Isentress

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Isentress: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. For krænkelser af leverfunktionen
13. Brug til ældre
14. Lægemiddelinteraktioner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. Anmeldelser
19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Isentress

ATX-kode: J05AX08

Aktiv ingrediens: raltegravir (Raltegravir)

Producent: MSD International GmbH (filial i Singapore) [MSD International GmbH (filial i Singapore)] (Singapore); MSD International GmbH (Irland / Holland); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (USA); R-Pharm JSC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-09-07

Priser på apoteker: fra 19.500 rubler.

Købe

Isentress er et antiviralt lægemiddel, der er aktivt mod human immundefektvirus (HIV).

Frigør form og sammensætning

Doseringsformer af lægemidlet Isentress:

filmovertrukne tabletter, dosering 400 mg: bikonvekse, ovale, lyserøde, indgraveret på den ene side "227";
filmovertrukne tabletter, dosis 600 mg: bikonvekse, ovale, gule, på den ene side præget med Merck-logoet og "242";
tyggetabletter, dosis 25 mg: fladcylindriske, med skrå kanter, runde, lysegule blandet med hvidt, på den ene side indgraveret med Merck-firmaets logo og på den anden - "473";
tyggetabletter, dosis 100 mg: bikonveks, oval, lys orange blandet med hvid, på den ene side er der en skillelinje, og på den anden er der gravering af Merck-logoet og "477" adskilt af en linje.

Emballage: 60 stk. i hætteglas lavet af polyethylen med høj densitet, i en papæske 1 flaske og brugsanvisning til Isentress.

1 filmovertrukken tablet indeholder:

aktivt stof: raltegravir kalium - 434,4 eller 651,6 mg (svarende til raltegravir i en mængde på 400 og 600 mg)
yderligere komponenter: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat; desuden for 400 mg - hypromellose 2208, lactosemonohydrat, calciumhydrogenphosphat, poloxamer 407 (inkluderer 0,01% butylhydroxytoluen som en antioxidant), natriumstearylfumarat; derudover for 600 mg - croscarmellosenatrium, hypromellose 2910;
filmcoating: 400 mg - Opadray II pink farvestof 85F94224 (macrogol, titandioxid, polyvinylalkohol, talkum, jernfarvestof rød oxid og sort oxid); 600 mg - carnaubavoks, Opadray II gul 39K170005 (hypromellose 2910, lactosemonohydrat, triacetin, titandioxid, jernfarvestof gul oxid og sort oxid).

1 tyggetablet indeholder:

aktivt stof: raltegravir kalium - 27,16 eller 108,6 mg (svarende til raltegravir i en mængde på 25 og 100 mg);
yderligere komponenter: sucralose, hyprolose, Opadry farveløs YS-1-19025-A ^*, natriumsaccharinat, Surelease E-7-19040 ^**, mannitol, natriumcitratdihydrat, ammoniumglycyrrhizinat (Magnasweet 135 ^***), magnesiumstearat, crospovidon, natriumstearylfumarat, jernfarvestof gul oxid, naturlig og kunstig appelsinsmag 501331 TP0551, naturlig banansmag WONF Durarome 501392 TD0991, naturlig og kunstig maskeringsaroma 501482 TP0424 ^****; derudover for 100 mg - rødt jernoxidfarvestof.

Bemærkninger

^* - indeholder hypromellose 2910 / 6cP og macrogol

^** - inkluderer en 25% vandig suspension af ethylcellulose i renset vand, ammoniumhydroxid, ethylcellulose 20cP, middelkædede triglycerider, oliesyre

^*** - består af lakridsekstrakt, fruktose og sorbitol

^**** - indeholder aspartam

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Den aktive ingrediens i Isentress - raltegravir hæmmer den katalytiske aktivitet af det enzym, der er involveret i multiplikation (replikation) af HIV-virus - HIV-integrase. Hæmning af sidstnævnte forhindrer kovalent introduktion eller integration i HIV-genomets værtscellegenom i de tidlige stadier af infektionen. HIV-genomer, der ikke introduceres i humant DNA, kan ikke producere nye virale partikler; hæmning af integrationsprocessen blokerer således for yderligere spredning af virusinfektion i kroppen. I forhold til humane phosphotransferaser, inklusive DNA-polymeraser α, β og γ, udtrykkes den hæmmende aktivitet af raltegravir svagt.

