Zilacomb - Instruktioner Til Brug Af Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Zilacomb

Zilacomb: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Irreversibel pris på apoteker

Latinsk navn: Zilacomb

ATX-kode: J05AR01

Aktiv ingrediens: zidovudin (zidovudin) + lamivudin (lamivudin)

Producent: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rusland); Biocad CJSC (Rusland); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Kina); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Kina)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-10-07

Zilakomb er et kombineret lægemiddel til behandling af HIV-infektion.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet produceres i form af filmovertrukne tabletter: næsten hvide eller hvide, bikonvekse, kapselformede, på tværsnit af næsten hvide eller hvide (10 stk. I en blisterstrimmel lavet af aluminiumsfolie og PVC-film, i en papæske 6 pakker og instruktioner til brug af Zilakomb).

1 tablet indeholder:

• aktive ingredienser: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
• yderligere komponenter: kolloid siliciumdioxid, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, hypromellose-2910, magnesiumstearat;
• filmskal: titandioxid (E171), hypromellose-2910, polysorbat-80, makrogol.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Zilacomb er et lægemiddel til behandling af infektion forårsaget af human immundefektvirus (HIV). De aktive ingredienser i Zilacomb er zidovudin og lamivudin, som er yderst effektive selektive hæmmere af HIV-1 og HIV-2 revers transkriptase. Lamivudin er en synergist med zidovudin til hæmning af HIV-replikation i cellekultur. Begge aktive stoffer metaboliseres sekventielt med deltagelse af intracellulære kinaser til opnåelse af 5'-triphosphat (TF). Lamivudin-TF og zidovudin-TF er substrater for HIV revers transkriptase og hører også til dets konkurrerende hæmmere. Ikke desto mindre er den antivirale aktivitet af de aktive stoffer hovedsageligt forbundet med inklusionen af deres monophosphatform i virusets DNA-kæde, hvilket sikrer, at denne kæde brydes. Triphosphaterne af zidovudin og lamivudin er kendetegnet ved en signifikant lavere affinitet for DNA-polymeraser af humane celler.

In vitro-undersøgelser har vist lav cytotoksicitet af lamivudin i forhold til lymfocytiske og monocyt-makrofag kolonier og til nogle forløberceller i den røde knoglemarv. Derfor har lamivudin et bredt terapeutisk indeks.

HIV-1-resistens over for lamivudins virkning er forårsaget af en mutation i M184V-kodonen placeret nær det aktive centrum af HIV-revers transkriptase. Denne stamme isoleres in vitro og hos HIV-1-inficerede patienter, der gennemgår behandling med antiretrovirale lægemidler, herunder lamivudin. I nærvær af M184V-mutationer i virale stammer er de karakteriseret ved et signifikant fald i følsomhed over for lamivudin og udviser en lavere replikativ aktivitet in vitro. Ifølge in vitro-undersøgelser har zidovudinresistente virusisolater potentialet til at udvikle følsomhed over for zidovudin, hvis de får lamivudinresistens. Den kliniske betydning af dette fænomen er ikke bestemt.

På grund af krydsfølsomheden forbundet med M184V-mutationen i HIV-revers transkriptase er brugen af alle lægemidler fra klassen af nucleosid-reverse transkriptasehæmmere (NRTI'er) begrænset. I forhold til lamivudinresistente stammer af HIV-1 forbliver den antiretrovirale aktivitet, der udvises af zidovudin og stavudin. Abacavir demonstrerer antiretrovirale virkninger mod lamivudinresistent HIV-1, hvis resistens kun er forbundet med M184V-mutationen. Følsomheden over for zalcitabin og didanosin i M184V-mutantstammer reduceres med en faktor 4, den kliniske betydning af denne kendsgerning er endnu ikke fuldt ud fastslået.

Resistens over for zidovudin og andre thymidinanaloger svarer til en trinvis akkumulering, der indbefatter næsten alle 6 specifikke HIV-revers transkriptase-mutationer placeret i kodoner 41, 67, 70, 210, 215 og 219. Fænotypisk resistens over for thymidinanaloger erhverves af vira ved at kombinere mutationer i kodoner 41 og 215 eller akkumulering, mindst fire ud af seks mutationer.

