Lopirel - Instruktioner Til Brug Af 75 Mg Tabletter, Pris, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Lopirel

Lopirel: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Lopirel

ATX-kode: B01AC04

Aktiv ingrediens: clopidogrel (clopidogrel)

Producent: Ltd. Actavis, Malta

Beskrivelse og fotoopdatering: 2018-10-22

Priser på apoteker: fra 281 rubler.

Købe

Lopirel er et antiblodplademiddel.

Frigør form og sammensætning

Lopirel fås i form af filmovertrukne tabletter: runde, bikonvekse, lyserøde med "I" -gravering på den ene side (7 eller 10 tabletter i en blisterpakning: i en papæske 1, 2, 4 eller 8 blisterpakninger med 7 tabletter eller 1, 2, 3, 5, 6, 9 eller 10 blisterpakninger med hver 10 tabletter i en papæske til et hospital 10, 20, 30 eller 40 blisterkort).

1 Lopirel tablet indeholder:

• aktivt stof: clopidogrel - 75 mg;
• hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactose, talkum, glyceryldibehenat, crospovidon (type A);
• kappe: Opadray II 85G34669 Lyserød [talkum, polyvinylalkohol, makrogol 3350, titandioxid (E171), jernfarvestof rød oxid (E172), lecithin (E322)].

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Handlingsmekanisme

Clopidogrel tilhører kategorien prodrugs. En af dets metabolitter er en aktiv hæmmer af blodpladeaggregering: den hæmmer bindingen af adenosindiphosphat (ADP) og P2Y _12- receptoren af blodplader efterfulgt af ADP-medieret aktivering af glycoprotein IIb / IIIa-komplekset, som hæmmer blodpladeaggregering. En irreversibel bindingsmekanisme gør det muligt for blodplader at være immun over for ADP-stimulering gennem hele deres livscyklus (ca. 7-10 dage). Den normale funktion af blodplader genoprettes afhængigt af hastigheden af deres fornyelse.

Lægemidlet hæmmer også blodpladeaggregering forårsaget af andre agonister end ADP. Dannelsen af en aktiv metabolit er forårsaget af virkningen af isoenzymer i P _450- systemet, og da nogle af isoenzymerne kan variere i polymorfisme eller blive hæmmet af andre lægemidler, har ikke alle patienter tilstrækkelig hæmning af blodpladeaggregering.

Farmakodynamiske egenskaber

Dagligt indtag af clopidogrel i en dosis på 75 mg giver en signifikant undertrykkelse af ADP-induceret blodpladeaggregering fra den første indgivelsesdag. Gradvist over 3-7 dage øges graden af undertrykkelse og når et konstant niveau efter at have nået en ligevægtstilstand. Når man tager en daglig dosis på 75 mg i ligevægt, undertrykkes blodpladeaggregering med 40-60%. Inden for 5 dage efter stop af lægemiddelindtagelsen vender blødningstid og blodpladeaggregering gradvist tilbage til det oprindelige niveau.

Klinisk effekt / sikkerhed

Clopidogrel forhindrer udviklingen af aterotrombose i enhver lokalisering af aterosklerotiske vaskulære læsioner (for eksempel med læsioner i koronar, perifere eller cerebrale arterier).

I løbet af det kliniske ACTIVE-A-studie blev det vist, at i nærværelse af atrieflimren hos patienter, der havde en eller flere risikofaktorer for vaskulære komplikationer, men kunne tage indirekte antikoagulantia, reducerede kombinationen af clopidogrel og acetylsalicylsyre (sammenlignet med monoterapi med acetylsalicylsyre) frekvensen sammen taget hjerteinfarkt, slagtilfælde, systemisk tromboembolisme uden for centralnervesystemet eller vaskulær dødelighed, hovedsageligt ved at reducere risikoen for slagtilfælde. Effektiviteten af den fælles administration af clopidogrel og acetylsalicylsyre manifesterede sig tidligt og varede i 5 år. Et fald i sandsynligheden for at udvikle større vaskulære komplikationer hos patienter, der tager acetylsalicylsyre og clopidogrel skyldtes hovedsageligt et signifikant fald i forekomsten af slagtilfælde. Ved behandling med disse lægemidler faldt risikoen for slagtilfælde af en hvilken som helst sværhedsgrad, og der blev også registreret en tendens til et fald i forekomsten af myokardieinfarkt, men der blev ikke fundet nogen forskelle i forekomsten af tromboembolisme uden for CNS eller vaskulær død. Sammen med dette reducerede indtagelse af clopidogrel og acetylsalicylsyre den samlede mængde indlæggelsestid for patienter med hjerte-kar-problemer.

