Doriprex - Brugsanvisning, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Doriprex

Doriprex: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Doriprex

ATX-kode: J01DH04

Aktiv ingrediens: Doripenem (Doripenem)

Producent: SHIONOGI & Co. Ltd. (Japan)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2018-11-05

Priser på apoteker: fra 26.000 rubler.

Købe

Doriprex er et syntetisk lægemiddel af klassen af β-lactam-antibiotika carbapenemer med et bredt spektrum af virkning.

Frigør form og sammensætning

Doriprex doseringsform - pulver til fremstilling af infusionsvæske, opløsning: hvidt, næsten hvidt eller let gulligt krystallinsk pulver; den rekonstituerede opløsning er en homogen suspension fra hvid til næsten hvid farve, der passerer frit gennem en kanyle nr. 0840 i en sprøjte (500 mg pulver i hætteglas lavet af gennemsigtigt farveløst glas med en kapacitet på 20 ml, forseglet med en elastomerpropp med en aluminiumshætte, udstyret med en sikkerhedshætte af plast; pakke med pap 1 eller 10 flasker).

1 flaske med lægemidlet indeholder den aktive ingrediens: doripenem - 500 mg (i form af doripenemmonohydrat - 521,4 mg).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Doripenem svarer strukturelt til andre β-lactam-antibiotika og har in vitro en udtalt aktivitet mod aerobe og anaerobe bakterier, både gram-positive og gram-negative. Det er 2-4 gange mere aktiv end meropenem og imipenem i forhold til Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Virkningsmekanisme: Den bakteriedræbende virkning af doripenem er at forstyrre den biosyntese af den bakterielle cellevæg ved at inaktivere mange vigtige penicillin-bindende proteiner (PBP'er), som efterfølgende fører til bakteriedød. Doripenem har den højeste affinitet for PSB af Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). I E. coli (Escherichia coli) og Pseudomonas aeruginosa-celler binder doripenem stærkt til PSB, som er involveret i at opretholde konfigurationen af bakteriecellen. I eksperimenter in vitro viste det sig, at doripenem svagt hæmmer virkningen af andre antibiotika, såvel som andre antibiotika hæmmer dens virkning let. Der er tegn på additiv aktivitet eller svag synergisme af doripenem med levofloxacin og amikacin mod Pseudomonas aeruginosa såvel som med vancomycin, linezolid,levofloxacin og daptomycin mod grampositive bakterier.

Resistensmekanismer: bakteriel resistens over for doripenem inkluderer inaktivering af enzymer, der er i stand til at hydrolysere carbapenemer såvel som erhvervede eller mutante PSB'er; et fald i permeabiliteten af den ydre membran og en aktiv udgang fra bakterieceller. Doripenem er modstandsdygtig over for hydrolyse af de fleste β-lactamaser (inklusive penicillinaser og cephalosporinaser) produceret af grampositive og gramnegative bakterier. De eneste undtagelser er relativt sjældne β-lactamaser. Forekomsten af visse arter med erhvervet resistens kan variere på forskellige tidspunkter og i forskellige geografiske regioner, hvorfor information om strukturen af lokal resistens er meget nyttig, især til behandling af svære infektioner.

Almindeligt følsom over for doripenem-typer mikroorganismer:

• grampositive aerober: Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme stammer), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus hæmolyticillin (methicillin-følsomme stammer) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (inklusive stammer resistente over for penicillin eller ceftriaxon), Streptococcus viridans (inklusive moderat følsomme og penicillinresistente stammer), Streptococcus pyogenes;
• gramnegative aerober: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (inklusive stammer, der er ufølsomme over for ceftazidime), Enterobacter cloacae (inklusive ufølsom ceptamophilus) herunder β-lactamase-producerende eller ampicillin-resistente stammer, der ikke producerer β-lactamase), Escherichia coli (inklusive levofloxacin-resistente stammer og β-lactamase-producerende stammer med udvidet spektrum), Klebsiella pneumoniae * (i tons herunder produktion af β-lactamaser med udvidet spektrum - Extended-Spectrum Beta-Lactamase eller ESBL-stammer), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (inklusive ESBL-producerende stammer), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (inklusive stammer, der er resistente over for ceftazidime), Serratia marcescens (inklusive stammer, der er ufølsomme over for ceftazidime), arter af slægten Shigella og Salmonella;
• anaerober: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus.

