Leukostim - Brugsanvisning, Anmeldelser, Pris, Lægemiddelanaloger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Leucostim

Leukostim: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. Lægemiddelinteraktioner
12. 12. Analoger
13. 13. Vilkår og betingelser for opbevaring
14. 14. Betingelser for udlevering fra apoteker
15. 15. Anmeldelser
16. 16. Pris på apoteker

Latinsk navn: Leucostim

ATX-kode: L03AA02

Aktiv ingrediens: filgrastim (filgrastim)

Producent: Biocad, CJSC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-02-09

Priser på apoteker: fra 2100 rubler.

Købe

Leukostim er en immunmodulator.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - opløsning til intravenøs og subkutan administration: farveløs eller gullig, gennemsigtig (150 μg / ml - 1 ml hver i hætteglas, 1 eller 5 hætteglas i en blisterpakning, 1 pakke i en papæske; 300 μg / ml - 1 eller 1,6 ml i hætteglas, 1 eller 5 hætteglas i en blisterpakningsemballage, 1 pakke i en papæske; 0,5 eller 1 ml hver i sprøjter med stempel og loddede nåle, 1 eller 5 sprøjter i en papkasse; 600 μg / ml - 0,8 ml i sprøjter med stempel og loddede nåle, 1 eller 5 sprøjter i en konturcellepakke, 1 pakke i en papkasse; hver pakke indeholder også instruktioner til brug af Leukostim).

Aktivt stof: filgrastim, i 1 ml opløsning - 150 μg (15 millioner IE), 300 μg (30 millioner IE) eller 600 μg (60 millioner IE) (IE - internationale enheder).

Hjælpekomponenter: vand til injektion, iseddikesyre, natriumacetattrihydrat, polysorbat 80, dextran 60.000, mannitol.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Det aktive stof i Leukostim - filgrastim, er et stærkt oprenset ikke-glykosyleret protein, der består af 175 aminosyrer. Det produceres af en stamme af Escherichia coli, i hvilket genomet genet til G-CSF (human granulocytkolonistimulerende faktor) er blevet introduceret ved hjælp af gentekniske metoder. Human G-CSF er et glykoprotein, der regulerer produktionen af funktionelt aktive neutrofiler og deres frigivelse fra knoglemarven i blodet.

Som et resultat af brugen af Leukostim i 24 timer efter administration øges antallet af neutrofiler i det perifere blod signifikant med en let stigning i antallet af monocytter. Med TCN (alvorlig kronisk neutropeni) kan filgrastim føre til en lille stigning i antallet af cirkulerende basofiler og eosinofiler. Nogle af disse patienter kan have basofili eller eosinofili, selv før behandlingen påbegyndes.

Filgrastim øger dosisafhængigt antallet af neutrofiler med normal / øget fagocytisk og kemotaktisk aktivitet. Efter afslutningen af behandlingen falder antallet af neutrofiler i det perifere blod med 50% på 1-2 dage, indikatoren vender tilbage til det normale niveau inden for de næste 1-7 dage.

Brug af Leukostim kan reducere hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af neutropeni og febril neutropeni signifikant, samtidig med at behovet og varigheden af indlæggelsesbehandling reduceres hos patienter, der får kemoterapi med cytostatika eller myeloablativ behandling efterfulgt af knoglemarvstransplantation.

Patienter, der får Leucostim og cytotoksisk kemoterapi, kræver lavere doser antibiotika sammenlignet med patienter, der får cytotoksisk kemoterapi uden filgrastim.

Ved brug af lægemidlet reduceres varigheden af febril neutropeni, behovet for antibiotikabehandling og hospitalsindlæggelse efter induktionskemoterapi hos patienter med akut myeloid leukæmi. På samme tid har filgrastim ingen effekt på hyppigheden af feber og infektiøse komplikationer.