Der blev afsløret to typer af forekomsten af mutationer, der førte til multiresistens, type I - mutationer af den virale reverse transkriptase i kodoner 62, 77, 75, 116 og 151; Type II - T69S-mutationer med inklusion af 6 basepar i denne position, hvilket fører til fremkomsten af fænotypisk resistens over for NRTI'er, herunder zidovudin. Behandlingsmuligheder er signifikant begrænset af nogen af disse typer mutationer, der forårsager udvikling af multilægemiddelresistens.

Det blev fundet, at anvendelsen af en kombination af lamivudin og zidovudin tilvejebragte et fald i HIV-1-belastning og en stigning i antallet af CD4 + -celler. Ifølge kliniske data reducerer lamivudin i kombination med zidovudin eller med andre regimer, der indeholder zidovudin, signifikant risikoen for sygdomsprogression og dødelighed. Monoterapi med lamivudin eller zidovudin har ført til udvikling af HIV-isolater med nedsat følsomhed over for disse stoffer in vitro. Hos patienter, der ikke tidligere havde modtaget antiretroviral behandling (APT), nedsatte kombinationsbehandling med lamivudin og zidovudin udviklingen af zidovudinresistente stammer. Kombinerede ART-regimer, inklusive lamivudin, har vist gode resultater i behandlingen af patienter, der ikke tidligere har modtaget antiretrovirale lægemidler og hos patienter med HIV-stammer med M184V-mutationen.

Farmakokinetik

Begge aktive stoffer i Zilacomb absorberes hurtigt og fuldstændigt fra tarmene. Efter oral administration til voksne patienter er biotilgængeligheden af zidovudin 60-70%, og den for lamivudin er 80-85%. Bioækvivalensundersøgelser har vist, at lamivudin + zidovudin-kombination er ækvivalent med samtidig oral fastende af lamivudin 150 mg og zidovudin 300 mg separat. Efter indtagelse af Zilacomb blev de maksimale koncentrationer (_Cmax) af lamivudin og zidovudin observeret efter 0,75 (0,5-2) og 0,5 (0,25-2) timer og udgjorde 1,5 (1,3-1,8) og henholdsvis 1,8 (1,5-2,2) mg / ml. Efter indtagelse med mad er absorptionsgraden for begge aktive stoffer baseret på arealet under den farmakokinetiske kurve (AUC) og halveringstiden (T _1/2) svarede til dem efter fasteindtagelse, men absorptionshastigheden blev lidt bremset.

Brug af tabletter i knust form sammen med en lille mængde flydende eller halvfast mad påvirker ikke lægemidlets farmakologiske egenskaber og som følge heraf den kliniske effekt. Denne konklusion er baseret på de farmakokinetiske og fysisk-kemiske egenskaber ved de aktive komponenter i Zilacomb, forudsat at patienten straks bruger 100% af den knuste tablet indeholdt i den fremstillede blanding.

For lamivudin og zidovudin, den gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen (V _d) er 1,3 og 1,6 l / kg. Når det anvendes i terapeutiske doser, har lamivudin en lineær farmakokinetik, dette stof binder i en lille mængde til plasmaalbumin (in vitro mindre end 36% af serumalbumin). Plasmaproteinbinding af zidovudin kan være 34-36%. På grund af ovenstående er interaktion mellem begge aktive stoffer og andre lægemidler ved at ændre bindingsstederne med proteiner usandsynlig.

Lamivudin og zidovudin kan, baseret på de opnåede data, trænge ind i cerebrospinalvæsken og centralnervesystemet. 2–4 timer efter oral administration er forholdet mellem niveauerne af serum og cerebrospinalvæske af lamivudin og zidovudin henholdsvis ca. 0,5 og 0,12.

Lamivudin udskilles hovedsageligt uændret i nyrerne. På grund af den ubetydelige grad af metabolisme i leveren (5-10%) og den lave forbindelse med serumproteinerne i dette stof, er dets metaboliske interaktioner usandsynlige. Cirka 50–80% af den dosis, der tages zidovudin, elimineres ved renal udskillelse. Den primære metabolit, der findes i både urin og plasma, er zidovudin 5'-glucuronid. Efter intravenøs (IV) administration bestemmes 3'-amino-3'deoxythymidin i urinen.