* - typer mikroorganismer, for hvilke doripenems aktivitet er blevet bestemt i kliniske studier.

Doripenem-resistente typer mikroorganismer:

• grampositive aerober: methicillin-resistente Staphylococcus-arter; Enterococcus faecium;
• gram-negative aerobes: Stenotrophomonas maltophila;
• arter med erhvervet resistens: Burkholderia cepacia kan have induceret resistens.

Farmakokinetik

Gennemsnitlige koncentration i plasma af doripenem afhængig af dosis og varigheden af infusionsparametre ændres i tide til ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 tider:

• 1 times intravenøs infusion i en dosis på 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / L;
• 4-timers intravenøs infusion i en dosis på 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / L;
• 4-timers intravenøs infusion i en dosis på 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.

Den maksimale koncentration af doripenem i plasma (Cmax) og området under koncentrationstidskurven (AUC) ændres lineært, når lægemidlet tages i et dosisinterval på 500-1000 mg med en intravenøs infusionsvarighed på 1 eller 4 timer og doser på 500-2000 mg med en intravenøs infusionsvarighed 1 time.

Ved normal nyrefunktion observeres ikke tegn på akkumulering af doripenem efter intravenøs infusion på 500-1000 mg hver 8. time i løbet af 7-10 dage.

Farmakokinetiske egenskaber ved doripenem:

• fordeling: den gennemsnitlige grad af binding til plasmaproteiner - 8,1% (uanset plasmakoncentration); Fordelingsvolumen ~ 16,8 l (tæt i værdi på volumenet af ekstracellulær væske ~ 18,2 l); der er god permeabilitet for et antal biologiske væsker og væv (for eksempel retroperitoneal væske og urin, væv i prostata, livmoder, galdeblære), doripenem når koncentrationer der, der overstiger den minimale inhiberende koncentration (MIC);
• stofskifte: doripenem biotransformeres hovedsageligt af dehydropeptidase-I til en mikrobiologisk inaktiv metabolit. I eksperimentelle studier in vitro blev biotransformation af doripenem registreret med deltagelse af isoenzymer i CYP450-systemet, andre enzymer, både i nærvær og i fravær af nicotinamidadenindinukleotidphosphat (NADP);
• udskillelse: eliminering af doripenem forekommer hovedsageligt af nyrerne i uændret form; for unge raske voksne, den gennemsnitlige halveringstid (T ¹ / ₂) ~ 1 time; plasmaclearance ~ 15,9 l / h; gennemsnitlig renal clearance ~ 10,3 l / h (værdien af denne indikator i kombination med et signifikant fald i udskillelsen af doripenem samtidig med probenecid indikerer, at doripenem gennemgår både glomerulær filtrering og nyresekretion); Når man modtog en dosis på 500 mg til unge raske voksne, blev 71% af dosis udskilt i urinen uændret; 15% - som en åben ringmetabolit; mindre end 1% blev fundet i afføring.

Farmakokinetiske egenskaber hos visse patientgrupper:

• nyresvigt: administration af en enkelt dosis på 500 mg doripenem øgede AUC som følger: mild nyresvigt med kreatininclearance (CC) 51-79 ml / min - 1,6 gange, moderat nyresvigt CC 31-50 ml / min - 2 8 gange, alvorlig nyresvigt CC 80 ml / min; med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion, bør dosis af doripenem reduceres;
• leverdysfunktion: data om doripenems farmakokinetik hos patienter med leverinsufficiens er ikke tilgængelige i dag; metabolisme i leveren udsættes praktisk taget ikke for doripenem, hvilket antyder, at der ikke er nogen effekt af leverfunktion på dets farmakokinetik;
• alderdom: AUC for doripenem hos ældre blev øget med 49% sammenlignet med værdien for unge raske voksne, hovedsageligt på grund af aldersrelaterede ændringer i CC; med normalt fungerende nyrer behøver ældre patienter ikke reducere dosen af doripenem;
• kønsdifferentiering: AUC for doripenem hos kvinder er 13% højere end hos mænd; kvinder og mænd rådes til at administrere den samme dosis af lægemidlet;
• race-differentiering: når der anvendes doripenem blandt forskellige racegrupper, var der ingen signifikant uoverensstemmelse i clearance, derfor er dosisjustering ikke påkrævet.

