet - 5, 15 eller 20 mg.

Hjælpestoffer: hydroxypropylcellulose, natriumstivelsesglycolat (type A), mikrokrystallinsk cellulose, povidon, magnesiumstearat, lactosemonohydrat, kolloid siliciumdioxid.

Indikationer til brug

Jakavi er et middel til behandling af myelofibrose, herunder primær og sekundær, som udvikles som et resultat af essentiel trombocytæmi og polycytæmi vera.

Kontraindikationer

• alder under 18 år
• periode med graviditet og amning
• overfølsomhed over for nogen af komponenterne, der udgør Jakavi.

Forsigtigt:

• svære smitsomme sygdomme i den akutte fase;
• alvorlig nyresvigt og hæmodialyse;
• leversvigt;
• anæmi
• trombocytopeni;
• neutropeni
• lactasemangel, lactoseintolerans, glukose-galactosemalabsorption;
• samtidig brug af kraftige CYP3A4-isoenzymer.

Administration og dosering

Lægemidlet er indiceret til oral administration. Spise påvirker ikke effektiviteten.

Indledende doser til patienter afhængigt af antallet af blodplader:

• 50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg 2 gange dagligt;
• 100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg 2 gange dagligt;
• > 200 × ¹⁰⁹ / l - 20 mg 2 gange dagligt.

Ved den indledende dosis udføres behandlingen i 4 uger. Den yderligere dosis vælges individuelt under hensyntagen til tolerancen og effektiviteten af Jakavi.

I tilfælde af et fald i antallet af blodplader mindre end 50 × ¹⁰⁹ / l eller et fald i det absolutte antal neutrofiler mindre end 0,5 × ¹⁰⁹ / liter, er behandlingen suspenderet. Terapien genoptages i en dosis på 5 mg 2 gange dagligt efter en stigning i antallet af blodplader / neutrofiler over de angivne indikatorer. Yderligere øges dosen, hvis det er nødvendigt, gradvist og kontrolleres omhyggeligt antallet af blodlegemer.

Hvis trombocyttallet er mindre end 100 × 10 ⁹ / l, anbefales det at nedsætte dosis af Jakavi For at undgå afbrydelse i behandlingen på grund af den udviklede trombocytopeni.

Om nødvendigt og forudsat at antallet af blodplader og neutrofiler er tilstrækkeligt, kan dosis af lægemidlet øges med maksimalt 5 mg 2 gange dagligt ikke mere end en gang hver anden uge.

Den maksimalt tilladte daglige dosis er 50 mg: 25 mg 2 gange dagligt.

Hvis du glemmer en dosis, skal du ikke tage en ekstra dosis. Patienten skal tage den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.

Behandling med lægemidlet fortsættes, så længe dets terapeutiske virkning vedvarer.

Særlige patientgrupper

Hos patienter med svær nyresvigt (med kreatininclearance <30 ml / minut) og leversvigt anbefales det at reducere startdosis med 50%. Patienter skal overvåges nøje. For at undgå udvikling af bivirkninger reduceres dosis om nødvendigt.

Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet ved hæmodialyse er data om brugen af ruxolitinib begrænsede. Den indledende dosis for sådanne patienter er 15 eller 20 mg 1 gang dagligt, afhængigt af antallet af blodplader. Efter at have vurderet balancen mellem fordele og risici kan en yderligere dosis ordineres efter hæmodialyseproceduren.

Ældre patienter over 65 år har ikke brug for dosisjustering.

Sikkerheden og effektiviteten af ruxolitinib hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt.

For patienter, der samtidig får potente hæmmere af CYP3A4-isoenzymet (nelfinavir, itraconazol, saquinavir, indinavir, voriconazol, ketoconazol, telithromycin, lopinavir, ritonavir, clarithromycin, grapefrugtjuice), når lægemidlet tages, reducer den daglige dosis med ca. 50% eller dagligt eller reducere optagelsesfrekvensen til 1 gang om dagen, hvis en sådan ordning er mulig). Patienter bør overvåges nøje for hæmatologiske parametre såvel som kliniske tegn på udvikling af bivirkninger af lægemidlet Jakavi.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg er anæmi og trombocytopeni.

Hæmatologiske bivirkninger: anæmi (81,7%), trombocytopeni (67,4%), neutropeni (15,3%). Disse reaktioner er dosisafhængige.

De mest almindelige ikke-hæmatologiske laboratorieforstyrrelser inkluderer øget aktivitet af alaninaminotransferase (ALT) (26,2%) og asparagininaminotransferase (AST) (18,6%), hyperkolesterolæmi (16,6%).

De mest almindelige ikke-hæmatologiske bivirkninger inkluderer subkutane hæmatomer (18,6%), svimmelhed (14%), hovedpine (12,6%).

I III-fasen af kliniske forsøg var annullering af Jakavi på grund af udviklingen af bivirkninger (uanset årsagsforholdet) påkrævet for 9,6% af patienterne.

Forekomsten af bivirkninger: meget ofte - ≥ 1/10, ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, sjældent - ≥ 1/1000 til <1/100, sjældent - fra ≥ 1/10 000 til <1 / 1000, meget sjældent - <1/10 000.

