Vikeira Pak

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Vikeira Pak: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. For krænkelser af leverfunktionen
13. Brug til ældre
14. Lægemiddelinteraktioner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. Anmeldelser
19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Viekira Pak

ATX-kode: J05AX66

Aktiv ingrediens: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Producent: Dasabuvir tabletter - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irland); Tabletter (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irland)

Beskrivelse og foto opdateret: 25.12.2018

Priser på apoteker: fra 79.500 rubler.

Købe

Vikeira Pak er et antiviralt komplekslægemiddel, der indeholder tre aktive komponenter med forskellige virkningsmekanismer og ikke-overlappende resistensprofiler til behandling af HCV (viral hepatitis C) på forskellige stadier af dets livscyklus i kombination med ritonavir som en farmakokinetisk forstærker af paritaprevir.

Frigør form og sammensætning

Vikeira Pak fås som et sæt filmovertrukne tabletter:

tabletter 1 - lyserød, aflang, bikonveks, indgraveret "AV1" på den ene side;
tabletter 2 - lysebrun, oval, indgraveret "AV2" på den ene side.

2 lyserøde og 2 lysebrune tabletter hver i blisterpakninger af PVC / PE / PCTFE og Al-folie, 7 blisterkort i en papæske, i en papæske 4 pakninger og instruktioner til brug af Vikeira Pak.

Sammensætning til 1 lyserød filmovertrukken tablet (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

aktive ingredienser: ombitasvirhydrat (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, udtrykt i ombitasvir - 12,5 mg; paritaprevir dihydrat - 78,5 mg, udtrykt i paritaprevir - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
hjælpekomponenter: D-a-tocopherol macrogol succinat - 42,5 mg; copovidon - 849,2 mg; kolloidt siliciumdioxid - 10,8 mg; sorbitanlaurat - 33,3 mg; propylenglycolmonolaurat - 10 mg;
filmskal: Opadry II pink (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94%; macrogol 3350 - 23,7%; talkum - 17,36%; titandioxid - 11,9%; jernoxid rød - 0,1%).

Sammensætning til 1 lysebrun filmovertrukket tablet (dasabuvir):

aktivt stof: dasabuvirnatriummonohydrat - 270,26 mg, udtrykt i dasabuvir - 250 mg;
hjælpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose (Avicel PH102) - 104,72 mg; mikrokrystallinsk cellulose (Avicel PH101) - 103,04 mg; lactosemonohydrat - 47,3 mg; croscarmellosenatrium - 33,78 mg; copovidon - 101,35 mg; magnesiumstearat - 11,15 mg; kolloid siliciumdioxid - 4,05 mg;
filmskal: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40%; titandioxid - 21,55%; macrogol 3350 - 20,2%; talkum - 14,8%; jernoxid gul - 3%; jernoxid rød - 0,35%; jernoxid sort - 0,1%).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Den terapeutiske virkning af Vikeira Pak kombinerer aktiviteten af tre direktevirkende antivirale stoffer rettet mod behandling af hepatitis C-virus (HCV) med forskellige måder at interagere med specifikke bindingssteder og med ikke-overlappende resistensprofiler (hvilket gør det muligt at bekæmpe hepatitis C-virus på forskellige stadier af dets livscyklus) såvel som en proteasehæmmer, som er en farmakokinetisk forstærker for en af de antivirale komponenter.

Farmakodynamiske egenskaber ved Vikeira Pak-komponenter:

dasa6uvir: en ikke-nukleosidinhibitor af viral RNA-replikase (RNA-afhængig RNA-polymerase) kodet af NS5B-genet (ikke-strukturelt protein 5A), der kræves til viral genomreplikation. Ifølge biokemiske undersøgelser, dasabuvir inhiberer polymeraseaktiviteten af det rekombinante protein NS5B af HCV genotype 1a-vira med en inhibitorisk koncentration af IC ₅₀ = 2,8 nM og genotype 1b med en IC ₅₀ -værdi på 10,7 nM;
ombitasvir: en hæmmer af HCV NS5A-proteinet, hvilket er essentielt for viral replikation. I undersøgelser, der anvendte replikoncellekulturer, var _ECso- værdierne af ombitasvir for genotype 1a HCV 14,1 nM for genotype 1b - 5,0 nM;
paritaprevir: en hæmmer af HCV-protease NS3 / 4A, som er nødvendig i processen med proteolytisk spaltning af HCV-polyproteinet kodet af den ikke-strukturelle zone af RNA (til modne former for ikke-strukturelle proteiner NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) spiller en vigtig rolle i viral replikation. Ifølge biokemiske analyser inhiberer paritaprevir den proteolytiske aktivitet af NS3 / 4A-proteasen med en værdi for den rekombinante HCV-genotype 1a _EC50 = 0,18 og for genotype 1b _EC50 = 0,43 nM;
ritonavir: den har ingen antiviral aktivitet mod HCV, den fungerer som en farmakokinetisk forstærker, der øger den maksimale koncentration af paritaprevir i blodplasma og dets niveau målt umiddelbart før du tager den næste dosis og derved øger den samlede eksponering af lægemidlet (AUC - område under den farmakokinetiske kurve "koncentration - tid").