Farmakokinetik

Sugning

Både med en enkelt dosis og med et kursusindtag af clopidogrel i en dosis på 75 mg pr. Dag absorberes stoffet hurtigt. I gennemsnit nås den maksimale plasmakoncentration af uændret clopidogrel ca. 45 minutter efter oral indgivelse og ligger i intervallet fra 2,2 til 2,5 ng / ml. Absorptionen af clopidogrel i nyrerne (ifølge udskillelsen af dets metabolitter) er mindst 50%.

Fordeling

Clopidogrel og dets vigtigste inaktive metabolit, der cirkulerer i blodet, binder in vitro reversibelt til plasmaproteiner med henholdsvis 98 og 94%. In vitro er disse bindinger umættede over et bredt koncentrationsområde.

Metabolisme

Det aktive stof metaboliseres i udstrakt grad i leveren. Clopidogrel in vivo og in vitro metaboliseres på to måder: gennem esterase efterfulgt af hydrolyse, hvilket resulterer i dannelsen af et inaktivt derivat af carboxylsyre (85%) fra metabolitter, der cirkulerer i den systemiske cirkulation; gennem cytochrom P _450-systemet.

I det indledende trin metaboliseres clopidogrel til en mellemliggende metabolit - 2-oxoclopidogrel. Den efterfølgende metabolisme af oxoclopidogrel forårsager udseendet af en aktiv metabolit, et thiolderivat af clopidogrel. Denne in vitro metaboliske vej involverer isoenzymerne CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 og CYP1A2. Den aktive thiolmetabolit, der er isoleret in vitro, binder irreversibelt og hurtigt til trombocytreceptorer og hæmmer deres aggregering.

I tilfælde af en enkelt dosis clopidogrel i en dosis på 300 mg er den maksimale koncentration af den aktive metabolit dobbelt så høj som i tilfælde af at tage en vedligeholdelsesdosis på 75 mg clopidogrel i 4 dage. Den maksimale koncentration af den aktive metabolit af clopidogrel blev registreret 0,5-1 time efter indtagelse af lægemidlet.

Tilbagetrækning

Hos mennesker udskilles efter oral administration af ¹⁴ C-mærket clopidogrel i 120 timer ved ca. 46% af radioaktiviteten gennem tarmene og ca. 50% af radioaktiviteten - gennem nyrerne. Efter en enkelt dosis clopidogrel i en dosis på 75 mg er halveringstiden ca. 6 timer. Med en enkelt dosis og gentagne doser er halveringstiden for den vigtigste inaktive metabolit, der cirkulerer i blodet, ca. 8 timer.

Farmakogenetik

Den aktive metabolit af clopidogrel og den mellemliggende metabolit 2-oxoclopidogrel dannes af isoenzymet CYP2C19. Genotypen på isoenzymet CYP2C19 påvirker antiblodpladevirkningen og farmakokinetikken af den aktive metabolit under ex vivo blodpladeaggregeringsundersøgelser.

Allelen af CYP2C19 * 1-genet svarer til et fuldt funktionelt stofskifte, og allelerne af CYP2C19 * 3- og CYP2C19 * 2-generne er ikke-funktionelle og forårsager et fald i stofskiftet i de fleste racer i Mongoloid (99%) og Kaukasus (85%). Andre alleler, der forårsager et fald eller fravær af metabolisme (inklusive, men ikke begrænset til, alleler af CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 gener) er mindre almindelige. Patienter, der er dårlige metaboliserere, skal have de to angivne alleler til tabet af funktionsgen. Ifølge litteraturen er forekomsten af fænotyper af svage CYP2C19-metaboliserere hos sorte 4%, kaukasiere - 2% og kinesere - 14%.