Mulige bivirkninger:

• fra det hæmatopoietiske system: meget ofte - neutropeni med 1 og 2 sværhedsgrad, trombocytopeni på 1 og 2 sværhedsgrad, anæmi, herunder 3 sværhedsgrader (> 80-65 g / l), blødning (inklusive purpura, petechiae, subkutan blødning, intrakraniel blødning og gastrointestinal blødning); ofte - trombocytopeni af 3 grader af alvorlighed (50-25 × 10 ⁹ / l) og 4 grader af alvorlighed (<25 × 10 ⁹ / l), neutropeni på 3 grader af alvorlighed (<1-0,5 × 10 ⁹ / l) og 4 grader sværhedsgrad (<0,5 × ¹⁰⁹ / l), grad 4 anæmi (<65 g / l);
• fra den del af leveren og galdevejen: meget ofte - øget aktivitet af ACT 1, 2 grader, øget aktivitet af ALT 1 grad; ofte - en stigning i ALT-aktivitet 5-20 gange højere end normalt;
• fra siden af stofskiftet: meget ofte - hyperkolesterolæmi 3 og 4 grader; ofte - øget kropsvægt
• fra fordøjelsessystemet: ofte - flatulens;
• fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine, svimmelhed; ofte - ubalance; sjældent - Meniere's sygdom;
• infektiøse og parasitære sygdomme: meget ofte - urinvejsinfektioner (blærebetændelse, pyuria, urosepsis), nyreinfektioner; ofte - herpes zoster, tuberkulose.

Klassificering af sværhedsgraden af bivirkninger:

• 1 - mild;
• 2 - moderat grad;
• 3 - svær grad
• 4 - ekstremt alvorlig, livstruende.

specielle instruktioner

Før udnævnelsen af Jakavi er det nødvendigt at udføre en generel blodprøve med optælling af blodlegemer. Det absolutte antal blodlegemer skal overvåges hver 2. - 4. uge i titreringsperioden for lægemiddeldosis og yderligere i henhold til kliniske indikationer.

Med udviklingen af anæmi kan det være nødvendigt at transfusere erytrocytmassen til patienten og justere dosis af lægemidlet.

Ved 8-12 ugers behandling når hæmoglobinindekset det lavest mulige niveau (15-20 g / l lavere end den oprindelige værdi). I fremtiden øges den gradvist og forbliver på et niveau 10 g / l under initialen (inden behandlingens start). Denne tendens observeres hos patienter, uanset om de får blodtransfusion under behandlingen.

Alvorlig neutropeni (trin 3 og 4), hvis den udvikler sig, bemærkes normalt efter 12 ugers indtagelse af Jakavi. Generelt er det reversibelt og korrigeret ved midlertidig seponering af lægemidlet.

Før ordination af terapi anbefales det at foretage en undersøgelse for tilstedeværelse og risiko for at udvikle svære svampe-, bakterie-, virus- og mycobakterielle infektioner. Der er isolerede tilfælde af tuberkulose hos patienter, der får ruxolitinib. Jakavi bør ikke ordineres, før en aktiv, alvorlig infektiøs proces er løst. Patienter bør overvåges nøje for symptomer på infektion, så passende behandling straks gives, hvis det er nødvendigt.

Lægemidlet kan forårsage udvikling af herpes zoster. Lægen skal lære patienten at rettidigt identificere tidlige tegn på denne sygdom for at starte behandlingen til tiden.

Der er et særskilt tilfælde af udvikling af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) hos en patient, der tager Jakavi. Som sådan bør klinikere være forsigtige med neuropsykiatriske symptomer, der kan indikere PML.

Efter behandlingens ophør kan myelofibrose symptomer (træthed, nattesved, feber, knoglesmerter, kløe, vægttab, symptomatisk splenomegali) vende tilbage. I kliniske studier vendte den generelle skala af tegn på myelofibrose gradvis tilbage til baselineværdier inden for 7 dage efter seponering af lægemidlet.

Kvinder i fertil alder rådes til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder i perioden med Jakavi-brug. I tilfælde af graviditet under behandlingen skal balancen mellem fordele og risici evalueres nøje under hensyntagen til data om lægemidlets embryotoksicitet.

Der er ikke udført studier på effekten af ruxolitinib på reaktionshastighed og koncentrationsevne. I betragtning af sandsynligheden for svimmelhed rådes patienterne imidlertid til at udvise forsigtighed, når de kører eller udfører arbejde, der kræver opmærksomhed.

Lægemiddelinteraktioner

Potente hæmmere af isoenzymet CYP3A4 øger koncentrationen af ruxolitinib og forlænger halveringstiden. Ved samtidig brug skal dosis af Jakavi reduceres med ca. 50%, patienterne skal overvåges nøje for et fald i antallet af blodlegemer, og om nødvendigt skal dosis justeres.

Ved samtidig anvendelse af milde og moderate hæmmere af CYP3A4-isoenzymet (f.eks. Erythromycin) øges den samlede koncentration af ruxolitinib en smule, men dosisjustering af Jakavi er ikke nødvendig, kun nøje observation af patienterne og en vurdering af antallet af blodlegemer anbefales.

I tilfælde af kombineret anvendelse af inducere af isoenzymet CYP3A4 i begyndelsen af behandlingen er dosisjustering af ruxolitinib ikke nødvendig, men hvis Jakavis effektivitet falder, kan det være nødvendigt med en gradvis stigning i dosis.

Hos raske frivillige, der fik en kraftig inducer af CYP3A4-isoenzym rifampicin i en daglig dosis på 600 mg (i 1 dosis) i 10 dage, faldt den samlede dosis ruxolitinib med sin enkeltdosis pr. Dag med 71%, og halveringstiden faldt til 1,7 timer (fra 3, 3 timer). Den relative mængde af aktive metabolitter steg i forhold til udgangsstoffet.

Ved samtidig udnævnelse af P-glycoprotein eller andre transportører anbefales dosisjustering ikke.

Analoger

Der er ingen oplysninger om Jakavi-analoger.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn. Overskrid ikke en opbevaringstemperatur på 30 ° C.

Opbevaringstid for tabletter i blærer - 1 år, tabletter i krukker - 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!