Farmakokinetik

Undersøgelser af de farmakokinetiske egenskaber ved kombinationen af ombitasvir + paritaprevir + ritonavir og dasabuvir blev udført i en kontrolgruppe af raske voksne frivillige og i en gruppe patienter med kronisk hepatitis C.

I en gruppe raske frivillige var middelværdierne for den maksimale koncentration (Cmax) og AUC for ombitasvir, paritaprevir, ritonavir i kombination med dasabuvir, opnået efter at have taget flere doser sammen med mad:

dasabuvir (250 mg to gange dagligt): Cmax - 1030 ng / ml [CV (variationskoefficient) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg en gang dagligt): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritaprevir (150 mg en gang dagligt): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg en gang dagligt): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Bemærk: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir og ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Absorption i mave-tarmkanalen

Efter indtagelse af lægemidlet absorberes alle aktive komponenter i Vikeira Pak indeni med et gennemsnitligt Tmax (tid til at nå Cmax i blodplasma) på 4-5 timer. En stigning i eksponeringen af ombitasvir og dasabuvir svarer til den dosis, der er taget, deres kumulationskoefficient er minimal. Eksponeringen af paritaprevir og ritonavir øges mere end proportionalt med dosis, kumulationskoefficienten er fra 1,5 til 2. Ligevægtskoncentrationen af lægemiddelkomponenterne i blodet (Css) nås ca. 12 dage efter start af behandlingen.

Med Vikeira Pak er den absolutte biotilgængelighed af ombitasvir, paritaprevir og dasabuvir ~ 50% for dasabuvir ~ 70%.

At tage stoffet sammen med mad øger AUC for ombitasvir med 82%, paritaprevir med 211%, ritonavir med 49% og dasabuvir med næsten 30% i forhold til faste. Stigningen i eksponering er uafhængig af diæt eller kalorieindtag (fra 600 til 1000 kcal). Vikeira Pak skal tages sammen med mad, uanset dets fedt / kalorieindhold, for at maksimere komponenternes biotilgængelighed.

De metaboliske processer af aktive stoffer i Vikeira Pak blev undersøgt ved hjælp af metoden til mærkede atomer ved hjælp af den radioaktive isotop af carbon ^C14, baseret på identifikation, fiksering og måling af stråling af radioaktive isotoper. Dette giver dig mulighed for at spore absorption, bevægelse i kroppen, kumulation i individuelle væv, biokemiske transformationer og udskillelse af de undersøgte komponenter fra kroppen.

I alle kliniske forsøg blev Vikeira Pak taget samtidigt med mad.

Distribution til væv og organer

Alle aktive komponenter i Vikeira Pak binder aktivt til blodplasma-proteiner. Nedsat nyre- / leverfunktion påvirker praktisk talt ikke bindingsgraden. Forholdet mellem niveauer i blodet og i blodplasmaet indikerer den dominerende fordeling af stoffer i blodplasmaet og er hos mennesker: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Forbindelse af aktivt stof med humane blodplasma-proteiner ÷ koncentrationsområde:

dasabuvir: mere end 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasvir: ca. 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprevir: ca. 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
ritonavir: mere end 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Ifølge resultaterne af eksperimenter udført på dyr var niveauet af paritaprevir i leveren signifikant lavere end dets koncentration i blodplasmaet (for mus var dette forhold mere end 300 ÷ 1). Disse in vitro resultater bekræfter, at paritaprevir er et substrat for de hepatiske transportører af OATP ₁ B ₁ og OATP ₁ B ₃ underfamilier.

Metabolisme

dasabuvir: metaboliseres hovedsageligt af CYP2C8-isoenzymet, i mindre grad af CYP3A-isoenzymet. Som et resultat af at tage 400 mg blodplasma hos mennesker, var uændret dasabuvir hovedkomponenten på ~ 60%, ud over det blev der fundet syv metabolitter. Den mest almindelige metabolit, M1 - 21% af AUC, in vitro viste egenskaber svarende til moderlægemidlet (inklusive binding til blodplasma-proteiner) i forhold til HCV genotype 1;
ombitasvir: Metabolisme sker ved amidhydrolyse efterfulgt af oxidation. Som et resultat af at tage en enkelt dosis på 25 mg (uden andre lægemidler) i form af et uændret stof i blodplasmaet blev der fundet 8,9% af det samlede volumen, desuden blev der identificeret 13 metabolitter, der hverken udviste antiviral eller anden farmakologisk aktivitet;
paritaprevir: metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4-isoenzymet, i mindre grad af CYP3A5-isoenzymet. Som et resultat af at tage en enkelt dosis på 200/100 mg paritaprevir / ritonavir var uændret paritaprevir hovedkomponenten i blodplasma ~ 90%. Derudover er mindst 5 ubetydelige metabolitter (~ 10%), der ikke har antiviral aktivitet, blevet identificeret;
ritonavir: metaboliseres overvejende af CYP3A-isoenzymet, i mindre grad af CYP2D6-isoenzymet. Som et resultat af oral administration ved en enkelt dosis på 600 mg blev der fundet op til 100% uændret ritonavir i blodplasma.

