Ibransa - Brugsanvisning, Pris, Anmeldelser, Analoger, Indikationer

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Ibranza

Ibransa: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Ibrance

ATX-kode: L01XE33

Aktiv ingrediens: palbociclib (Palbociclib)

Producent: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH) (Tyskland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 27.11.2018

Priser på apoteker: fra 84.500 rubler.

Købe

Ibransa er et antineoplastisk lægemiddel.

Frigør form og sammensætning

Ibransu produceres i form af kapsler: hård gelatinøs med tre doser: 75 mg - størrelse nr. 2, hætten og kroppen er lys orange, på kroppen er der en hvid indskrift "RBC 75"; 100 mg - størrelse nr. 1, lys orange krop med hvid bogstav "PBC 100" og lys rødbrun hætte, 125 mg - størrelse nr. 0, lys rødbrun hætte og krop, hvid bogstav på kroppen " RVS 125 "; på hætten på alle kapsler er der en indskrift i hvid "Pfizer"; indholdet af kapslerne er pulver fra gul til næsten hvid (21 stk. i en polyethylenflaske, i en papæske 1 flaske; 7 stk. i blisterpakninger, i en papkasse 3 blisterpakninger; hver pakning indeholder også instruktioner til brug af Ibransa).

1 kapsel indeholder:

• aktivt stof: palbociclib - 75, 100 eller 125 mg;
• hjælpekomponenter: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, magnesiumstearat, kolloid siliciumdioxid;
• kapsel sammensætning: gelatine, titandioxid (E171), jernfarvestof rød oxid (E172), jernfarvestof gul oxid (E172);
• blæksammensætning: shellak, propylenglycol, titandioxid, 28% ammoniakopløsning, isopropanol, simethicon, butanol.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Ibransa er et lægemiddel mod kræft, der indeholder palbociclib som en aktiv ingrediens, som er en meget selektiv, reversibel lavmolekylær hæmmer af cyclinafhængige kinaser (CDK) 4 og 6. CDK4 (6) kinaser og cyclin D1 er en del af mange signalveje, der aktiverer celleproliferation. Som et resultat af inhibering af CDK4 (6) blokeres overgangen af cellen fra G1-fasen til S-fasen af cellecyklussen, hvilket forårsager undertrykkelse af celleproliferation.

Forskningsresultater bekræfter den høje effektivitet af palbociclib mod østrogenreceptor-positiv (ER-positiv) brystkræft og andre luminale typer af brystkræft.

Ved at analysere lægemidlets virkningsmekanisme blev det fundet, at dets kombination med antiøstrogene midler forbedrer reaktiveringen af Rb-proteinet (retinoblastom) gennem inhibering af Rb-phosphorylering. Dette medfører undertrykkelse af E2F-signalering og forsinket spredning. Behandling af kræftceller med antiøstrogenmidler og palbociclib, hvilket øger forsinkelsen i spredning af ER-positive brystkræftlinjer, forårsager en stigning i cellealdring. Dette forårsager langvarig blokering af cellecyklussen efter annullering af Ibransa og en stigning i cellestørrelse forbundet med den aldrende fænotype.

Eksperimentelle undersøgelser af kombinationen af palbociclib med letrozol uden for den menneskelige krop (in vitro) har bekræftet, at en af mekanismerne, der giver antitumoreffektiviteten af den kombinerede virkning af palbociclib og en ER-antagonist i modeller af ER-positiv brystkræft, er proliferationsforsinkelse forårsaget af cellealdring.

Evaluering af effektiviteten af behandling med palbociclib i kombination med fulvestrant til brystkræft, hormonreceptorpositiv (HR) og receptornegativ human epidermal vækstfaktor II (HER2) hos kvinder, uanset deres menopausale status, med sygdomsprogression efter tidligere endokrin behandling blev givet ifølge resultaterne af et internationalt multicenter dobbeltblindet randomiseret forsøg.