Ved en plasmakoncentration på 31 ± 20 nmol / L hæmmede raltegravir viral replikation med 95% (hæmmende koncentration 95% - IC ₉₅) i cellekulturer af humane T-lymfocytter, der var inficeret med HIV-1 H9IIIB-varianten tilpasset cellekulturer sammenlignet med kontrolvirusinficeret cellekultur. Ved koncentrationer af det aktive stof fra 6 til 50 nmol / L blev IC ₉₅ opnået i kulturer af humane mitogenaktiverede perifere mononukleære blodceller inficeret med forskellige primære kliniske stammer af HIV-1, herunder stammer af 5 ikke-B-undertyper såvel som stammer resistente til HIV-proteasehæmmere og revers transkriptasehæmmere.

I løbet af analysen af en enkelt cyklus af infektion, raltegravir inhiberede infektion fremkaldt af 23 HIV-stammer, som er 5 non-B subtyper og 5 cirkulerende rekombinante former med IC ₅₀ - 5-12 nmol / L. Mutationer af HIV-1-integrase, som bidrager til fremkomsten af virale stammer, der er resistente over for påvirkning af raltegravir (udviklet hos patienter, der fik lægemidlet eller in vitro), indeholder overvejende substitutioner ved position 148 (Q148 erstattes af H, K eller R), 143 (Y143 erstattes af C, H eller R) eller 155 (N155-substitution for H) i kombination med mindst en yderligere mutation (for eksempel T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Rekombinante vira med inklusion af en primær mutation (Q148H, K eller R eller N155H) blev karakteriseret ved en reduceret evne til at replikere og ringe følsomhed over for raltegravir in vitro. Sekundære mutationer af virussen førte til et yderligere fald i følsomheden over for det aktive stof og kompenserede i nogle tilfælde for den svækkede evne hos virussen til at replikere.

Mutationer associeret med fremkomsten af resistens over for raltegravir kan også inducere dannelse af resistens over for en anden integrase-kædeoverføringsinhibitor, elvitegravir.

I et placebokontrolleret klinisk studie, hvor raske frivillige deltog, påvirkede en enkelt dosis Isentress i en dosis på 1600 mg ikke varigheden af QTc-intervallet, på trods af at dets maksimale koncentration (_Cmax) i blodplasma var 4 gange mere end med en enkelt dosis på 400 mg.

Farmakokinetik

Hos voksne patienter absorberes raltegravir hurtigt efter oral administration på tom mave, plasma _Cmax i blodet observeres ca. 3 timer senere. Arealet under koncentrationstidskurven (AUC) og _{Cmax for} stoffet stiger i forhold til dosis i dosisområdet fra 100 til 1600 mg. Værdier af raltegravirindhold i plasma 12 timer efter administration (C _12h) steg proportionalt med dosis i dosisområdet fra 100 til 800 mg og steg lidt mindre i et interval fra 100 til 1600 mg.

Når du bruger Isentress 2 gange om dagen, observeres en ligevægtstilstand i ca. 2 dage efter kursets start. AUC- og _Cmax- værdierne bekræfter fraværet eller den minimale ophobning af stoffet, og _{C12 h-} værdien indikerer en ubetydelig ophobning. Når det blev anvendt som et lægemiddel raltegravir monoterapi 2 gange om dagen, var 400 mg af den geometriske middelværdi for AUC i området fra 0 til 12 timer (AUC _0-12ch) 14,3 mol / l × h, værdien af C _12h - 142 nmol / l … Produktets absolutte biotilgængelighed er ikke bestemt.

I gennemsnit binder 83% af raltegravir til blodplasma-proteiner i koncentrationsområdet fra 2 til 10 μmol. I løbet af prækliniske undersøgelser blev det fundet, at det aktive stof let trængte ind i placenta-barrieren hos rotter, men ikke passerede gennem blod-hjerne-barrieren (BBB) i mærkbar grad.