Udskillelse

dasabuvir: Efter oral administration af Vikeira Pak er den gennemsnitlige eliminationshalveringstid (T _1/2) af dasabuvir ~ 5,5-6 timer. Når dasabuvir blev taget i en dosis på 400 mg, blev ~ 94,4% af stoffet fundet i afføring og en lille mængde (~ 2%) i urinen. Inkluderet uændret op til 26% i afføring og 0,03% i urin;
Ombitasvir: Efter at have taget en ombitasvir / paritaprevir / ritonavir tablet med eller uden en dasabuvir tablet, er den gennemsnitlige T1 _{/ 2 for} ombitasvir ca. 21-25 timer. Når du tog ombitasvir i en dosis på 25 mg, blev op til 90,2% af den dosis, der blev taget, fundet i afføring, en lille mængde i urinen - 1,91%. Inkluderet uændret op til 87,8% i afføring og 0,03% i urin;
paritaprevir: efter at have taget en ombitasvir / paritaprevir / ritonavir tablet med eller uden en dasabuvir tablet, er den gennemsnitlige T _{1/2 af} paritaprevir fra blodplasma ~ 5,5 timer. Efter den kombinerede anvendelse af 200 mg paritaprevir med 100 mg ritonavir blev op til 88% af den dosis, der blev taget, fundet i afføringen og en lille mængde i urinen - 8,8%. Inkluderet uændret form blev op til 1,1% paritaprevir fundet i afføring og 0,05% i urin;
ritonavir: efter at have taget ombitasvir / paritaprevir / ritonavir-tabletten, var den gennemsnitlige plasma T1 _{/ 2 af} ritonavir ~ 4 timer. Når ritonavir blev taget som en opløsning til oral administration i en dosis på 600 mg, blev op til 86,4% af den dosis, der blev taget, fundet i afføringen og 11,3% i urinen.

Farmakokinetiske egenskaber i specielle patientgrupper

Patienters alder, køn, kropsvægt, race og etnicitet påvirker ikke farmakokinetikken for Vikeira Pak og kræver ikke korrektion af doseringsregimen.

I pædiatrisk praksis er lægemidlets sikkerhed og effekt ikke blevet undersøgt.

Ændringer i de vigtigste farmakokinetiske egenskaber med nedsat leverfunktion sammenlignet med patienter med normal leverfunktion, når de tager en kombination inklusive paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

mild leversvigt (klasse A på Child-Pugh-skalaen): gennemsnitlig Cmax og AUC faldt i paritaprevir - med 29-48%, ritonavir - med 34-40%, ombitasvir - op til 8%; for dasabuvir steg den gennemsnitlige Cmax og AUC med 17-24%;
den gennemsnitlige grad af leversvigt (klasse B på Child-Pugh-skalaen): den gennemsnitlige Cmax og AUC steg for paritaprevir - med 26–62%; gennemsnitlig Cmax og AUC faldt for ombitasvir - med 29-30%, ritonavir - med 30-33%, dasabuvir - med 16-39%;
alvorlig nedsat leverfunktion (klasse C på Child-Pugh-skalaen): de gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier for paritaprevir steg med 3,2-9,5 gange for dasabuvir - med 0,3-3,3 gange; for ritonavir var Cmax 35% lavere og AUC 13% højere; for ombitasvir Cmax faldt med 68%, AUC faldt med 54%.

Vikeira Pak bør ikke administreres til patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion (klasse B og C i Child-Pugh-skalaen).

Ændringer i de vigtigste farmakokinetiske egenskaber i tilfælde af nedsat nyrefunktion, afhængigt af CC-værdien (kreatininclearance) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, når de tager en kombination inklusive paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg med dasabuvir c dosis på 400 mg eller uden:

mild nyresvigt (CC 60-89 ml / min): den gennemsnitlige Cmax og AUC var sammenlignelige for paritaprevir (over ~ 19%) og ombitasvir (under ~ 7%); de gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier for ritonavir var højere med 26-42% for dasabuvir - med 5-21%;
den gennemsnitlige grad af nyresvigt (CC 30-59 ml / min): for paritaprevir var de gennemsnitlige Cmax-værdier sammenlignelige (højere end mindre end 1%), de gennemsnitlige AUC-værdier var 33% højere; de gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier for ombitasvir var sammenlignelige (ned til 12%), for ritonavir var de højere med 48-80%, for dasabuvir var de højere med 9-37%;
svær nyresvigt (CC 15-29 ml / min): for paritaprevir var de gennemsnitlige Cmax-værdier sammenlignelige (over mindre end 1%), de gennemsnitlige AUC-værdier var 45% højere; de gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier for ombitasvir var sammenlignelige (ned til 15%), for ritonavir var de 66-114% højere, for dasabuvir var de 12-50% højere.