Brug af Leukostim, både uafhængigt og efter afslutningen af kemoterapi, hjælper med at mobilisere frigivelsen af hæmatopoietiske stamceller i den perifere blodbane. Allogen eller autolog transplantation af PSCC (perifere blodstamceller) udføres efter behandling med høje doser af cytostatika eller i stedet for / ud over knoglemarvstransplantation. PSCC-transplantation kan også ordineres efter myelosuppressiv cytotoksisk behandling. Brug af PSCC'er mobiliseret med filgrastim kan fremskynde gendannelsen af hæmatopoiesis, reducere risikoen for hæmoragiske komplikationer og behovet for blodpladetransfusion efter myeloablativ eller myelosuppressiv behandling.

Sikkerheds- / virkningsprofilen for Leukostim hos voksne og børn, der får cytotoksisk kemoterapi, adskiller sig ikke.

Hos børn og voksne på baggrund af medfødt, periodisk, idiopatisk neutropeni øger filgrastim støt antallet af neutrofiler i det perifere blod, reducerer forekomsten af infektiøse komplikationer.

Når Leukostim ordineres til patienter med hiv-infektion, bliver det muligt at opretholde et normalt niveau af neutrofiler og overholde de anbefalede doser af antiretroviral og / eller anden myelosuppressiv behandling. Der er ingen tegn på øget hiv-replikation under filgrastim-behandling.

Som andre hæmatopoietiske vækstfaktorer har G-CSF en stimulerende virkning på humane endotelceller.

De kræftfremkaldende egenskaber ved filgrastim er ikke undersøgt. Filgrastim forårsager ikke mutationer i det bakterielle genom, uanset tilstedeværelsen af det enzymsystem, der er nødvendigt for stofskiftet.

Det har vist sig, at visse maligne celler har receptorer for G-CSF på deres overflade. Det kan ikke udelukkes, at filgrastim kan tjene som en vækstfaktor for forskellige typer tumorer.

I studier på rotter af begge køn, da filgrastim blev brugt i doser op til 500 μg / kg, blev der ikke fundet nogen effekt på fertilitet og graviditet.

Filgrastim viste ingen teratogen effekt i studier på kaniner og rotter. Hos kaniner var der en øget hyppighed af aborter, mens føtale anomalier ikke blev identificeret.

Farmakokinetik

Filgrastim absorberes hurtigt efter subkutan administration og når sin maksimale koncentration i blodserumet på 2-8 timer. Halveringstiden efter intravenøs eller subkutan administration er normalt i intervallet 2-4 timer. Clearance og halveringstid bestemmes af dosis og antal neutrofiler. Det kan antages, at den lineære karakter af clearance og farmakokinetiske processer dominerer.

Den absolutte biotilgængelighed efter subkutan administration af henholdsvis 375 og 750 μg er henholdsvis 62% og 72%. Filgrastim-koncentration efter ophør af administrationen falder til endogene værdier inden for 24 timer.

Hos patienter med onkologiske sygdomme og raske frivillige før kemoterapi med gentagen indgivelse af filgrastim, blev et fald i plasmakoncentrationen afsløret. Stigningen i stofclearance er i dette tilfælde dosisafhængig, sandsynligvis afhænger graden af denne stigning af graden af neutrofili hos modtagerne. Dette stemmer overens med information om en stigning i neutrofilafhængig clearance med en stigning i puljen af neutrofiler. Hos patienter, der får filgrastim efter kemoterapi, forbliver stoffets plasmakoncentration på samme niveau indtil begyndelsen af gendannelsen af hæmatopoiesis.

Ved intravenøs og subkutan administration af filgrastim er der en positiv lineær sammenhæng mellem dosis og koncentration i serum. Efter subkutan administration af terapeutiske doser overstiger koncentrationen af filgrastim 10 ng / ml i 8-16 timer. Distributionsvolumen er 150 ml / kg.

Ved langvarig administration af filgrastim (op til 28 dage) efter autolog knoglemarvstransplantation observeres ingen kumulation eller ændring i halveringstiden.