I to kliniske forsøg med patienter inficeret med HIV-1, der fik Raltegravir i en dosis på 400 mg to gange dagligt, blev det hurtigt fikseret i cerebrospinalvæsken. I den første undersøgelse af cerebrospinalvæsken var det gennemsnitlige raltegravirniveau 5,8% (fra 1 til 53,5%) af det tilsvarende blodplasmaniveau, og i den anden undersøgelse var 3% (fra 1 til 61%) fra tilsvarende niveau i blodplasma. Medianerne for de etablerede værdier var ca. 3-6 gange lavere end niveauerne af den frie fraktion af raltegravir i blodplasma.

Ifølge resultaterne af undersøgelser, hvor selektive hæmmere af isoformen af enzymet uridindiphosphatglucuronyltransferase (UDFGT), produceret ved ekspression af komplementært DNA, blev anvendt, er UDFGT1A1 et af de vigtigste enzymer, der er ansvarlige for dannelsen af raltegravirglucuronid. Ifølge disse resultater er den vigtigste vej til metabolisk transformation af raltegravir hos mennesker glucuronideringsprocessen medieret af UDPGT1A1. Varigheden af den sidste fase af stoffets halveringstid (T _1/2) er ca. 9 timer, og det meste af AUC svarer til den kortere a-fase af det tilsyneladende T _{1/2 af det} aktive stof i gennemsnit 1 time.

Efter oral indtagelse af radiomærket raltegravir udskilles ca. 32% af den modtagne dosis af nyrerne og 51% gennem tarmene. I afføringen blev kun raltegravir påvist, sandsynligvis dannet ved hydrolyse af raltegravirglucuronid, som blev elimineret i galden. Raltegravir og raltegravir-glucuronid blev påvist i urinen ved henholdsvis 9 og 23% af den indledende dosis. Den vigtigste cirkulerende radioaktive ingrediens i blodplasma var raltegravir, svarende til gennemsnitligt 70% af den totale radioaktivitet, de resterende 30% var raltegravir-glucuronid.

Køn, body mass index (BMI) og race / etnicitet hos patienter har ikke en klinisk signifikant effekt på Isentresss farmakokinetiske parametre og kræver ikke dosisjustering.

Hos børn under 2 år er lægemidlets farmakokinetik ikke undersøgt.

Til unge og børn over 2 år (tyggetabletter) og over 6 år (filmovertrukne tabletter) anbefales doser af raltegravir til behandling af HIV-1-infektion på baggrund af, at dets basale farmakokinetiske parametre er sammenlignelige med dem hos voksne patienter, der får 2 gange dagligt filmovertrukne tabletter i en dosis på 400 mg.

Indikationer til brug

Isentress anbefales til behandling af HIV-1-infektion i kombination med andre antiretrovirale lægemidler:

filmovertrukne tabletter: hos voksne, unge og børn fra 6 år og derover med en kropsvægt på mindst 25 kg (dosis 400 mg) eller med en kropsvægt på mindst 40 kg (dosis 600 mg);
tyggetabletter: hos børn i alderen 2-11 år, som begge tidligere har fået antiretroviral behandling (ART).

Kontraindikationer

Absolut:

graviditet og amning
alder op til 6 år og kropsvægt op til 25 kg (400 mg) eller kropsvægt op til 40 kg (600 mg) - til filmovertrukne tabletter; alder op til 2 år og kropsvægt op til 7 kg - til tyggetabletter;
mangel på sucrase / isomaltase, fruktoseintolerance, glukose-galactosemalabsorption - til tyggetabletter (indeholder sorbitol og fruktose);
lactoseintolerance, glucose / galactosemalabsorption eller lactasemangel - til filmovertrukne tabletter (indeholder lactose);
phenylketonuri - til tyggetabletter, fordi de indeholder phenylalanin som en komponent af aspartam (0,05 mg i en dosis på 25 mg og ca. 0,1 mg i en dosis på 100 mg);
overfølsomhed over for enhver komponent i lægemidlet.

Relativ (tag Isentress tabletter med forsigtighed):

alvorlig leversvigt
myopati og rabdomyolyse (inklusive data i anamnese) såvel som tilstande og faktorer, der er disponible for deres udvikling;
samtidig anvendelse med stærke induktorer af UDFGT1A1 (inklusive rifampicin) eller med antacida indeholdende magnesium / aluminium; derudover for 600 mg - med tipranavir / ritonavir, atazanavir;
depression, herunder tilstedeværelsen af selvmordstanker og selvmordsadfærd (registreres hovedsageligt hos patienter med en historie med depression eller psykiatrisk sygdom);
alderdom - til filmovertrukne tabletter.