For at vurdere farmakokinetikken og blodpladevirkningen, når du tager en startdosis på 300 mg clopidogrel og derefter tager den 75 mg dagligt, samt når du tager en startdosis på 600 mg clopidogrel og derefter tager den ved 150 mg dagligt i 5 dage (indtil en ligevægtstilstand er nået) blev en crossover-undersøgelse udført med deltagelse af 40 frivillige i 4 grupper på 10 personer med 4 undertyper af isoenzymet CYP2C19 (ultrahurtige, intense, svage eller mellemliggende metaboliserere). Som et resultat var der ingen signifikante forskelle i eksponeringen af den aktive metabolit såvel som i middelværdierne af inhibering af blodpladeaggregering (induceret af ADP) i intensive, mellemliggende og ultrahurtige metabolisatorer. Eksponeringen af den aktive metabolit i svage metaboliseringsmidler sammenlignet med intensiv metaboliseringsmiddel faldt med 63-71%. I tilfælde af anvendelse af regimen på 300 mg / 75 mg faldt blodpladevirkningen i svage metaboliserere med de gennemsnitlige hæmningsværdier af blodpladeaggregering, som var 24% (efter 24 timer) og 37% (på 5. dag) sammenlignet med de gennemsnitlige værdier for inhibering af blodpladeaggregering i intensiv (39% - efter 24 timer og 58% - på den 5. dag) og mellemliggende (37% - efter 24 timer og 60% - på den 5. dag) metaboliserere. I tilfælde af anvendelse af skema 600 Allel af CYP2C19 * 1-genet tilvejebringer fuldt funktionelt stofskifte på mg / 150 mg, var eksponeringen af den aktive metabolit i svage metaboliserere højere end med skemaet 300 mg / 75 mg. Den gennemsnitlige hæmning af blodpladeaggregering var 32% (efter 24 timer) og 61% (den 5. dag), hvilket var højere end den samme indikator for 300 mg / 75 mg-regimet, men svarede til patientgrupperne med øget intensitet af CYP2C 19- metabolisme, der fik behandling på et 300 mg / 75 mg regime. Det skal bemærkes, at doseringsregimen for clopidogrel endnu ikke er fastlagt i en undersøgelse, der tager højde for det kliniske resultat for patienter i denne gruppe.

En metaanalyse af seks undersøgelser, der inkluderer data fra 335 frivillige, der fik clopidogrel og var i ligevægtskoncentration, viste, at eksponeringen af den aktive metabolit i svage metaboliserere faldt med 72% og i mellemliggende - med 28%, skønt middelværdien af hæmning af blodpladeaggregering var reduceret i sammenligning med intensive metaboliserere med henholdsvis 21,4 og 5,9%.

Evaluering af sammenhængen mellem CYP2C19-genotypen og de kliniske resultater hos clopidogrelbehandlede patienter i prospektive, kontrollerede, randomiserede forsøg er ikke blevet udført, men der findes i øjeblikket flere retrospektive analyser. Offentliggjorte data fra flere kohortestudier samt resultaterne af genotypebestemmelse i kliniske forsøg: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), AKTIV- A (n = 601).

I tre kohortestudier (Giusti, Collet, Sibbing) og det kliniske TRITON-TIMI 38-studie hos patienter i den kombinerede gruppe med svagt og mellemliggende stofskifte blev der registreret en højere forekomst af kardiovaskulære komplikationer (hjerteinfarkt, slagtilfælde, død) eller stenttrombose sammenlignet med lignende data om intensive metaboliserere.

I Simon-kohortestudiet og CHARISMA-studiet blev der kun registreret en øget forekomst af kardiovaskulære komplikationer hos svage metaboliserere (sammenlignet med intensive).

I Trenk-kohortestudiet og CLARITY, CURE, ACTIVE-A-studierne blev der ikke registreret nogen sammenhæng mellem kardiovaskulære komplikationer og intensiteten af CYP2C19-metabolisme.

Kliniske undersøgelser, der hidtil er udført, har utilstrækkelig stikprøvestørrelse til at detektere forskelle i klinisk resultat hos patienter med lav CYP2C19-isoenzymaktivitet.

Særlige kliniske tilfælde

Farmakokinetikken for den aktive metabolit af clopidogrel til individuelle grupper er ikke undersøgt.

I studier med ældre frivillige (over 75 år) i sammenligning med dataene for unge frivillige blev der ikke opnået nogen forskelle i blødningstid og blodpladeaggregeringshastigheder. Til behandling af ældre patienter er dosisjustering af Lopirel ikke påkrævet.

Farmakokinetikken for clopidogrel hos patienter under 18 år er ikke undersøgt.

Ved alvorlig nyreskade (med kreatininclearance fra 5 til 15 ml / min), som et resultat af gentagen brug af clopidogrel i en dosis på 75 mg pr. Dag, var graden af initiering af ADP-induceret blodpladeaggregering 25% lavere end hos raske frivillige, dog var der fortsat en stigning i blødningstiden en lignende indikator for raske frivillige, der fik en daglig dosis 75 mg clopidogrel. Lægemidlet blev veltolereret af alle patienter.