Uanset administrationsmetoden fortsætter udskillelsen af filgrastim i henhold til reglerne for førsteordens kinetik. Halveringstiden er 3,5 timer, clearance er 0,6 ml / min / kg.

Farmakokinetikken for filgrastim hos børn efter kemoterapi svarer til den hos voksne, der får den samme dosis af lægemidlet baseret på kropsvægt. Dette giver os mulighed for at konkludere, at de farmakokinetiske processer i Leukostim er uafhængige af alder.

I nyresygdom i slutstadiet er der en tendens til en stigning i systemisk eksponering for filgrastim sammenlignet med raske frivillige og patienter med kreatininclearance i området 30-60 ml / min.

Indikationer til brug

Leukostim anvendes:

• Behandling af vedvarende neutropeni hos patienter med et avanceret stadium af den humane immundefektvirus (HIV-infektion med et absolut neutrofiltal på ≤1,0x10 ⁹ / l) for at reducere risikoen for bakterielle infektioner;
• Behandling af svær kronisk neutropeni for at reducere forekomsten og varigheden af infektiøse komplikationer såvel som for at øge antallet af neutrofiler;
• Mobilisering af hæmatopoietiske stamceller til perifert blod hos raske donorer til deres efterfølgende adskillelse og allogen transplantation;
• Mobilisering af hæmatopoietiske stamceller til det perifere blod til deres efterfølgende adskillelse og transplantation efter myelosuppressiv kemoterapi;
• Reduktion af varigheden af grad II-IV neutropeni og reduktion af forekomsten af febril neutropeni hos patienter med ikke-myeloproliferative neoplasmer efter kemoterapi med cytostatika;
• Reduktion af varigheden af neutropeni og forebyggelse af komplikationer forårsaget af dens udvikling hos patienter, der får myeloablativ kemoterapi efterfulgt af knoglemarvstransplantation.

Kontraindikationer

Absolut:

• Kostmanns syndrom (svær medfødt neutropeni) med cytogenetiske lidelser;
• Brug for at øge doserne af cytotoksiske kemoterapimedicin ud over de anbefalede;
• Samtidig anvendelse med cytotoksisk kemoterapi og strålebehandling;
• Amningsperiode
• Individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Relativ (Leucostim ordineres med forsigtighed):

• Seglcelleanæmi;
• Knoglepatologi (inklusive osteoporose);
• Sekundær akut myeloid leukæmi (forbundet med begrænsede data vedrørende sikkerhed / virkning);
• Anvendelse i kombination med højdosis kemoterapi;
• Graviditet.

Der er ikke udført sikkerheds- og effektivitetsvurderinger:

• Børn under 16 år efter myelosuppressiv eller myeloablativ behandling efterfulgt af autolog transfusion af PSCC;
• Nyfødte med svær kronisk neutropeni.

Leukostim, brugsanvisning: metode og dosering

Leukostim administreres subkutant (s / c) eller intravenøst (iv). Indgivelsesvejen og doserne bestemmes individuelt af den behandlende læge afhængigt af den kliniske situation. Den subkutane indgivelsesvej er mere foretrukken. Hvis der kræves intravenøs infusion, injiceres lægemidlet i en plastbeholder eller hætteglas med 5% dextroseopløsning. Det er forbudt at bruge en 0,9% natriumchloridopløsning!

Fortynd ikke Leucostim til en slutkoncentration på mindre end 2 μg / ml.

Varigheden af den intravenøse infusion er 30 minutter.