Patienter med mild, moderat eller alvorlig nyreinsufficiens behøver ikke at justere Vieira Pak-doseringsregimen, da eksponeringen af de vigtigste aktive komponenter i lægemidlet (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir og ritonavir) ændres klinisk ubetydeligt.

Indikationer til brug

Et sæt Vikeira Pak-tabletter anvendes til behandling af kronisk hepatitis C-genotype 1, inklusive hos patienter med kompenseret levercirrhose, som monoterapi eller i kombination med ribavirin.

Kontraindikationer

Absolutte kontraindikationer ved brug af Vikeira Pak:

leversvigt i moderat og svær grad (klasse B og C på Child-Pugh-skalaen);
børn og unge op til 18 år;
galactoseintolerance, sekundær lactasemangel, glucose-galactose malabsorption;
overfølsomhed over for ombitasvir, paritaprevir, ritonavir og dasabuvir såvel som over for eventuelle hjælpekomponenter i lægemidlet, hvis manifestation for eksempel kan være toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnson syndrom.

Det er kontraindiceret at tage Vikeira Pak samtidigt med følgende stoffer / præparater:

lægemidler, hvis stigning i plasmaniveauet i blodet kan forårsage alvorlige bivirkninger, og hvis clearance i høj grad afhænger af stofskiftet gennem CYP3A-isoenzymet;
potente hæmmere af CYP2C8 (kombinationen kan øge niveauet af dasabuvir i blodplasma signifikant og risikoen for forlængelse af QT-intervallet);
kraftige og moderate inducere af CUR3A-isoenzymet (et signifikant fald i plasmaniveauer af paritaprevir, ombitasvir og dasabuvir er mulig);
kraftige inducere af CUR2C8-isoenzymet (et signifikant fald i niveauet af dasabuvir i blodplasma er muligt);
lægemidler indeholdende ethinylestradiol (kombinerede orale svangerskabsforebyggende midler);
substrater af CUR3A4-isoenzymet: amiodaron, alfuzosin, dronedaron, ranolazin, terfenadin, astemizol, colchicin (mod nyre- / leversvigt), ergotalkaloider (dihydroergotamin, methylergometrin, ergometrinator, ergidotinsyre, simatamidin / lovat) orale doseringsformer), lurasidon, pimozid, quetiapin, kinidin, ticagrelor, cisaprid, salmeterol, sildenafil (kun til behandling af pulmonal arteriel hypertension)
inducere af isoenzymet CUR3A4: mitotan, rifampicin, phenytoin, carbamazepin, efavirenz, nevirapin, phenobarbital, etravirin, enzalutamid, perikon (Hypericum perforatum);
hæmmere af isoenzymet CYP3A4: cobicistat, indinavir, tipranavir, saquinavir, lopinavir / ritonavir, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, conivaptan;
hæmmer af isoenzym CUR2C8: gemfibrozil;
lægemidler metaboliseret af CUR3A4-isoenzymet: rilpivirin;
proteasehæmmere, lægemidler til behandling af human immundefektvirus (HIV): darunavir / ritonavir og atazanavir / ritonavir, anvendt i en fast kombination.

Med forsigtighed anvendes Vikeira Pak sammen med fluticason, andre glukokortikosteroider, i hvis metabolisme CUR3A4-isoenzymet deltager; med antiarytmika og også med bepridil, disopyramid, flecainidin, lidocain (med systemisk administration), mexiletin, propafenon, erythromycin, dabigatran, diltiazem, fluvastatin, repaglinid, sulfasalazin, trazodon, fexofenadin og deferifluxin.

I tilfælde af en fælles udnævnelse af Vikeira Pak med ribavirin er det nødvendigt at tage højde for alle kontraindikationer for brugen af ribavirin, som skal opnås ved at læse dens brugsanvisning. Brug af ribavirin til kvinder under graviditet er strengt forbudt såvel som for mænd, hvis partnere er gravide.

Vikeira Pak, brugsanvisning: metode og dosering

Vikeira Pak tabletter skal indtages oralt sammen med mad, uanset fedtindhold eller kalorieindhold.

Anbefalet dosis til voksne patienter: 1 gang dagligt (om morgenen) 2 tabletter ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og 2 gange dagligt (morgen og aften) 1 tablet dasabuvir. Det er nødvendigt at tage piller i det anbefalede kursus uden afbrydelse.