Isentress, brugsanvisning: metode og dosering

Isentress tabletter anvendes oralt i kombination med andre antiretrovirale lægemidler. Modtagelsestiden afhænger ikke af kosten.

En læge med tilstrækkelig erfaring med behandling af hiv-infektion bør ordinere og gennemføre behandling med lægemidlet.

Filmovertrukne tabletter

Filmovertrukne tabletter skal sluges hele uden at knække, knuse eller tygge.

For voksne, unge og børn med en kropsvægt på mindst 25 kg anbefales det, at Isentress i en dosis på 400 mg tages 2 gange om dagen, 1 tablet, den daglige dosis er 800 mg. Hvis det er nødvendigt at skifte yderligere til at tage tabletter i en dosis på 600 mg, ordineres patienter, inklusive børn med en legemsvægt på mindst 40 kg, et lægemiddel i en dosis på 1200 mg - 2 tabletter på 600 mg, taget 1 gang om dagen.

Hvis pædiatriske patienter har svært ved at sluge overtrukne tabletter, skal du overveje at skifte dem til Isentress tyggetabletter.

Tyggetabletter

Den maksimalt tilladte daglige dosis tyggetabletter er 300 mg 2 gange dagligt. Der har ikke været nogen undersøgelser af denne form for antiviral behandling hos HIV-inficerede voksne og unge i alderen 12 til 18 år.

Da doseringsformerne af Isentress ikke er bioækvivalente, bør tyggetabletter ikke erstattes med filmovertrukne tabletter i en dosis på 400 mg.

Anbefalede enkeltdoser ^* tyggetabletter til børn i alderen 2 til 11 år afhængigt af kropsvægt (med en hyppighed af indgivelse 2 gange om dagen):

> 7, men <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tablet ¹;
≥ 10 men <14 kg: 75 mg - 3 tabletter på 25 mg;
≥ 14 men <20 kg: 100 mg - 1 tablet på 100 mg;
≥ 20 men <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tabletter;
≥ 28 men <40 kg: 200 mg - 2 tabletter på 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 tabletter på 100 mg.

Bemærkninger

^* - dosisanbefalinger for kropsvægt er baseret på ca. 6 mg / kg / dosis 2 gange dagligt

¹ - tyggetabletter i en dosis på 100 mg kan opdeles i to halvdele, men en sådan opdeling bør om muligt undgås

Patienter skal nøje overholde doseringsplanen, da dosis af raltegravir skal ændres, når barnet vokser.

Voksne og unge i alderen 12 år og derover med en kropsvægt på mindst 25 kg anbefales at tage Isentress i form af filmovertrukne tabletter i en dosis på 400 mg.

Bivirkninger

Følgende bivirkninger er rapporteret i kliniske forsøg og er forbundet med varierende sandsynlighed for brugen af Isentress eller i kombination med en anden ART:

infektiøse og parasitære sygdomme: sjældent - folliculitis, infektion i øvre luftveje, nasopharyngitis, kønsherpes, herpes simplex, herpes zoster, herpesinfektion, gastroenteritis, lymfeknudeabscess, influenza, bløddyr contagiosum;
immunsystem: sjældent - overfølsomhed over for lægemidlet, immungendannelsessyndrom, overfølsomhedsreaktioner;
hæmatopoietisk system og lymfesystem: sjældent - anæmi, ømhed i lymfeknuderne, jernmangelanæmi, neutropeni, lymfadenopati, trombocytopeni ¹;
stofskifte: ofte - nedsat appetit; sjældent - øget appetit, hyperfagi, hyperlipidæmi, hyperglykæmi, hyperkolesterolæmi, dyslipidæmi, diabetes mellitus, kakeksi, nedsat fedtmetabolisme, polydipsi;
uspecificerede, godartede og ondartede neoplasmer (inklusive polypper og cyster): sjældent - hudpapillomatose;
nervesystem: ofte - hovedpine, psykomotorisk hyperreaktivitet ², svimmelhed; sjældent - nedsat søvnkvalitet, døsighed, rysten, spændingshovedpine, migræne, hypersomni, dysgeusi, svimmelhed, svækket opmærksomhed, hukommelsesforstyrrelse, karpaltunnelsyndrom, hypæstesi, sløvhed, paræstesi, perifer neuropati, kognitive lidelser, amnesi;
psykiske lidelser: ofte - søvnløshed, usædvanlige drømme, mareridt, depression, adfærdsforstyrrelse ²; sjældent - søvnforstyrrelser, søvnløshed midt om natten, humørsvingninger, angst, deprimeret humør, psykiske lidelser, større depressiv lidelse, panikanfald, selvmordsforsøg, selvmordsadfærd ¹, selvmordstanker ¹ (især hvis der er en historie med psykiatrisk sygdom);
høreorgan og labyrintiske lidelser: ofte - svimmelhed; sjældent - tinnitus;
synsorgan: sjældent - nedsat synsstyrke;
åndedrætsorganer, organer i brystet og mediastinum: sjældent - næsestop, epistaxis, dysfoni;
kardiovaskulært system: sjældent - blodskylninger til ansigtets hud med en følelse af varme, hjertebanken, arteriel hypertension, ventrikulær for tidlig slag, sinus bradykardi;
lever og galdeveje: sjældent - leversteatose, hepatitis, leversvigt ¹, alkoholisk hepatitis;
kønsorganer og brystkirtler: sjældent - symptomer på overgangsalderen, gynækomasti, erektil dysfunktion;
nyrer og urinveje: sjældent - nokturi, nefrolithiasis, nefritis, nedsat nyrefunktion, nyrecyster, nyresvigt, tubulointerstitiel nefritis;
hud og subkutant væv: ofte - hududslæt; sjældent - tør hud, acne, akneudslæt, alopeci, ansigtslipoatrofi, erytem, erhvervet lipodystrofi, lipoatrofi, lipohypertrofi, nattesved, hyperhidrose, kløe (lokal og generaliseret), prurigo, urticaria, pruritisk udslæt, makulaudslæt / makulær andre hudlæsioner, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS syndrom) ¹, Stevens-Johnson syndrom ¹;
muskuloskeletale systemet: sjældent - smerter i siden, rygsmerter, smerter i ekstremiteterne, arthritis, artralgi, myalgi, osteopeni, smerter i nakken, senebetændelse, osteoporose, myopati, polyarthritis, rabdomyolyse ¹;
fordøjelsessystemet: ofte - dyspepsi, kvalme, opkastning, oppustethed / mavesmerter, flatulens, diarré sjældent - ømhed ved indtagelse, mundtørhed, bøjning, smerter i den øvre del af maven, ubehag i den epigastriske region / underlivet, ømhed i maven, forstoppelse, en følelse af ubehag i anus, erosiv duodenitis, glossitis, tandkødsbetændelse, gastroøsofageal refluks mavesår, akut pancreatitis, rektal blødning;
beruselse, tilskadekomst og komplikationer ved manipulation: sjældent - ufrivillig overdosis;
laboratorie- og instrumentdata: ofte - en stigning i aktiviteten i plasma af aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), pancreatisk amylase og lipase, en stigning i triglycerider og antallet af atypiske lymfocytter; sjældent - et fald i det absolutte antal plasma neutrofiler; øget aktivitet i plasma af kreatinfosfokinase (CPK), alkalisk fosfatase (ALP), fald i albuminindhold; en stigning i niveauet af bilirubin, kreatinin, kolesterol (CS), urinstofkvælstof, glucose (inklusive dem bestemt på tom mave), lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-kolesterol), lipoproteinkolesterol med høj densitet (HDL-kolesterol); en stigning i værdien af det internationale normaliserede forhold (INR), et fald i antallet af leukocytter og blodplader i blodet, tilstedeværelsen af glucose og erythrocytter i urinen; stigning / fald i kropsvægt,stigning i taljeomkredsen
generelle lidelser: ofte - feber, asteni, svaghed; sjældent - kulderystelser, ubehag i brystet, utilpashed, angst, en stigning i fedtvæv, ansigtsødem, smerte, perifert ødem, submandibulær neoplasma.