T _{1/2 af} lamivudin er 5-7 timer, systemisk clearance er i gennemsnit 0,32 l / h / kg, mens stoffets renale clearance når mere end 70% med deltagelse af organiske kationer i transportsystemet. Ved intravenøs administration var den gennemsnitlige T _{1/2 af} zidovudin 1,1 timer, den gennemsnitlige systemiske clearance var 1,6 l / t / kg. Renal clearance af zidovudin udføres ved glomerulær filtrering og aktiv sekretion i nyretubuli og er lig med 0,34 l / h / kg.

Indikationer til brug

Zilacomb anbefales til behandling af hiv-infektion hos voksne og børn med en legemsvægt på mindst 30 kg.

Kontraindikationer

Zilakomb-behandling er kontraindiceret ved følgende sygdomme / tilstande:

• svær anæmi (hæmoglobin under 75 g / l eller 4,65 mmol / l) eller neutropeni (neutrofiltal mindre end 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
• overfølsomhed over for nogen af bestanddelene i lægemidlet.

Zilacomb, brugsanvisning: metode og dosering

Zilacomb tabletter tages oralt, uanset tidspunktet for måltidet.

Terapi med lægemidlet skal udføres af læger, der har erfaring med behandling af hiv-infektion.

For at opretholde doseringsnøjagtigheden skal tabletten sluges hel. Ved behandling af patienter, der har svært ved at sluge en hel tablet, kan den knuses og straks tages oralt, tilsættes til en lille mængde halvfast mad eller væske. Du skal bruge al den tilberedte blanding.

For unge med en kropsvægt på mindst 30 kg og voksne anbefales det at tage Zilacomb 2 gange om dagen, 1 tablet. Børn, der vejer mindre end 30 kg, skal anvende separate zidovudin- og lamivudinpræparater.

Hvis alvorlig anæmi (hæmoglobinniveau under 90 g / l eller 5,59 mmol / l) eller neutropeni (neutrofiltal mindre end 1,0 × ¹⁰⁹ / l) vises under behandlingen, kan det være nødvendigt at ændre dosen af zidovudin. På grund af det faktum, at det under behandlingen med Zilacomb er umuligt at foretage et individuelt valg af doser af dets aktive stoffer, anbefales det at bruge separate præparater af lamivudin og zidovudin.

Hvis du har brug for at reducere dosen af Zilacomb, reducere dosen eller annullere en af dens aktive komponenter, kan patienten skifte til at tage separate præparater af lamivudin og zidovudin i doseringsformer såsom oral opløsning, tabletter eller kapsler.

Bivirkninger

Da Zilacomb tabletter indeholder to aktive komponenter, kan det medføre udvikling af bivirkninger, der er karakteristiske for hvert af disse stoffer. Der er i øjeblikket ingen beviser for, at den kombinerede anvendelse af zidovudin og lamivudin har additiv toksicitet.

Forstyrrelser rapporteret ved monoterapi med lamivudin:

• åndedrætsorganer, organer i brystet og mediastinum: ofte - næsesymptomer (næsestop, rhinoré, hovedpine, blødning, nedsat næsedannelse), hoste;
• immunsystem: sjældent - angioødem;
• nervesystem: ofte - søvnløshed, hovedpine; ekstremt sjælden - paræstesi; perifer neuropati (forholdet mellem denne komplikation og behandling med lamivudin er ikke afklaret)
• blod og lymfesystem: sjældent - trombocytopeni, anæmi, neutropeni; ekstremt sjælden - ægte erytrocyt aplasi
• stofskifte og ernæring: ofte - hyperlaktatæmi; sjældent - mælkesyreacidose omfordeling / ophobning af fedtvæv *;
• lever og galdeveje: sjældent - en forbigående stigning i aktiviteten af leverenzymerne aspartataminotransferase (ACT) og alaninaminotransferase (ALT); sjældent - hepatitis;
• mave-tarmkanalen (GIT): ofte - epigastrisk smerte, kvalme, opkastning, diarré sjældent - pancreatitis, hvis symptomer kan være kvalme / opkastning, mavesmerter, øgede biokemiske markører (forholdet til brugen af lamivudin er ikke fastslået) øget aktivitet af serumamylase;
• bevægeapparatet og bindevæv: ofte - muskelforstyrrelser, artralgi; sjældent - rabdomyolyse;
• hud og subkutant væv: ofte - udslæt, alopeci;
• generelle lidelser: ofte - generel utilpashed, træthed, feber.