I nogle patientgrupper anvendes Vieira Pak i kombination med ribavirin.

Inden behandlingsforløbet påbegyndes, er det nødvendigt at udelukke dekompensation af leverfunktion på basis af laboratoriedata og undersøgelse af kliniske symptomer.

Anbefalede behandlingsformer og behandlingsvarighed for forskellige patientgrupper (start af behandling første gang eller efter brug af interferon):

genotype 1a uden skrumpelever: kombinationsbehandling Vieira Pak + ribavirin, kursusvarighed - 12 uger;
genotype 1a med skrumpelever: Viekira Pak + ribavirin kombinationsbehandling, kurslængde - 24 uger (for nogle patienter er det tilladt at overveje at reducere kurslængden til 12 uger baseret på tidligere behandling);
genotype 1b uden cirrose: Vikeira Pak monoterapi, kursusvarighed - 12 uger; et forløb på 8 uger kan anvendes til tidligere ubehandlede patienter med genotype 1b uden svær fibrose (trin F3 på METAVIR-skalaen) og skrumpelever (trin F4 på METAVIR-skalaen);
genotype lb med kompenseret skrumpelever, klasse A i henhold til Child-Pugh klassifikationen: Vikeira Pak monoterapi, kursusvarighed - 12 uger.

Ved behandling af en ukendt undertype af blandet type genotype 1 eller genotype 1 kan der anvendes et doseringsregime for genotype 1a.

Den anbefalede dosis ribavirin i kombination med Vikeira Pak afhænger af patientens kropsvægt og er: 1000 mg / dag med en vægt på ≤ 75 kg, 1200 mg / dag med en vægt> 75 kg. Den daglige dosis ribavirin deles i halvdelen og tages samtidigt med mad; korrektion udføres om nødvendigt i overensstemmelse med instruktionerne til brug af ribavirin. Brugsvarigheden i kombinationsbehandling er den samme for ribavirin og Vieira Pak.

Hvis du savner at tage en ombitasvir + paritaprevir + ritonavir-tablet, kan den ordinerede dosis tages inden for 12 timer efter det planlagte tidspunkt. Hvis du savner at tage en tablet indeholdende dasabuvir, kan den ordinerede dosis tages inden for 6 timer efter det planlagte tidspunkt. Hvis der er gået mere end 12 timer siden det planlagte tidspunkt for indtagelse af ombitasvir + paritaprevir + ritonavir-tabletten eller mere end 6 timer for dasabuvir-tabletten, skal du ikke tage de glemte doser. Følgende tabletter tages i henhold til den sædvanlige tidsplan.

Bivirkninger

Uønskede bivirkninger fra organer og systemer (data baseret på resultaterne af kliniske observationer af patienter, der tog Vikeira Pak som monoterapi eller med ribavirin sammenlignet med patienter, der fik placebo, hvor bivirkninger forekom med en hyppighed på ≥ 5%):

hud og subkutant væv: meget ofte - kløe;
hæmatopoietiske og lymfesystemer: ofte - anæmi;
fordøjelsessystemet: meget ofte - kvalme;
psyke: meget ofte - søvnløshed;
generelle reaktioner: meget ofte - svaghed, træthed;
laboratorieindikatorer: afvigelser fra normen - en stigning i aktiviteten af alaninaminotransferase (ALT), et fald i hæmoglobinniveauer og en stigning i total bilirubin.

Når du tager Vickeira Pak tabletter i kombination med ribavirin, skal du læse oplysningerne om bivirkninger af ribavirin i brugsanvisningen.

Overdosis

De højest dokumenterede enkeltdoser givet til raske frivillige var: paritaprevir - 400 mg (+100 mg ritonavir); ritonavir - 200 mg (+100 mg paritaprevir), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

I tilfælde af overdosering anbefales kontinuerlig overvågning af tegn / symptomer på bivirkninger, hvis nødvendigt udføres passende symptomatisk behandling med det samme.

specielle instruktioner

Risiko for øget ALT-enzymaktivitet

En forbigående asymptomatisk stigning i ALT-aktivitet over den øvre normalgrænse (ULN) ≥ 5 gange blev observeret i ca. 1% af tilfældene.

Signifikant oftere blev der observeret en stigning i ALT-aktivitet hos kvinder, der tog etinyløstradiolholdige lægemidler (kombinerede orale svangerskabsforebyggende midler, svangerskabsforebyggende pletter og vaginale ringe). Normalt observeres en stigning i ALT-aktivitet inden for 4 uger fra behandlingsstart og falder med fortsat modtagelse af Vikeira Pak (med eller uden ribavirin) i 2-8 uger fra starten af stigningen. Derfor afbrydes brugen af lægemidler indeholdende ethinyløstradiol inden starten på den antivirale behandling, og alternative præventionsmetoder (progestin-baserede orale svangerskabsforebyggende midler, ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende midler) anvendes hele tiden Vieira Pak tages. Du kan genoptage beskyttelsen med lægemidler, der indeholder ethinyløstradiol ca. 2 uger efter kursets afslutning.