Farmakokinetik

Efter oral administration nås den maksimale koncentration (Cmax) af palbociclib i gennemsnit efter 4-8 timer. Den absolutte biotilgængelighed i en dosis på 125 mg er 46%. På baggrund af anvendelsen af doser i intervallet fra 25 mg til 225 mg observeres en stigning i den samlede koncentration (AUC) af lægemidlet i blodplasmaet og Cmax i forhold til dosis. Med doseringsregimen en gang dagligt nås Css (ligevægtskoncentration) af palbociclib i blodplasma inden for 192 timer, mens akkumuleringskoefficienten kan være op til 4,2 (gennemsnitsværdi 2,4).

Palbociclib skal tages sammen med måltiderne. Når Ibransa tages på tom mave, er der en meget lav grad af absorption og eksponering af palbociclib sammenlignet med samtidig indtagelse med mad. Værdierne for Cmax og AUC afhænger blandt andet af fedtindholdet i den mad, der tages af patienten, så med en høj koncentration af fedt i mad øges de med 38% og 21% med en lav - henholdsvis 27% og 12%. Hvis lægemidlet tages 1 time efter morgenmaden indeholdende en moderat mængde fedt, øges Cmax med ca. 24%.

Plasmaproteinbinding er ca. 85% af den dosis palbociclib, der tages.

Det geometriske gennemsnit af det tilsyneladende fordelingsvolumen (Vd / F) er 2583 liter eller 25%.

Palbociclib metaboliseres i leveren. De vigtigste veje for den primære intensive biotransformation af palbociclib er oxidation og sulfonering, de sekundære er acylering og glukuronidering. I blodplasmaet cirkulerer palbociclib hovedsageligt i form af en forbindelse forbundet med et radioaktivt lægemiddel. Den vigtigste cirkulerende metabolit er konjugatet af palbociclib med glucuronsyre (1,5% af den administrerede dosis).

Palbociclib metabolisme udføres hovedsageligt med deltagelse af CYP3A isoenzymet og SULT2A1 sulfotransferase enzymet.

Halveringstiden (T _1/2) fra blodplasma er i gennemsnit 29 timer. Udskillelsen af lægemidlet udføres hovedsageligt gennem tarmene - 74,1% af den dosis, der er taget, hvoraf: palbociclib-konjugat med sulfaminsyre - 25,8%, uændret - 2,3%. Op til 17,5% af palbociclib udskilles gennem nyrerne, op til 6,9% uændret.

Patientens køn, alder og kropsvægt havde ikke en klinisk signifikant effekt på eksponering for palbociclib.

Farmakokinetiske undersøgelser af brugen af Ibransa i alderen 18 år og derunder er ikke udført.

Hos patienter i alderen 65 år og derover svarer sikkerheden og effekten af Ibransa til den hos yngre patienter.

Med en mild grad af leverdysfunktion ændres eksponeringen af palbociclib ikke.

Let til moderat nedsat nyrefunktion påvirker ikke eksponering for palbociclib. Lægemidlets farmakokinetik ved moderat eller svær leverdysfunktion og svær nyrefunktion er ikke undersøgt.

Med den gennemsnitlige værdi af den observerede maksimale koncentration af palbociclib i ligevægtstilstand, mens man tager terapeutiske doser af Ibransa dagligt i den anbefalede fulde cyklus, er en klinisk signifikant forlængelse af QT-intervallet og en stigning i hjerterytmen usandsynlig.

Indikationer til brug

Brug af Ibransa er indiceret efter tidligere hormonbehandling til lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, hormonreceptorpositiv (HR +) og human epidermal vækstfaktor II-receptor negativ (HER2-) i kombination med fulvestrant.