Forstyrrelser registreret under behandling med zidovudin i monoterapiregime:

• nervesystem: meget ofte - hovedpine; ofte - svimmelhed sjældent - døsighed / søvnløshed, paræstesi, kramper, nedsat mental aktivitet
• psykiske lidelser: sjældent - angst og depression;
• stofskifte og ernæring: ofte - hyperlaktatæmi; sjældent - anoreksi, mælkesyreose, omfordeling / ophobning af fedtvæv *;
• hjerte-kar-system: sjældent - kardiomyopati;
• blod og lymfesystem: ofte - anæmi (blodtransfusion kan ordineres), leukopeni og neutropeni; sjældent - trombocytopeni og pancytopeni med knoglemarvshypoplasi; sjældent - ægte erytrocytisk aplasi ekstremt sjælden - aplastisk anæmi;
• høreorgan og labyrintiske lidelser: svimmelhed, høretab
• synsorgan: med en ukendt frekvens - amblyopi, fotofobi, makulaødem;
• åndedrætsorganer, brystorganer og mediastinum: sjældent - åndenød sjældent - hoste
• hepatobiliary system: ofte - en stigning i aktiviteten af leverenzymer og en stigning i niveauet af bilirubin; sjældent - leverskade, herunder alvorlig hepatomegali med steatose;
• Mave-tarmkanalen: meget ofte - kvalme; ofte - diarré, mavesmerter, opkastning sjældent - flatulens; sjældent - dysgeusi og dyspepsi, pigmentering af mundslimhinden, pancreatitis;
• hud og subkutant væv: sjældent - udslæt, kløe; sjældent - hyperhidrose, pigmentering af negle og hud, urticaria;
• reproduktionssystem og mælkekirtler: sjældent - gynækomasti;
• nyrer og urinveje: sjældent - hyppig vandladning;
• bevægeapparatet og bindevæv: ofte - myalgi; sjældent - myopati;
• generelle lidelser: ofte - generel utilpashed; sjældent - feber, asteni og generaliseret smertesyndrom sjældent - brystsmerter, kulderystelser, influenzalignende syndrom.

* - Hyppigheden af denne reaktion afhænger af mange faktorer, herunder den specifikke kombination af antiretrovirale lægemidler.

Overdosis

Der er ingen oplysninger om tilfælde af overdosering med Zilacomb. Der er dog begrænset information om konsekvenserne af akut overdosis af zidovudin og lamivudin. I dette tilfælde blev dødelige resultater ikke registreret, og lidelser forårsaget af overdosering blev fjernet hos alle patienter. Ingen specifikke tegn eller symptomer på forgiftning af aktivt stof er blevet beskrevet.

Hvis der er mistanke om overdosering, skal patientens tilstand overvåges for hurtigt at opdage tegn på forgiftning, om nødvendigt kan standardunderstøttende behandling ordineres. Da lamivudin udskilles ved dialyse, er kontinuerlig hæmodialyse tilladt på baggrund af en overdosis, men der er hidtil ingen relevant klinisk erfaring. Det antages, at peritonealdialyse og hæmodialyse har en begrænset virkning på eliminering af zidovudin, men de fører til en acceleration af udskillelsen af glucuronid (dets metabolit).

specielle instruktioner

Hvis det er nødvendigt at titrere dosen af de aktive komponenter i Zilacomb på individuel basis, anbefales det at udføre behandling med separate præparater af lamivudin og zidovudin.

Selv med behandling med Zilacomb eller ethvert andet antiretroviralt lægemiddel er opportunistiske infektioner og andre komplikationer, der er karakteristiske for HIV, mulige. Som et resultat skal patienter konstant overvåges af erfarne læger med erfaring i hiv-behandling.