Hos patienter, der fik lægemidler indeholdende andre østrogener (østradiol, konjugerede østrogener) som hormonbehandling, svarer ALT-aktivitetsindeks til de data, der er registreret hos kvinder, der ikke fik østrogener. Brug af andre østrogener i kombination med Vikeira Pak bør dog også anvendes med forsigtighed på grund af det begrænsede antal observationsdata.

I løbet af de første 4 uger af behandlingen er det nødvendigt at måle de biokemiske parametre i leveren, og i tilfælde af et klinisk signifikant overskud af VGN i parametrene for serum ALT-aktivitet skal der udføres en anden undersøgelse og derefter:

overvåge ALT-aktivitet regelmæssigt
informere patienter om behovet for øjeblikkelig konsultation med den behandlende læge, hvis symptomer som svaghed, træthed, appetitløshed, kvalme / opkastning, gulsot, misfarvning af afføring vises
overvej muligheden for yderligere anvendelse af Vikeira Pak i tilfælde, hvor ALT-aktiviteten i serum overstiger VGN 10 gange eller mere.

Risikoen for forværret leversvigt og overgangen til sygdommen til dekompensationsstadiet hos patienter med levercirrhose

Ifølge resultaterne af observationer efter markedsføring blev der observeret episoder med leversvigt i dekompensationsstadiet hos patienter, der fik Vikeira Pak, op til behovet for levertransplantation eller død. De fleste af de alvorlige resultater viste tegn på avanceret levercirrhose, før behandlingen påbegyndtes. Registrering af sådanne tilstande opstod som regel fra 1. til 4. uge fra behandlingsstart, var karakteriseret ved en akut stigning i serumkoncentrationen af direkte bilirubin uden en stigning i aktiviteten af ALT-enzymet og var ledsaget af kliniske symptomer på leverdekompensation. Det er ikke muligt at fastslå pålideligheden og vurdere hyppigheden eller årsagen og virkningen af lægemiddelindtagelsen.

I tilfælde af moderat til svær nedsat leverfunktion, der tilhører klasse B og C på Child-Pugh-skalaen, bør Vikeira Pak ikke anvendes.

Patienter med levercirrhose rådes til at:

overvåge forekomsten af symptomer på leverdekompensation (hepatisk encefalopati, blødning fra åreknuder, ascites);
at evaluere inden behandlingsstart i løbet af de første 4 uger af kurset og yderligere, hvis der er kliniske indikationer, laboratorieparametre for leverfunktion, herunder serumkoncentrationen af direkte bilirubin;
stop med at tage Vikeira Pak, hvis der er tegn på leverdekompensation.

Risiko for hepatitis B-virus (HBV) genaktivering

Under behandlingen af viral hepatitis C ved anvendelse af direktevirkende antivirale lægemidler hos patienter med samtidig infektion med viral hepatitis B / C, blev der observeret episoder med HBV-reaktivering, som undertiden førte til leversvigt, i nogle tilfælde dødelig.

Et tegn på reaktivering er en pludselig stigning i HBV-replikation, der manifesteres ved en stigning i HBV-DNA-indholdet i blodserumet. HBsAg-negative (HBsAg) -negative patienter med anti-HBc-antistoffer mod hepatitis B-virus, der tidligere er blevet behandlet med succes for HBV-infektion, kan have et sekundært udseende af HBsAg.

Først og fremmest ledsages HBV-reaktivering af unormale leverfunktionstest, for eksempel en stigning i aktiviteten af levertransaminaser og / eller en stigning i koncentrationen af bilirubin. Derfor skal alle patienter screenes for HBV inden behandling. Patienter med samtidig infektion med viral hepatitis B / C (inklusive en historie med HBV-infektion) på grund af risikoen for HBV-reaktivering kræver overvågning og behandling i overensstemmelse med de nuværende kliniske retningslinjer.

Risiko for negative bivirkninger på grund af samtidig brug af Vikeira Pak sammen med andre lægemidler

Når det anvendes i kombination med et antal lægemidler, er kendte eller potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner mulige, hvis resultat kan være:

et klinisk signifikant fald i terapeutisk virkning med sandsynligheden for at udvikle resistens;
klinisk signifikante uønskede bivirkninger forbundet med en stigning i eksponeringen af lægemidler, der anvendes i kombination med de aktive komponenter i Vikeira Pak eller med dets hjælpestoffer.

I kompleks terapi med ribavirin er det nødvendigt at tage hensyn til kontraindikationer og specielle instruktioner til dets anvendelse, præsenteret i instruktionerne til lægemidlet, især med hensyn til dets teratogene og / eller embryocidale virkning.