Bemærkninger

¹ - bivirkninger, der ikke er forårsaget af brugen af Isentress, som blev registreret i perioden efter registrering og ikke blev påvist under kliniske forsøg

² - lægemiddelrelaterede bivirkninger noteret hos et barn: adfærdsforstyrrelse og psykomotorisk hyperreaktivitet af III-graden, søvnløshed

Ifølge data fra kliniske studier var sværhedsgraden, hyppigheden og typen af bivirkninger forårsaget af at tage Isentress den samme som hos voksne, når man tog raltegravir i de anbefalede doser i kombination med andre antiretrovirale lægemidler hos HIV-1-inficerede børn og unge.

Overdosis

På baggrund af en overdosis af Isentress blev der ikke registreret specifikke symptomer. Når raske frivillige tog raltegravir i et regime på 1600 mg en gang dagligt og 800 mg to gange dagligt, blev terapien veltolereret uden tegn på toksicitet. Under fase II / III-studier viste en enkelt dosis af lægemidlet i en daglig dosis på 1800 mg ikke toksiske virkninger. Ifølge de tilgængelige data kan det konkluderes, at lægemidlet tolereres godt, når det bruges to gange dagligt i doser op til 800 mg, såvel som i kombination med lægemidler, der øger dets eksponering med 50-70% (atazanavir, tenofovir osv.). Da raltegravir har et bredt terapeutisk interval, er dets toksiske potentiale ret begrænset på grund af overdosering.

Hvis der er mistanke om overdosering, anbefales standardunderstøttende foranstaltninger, såsom evakuering af det ikke-adsorberede lægemiddel fra fordøjelseskanalen, overvågning af vitale tegn (inklusive EKG), symptomatisk behandling. Hastigheden for udskillelse af raltegravir under dialyse er ikke fastlagt.

specielle instruktioner

Patienter bør gøres opmærksom på, at den nuværende kombination ART ikke kurerer HIV-infektion og ikke forhindrer HIV-overførsel gennem seksuel kontakt eller blodoverførsel til andre. I løbet af behandlingen med Isentress skal passende sikkerhedsforanstaltninger fortsættes for at forhindre transmission af virussen. Under behandlingen er det yderst vigtigt at være under opsyn af en specialist, da der i denne periode stadig kan forekomme infektioner eller andre uønskede tilstande, der er karakteristiske for HIV-inficerede patienter (opportunistiske infektioner).

Raltegravir har en relativt lav genetisk barriere for fremkomsten af resistens, og derfor bør den, hvis det er muligt, anvendes i kombination med to andre aktive antiretrovirale midler for at øge effekten af terapi og reducere risikoen for at udvikle resistens over for Isentress.

Lægen skal informeres om forekomsten af usædvanlige symptomer såvel som vedvarende eller forværring af enhver kendt bivirkning.

Hos HIV-inficerede patienter med en alvorlig form for immundefekt, i den indledende fase af kombineret ARVT, kan det såkaldte immunrekonstitutionssyndrom forekomme, hvilket er en inflammatorisk reaktion på asymptomatisk strøm / resterende opportunistiske infektioner - spredt / fokal mycobakteriel infektion; Pneumocystis lungebetændelse forårsaget af Pneumocystis jirovecii; cytomegalovirus retinitis og andre. Denne komplikation kan øge sværhedsgraden af eksisterende symptomer og føre til en forværring af den kliniske tilstand. Som regel er udseendet af en sådan reaktion mulig i de første uger eller måneder efter starten af kombinationsbehandlingen. Ethvert inflammatorisk symptom bør vurderes og behandles om nødvendigt.

På baggrund af udviklingen af immungendannelsessyndromet er udseendet af sådanne autoimmune lidelser som Graves sygdom mulig. Imidlertid kan udviklingen af sådanne fænomener registreres mange måneder efter starten af behandlingsforløbet.

På trods af at etiologien for osteonekrose betragtes som multifaktoriel (inklusive svær immundefekt, alkoholforbrug, GCS-behandling, højt BMI), er der rapporter om tilfælde af denne komplikation, især med langvarig kombineret ART og / eller i de sene stadier af HIV-infektion. Hvis du oplever symptomer som begrænset mobilitet, stivhed eller smerter i leddene, skal du straks konsultere din læge.