Indikationer til brug

• nosokomial lungebetændelse, herunder dem, der er forbundet med mekanisk ventilation (kunstig lungeventilation);
• komplicerede infektioner i urinsystemet, herunder pyelonephritis (kompliceret / ukompliceret) og med samtidig bakteriæmi;
• komplicerede intra-abdominale infektioner.

Kontraindikationer

• børn og unge op til 18 år;
• periode med amning
• øget individuel følsomhed over for doripenem, andre antibiotika fra carbapenem-gruppen og over for β-lactam-antibiotika.

Brugsanvisning til Doriprex: metode og dosering

Doriprex gives som en intravenøs infusion.

Anbefalet dosering:

• nosokomial lungebetændelse, inklusive dem, der er forbundet med mekanisk ventilation: hver 8. time, 500 mg, infusionsvarighed 1 eller 4 timer ¹; kursusvarighed - 7-14 dage ²;
• komplicerede infektioner i urinvejene, herunder pyelonephritis: hver 8. time, 500 mg, infusionsvarighed 1 time; kursusvarighed - 10 dage ^{2, 3};
• komplicerede intra-abdominale infektioner: hver 8. time, 500 mg, infusionsvarighed 1 time; kursusvarighed - 5-14 dage ^{2, 3}.

¹ - den anbefalede varighed af infusion for nosokomial lungebetændelse - 1 time; hvis der er risiko for infektion med mikroorganismer, der er mindre følsomme over for antibiotika, skal Doriprex administreres inden for 4 timer.

² - den samlede behandlingsvarighed inkluderer en mulig overgang til passende oral medicin efter en 3-dages (minimum) parenteral administration af Doriprex, som forårsagede klinisk forbedring (i tilfælde af skift til orale doseringsformer, et bredt spektrum af virkning af penicilliner i kombination med clavulansyre, fluoroquinoloner og også antibiotika fra enhver anden farmakoterapeutisk gruppe).

³ - for infektioner kompliceret af bakteriæmi kan behandlingsvarigheden øges til 14 dage.

Klargøring af infusionsvæske, opløsning i en dosis på 500 mg:

1. 10 ml sterilt vand til injektion eller fysiologisk opløsning (0,9% NaCl-opløsning) injiceres i et hætteglas med et pulver.
2. Kontroller suspensionen visuelt for tilstedeværelsen af synlige fremmede partikler (til direkte administration anvendes den forberedte suspension ikke).
3. Ved hjælp af en sprøjte og en nål sættes suspensionen i en pose til infusionsopløsninger indeholdende 100 ml 5% glucoseopløsning eller 0,9% NaCl-opløsning og omrøres forsigtigt, indtil den er helt opløst.

For at forberede et lægemiddel i en dosis på 250 mg til administration til patienter med moderat eller svær nyrefunktion tages 55 ml opløsning fra infusionsposen med en tilberedt dosis på 500 ml og bortskaffes, det resterende volumen af opløsningen indeholder 250 mg doripenem.

Den tilberedte suspension inden fortynding i infusionsopløsningen kan opbevares i en flaske i højst 1 time.

Stabilitetstid (holdbarhed) for den tilberedte Doriprex-opløsning afhængigt af fortyndingsmiddel og opbevaringsbetingelser:

• 0,9% NaCl-opløsning (saltvand): ved stuetemperatur - 12 timer; ved en temperatur på 2–8 ° C (i køleskab) - 72 timer;
• 5% glucoseopløsning: ved stuetemperatur - 4 timer; ved en temperatur på 2-8 ° C (i køleskab) - 24 timer.