Kontraindikationer

Absolut:

• moderat eller svær leverdysfunktion, hvis den samlede bilirubinindikator overstiger 1,5 gange ULN (øvre grænse for normen) på ethvert niveau af AST-aktivitet (aspartataminotransferase);
• alvorlig nedsat nyrefunktion med kreatininclearance (CC) mindre end 30 ml / min, inklusive om nødvendigt hæmodialyse;
• samtidig brug af lægemidler, der er kraftige inducere og hæmmere af CYP3A-isoenzymet, protonpumpehæmmere;
• graviditetsperiode
• amning
• alder op til 18 år
• individuel overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.

Ibraner bør anvendes med forsigtighed i henhold til indikationer for arvelig lactasemangel, lactoseintolerans eller glucose-galactosemalabsorptionssyndrom.

Ibransa, brugsanvisning: metode og dosering

Ibrans kapsler tages oralt sammen med måltiderne og sluges hele på samme tid hver dag.

Du må ikke tillade kapsler med en ødelagt membranintegritet, det er derfor strengt forbudt at tygge eller åbne dem, før de sluges!

Anbefalet behandlingsregime: 125 mg en gang dagligt. Varigheden af den fulde cyklus er 28 dage, hvoraf 21 dage - tager Ibransa og 7 dage - den efterfølgende pause. Intramuskulær administration af fulvestrant i en dosis på 500 mg udføres på dag 1, 15 og 29 og derefter en gang hver 30. dag.

Hvis du ved et uheld springer over den næste dosis eller udvikler opkastning, bør du ikke tage en ekstra dosis af lægemidlet, den næste dosis skal tages på det sædvanlige tidspunkt. Brug af Ibransa bør fortsættes, indtil en positiv effekt af behandlingen observeres.

I overensstemmelse med lokal klinisk praksis skal kvinder, før præmenopausale og perimenopausale kvinder, behandles med en luteiniserende hormonfrigivende faktor-agonist inden påbegyndt kombinationsbehandling.

Ændring af dosen af Ibransa skal udføres under hensyntagen til den individuelle tolerance for lægemidlet og sikkerheden ved dets anvendelse.

Med udviklingen af bivirkninger kan det være nødvendigt midlertidigt at afbryde behandlingen, udsætte indtagelsen til en senere dato og / eller sænke dosis og i nogle tilfælde helt afbryde lægemidlet.

For at eliminere bivirkninger anbefales det at reducere dosis til 100 mg 1 gang dagligt; i mangel af det ønskede resultat reduceres den daglige dosis til 75 mg. Hvis korrektionen af dosisregimet var ineffektiv, skal du stoppe med at tage Ibransa.

For at fastslå de første symptomer på udviklingen af hæmatologisk toksicitet er der vist en generel blodprøve inden starten af lægemiddelbruget på den første og fjortende dag i de første to cyklusser, hvorefter blodet undersøges i begyndelsen af hver cyklus og ifølge kliniske indikationer.

Hvis resultaterne af overvågning af det komplette blodtal viser udviklingen af hæmatologisk toksicitet (med undtagelse af lymfopeni, hvis det ikke er en klinisk manifestation af opportunistiske eller andre infektioner), er dosisjustering indiceret under hensyntagen til sværhedsgraden af neutropeni.

I den første og anden sværhedsgrad, når det absolutte neutrofiltal (ANC) er mindre end den nedre normalgrænse (LBN) i henhold til de fælles kriterier for bivirkningsterminologi (CTCAE), er dosisjustering ikke påkrævet.

Hvis der opdages hæmatologisk toksicitet af tredje grad den første dag i cyklussen, bør indtagelse af Ibransa suspenderes, og der skal udføres en yderligere komplet blodtælling i 7 dage. Hvis symptomerne på toksicitet er faldet til anden sværhedsgrad, er det angivet at genoptage indtagelsen af lægemidlet i samme dosis. Du bør ikke fortsætte behandlingen i fravær af et fald i toksicitetsgraden i anden eller lavere grad. Hvis der påvises en fjerde grad af hæmatologisk toksicitet, bør starten på den næste cyklus udsættes; behandlingen skal genoptages, når den anden grad af toksicitet er nået med en lavere dosis end den foregående.