Hvis der opstår tegn / symptomer på en overfølsomhedsreaktion eller svære dermatologiske reaktioner, som kan omfatte: svaghed, generel utilpashed, udslæt ledsaget af feber eller svær hududslæt, blærer på huden, muskel / ledsmerter, beskadigelse af munden, hævelse i ansigtet, konjunktivitis, eosinofili, hepatitis, angioødem, det er nødvendigt hurtigt at stoppe behandlingen med Isentress og andre lægemidler, der kan forårsage sådanne tilstande. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at nøje overvåge den kliniske status, herunder niveauet af hepatiske aminotransferaser, og gennemføre passende behandling. Alt for tidligt afslag på behandling med et lægemiddel eller et andet middel, formodentlig forbundet med disse komplikationer, efter starten af et alvorligt udslæt, kan føre til udvikling af livstruende reaktioner.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Isentress indflydelse på hastigheden af psykomotoriske reaktioner og koncentrationsevnen er ikke undersøgt. Da der under behandlingen kan opstå sløret syn, døsighed og svimmelhed, skal patienter køre bil og arbejde med andet komplekst udstyr med ekstrem forsigtighed.

Påføring under graviditet og amning

Kontrollerede studier af effektiviteten og sikkerheden ved anvendelse af Isentress hos gravide kvinder er ikke udført, derfor er kontraindiceret at tage stoffet under graviditet.

Der er ingen data om indtagelse af raltegravir i human modermælk. Imidlertid afsløredes penetrationen af det aktive stof i mælk hos ammende rotter i løbet af undersøgelser af dyr - når man bruger raltegravir i en daglig dosis på 600 mg / kg, oversteg dets niveau i mælk plasmaniveauet i gennemsnit 3 gange.

Amning anbefales ikke til hiv-inficerede mødre for at undgå overførsel af virussen til babyer. Isentress bør ikke anvendes under amning.

Pædiatrisk anvendelse

Isentress tyggetabletter er kontraindiceret til børn under 2 år med en kropsvægt på mindre end 7 kg. Indtagelse af filmovertrukne tabletter er kontraindiceret til børn under 6 år: i en dosis på 400 mg - med et barns kropsvægt mindre end 25 kg, i en dosis på 600 mg - mindre end 40 kg.

Med nedsat nyrefunktion

Patienter med funktionsnedsættelse af nyrerne har ikke brug for individuel udvælgelse af Isentress-doser. Da effekten af raltegravir-dialyse ikke er fastslået, anbefales det ikke at tage lægemidlet på tærsklen til en dialysesession.

Til krænkelser af leverfunktionen

Sikkerheden og effekten af lægemiddelbehandling hos patienter med svær samtidig leversygdom er ikke fastlagt. I tilfælde af alvorlig nedsat leverfunktion skal Isentress tages med ekstrem forsigtighed. Hos patienter med leverdysfunktion, herunder kronisk hepatitis, på baggrund af kombineret ARVT, øges hyppigheden af leverdysfunktioner, hvilket resulterer i, at patienter i denne risikogruppe er underlagt overvågning i overensstemmelse med standardpraksis. Hvis de udvikler tegn på en forværret leversygdom, er det nødvendigt at overveje midlertidigt at afbryde eller afbryde lægemidlet.

Patienter med kronisk hepatitis B eller C, som også får kombineret ARVT, har en øget risiko for alvorlige og potentielt livstruende bivirkninger.

Med tilstedeværelsen af milde og moderate funktionelle forstyrrelser i leveren er det ikke nødvendigt at justere Isentress-dosen.

Brug til ældre

Da der er begrænset information om brugen af raltegravir til patienter over 65 år, bør behandling med lægemidlet til patienter i denne aldersgruppe udføres med forsigtighed (ved doser på 400/600 mg). Ældre patienter behøver ikke ændre dosis af Isentress.

Lægemiddelinteraktioner

Virkningen af Isentress på de farmakokinetiske parametre for lægemidler, der er substrater for P-glycoprotein eller enzymer CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A eller CYP3A4 ikke detekteres, da raltegravir ikke tilhører cytochrom ₄₅₀ system med substrater, såvel som P-glycoprotein- inhibitorer. -glykoprotein-medieret transport.