Når infusionsopløsningen er taget ud af køleskabet, skal den administreres inden for den tilladte opbevaringstid ved stuetemperatur. I alt bør tiden til opbevaring af opløsningen i køleskabet, opvarmning til stuetemperatur og indgivelse til patienten i alt ikke overstige den tilladte opbevaringstid for det tilberedte lægemiddel i køleskabet.

Doriprex-administration med 5% glucoseopløsning bør ikke vare mere end 1 time.

Doriprex-opløsningen skal være gennemsigtig, fra farveløs til let gullig; forskelle i farve påvirker ikke produktets kvalitet. Før introduktionen kontrolleres infusionsopløsningen visuelt for fravær af mekaniske urenheder, og hvis den findes findes, kasseres den.

Ubrugt opløsning og andet affald, der er tilbage efter infusionen, skal bortskaffes i overensstemmelse med reglerne.

Bivirkninger

• nervesystem: meget ofte - hovedpine; ukendt frekvens - krampeanfald
• hjerte-kar-system: ofte - flebitis;
• mave-tarmkanalen (GIT): ofte - kvalme, diarré
• hud og subkutant væv: ofte - kløe, udslæt;
• overfølsomhedsreaktioner: sjældent - anafylaktiske reaktioner;
• hepatobiliary system: ofte - øget aktivitet af leverenzymer;
• andre reaktioner: ofte - candidiasis i mundslimhinden og vaginal candidiasis.

I perioden efter registrering blev følgende bivirkninger observeret:

• kredsløbssygdomme og lymfesystemer: sjældent - neutropeni, trombocytopeni;
• overfølsomhedsreaktioner: meget sjældent - Lyells syndrom, Stevens-Johnsons syndrom.

Læger rapporterede frivilligt anfald uden at angive antallet af patienter, der fik Doriprex, og det er derfor umuligt at fastslå deres relative hyppighed.

Overdosis

Med intravenøst drop af doripenem i en dosis på 2 g hver 8. time i 10-14 dage var der tilfælde af papulo-erytematøst udslæt, som forsvandt 10 dage efter behandlingens ophør.

I tilfælde af overdosering skal administrationen af Doriprex afbrydes, og vedligeholdelsesbehandlingen udføres, indtil den fjernes fuldstændigt fra kroppen af nyrerne. Terapi af tilstanden er symptomatisk, den består i overvågning af patientens kliniske tilstand og overvågning af de vigtigste fysiologiske indikatorer. Doripenem udskilles fra kroppen gennem hæmodialyse eller langvarig nyreerstatningsbehandling, men der er i øjeblikket ikke tilstrækkelig information om effektiviteten af disse metoder.

specielle instruktioner

Alvorlige (endog fatale) anafylaktiske reaktioner kan forekomme hos patienter, der får β-lactam-antibiotika. Inden behandlingen påbegyndes, skal patientens historie indsamles nøje, især oplysninger om overfølsomhedsreaktioner over for β-lactam-antibiotika og andre carbapenemer. Hvis der opstår en allergisk reaktion på doripenem, afbrydes Doriprex straks, og der træffes passende terapeutiske foranstaltninger. Tilstanden for anafylaktisk chok kræver akut terapi, herunder administration af epinephrin (pressoraminer) og glukokortikosteroider såvel som iltbehandling, intravenøs væske, antihistaminer og opretholdelse af luftvejens åbenhed.

Det er blevet rapporteret om episoder med udvikling af krampeanfald under behandling med carbapenemer, herunder doripenem. I kliniske studier blev krampeanfald oftere observeret hos patienter med underliggende sygdomme i centralnervesystemet (slagtilfælde eller krampeanfald), nyresvigt og også med indførelsen af høje doser på> 500 mg.

Clostridium difficile-induceret pseudomembranøs colitis kan forekomme med stort set alle antibiotika, lige fra mild til livstruende. Derfor, i tilfælde af diarré, skal du straks konsultere en læge.