Hvis der opdages hæmatologisk toksicitet af tredje sværhedsgrad på den fjortende dag i de første to cyklusser, skal behandlingen fortsættes med den aktuelle dosis. En gentagen generel blodprøve udføres på dag 21: hvis sværhedsgraden er tredje, er det nødvendigt at begynde at tage Ibransa i den næste cyklus med størrelsen af den aktuelle dosis; hvis sværhedsgraden er fjerde, skal dosis af den næste cyklus reduceres.

Når faldet til den anden grad af neutropeni varer mere end 7 dage, eller der er gentagne stigninger til den tredje forgiftningsgrad, kræves en omhyggelig vurdering af behovet for dosisreduktion i efterfølgende behandlingscyklusser.

Hvis tredjegrads neutropeni ledsages af en stigning i kropstemperaturen til 38,5 ° C eller derover og / eller udviklingen af infektion, bør brugen af Ibransa annulleres, indtil symptomerne løber til den anden grad af neutropeni. Behandlingen skal genoptages med en lavere dosis.

Med den fjerde grad af hæmatologisk toksicitet kræves et midlertidigt ophør af behandlingen. Efter opløsning af symptomer til det andet niveau genoptages behandlingen med den næste lavere dosis.

Med udviklingen af ikke-hæmatologisk toksicitet af første og anden sværhedsgrad er dosisjustering ikke påkrævet.

Når ikke-hæmatologiske toksiske fænomener i tredje og højere grad vedvarer efter den passende behandling, skal indtagelse af Ibransa seponeres, indtil den første grad af forgiftning er nået. Hvis fænomenerne med ikke-hæmatologisk toksicitet ikke udgør en risiko for patientens sikkerhed, kan behandlingen genoptages med en lavere dosis ved den anden (eller lavere) toksicitetsgrad.

I særlige tilfælde, når det er umuligt at undgå samtidig brug af palbociclib med potente hæmmere af CYP3A-isoenzymet, skal den daglige dosis af lægemidlet reduceres til 75 mg. Efter annullering af den potente hæmmer af isoenzymet CYP3A og efter 3-5 perioder af dets halveringstid kan Ibransa-dosis øges til den tidligere anvendte.

I tilfælde af mild leverdysfunktion, nyresvigt med en CC på 30 ml / min eller mere (mild til moderat sværhedsgrad) eller behandling af patienter i alderen 65 år og derover er dosisjustering ikke nødvendig.

Bivirkninger

Som et resultat af kliniske studier er følgende bivirkninger blevet fastslået:

• fra lymfesystemet og blodsystemet: meget ofte - anæmi (fald i hæmoglobin og hæmatokrit), neutropeni med et fald i antallet af neutrofiler, trombocytopeni med et fald i koncentrationen af blodplader, leukopeni (nedsat koncentration af blodleukocytter); sjældent - febril neutropeni;
• infektiøse og parasitære sygdomme: meget ofte - infektioner;
• fra synsorganet: ofte - tørre øjne, øget lakrimation, sløret syn;
• fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine, ofte - dysgeusi;
• fra mave-tarmkanalen: meget ofte - betændelse i mundslimhinden, kvalme, opkastning, smerter i mundhulen, stomatitis, aftøs stomatitis, ulcerøs stomatitis, glossitis, cheilitis, glossodynia, ubehag og / eller smerter i mund og hals, diarré, forstoppelse
• fra stofskifte og ernæring: meget ofte - et fald i appetit;
• fra åndedrætsorganerne, brystet og mediastinumorganerne: ofte - epistaxis;
• dermatologiske reaktioner: meget ofte - udslæt (inklusive makulopapulær, kløe, erytematøs eller papulær udslæt), dermatitis, acne dermatitis, alopeci; ofte - tør hud
• laboratorieindikatorer: meget ofte - et fald i antallet af neutrofiler, et fald i koncentrationen af blodleukocytter, et fald i niveauet af hæmoglobin, et fald i volumenet af hæmatokrit;
• generelle lidelser: meget ofte - øget træthed; ofte - hypertermi, generel svaghed.