De største mulige foranstaltninger bør træffes for at undgå graviditet hos kvindelige patienter og kvindelige partnere til mandlige patienter. Et HCV-regime med ribavirin bør ikke anvendes, før der opnås en negativ graviditetstest umiddelbart inden behandling påbegyndes. I løbet af behandlingen og i mindst syv måneder efter afslutningen skal kvinder i den reproduktive alder og deres partnere, mandlige patienter og deres partnere bruge mindst to effektive beskyttelsesmetoder på samme tid. Kvinder skal have rutinemæssige graviditetstest hver måned.

Muligheden for udvikling af lægemiddelinteraktioner skal vurderes, inden brugen af Vikeira Pak påbegyndes såvel som under behandlingen ved konstant overvågning af patientens tilstand.

Effekten og sikkerheden af Vickeira Pak i forhold til behandling af andre HCV-genotyper end genotype 1 er ikke fastslået.

I løbet af eksperimentelle studier blev der ikke fundet nogen klinisk signifikant virkning af dasabuvir og ombitasvir + paritaprevir + ritonavir på patientens EKG og forlængelse af QTc-intervallet.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Vikeira Pak i kombination med ribavirin kan forårsage træthed, hvilket påvirker evnen til at udføre aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og reaktionshastighed, herunder kørsel.

Påføring under graviditet og amning

Der er ingen velkontrollerede undersøgelser af høj kvalitet med hensyn til anvendelse af Vikeira Pak til gravide kvinder. Ifølge resultaterne af dyreforsøg med ombitasvir + paritaprevir + ritonavir og dets vigtigste inaktive metabolitter (M29, M36) såvel som dasabuvir, blev der ikke observeret nogen effekt på udviklingen af embryoet og fosteret. På trods af at dyreforsøg blev udført med maksimale doser (fra 4 til 98 gange den anbefalede kliniske dosis til mennesker), er det umuligt at drage konklusioner om lægemidlets sikkerhed og virkning hos gravide kvinder baseret på de opnåede data på denne måde. Vickeira Pak bør kun anvendes under graviditet, når der er en berettiget klinisk situation, når det er nødvendigt.

Samtidig brug af Vikeira Pak med ribavirin er kontraindiceret hos gravide kvinder og mænd, hvis partnere er gravide, da ribavirin kan forårsage fosterskader / dødsfald. Patienter, der får ribavirin i kombination med Vikeira Pak, skal læse brugsanvisningen.

Der er ingen data om penetration af ombitasvir, paritaprevir, ritonavir eller dasabuvir under amning såvel som deres metabolitter i en kvindes modermælk. Ifølge resultaterne af dyreforsøg blev paritaprevir, dets metabolit M13, ombitasvir og dasabuvir fundet uændret i mælken hos diegivende rotter. Deres virkning på de opdrættede kalve blev ikke afsløret. På grund af de påståede bivirkninger på grund af virkningen af Vikeira Pak på spædbørn er det nødvendigt at stoppe amningen under behandlingen eller afbryde behandlingen under amning. Valget skal være baseret på en vurdering af moderens helbredstilstand.

Pædiatrisk anvendelse

Der er ingen data om effektiviteten og sikkerheden af Vikeira Pak til behandling af børn og unge under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Patienter med mild, moderat og svær nyresvigt såvel som patienter med nyresvigt i slutstadiet (grad 4-5) i dialyse behøver ikke en dosisjustering af Vikeira Pak.

Hvis det er nødvendigt at inkludere ribavirin i det terapeutiske regime, skal du sørge for at læse brugsanvisningen.

Til krænkelser af leverfunktionen

Hos patienter med let nedsat leverfunktion (klasse A på Child-Pugh-skalaen) er dosisjustering af Vikeira Pak ikke nødvendig. Ved moderat og svær leversvigt (klasse B og C på Child-Pugh-skalaen) er lægemidlet kontraindiceret.

I løbet af de første fire ugers behandling skal leverfunktionsindikatorer overvåges.

Brug til ældre

Hos ældre patienter er dosisjustering af Vikeira Pak ikke nødvendig, men sandsynligheden for overfølsomhed over for lægemiddelkomponenterne hos mennesker i denne aldersgruppe skal tages i betragtning.