Langvarig behandling med Doriprex skal undgås for at forhindre overdreven reproduktion af patologiske mikroorganismer, der er resistente over for det.

Før behandling påbegyndes, anbefales det at gennemgå en bakteriologisk undersøgelse med udvælgelse af passende prøver til isolering af patogener, deres identifikation og bestemmelse af følsomhed over for doripenem. I mangel af en sådan mulighed udføres det empiriske valg af lægemidler på basis af lokale epidemiologiske data og strukturen af følsomheden af mikroorganismer på lokalt niveau.

Patienter i langvarig nyreerstatningsterapi kræver nøje overvågning af bivirkninger.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Undersøgelser af effekten af doripenem på koncentrationen og hastigheden af psykomotoriske reaktioner er ikke blevet udført, men i betragtning af tilstedeværelsen af bivirkninger fra nervesystemet og Doriprex 'sikkerhedsprofil, bør man være opmærksom på muligheden for lægemidlets indflydelse på disse funktioner.

Påføring under graviditet og amning

Der er begrænsede data om kliniske observationer af brugen af doripenem under graviditet, det er derfor ikke muligt at bestemme den sandsynlige trussel mod fosteret. I denne forbindelse anvendes Doriprex under graviditet kun, hvis den tilsigtede fordel for moderen overstiger den potentielle risiko for fosteret.

Hvis brug af Doriprex er nødvendigt under amning, bør amning afbrydes under behandlingen.

Pædiatrisk anvendelse

Doriprex er kontraindiceret til brug hos børn og unge under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Doriprex dosisjustering afhængigt af nyrefunktionen:

• CC> 50 ml / min: dosisjustering er ikke påkrævet;
• CC 30-50 ml / min (moderat nedsat nyrefunktion): 250 mg hver 8. time;
• CC fra 10-30 ml / min (alvorlig nedsat nyrefunktion): 250 mg hver 12. time.

Til krænkelser af leverfunktionen

Doriprex dosisjustering er ikke påkrævet til patienter med nedsat leverfunktion.

Brug til ældre

Ældre patienter med aldersmæssig nyrefunktion behøver ikke dosisjustering af Doriprex.

Lægemiddelinteraktioner

• probenecidtabletter: konkurrerer med doripenem til sekretion af renale tubuli, hvilket reducerer renal clearance doripenem og øgede AUC med 75%, mens T ¹ / ₂ ved 53%; deres samtidige brug anbefales ikke
• lægemidler metaboliseret af isoenzymer i cytochrom P450-systemet: doripenem hæmmer ikke de vigtigste isozymer, derfor interagerer det sandsynligvis ikke med disse lægemidler; data fra in vitro-undersøgelser bekræfter, at de ikke har evnen til at inducere enzymaktivitet;
• valproinsyre eller natriumvalproat: doripenem er i stand til at reducere deres plasmakoncentration til et subterapeutisk niveau med uændret farmakokinetik af selve doripenem; samtidig anvendelse udføres under overvågning af koncentrationen af valproinsyre eller natriumvalproat under overvejelse af muligheden for at ordinere en anden behandling.

I henhold til instruktionerne bør Doriprex ikke blandes med andre lægemidler undtagen sterilt vand til injektion, fysiologisk opløsning (0,9% NaCl-opløsning) eller 5% glucoseopløsning.

Analoger

Der er ingen oplysninger om Doriprex-analoger til det aktive stof.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares i originalemballagen uden for lys ved en temperatur, der ikke overstiger 15-30 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Doriprex

De få anmeldelser om Doriprex er positive; i et enkelt tilfælde blev der rapporteret om en øget appetit umiddelbart efter infusionen.

Prisen på Doriprex på apoteker

Den omtrentlige pris på Doriprex på apoteker varierer fra 13 tusind rubler. op til 44 tusind rubler. og derover for en pakke med 10 flasker på 500 mg af lægemidlet.

Doriprex: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Doriprex 500 mg pulver til infusionsvæske, opløsning 20 ml 10 stk. RUB 26.000 Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!