Farmakokinetisk interaktion mellem raltegravir og andre lægemidler / stoffer:

maraviroc, etravirin, tenofovir, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, midazolam, methadon: der er ingen klinisk signifikant virkning af raltegravir på disse lægemidlers farmakokinetik; dosisændringer for disse lægemidler er ikke påkrævet;
Darunavir: der er et lille fald i plasmaniveauet af dette stof i blodet, hvilket ikke betragtes som klinisk signifikant;
rifampicin (stærke inducere af UDPGT1A1): koncentrationen af raltegravir i blodplasma falder; ved denne koncentration skal der udvises forsigtighed, da raltegravir metaboliseres hovedsageligt med deltagelse af UDFGT1A1; virkningen på Isentress effektivitet er ikke fastslået, hvis en sådan kombination er nødvendig hos voksne, er det muligt at øge dosis af raltegravir 2 gange, men kombinationen af sidstnævnte i en daglig dosis på 1200 mg med rifampicin anbefales ikke; data om den kombinerede anvendelse af raltegravir og rifampicin hos patienter under 18 år er ikke tilgængelige;
etravirin, nevirapin, efavirenz, GCS, rifabutin, pioglitazon, perikon (induktorer af UDFGT1A1): det er muligt at bruge disse stoffer i kombination med raltegravir i de anbefalede doser;
atazanavir, saquinavir, tenofovir, indinavir (hæmmere af UDFGT1A1): plasmakoncentrationen af raltegravir i blodet øges; kombinationen af sidstnævnte i en dosis på 1200 mg med atazanavir anbefales ikke; dosisændringer af Isentress er ikke påkrævet, når de kombineres med atazanavir og / eller tenofovir;
antacida indeholdende bivalente metalioner (aluminium / magnesium): det er muligt at reducere absorptionen af raltegravir ved chelation, hvilket forårsager et fald i plasmakoncentrationen af lægemidlet i blodet; disse kombinationer anbefales ikke;
antacida indeholdende calciumcarbonat: plasmaindholdet i raltegravir falder, men interaktionen er ikke klinisk signifikant; det anbefales ikke at tage Isentress sammen med disse lægemidler i en dosis på 1200 mg pr. dag; når det anvendes i en daglig dosis på 800 mg, udføres der ingen korrektion;
famotidin, omeprazol, cimetidin, ranitidin (lægemidler, som forøger pH-værdien af mavesaft, blokkere af H ₂ histamin-receptorer): absorptionshastigheden af raltegravir, og som følge heraf graden af dets koncentration i blodplasma øges lidt; Isentress dosisændringer er ikke påkrævet.

Farmakokinetiske egenskaber ved raltegravir skelnes ved signifikant inter- og intraindividuel variation. Oplysningerne om lægemiddelinteraktioner med andre stoffer er baseret på geometriske gennemsnit. Det er bestemt umuligt at forudse reaktionen fra en individuel patient.

Analoger

Isentress-analoger er Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudine, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapin, Epivir osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Isentress tabletter, filmovertrukne, skal opbevares utilgængeligt for børn ved temperaturer op til 25 ° C.

Holdbarheden er 2,5 år.

Isentress tyggetabletter skal opbevares med et fugtabsorberende middel i en tæt forseglet originalemballage på et tørt sted uden for børns rækkevidde ved temperaturer op til 30 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Isentress

Ifølge et par anmeldelser er Isentress ifølge patienter og specialister et ret sikkert og effektivt antiviralt lægemiddel, der anvendes til behandling af HIV-1-infektion som en del af kombinationsbehandling. Isentress reducerer hurtigt viral belastning og øger niveauet af immunkompetente CD-4-celler.

Ulemperne ved lægemidlet inkluderer en lav resistensgrænse, udviklingen af bivirkninger og dens høje omkostninger.

Isentress-pris på apoteker

Pris for Isentress til 60 stk. i pakken kan være:

tyggetabletter (100 mg) - 9.900 rubler;
filmovertrukne tabletter (400 mg) - 13.500 rubler.

Isentress: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn

Pris

Apotek

Isentress 400 mg filmovertrukne tabletter 60 stk.

19.500 RUB

Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!