Ved alvorlig leverskade som følge af indtagelse af clopidogrel i en dosis på 75 mg pr. Dag i 10 dage var graden af hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregering den samme som for raske frivillige. Begge grupper var også sammenlignelige i gennemsnitlig blødningstid.

Forekomsten af alleler af generne af isoenzymet CYP2C9, som er ansvarlig for reduceret og mellemliggende metabolisme, er forskellig i repræsentanter for forskellige racegrupper. For repræsentanter for det mongoloid race er der en lille mængde litteraturdata, som ikke tillader vurdering af værdien af genotypebestemmelse af CYP2C19-isoenzymet i forhold til udviklingen af iskæmiske komplikationer.

Indikationer til brug

Lopirel bruges til at forhindre følgende tilstande / sygdomme:

• aterotrombotiske komplikationer hos voksne patienter med myokardieinfarkt (fra flere dage til 35 dage), iskæmisk slagtilfælde (fra 7 dage til 6 måneder) eller diagnosticeret okklusiv perifer arteriel sygdom;
• aterotrombotiske komplikationer hos voksne patienter med akut koronarsyndrom: med ST-segmentforhøjelse (akut myokardieinfarkt) under lægemiddelbehandling og muligheden for trombolyse (sammen med acetylsalicylsyre); uden ST-segment elevation (ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt uden Q-bølge), inklusive hos patienter efter stentning ved perkutan koronar intervention (sammen med acetylsalicylsyre);
• tromboemboliske og aterotrombotiske komplikationer ved atrieflimren (atrieflimren) hos patienter med atrieflimren (atrieflimren), der har en eller flere risikofaktorer for vaskulære komplikationer, lav sandsynlighed for blødning og ikke kan bruge indirekte antikoagulantia (i kombination med acetylsalicylsyre).

Kontraindikationer

• akut blødning (intrakraniel blødning, blødning fra mavesår osv.);
• alvorlig leversvigt
• arvelig lactoseintolerance, glucose-galactose malabsorptionssyndrom og lactasemangel;
• børn op til 18 år
• graviditet;
• amningsperiode
• overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.

Lopirel ordineres med forsigtighed i følgende tilfælde:

• Nyresvigt;
• moderat nedsat leverfunktion med samtidig tilbøjelighed til blødning;
• traume, kirurgi;
• sygdomme, hvor blødning kan udvikle sig (især intraokulær eller gastrointestinal);
• samtidig anvendelse af serotonin-genoptagelsesinhibitorer, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere), heparin, warfarin, glycoprotein IIb / IIIa-hæmmere;
• en historie med hæmatologiske og allergiske reaktioner på andre thienopyridiner (prasugrel, ticlopidin);
• et genetisk bestemt fald i isoenzymets funktion CYP2C19.

Administration og dosering

Lopirel tages oralt med eller uden mad.

Anvendelse til voksne og ældre patienter med normal aktivitet af isoenzymet CYP2C19

Med myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde og diagnosticeret okklusiv perifer arteriel sygdom ordineres 75 mg Lopirel en gang dagligt.

Ved akut koronarsyndrom uden forhøjelse af ST-segmentet (myokardieinfarkt uden Q-bølge, ustabil angina pectoris), bør behandlingen begynde med en enkelt dosis af en ladningsdosis (300 mg), hvorefter 75 mg ordineres en gang dagligt (sammen med en daglig dosis af acetylsalicylsyre 75-325 mg). Da brugen af større mængder acetylsalicylsyre øger risikoen for blødning, bør den dosis acetylsalicylsyre, der anbefales til denne indikation, ikke overstige 100 mg. Den optimale varighed af behandlingen er ikke officielt bestemt. Ifølge kliniske undersøgelser tilrådes det at tage stoffet i op til 1 år. Den maksimale gavnlige virkning observeres i 3. måned af behandlingen.

Ved akut koronarsyndrom med stigning i ST-segmentet (akut myokardieinfarkt karakteriseret ved stigning i ST-segmentet) administreres en ladningsdosis af Lopirel på 300 mg én gang efterfulgt af 75 mg 1 gang dagligt i kombination med acetylsalicylsyre (i kombination med eller uden trombolytika). Ved behandling af patienter i alderen 75 år og derover skal behandling med Lopirel udføres uden at tage en ladningsdosis. Kombinationsterapi begynder, så snart symptomerne opstår og fortsætter i 4 uger. Effektiviteten af at bruge en kombination af acetylsalicylsyre og clopidogrel til disse indikationer i mere end 4 uger er ikke undersøgt.