Lægemiddelinteraktioner

Etablerede lægemiddelinteraktioner baseret på forskningsdata:

antiarytmika: digoxin - påvirker ikke plasmakoncentrationen, det er ikke nødvendigt at justere dosis, men det tilrådes at overvåge koncentrationen i blodserumet; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidocain (systemisk administration), flecainid, mexiletin, quinidin, propafenon - deres plasmakoncentration øges, det skal bruges med forsigtighed og kontrollere plasmaindholdet, hvis det er muligt
det antikoagulerende warfarin: påvirker ikke plasmakoncentrationen, der er ikke behov for dosisjustering, men det tilrådes at overvåge det internationale normaliserede forhold (INR);
svampedræbende midler: voriconazol - Vieira Pak reducerer koncentrationen, bruges kun sammen, når fordelene ved terapi overstiger de potentielle risici; ketoconazol - dets plasmakoncentration øges, bør ikke anvendes i en daglig dosis på mere end 200 mg;
blokkering af langsomme calciumkanaler amlodipin: indholdet af Vikeira Pak i plasma øges markant, det anbefales at reducere dosis med 50% og overvåge patientens tilstand;
inhaleret / nasal glukokortikosteroid fluticason: et fald i koncentrationen af cortisol i serum er muligt, det anbefales at evaluere muligheden for at bruge andre glukokortikosteroider, især ved langvarig brug;
det diuretiske furosemid: en stigning i den maksimale plasmakoncentration (_Cmax) er sandsynlig, det anbefales at reducere dosis op til 50% og overvåge patientens tilstand;
beroligende / hypnotisk alprazolam: en stigning i koncentrationen er sandsynligvis afhængigt af det kliniske respons på behandlingen, kan en dosisreduktion og patientovervågning være påkrævet.
antivirale lægemidler til hiv-behandling: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir og rilpivirin - det er kontraindiceret at bruge sammen med Vikeira Pak;
hæmmere af HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl-coenzym A) -reduktase: en stigning i plasmakoncentration er mulig; rosuvastatin - den daglige dosis bør ikke være mere end 10 mg; pravastatin - den daglige dosis bør ikke være mere end 40 mg;
immunsuppressiva: en stigning i plasmakoncentration er mulig, det er nødvendigt at overvåge koncentrationen og om nødvendigt justere hyppigheden af anvendelse og / eller dosis; cyclosporin - i begyndelsen af fælles brug ordineres 20% af den krævede daglige dosis ad gangen; tacrolimus - 0,5 mg taget en gang om ugen; everolimus - eksponeringen stiger markant, det anbefales ikke at bruge det sammen med Vikeira Pak; sirolimus - 0,2 mg tages en gang hver 3. eller 4. dag (to gange om ugen på de samme dage) under kontrol af stoffets koncentration og om nødvendigt korrigering af dosis / brugsfrekvens;
langtidsvirkende β-adrenerge receptoragonister salmeterol: øget risiko for bivirkninger fra det kardiovaskulære system (øget QT-interval, øget hjerterytme og sinustakykardi), samtidig anvendelse med Vieira Pak er kontraindiceret;
narkotiske analgetika buprenorphin + naloxon, buprenorphin + norbuprenorphin: dosisjustering af buprenorphin / naloxon er ikke nødvendig, men overvågning af sedation og kognitiv svækkelse anbefales;
protonpumpehæmmer omeprazol: et fald i plasmakoncentrationen af omeprazol er muligt, det anbefales at overvåge patienter til rettidig påvisning af et fald i dets effektivitet med en stigning i dosis (men ikke mere end 40 mg pr. dag) til patienter, hvis symptomer ikke er tilstrækkeligt kontrolleret;
orale svangerskabsforebyggende midler: ethinyløstradiol + norgestimat, ethinyløstradiol + norethindron - kombineret brug med Vikeira Pak er kontraindiceret.

Der blev ikke fundet klinisk signifikante interaktioner mellem dasabuvir og ombitasvir + paritaprevir + ritonavir med buprenorphin, methadon, naloxon, duloxetin, escitalopram, norethisteron, tenofovir, emtricitabin, raltegravir, zolpidem og de mest almindeligt ordinerede lægemidler. Dosisjusteringer er ikke nødvendige for deres komplekse anvendelse.

Analoger

Der er ingen oplysninger om Vikeira Pak-analoger.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Vikeira Pak

Eksperter understreger, at til behandling af HCV-genotype 1a i dag er Vikeira Pak det valgte lægemiddel, da det er et originalt og officielt registreret lægemiddel i Den Russiske Føderation, har en direkte antiviral virkning, der hæmmer alle faser af viral RNA-replikation, tolereres godt, forårsager praktisk talt ikke bivirkninger … Efter to ugers behandling kan en aviræmi observeres med et vedvarende virologisk respons.

Patienter i anmeldelserne af Vikeira Pak hævder, at stoffet er effektivt, da analyser efter et behandlingsforløb viser fraværet af en virus i kroppen, og det tolereres let. Mindre bivirkninger forårsager ikke alvorligt ubehag.

Den eneste begrænsning for den udbredte anvendelse af Vikeira Pak er prisen. Ifølge både patienter og specialister er det meget dyrt.

Pris for Vikeira Pak på apoteker

Prisinterval for Vikeira Pak, for et sæt tabletter 250 mg + (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) 112 stk. i pakken - fra 157 til 233 tusind rubler.

Vikeira Pak: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn

Pris

Apotek

Vikeira Pak 250 mg (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) filmovertrukne tabletter 112 stk.

79.500 RUB

Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!