Patienter skal informeres om, at brugen af antiretrovirale lægemidler, herunder Zilacomb, ikke er i stand til at forhindre risikoen for HIV-overførsel til andre i tilfælde af inficeret blodtransfusion eller ubeskyttet sex.

Patienter skal også være opmærksomme på den mulige interaktion mellem Zilacomb og andre lægemidler, når de anvendes samtidigt.

Hos patienter, der får zidovudin, især i høje daglige doser (1200-1500 mg), øges sandsynligheden for at udvikle hæmatologiske lidelser, såsom neutropeni, anæmi og leukopeni. Oftest forekommer disse lidelser i de sene stadier af udviklingen af HIV-infektion, i de fleste tilfælde med en reduceret knoglemarvsreserve inden starten af behandlingsforløbet, hovedsageligt hos patienter med et CD4 + -celletal under 100 / pi. Som et resultat bør der foretages omhyggelig overvågning af blodbiokemiske parametre hos patienter, der tager Zilacomb. De ovenfor beskrevne hæmatologiske ændringer observeres som regel tidligst 4-6 uger efter starten af behandlingsforløbet. Derfor bør blodprøver udføres mindst en gang hver anden uge og i fremtiden - mindst en gang om måneden hos patienter med et sent stadium af HIV-infektion. Da sådanne hæmatologiske lidelser i de tidlige stadier af hiv-infektion er sjældne, kan blodprøver udføres en til hver tredje måned under hensyntagen til patientens generelle tilstand.

Med udviklingen af en alvorlig form for anæmi eller myelosuppression under behandling såvel som hos patienter med tidligere knoglemarvsundertrykkelse, især med et neutrofiltal på mindre end 1,0 × ¹⁰⁹ / l eller et hæmoglobinniveau på 90 g / l (5,59 mmol / L) dosisjustering af zidovudin kan være nødvendig. I dette tilfælde anbefales det at skifte til at tage separate lægemidler af lamivudin og zidovudin.

Sjældne tilfælde af mælkesyreacidose og svær hepatomegali med fedtlever er rapporteret hos patienter, der fik nukleosidanaloger i monoterapi eller i kombinationsbehandling, herunder lamivudin og zidovudin. Disse komplikationer blev observeret i de fleste tilfælde hos kvinder.

Kliniske symptomer på mælkesyreacidose kan omfatte følgende lidelser: appetitløshed, generel svaghed, pludselig og uforklarligt vægttab, opkastning, kvalme, mavesmerter, hurtig vejrtrækning, åndenød, muskelsvaghed og andre neurologiske symptomer. Hos alle patienter (især hos overvægtige kvinder) med hepatitis, hepatomegali eller andre risikofaktorer for leverskade og fedtleverinfiltration (inklusive alkohol og nogle lægemidler) bør nukleosidanaloger anvendes med ekstrem forsigtighed. Patienter med hepatitis C-coinfektion, der modtager interferon alfa og ribavirin, har øget risiko. I tilfælde af kliniske / laboratorietegn på hepatotoksicitet eller mælkesyreacidose, inklusive hepatomegali og steatose, selv i fravær af en markant stigning i aminotransferaseaktivitet,du skal stoppe med at tage nukleosidanaloger.

I perioden med kombineret ART oplever nogle patienter et fænomen med omfordeling / akkumulering af fedtvæv, herunder fedme af den centrale type, vægttab i ansigt og lemmer, dorsovisceral fedtaflejring ("buffalo pukkel"), øget blodsukker og serumlipider og brystforstørrelse. Disse symptomer kan forekomme både individuelt og kollektivt. De langsigtede konsekvenser af disse overtrædelser er i øjeblikket ukendte.