De hyppigste bivirkninger af en hvilken som helst sværhedsgrad hos mere end 10% af patienterne, der fik kombinationsbehandling med palbociclib, var infektioner, leukopeni, trombocytopeni, neutropeni, kvalme, anæmi, træthed, stomatitis, alopeci, opkastning, diarré, nedsat appetit, udslæt. Neutropeni af en hvilken som helst sværhedsgrad blev registreret hos 335 patienter fra kombinationsbehandlingsgruppen (78,3%), inklusive den tredje grad af sygdommen blev observeret hos 226 patienter, hvilket var 52,8%; den fjerde grad af sygdommen blev registreret hos 35 patienter, hvilket var 8,2%.

Diarré var den mest almindelige alvorlige bivirkning hos patienter, der fik palbociclib i kombination med letrozol (2,4%).

Infektioner (2,0%) var de mest almindelige alvorlige bivirkninger af palbociclib med fulvestrant.

Overdosis

Overdoseringssymptomer er ikke fastslået.

I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en øget dosis af lægemidlet kræver patienten omhyggelig medicinsk overvågning og udnævnelse af generel understøttende behandling. Den specifikke modgift mod palbociclib er ukendt.

specielle instruktioner

I resultaterne af kliniske studier indikerer Ibransa den eksisterende risiko for at udvikle neutropeni. I denne henseende er det nødvendigt med nøje overvågning af antallet af neutrofiler i blodet. En komplet blodtælling skal udføres, inden lægemidlet påbegyndes, i begyndelsen af hver cyklus og i henhold til kliniske indikationer. Derudover ordineres der i de første to cyklusser en yderligere blodprøve på den 14. behandlingsdag.

Palbociclibs evne til at undertrykke knoglemarvsfunktion kan være årsagen til patientens disposition for infektioner. Derfor bør deres tilstand i løbet af behandlingsperioden overvåges nøje for at identificere symptomer på infektion og rettidig udnævnelse af passende terapi.

Patienter bør informeres om behovet for hurtigst muligt at informere lægen om enhver stigning i kropstemperaturen.

For at forhindre udvikling af lungeemboli er det nødvendigt at overvåge for at identificere dens symptomer.

Virkningen af palbociclib på reproduktiv funktion hos kvinder er ikke fastslået. Mænd bør overveje sædkonservering, før de bruger Ibransa.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I hele behandlingsperioden anbefales det at være forsigtig, når man kører køretøjer og mekanismer, især for patienter, der oplever øget træthed og generel svaghed under behandlingen.

Påføring under graviditet og amning

Brug af Ibransa er kontraindiceret under graviditet og under amning.

I perioden med at tage palbociclib og inden for 90 dage efter dets annullering bør undfangelse ikke være tilladt.

Under samleje i behandlingsperioden hos en af partnerne skal pålidelige metoder til barriereforebyggelse anvendes.

Pædiatrisk anvendelse

På grund af den manglende information om sikkerheden og effekten af at bruge Ibransa ifølge indikationer hos patienter under 18 år er udnævnelsen af lægemidlet til behandling af denne kategori af patienter kontraindiceret.

Med nedsat nyrefunktion

Palbociclib bør ikke ordineres til svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min) og om nødvendigt hæmodialyse.

Ved mild til moderat nyresvigt (CC 30 ml / min og derover) er dosisjustering af Ibransa ikke påkrævet.