Anbefalede doser Leucostim:

• Behandling af neutropeni efter et cytotoksisk kemoterapi: s / c eller i / v, 5 μg / kg kropsvægt 1 gang om dagen. For en tilstrækkelig vurdering af effektiviteten af behandlingen anbefales det at tælle antallet af neutrofiler i det perifere blod dagligt. Behandlingen bør fortsættes, indtil antallet af neutrofiler overstiger det forventede minimum og når en normal værdi, der overstiger 2,0x10 ⁹ / L. Behandlingsvarigheden kan være op til 12 dage;
• Fald i varigheden af neutropeni og forebyggelse af associerede komplikationer efter myeloablativ kemoterapi efterfulgt af knoglemarvstransplantation: s / c eller i / v i en dosis på 10 μg / kg af patientens kropsvægt. Den første dosis gives mindst 24 timer efter kemoterapi og til knoglemarvstransplantation senest 24 timer efter knoglemarvsinfusion. Efter det maksimale fald i antallet af neutrofiler, afhængigt af dynamikken i deres antal, justeres den daglige dosis. Hvis indholdet af neutrofiler i det perifere blod overstiger 1,0x10 ⁹ / l i 3 på hinanden følgende dage, reduceres dosen af Leukostim 2 gange. Hvis antallet af neutrofiler falder til under 1,0x10 ⁹ / L, øges dosis igen til 10 μg / kg. Hvis det absolutte antal neutrofiler overstiger 1,0x10⁹ / l i 3 på hinanden følgende dage annulleres stoffet;
• Mobilisering af hæmatopoietiske stamceller: sc i en daglig dosis på 5 μg / kg kropsvægt (til patienter efter myelosuppressiv kemoterapi) eller i en dosis på 10 μg / kg (til patienter, der ikke fik kemoterapi) dagligt i 5-7 dage afhængigt af stigningshastigheden antallet af leukocytter i perifert blod og effektiviteten af adskillelse. En dag før den forventede dato for den første adskillelse (den 4. dag med Leukostim-indgivelse) og senere (op til dagen for den sidste adskillelse) er det nødvendigt at vurdere antallet af neutrofiler og leukocytter i det perifere blod. Cytaferese udføres, hvis antallet af leukocytter når 5x10 ⁹/ l perifert blod fra den 5. dag med lægemiddeladministration. Efter hver adskillelse i prøven, der skal kryokonserveres, tælles antallet af CD34 + -celler og kerneholdige celler. Indførelsen af Leukostim stoppes, efter at antallet af kryopræserverede CD34 + -celler, hvilket er tilstrækkeligt til transplantation (ikke mindre end 2x10 ⁶ per kg af patientens vægt). Sikkerheden og effekten af Leukostim hos raske donorer over 60 år og under 16 år er ikke undersøgt;
• Alvorlig kronisk neutropeni: s / c dagligt i en daglig dosis på 12 μg / kg af patientens kropsvægt (med medfødt neutropeni) eller 5 μg / kg (med periodisk og idiopatisk neutropeni). Behandlingen fortsættes, indtil antallet af neutrofiler stabilt overstiger 1,5x10 ⁹ / l. Vælg derefter den minimale effektive dosis for at opretholde det opnåede resultat. Når du udfører vedligeholdelsesbehandling, administreres Leukostim dagligt i lang tid. Efter 1-2 uger, afhængigt af patientens respons, kan den daglige dosis øges eller nedsættes 2 gange. I fremtiden justeres dosis hver 1-2 uge for at opretholde antallet af neutrofiler i intervallet fra 1,5x10 ⁹ / l til 10x10 ⁹ / l;
• Neutropeni forbundet med hiv-infektion: ikke oplyst dagligt 1 gang om dagen. Den indledende dosis er 1-4 μg / kg kropsvægt, den bruges, indtil antallet af neutrofiler er normaliseret (mere end 2x10 ⁹ / l), det tager normalt 2 dage. Hvis den indledende dosis er ineffektiv, øges den til 5 μg / kg / dag. Efter at have opnået den terapeutiske effekt udføres vedligeholdelsesbehandling i en dosis på 1-4 μg / kg / dag 2-3 gange om ugen. I fremtiden kan det være nødvendigt med individuel dosisjustering og langvarig behandling for at opretholde det normale antal neutrofiler (> 2x10 ⁹ / L).