Risikoen for en eller flere af de ovennævnte komplikationer forbundet med et generelt syndrom, der i de fleste tilfælde tilskrives lipodystrofi, eksisterer på baggrund af behandling med alle lægemidler, der tilhører NRTI'er og proteasehæmmere. Der er dog data, der indikerer en række forskelle mellem individuelle repræsentanter for disse lægemiddelklasser i forhold til evnen til at provokere udseendet af disse bivirkninger. Det kræves også at tage højde for, at udseendet af lipodystrofi-syndrom afhænger af mange vigtige ledsagende faktorer, der inkluderer alderdom, udviklingsstadiet for HIV-infektion og varigheden af ART. Under den kliniske undersøgelse er det nødvendigt at vurdere de fysiske tegn på omfordeling af fedtvæv for at bestemme serumlipidniveauet og koncentrationen af blodglukose. Behandling af lipidmetabolismeforstyrrelser skal udføres under hensyntagen til deres kliniske manifestationer.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Der er ikke udført særlige undersøgelser af Zilakombs virkning på evnen til at føre køretøjer og andet potentielt farligt og komplekst udstyr. I betragtning af de farmakologiske egenskaber ved lamivudin og zidovudin er der intet, der tyder på sådanne bivirkninger. Det er nødvendigt i hvert enkelt tilfælde at foretage en tilstrækkelig vurdering af de mulige bivirkninger af behandlingen og patientens kliniske status.

Påføring under graviditet og amning

Graviditet har ingen effekt på farmakokinetikken af lamivudin og zidovudin. Begge aktive stoffer detekteres ved fødslen af et barn i serum i koncentrationer svarende til dem i navlestrengsblodet under fødslen og moderens serum, hvilket indikerer den passive penetration af disse midler gennem blod-placenta-barrieren.

Det er fastslået, at behandling med zidovudin hos gravide kvinder og yderligere administration af dette lægemiddel til nyfødte reducerer hyppigheden af HIV-transmission fra mor til foster. Imidlertid er der ingen sådanne data tilgængelige for lamivudin. Det anbefales ikke at bruge Zilacomb i graviditetens første trimester, medmindre den tilsigtede fordel ved behandling for moderen opvejer den mulige trussel mod fosteret.

HIV-inficerede kvinder rådes til ikke at amme deres babyer for at undgå HIV-smitte. Hos nyfødte og spædbørn, hvis mødre fik behandling med stoffer fra NRTI-klassen under graviditet eller under fødslen, blev der registreret en let midlertidig stigning i blodlaktat. Der er også isolerede rapporter om udviklingsforsinkelse og anfald hos et barn. Generelt synes fordelene ved at reducere truslen om hiv-infektion for disse børn at opveje risikoen ved bivirkninger af NRTI'er.

Pædiatrisk anvendelse

• zidovudin: de vigtigste indikatorer for farmakokinetik hos børn ældre end 5-6 måneder svarer til dem hos voksne. I alle undersøgte doser til børn og voksne absorberes zidovudin godt fra tarmen efter administration, og dets biotilgængelighed er i gennemsnit 65%. I ligevægt er den maksimale koncentration (_{Css max}) 4,45 μmol (1,19 μg / ml) efter anvendelse af zidovudin i form af en opløsning i en dosis på 120 mg / m2 eller 7,7 μmol (2,06 μg / ml) efter administration i en dosis på 180 mg / m². En dosis på 180 mg / m2 4 gange dagligt giver den samme systemiske eksponering hos børn (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) som hos voksne, idet en dosis på 200 mg / m2 6 gange dagligt (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
• Lamivudin: Farmakokinetikken hos børn svarer generelt til dem hos voksne, men den absolutte biotilgængelighed blev reduceret hos patienter under 12 år (ca. 55-65%). Hos børn er den systemiske clearance højere end hos voksne og falder gradvist, når de bliver ældre og når de samme indikatorer i en alder af 12 som hos voksne. I betragtning af disse forskelle er den anbefalede daglige dosis lamivudin 8 mg / kg hos patienter i alderen 3 måneder til 12 år med en kropsvægt på 6 til 40 kg. AUC _0-12 når denne dosis er taget, når 3800-5300 ng × h / ml. Ifølge de seneste data kan eksponeringen hos børn 2-6 år reduceres med 30% sammenlignet med andre aldersgrupper.

Zilakomb er kontraindiceret til børn, der vejer mindre end 30 kg.

Med nedsat nyrefunktion

I nærvær af nyresvigt er udskillelsen af lamivudin nedsat som et resultat af nedsat renal clearance. Da plasmaniveauet af zidovudin også stiger på baggrund af svær nyresvigt, kræver patienter med kreatininclearance (CC) under 50 ml / min et fald i dosis lamivudin og zidovudin, og det anbefales derfor at bruge dem som separate lægemidler.