Til krænkelser af leverfunktionen

Brugen af Ibransa er kontraindiceret i tilfælde af moderat eller svær leverdysfunktion, hvis den samlede bilirubinindikator er 1,5 gange højere end den øvre grænse for normen på ethvert niveau af ACT-aktivitet.

Ved let leverdysfunktion er dosisjustering ikke påkrævet.

Brug til ældre

Ved behandling af patienter over 65 år er dosisjustering ikke nødvendig.

Lægemiddelinteraktioner

• ketoconazol, itraconazol, amprenavir, atazanavir, ritonavir, saquinavir, erythromycin, boceprevir, garithromycin, diltiazem, telithromycin, voriconazol, conivaptan, delavirdin, fosamprenavir, indinavir, telaprephin, og andre hæmmere af isoenzymet CYP3A: bidrager til en klinisk signifikant stigning i koncentrationen af palbociclib i blodplasma;
• primidon, carbamazepin, rifampicin, rifapentin, enzalutamid, felbamat, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, nevirapin, St.
• bosentan, efavirenz, modafinil, etravirin, nafcillin og andre moderate CYP3A-inducere: kan forårsage et let fald i plasmaindholdet af palbociclib, derfor er dosisjustering ikke nødvendig, hvis det er nødvendigt at kombinere palbociclib med moderate CYP3A-inducere.
• protonpumpehæmmere (rabeprazol): lægemidler, der reducerer surheden i mavesaft bidrager til et signifikant fald i Cmax for palbociclib, så denne kombination bør undgås;
• cyclosporin, midazolam, alfentanil, dihydroergotamin, pimozid, ergotamin, everolimus, fentanyl, quinidin, sirolimus, tacrolimus: efter at have nået en ligevægtstilstand i blodplasma har palbociclib en svag hæmmende virkning på lægemidler, der metaboliseres af CYP3A isoenzyme, derfor stoffer / præparater, bør deres sædvanlige dosis reduceres;
• isoenzymer CYP1A2 - 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6: in vitro palbociclib hæmmer ikke disse isoenzymer;
• isoenzymer CYP1A2 - 2B6, 2C8 og 3A4: in vitro palbociclib er ikke en inducer af disse isoenzymer anvendt i kliniske koncentrationer;
• letrozol, fulvestrant, goserelin, tamoxifen: der er ingen klinisk signifikante interaktioner mellem palbociclib og disse midler.

In vitro-undersøgelser har fastslået palbociclibs evne til mildt at hæmme aktiviteten af følgende lægemiddelbærerproteiner: P-glycoprotein (P-gp), brystcancerresistensprotein (BCRP), organisk kationbærer OCT2, organiske anionbærere - OAT1 og OAT3, polypeptidtransportør af organiske anioner OATP1B1 og OATP1B3, galdesalttransportørprotein (BSEP) ved deres koncentrationsniveau anvendt i klinisk praksis. Resultaterne af in vitro-studier indikerer den usandsynlige effekt af transport medieret af P-gp og BCRP på absorptionsperioden for palbociclib efter oral administration ved terapeutiske doser.

Analoger

Ibransas analoger er: Herceptin, Trastuzumab, Xeloda, Anastrozole, Arimidex, Doxorubicin, Epirubicin, Fulvestrant, Fluorouracil osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 30 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Ibrance

I betragtning af at lægemidlet var relativt for nylig (oktober 2016) kom på markedet, og dets omkostninger er ret høje, har patienter endnu ikke efterladt feedback om Ibrance.

Det skal bemærkes, at lægemidlet modtog status som "gennembrudsterapi". Den er blevet hædret med den prestigefyldte Galenpris, der betragtes som ækvivalent med Nobelprisen for farmakologisk forskning og udvikling.

Prisen på Ibransa på apoteker

Prisen på Ibransa for en pakke indeholdende 21 kapsler i en dosis på 100 mg kan variere fra 282.849 rubler.

Ibranza: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Ibransa 125 mg kapsel 21 stk. RUB 84500 Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!