Hos børn med kræft og svær neutropeni var sikkerhedsprofilen for Leucostim ikke forskellig fra den hos voksne. Derfor ordineres børn doser svarende til voksne patienter, der får cytotoksisk eller myelosuppressiv kemoterapi.

Hos patienter med svær lever- eller nyreinsufficiens er dosisjustering af Leukostim ikke påkrævet, da deres farmakodynamiske og farmakokinetiske parametre svarer til dem hos raske frivillige.

Bivirkninger

• Kardiovaskulært system: forbigående fald i blodtrykket;
• Muskuloskeletale systemet: muskel- og / eller knoglesmerter (normalt milde eller moderate), forværring af eksisterende reumatoid arthritis;
• Hæmatopoietisk system: anæmi, trombocytopeni;
• Nervesystemet: hovedpine, øget træthed;
• Åndedrætssystem: infiltrerer i lungerne med udviklingen af åndedrætssyndrom hos voksne (oftere efter kemoterapiregimer, der inkluderer bleomycin; deres forhold til brugen af Leukostim er uklart);
• Fordøjelsessystemet: diarré, hepatomegali;
• Laboratorieindikatorer: et fald i antallet af blodplader i det perifere blod, en reversibel stigning i niveauerne af lactatdehydrogenase, alkalisk phosphatase, urinsyre, glutamyltranspeptidase i blodplasma;
• Urinvejene: dysuri (normalt mild eller moderat)
• Andre: ømhed på injektionsstedet; sjældent (oftere efter intravenøs administration) - allergiske reaktioner (ca. halvdelen af dem forekommer normalt ved indførelsen af den første dosis), hududslæt, vaskulitis, forstørret milt, bristet milt, vaskulær trombose.

Overdosis

Der er ikke rapporteret om tilfælde af overdosering med filgrastim.

Ved undersøgelse af knoglemarvstransplantation blev Leucostim administreret i daglige doser op til 138 μg uden at udvikle toksiske virkninger. 1-2 dage efter seponering af lægemidlet falder antallet af cirkulerende neutrofiler normalt med 50% og vender tilbage til normale niveauer inden for 1-7 dage.

specielle instruktioner

Behandling med Leukostim bør kun udføres under tilsyn af en onkolog eller hæmatolog med erfaring i brugen af sådanne lægemidler. Før udnævnelsen bør sådanne årsager til udviklingen af forbigående neutropeni som virusinfektioner udelukkes.

Der skal lægges særlig vægt på diagnosen alvorlig kronisk neutropeni for at skelne dem fra andre hæmatologiske sygdomme såsom myeloid leukæmi, myelodysplasi og aplastisk anæmi.

Ved kronisk myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom er sikkerheden og effekten af filgrastim ikke fastlagt. Udnævnelse af Leukostim anbefales ikke til patienter med disse sygdomme og med precancerøse læsioner af den myeloid hæmatopoietiske linje, fordi nogle tumorceller kan bære en receptor for granulocytkolonistimulerende faktor. Af denne grund skal man være særlig opmærksom på den differentierede diagnose mellem eksplosionskrisen ved kronisk myeloid leukæmi og akut myeloid leukæmi.

Under terapi er det nødvendigt konstant at overvåge miltens størrelse (ved palpering af maven). Ifølge forskningsdata stopper forstørrelsen af milten, eller i det mindste, når dosis af Leucostim reduceres.

Et lille antal (ca. 3%) af patienter med Kostmanns syndrom, der fik filgrastim, havde leukæmi og myelodysplastisk syndrom, naturlige komplikationer af denne sygdom, hvis forhold til brugen af lægemidlet ikke er blevet fastslået. Hvis disse komplikationer udvikler sig, bør Leukostim annulleres.