Til krænkelser af leverfunktionen

Et fald i glucuronidationsprocessen som følge af levercirrhose kan forårsage ophobning af zidovudin. Patienter med svært nedsat leverfunktion rådes til at bruge zidovudin og lamivudin som separate lægemidler på grund af det mulige behov for individuel dosisjustering af zidovudin.

Zilacomb bør anvendes med forsigtighed til patienter, der lider af dekompenseret levercirrhose forbundet med kronisk hepatitis B, fordi der i nogle tilfælde er risiko for forværring af hepatitis på grund af abstinens af lamivudin. Det anbefales at overvåge leveraktivitet og replikationsmarkører for hepatitis B-virus i fire måneder efter stop af lægemidlet.

Brug til ældre

Hos personer over 65 år er farmakokinetikken for lægemidlets aktive stoffer ikke undersøgt.

Ved behandling af Zilacomb hos ældre patienter skal der udvises særlig forsigtighed på grund af den mulige tilstedeværelse af aldersrelaterede patologier, især funktionelle nyresygdomme og ændringer i hæmatologiske parametre.

Lægemiddelinteraktioner

På grund af det faktum, at Zilacomb inkluderer lamivudin og zidovudin, kan det indgå i enhver form for interaktion, der er karakteristisk for hver af disse komponenter separat.

Interaktionsreaktioner, der er mulige, når lamivudin kombineres med andre lægemidler / midler:

• lægemidler udskilt af organiske kationer i transportsystemet: interaktioner kan observeres på grund af den samme eliminationsvej med lamivudin;
• trimethoprim (en af komponenterne i co-trimoxazol): der er en stigning i plasmakoncentrationen af lamivudin med 40%, når dette lægemiddel anvendes i terapeutiske doser; Hos patienter med normal nyrefunktion er dosisjustering af lamivudin ikke nødvendig. farmakokinetikken for trimethoprim eller sulfamethoxazol påvirkes ikke af lamivudin; i nærværelse af nyresvigt er forsigtighed påkrævet, kombinationen af lamivudin og co-trimoxazol i høje doser til behandling af toxoplasmose og Pneumocystis lungebetændelse er ikke undersøgt, så det bør undgås;
• emtricitabin: denne kombination anbefales ikke til behandling af HIV-infektion på grund af lighederne mellem lamivudin og emtricitabin;
• cladribin, zalcitabin: processen med intracellulær fosforylering af disse stoffer kan undertrykkes, hvilket fører til risikoen for at reducere deres effektivitet; en kombination fra den forældede kategori
• ranitidin: der forventes ingen klinisk signifikant interaktion, da dette stof kun udskilles let af renaltransportsystemet af organiske kationer; individuel udvælgelse af doser er ikke påkrævet;
• fluconazol, phenobarbital, didanosin, valproinsyre: interaktionen mellem disse lægemidler og Zilacomb er ikke undersøgt.

Interaktionsreaktioner mulige ved samtidig brug af zidovudin med andre lægemidler / midler:

• lamivudin: der er en stigning i eksponeringsperioden for zidovudin med 13% og en stigning i dets _Cmax i plasma med 28%, mens AUC for zidovudin ikke ændres signifikant; zidovudin påvirker ikke lamivudins farmakokinetik;
• clarithromycin: når det kombineres med dette lægemiddel i tabletform, er der et fald i absorptionen af zidovudin, intervallet mellem brugen af disse stoffer skal være mindst 2 timer;
• atovachon: ingen effekt af zidovudin på atovachons farmakokinetik blev registreret, samtidig reducerer sidstnævnte metabolisk hastighed af zidovudin til dets glucuronid (AUC for zidovudin i ligevægtstilstand stiger med 33%, plasma C _{max for} glucuronid falder med 19%); med en kombination af zidovudin i daglige doser på mere end 500-600 mg og samtidig behandling med atovachon til akut pneumocystis lungebetændelse er det usandsynligt, at hyppigheden af uønskede virkninger skyldes en stigning i plasmaniveauet for zidovudin;
• probenecid: den gennemsnitlige T _1/2 og AUC for zidovudin stiger på grund af undertrykkelse af glucuronidsyntese; i nærværelse af probenecid falder renal udskillelse af glucuronid og formodentlig zidovudin;
• phenytoin: et fald i niveauet af phenytoin i blodet blev registreret, og i et tilfælde dets stigning; det er nødvendigt at kontrollere koncentrationen af phenytoin;
• rifampicin: der er et fald på 48 ± 34% i zidovudin AUC, den kliniske betydning af denne tilstand er ukendt;
• doxorubicin: et fald i aktiviteten af hvert af disse midler in vitro registreres, samtidig anvendelse anbefales ikke;
• ribavirin (nukleosidanaloger, der forstyrrer DNA-replikation): der er en forværring af risikoen for anæmi, muligvis in vitro et fald i den antivirale aktivitet af zidovudin; samtidig brug anbefales ikke;
• stavudin: hæmning af intracellulær fosforylering af dette stof bemærkes, kombinationen anbefales ikke;
• didanosin: interaktion er ikke undersøgt, men dosisændringer er ikke påkrævet;
• emtricitabin: der blev ikke registreret nogen klinisk signifikant interaktion;
• phenobarbital: interaktionen er ikke undersøgt, et let fald i plasmaniveauet af zidovudin er muligt på grund af induktion af UDP-glucuronosyltransferase (UDP-HT);
• fluconazol: der er en 74% stigning i AUC for zidovudin som et resultat af inhibering af UDP HT; klinisk betydning er ikke fastslået, monitorering af toksiske reaktioner med zidovudin er nødvendig;
• ranitidin: interaktionen mellem dette stof og zidovudin er ikke undersøgt;
• valproinsyre: på grund af inhibering af UDP HT registreres en stigning i zidovudin AUC med 80%, det er nødvendigt at kontrollere de toksiske virkninger af zidovudin;
• pentamidin, co-trimoxazol, pyrimethamin, dapson, flucytosin, interferon, amphotericin B, ganciclovir, vinblastin, vincristin, doxorubicin (med systemisk administration) og andre potentielt nefrotoksiske / myelosuppressive lægemidler: truslen om udvikling af uønskede virkninger af zidovudin; i kombinationsbehandling er det nødvendigt at omhyggeligt overvåge hæmatologiske parametre og nyreaktivitet og om nødvendigt reducere dosis af et eller begge lægemidler;
• morfin, codein, acetylsalicylsyre, ketoprofen, inosin pranobex, indomethacin, naproxen, clofibrat, lorazepam, oxazepam, cimetidin, dapson: hæmning af zidovudinmetabolisme under påvirkning af mikrosomale leverenzymer eller ændringer i dets stofskifte på grund af konkurrencedygtig undertrykkelse er mulig; inden kombinationsbehandling med Zilacomb skal potentielle lægemiddelinteraktioner vurderes;
• aerosoliseret pentamidin, co-trimoxazol, acyclovir, pyrimethamin (midler, der bruges til at forhindre opportunistiske infektioner): der er ingen signifikant stigning i hyppigheden af zidovudins bivirkninger.

Analoger

Zilakombs analoger er Zidovudine + Lamivudine, Virokomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Hætteglas, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et sted, der er beskyttet mod lys, i originalemballagen ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Zilakomb

Anmeldelser af Zilakomb i HIV ART-fora er ret blandede. Mange patienter mener, at inklusionen af Zilacomb i ART, som den klassiske repræsentant for kombinerede NRTI'er, giver gode resultater, da den faste kombination af lamivudin og zidovudin fører til et fald i HIV-belastningen og giver en stigning i CD4 + -celler. Terapi hjælper ifølge de fleste af de inficerede med at reducere risikoen for sygdomsprogression signifikant.

Imidlertid tror mange patienter, at Zilacomb allerede er forældet, og det kan kun bruges i det indledende behandlingsregime i højst et år, da det nogle gange kan føre til udvikling af alvorlige bivirkninger.

Prisen på Zilacomb på apoteker irreversibel

Prisen på Zilacomb, filmovertrukne tabletter, er i gennemsnit 2500 rubler. pr. pakke indeholdende 60 stk.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!