I sjældne tilfælde (mindre end 5%) hos patienter, der gennemgik behandling med filgrastim, blev hyperleukocytose noteret (en stigning i antallet af leukocytter over 100x10 ⁹ / l), og antallet af leukocytter bør derfor måles regelmæssigt. Hvis de stiger mere end 50x10 ⁹ / l, skal Leucostim annulleres. Hvis lægemidlet bruges til at mobilisere hæmatopoietiske stamceller, skal det annulleres, når leukocytantalet stiger over 70x10 ⁹ / L.

Ca. 12% af patienterne med oprindelig normal cytogenetik udviste abnormiteter, inklusive monosomi 7. Efter genundersøgelse. Hvis der findes cytogenetiske abnormiteter hos patienter med svær medfødt neutropeni, skal fordelene og risiciene ved fortsat behandling afvejes. Hver 12. måned er det nødvendigt at udføre cytogenetiske og morfologiske undersøgelser af knoglemarven.

Det er vigtigt at huske på, at Leucostim ikke forhindrer anæmi og trombocytopeni, som ofte er resultatet af højdosis kemoterapimedicin. Derfor bør antallet af blodplader og erytrocytter samt niveauet af hæmoglobin regelmæssigt måles under behandling efter kemoterapi.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I betragtning af mekanismen for filgrastims farmakologiske virkning virker dens virkning på hastigheden af psykomotoriske reaktioner og evnen til at koncentrere sig ekstremt usandsynlig.

Påføring under graviditet og amning

• Graviditet: Leucostim kan kun anvendes efter vurdering af forholdet mellem den forventede fordel og den mulige risiko, brugssikkerheden er ikke fastlagt;
• Amningsperiode: brug er kontraindiceret.

Pædiatrisk anvendelse

Sikkerheds- og effektprofilen er ikke undersøgt:

• Nyfødte med THN;
• Børn under 16 år efter myelosuppressiv eller myeloablativ behandling efterfulgt af autolog transfusion af PSCC.

Lægemiddelinteraktioner

Leukostim er farmaceutisk uforenelig med 0,9% natriumchloridopløsning.

I betragtning af den øgede følsomhed ved hurtigt delende myeloide celler over for cytotoksiske kemoterapi-lægemidler, anbefales det ikke at bruge Leucostim 24 timer før kemoterapiforløbets start og mindst 24 timer efter afslutningen. Sikkerheden og effekten af filgrastim-administration samme dag som cytotoksiske kemoterapi-lægemidler er ikke klarlagt. Det vides, at 5-fluorouracil, når det anvendes samtidigt med filgrastim, øger sværhedsgraden af neutropeni.

Når man bruger Leukostim til at mobilisere hæmatopoietiske stamceller efter kemoterapi, skal man huske på, at langvarig brug af cytostatika som carboplatin, melphalan, carmustine (BCNU) kan reducere effektiviteten af mobilisering.

Analoger

Analogerne af Leukostim er: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn. Overhold temperaturregimet 2-8 ºС.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Leucostim

Anmeldelser af Leukostim er få. Lægemidlets sikkerhed / virkning svarer til analogerne.

Pris for Leucostim på apoteker

Den omtrentlige pris for Leucostim er:

• 150 μg / ml –1150–2900 rubler. (1 stk. 1 ml) eller 5060–5500 rubler. (5 stk. 1 ml hver);
• 300 mcg / ml - 2000–3500 rubler. (1 stk. 1 ml hver) eller 8.200-10.000 rubler. (5 stk. 1 ml hver);
• 600 μg / ml - 1890-2200 rubler. (1 stk. 0,8 ml).

Leucostim: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Leukostim 60 mlnIU / ml opløsning til intravenøs og subkutan administration 0,8 ml 1 stk. 2100 RUB Købe

Leukostim 300 mcg / ml opløsning til intravenøs og subkutan administration 1 ml 1 stk. 2200 RUB Købe

Leukostim 300 mcg / ml opløsning til intravenøs og subkutan administration 1 ml 5 stk. 8200 gnid. Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!