Ved atrieflimren (atrieflimren) ordineres 75 mg Lopirel en gang dagligt. Sammen med clopidogrel skal du starte og fortsætte brugen af acetylsalicylsyre (daglig dosis 75-100 mg).

Hvis du savner at tage den næste dosis Lopirel, skal du overholde følgende anbefalinger:

• hvis der er gået mindre end 12 timer siden den glemte dosis, skal du straks tage en dosis Lopirel og tage de næste doser af lægemidlet som normalt;
• hvis der er gået mere end 12 timer siden den glemte dosis, skal du tage den næste dosis Lopirel som sædvanlig (at tage en dobbelt dosis er forbudt).

Anvendelse til patienter med genetisk bestemt nedsat aktivitet af isoenzymet CYP2C19

Ved lav aktivitet af isoenzymet CYP2C19 falder blodpladevirkningen af clopidogrel. Ved anvendelse af højere doser (påfyldningsdosis 600 mg og derefter 150 mg dagligt dagligt) øges blodpladevirkningen af clopidogrel. Under hensyntagen til de kliniske resultater af undersøgelsen var det ikke muligt at etablere den optimale dosisregime for lægemidlet til patienter med nedsat stofskifte på grund af lav aktivitet af isoenzymet CYP2C19.

Anvendelse til patienter med forskellig etnicitet

For repræsentanter for forskellige etniske grupper er prævalensen af alleler af generne af isoenzymet CYP2C19, som er ansvarlig for den reducerede og mellemliggende metabolisme af clopidogrel til den aktive metabolit, forskellig. Der er kun begrænset information om repræsentanterne for mongoloid race med hensyn til vurdering af sammenhængen mellem genotypen af isoenzymet CYP2C19 og kliniske resulterende hændelser.

Anvendelse til mænd og kvinder

En lille undersøgelse, der sammenlignede de farmakodynamiske egenskaber af Lopirel hos begge køn, viste mindre hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregering hos kvinder, men der var ingen forskelle i blødningstid. I det store kontrollerede studie CAPRIE (en kombination af clopidogrel og acetylsalicylsyre hos patienter med øget sandsynlighed for at udvikle iskæmiske komplikationer) hos kvinder og mænd var hyppigheden af kliniske resultater, afvigelser mellem kliniske og laboratorieparametre fra normen og andre bivirkninger de samme.

Bivirkninger

Sikkerhedsundersøgelsen blev udført med over 44.000 patienter, inklusive over 12.000 patienter, der er blevet behandlet i mindst 1 år. Den generelle tolerance for clopidogrel svarer til den for acetylsalicylsyre, uanset race, køn og alder hos patienter. En række kliniske studier (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) har afsløret klinisk signifikante bivirkninger, der er anført nedenfor.

I CAPRIE-studiet var tolerancen for clopidogrel (daglig dosis 75 mg) den samme som for acetylsalicylsyre (daglig dosis 325 mg). Spontane meddelelser indeholder oplysninger om bivirkninger.

I løbet af kliniske studier og anvendelse efter markedsføring af clopidogrel blev kendsgerningerne om blødningsudvikling oftest registreret (især i den første behandlingsmåned).

I det kliniske studie CAPRIE var den kumulative forekomst af blødning, når clopidogrel eller acetylsalicylsyre blev administreret separat, 9,3%. Alvorlig blødning med clopidogrel blev registreret med den samme frekvens som med acetylsalicylsyre.

I det kliniske CURE-studie, hvor acetylsalicylsyre og clopidogrel blev brugt i 7 dage efter koronararterie-bypasstransplantation, havde de patienter, der stoppede behandlingen i mere end 5 dage før operationen, ikke en stigning i forekomsten af svær blødning. Hos patienter, der fortsatte med at tage komplekset af disse medikamenter i 5 dage før begyndelsen af koronararterie-bypass-podning, blev der observeret svær blødning med en frekvens på 9,6% (for kombinationen af acetylsalicylsyre + clopidogrel) og 6,3% (for kombinationen af acetylsalicylsyre + placebo).

I det kliniske forsøg med CLARITY var der en samlet stigning i blødningshastigheder for acetylsalicylsyre + clopidogrel-gruppen sammenlignet med acetylsalicylsyre + placebogruppen. I begge grupper var forekomsten af svær blødning ens og afhængede næsten ikke af typen af heparin eller fibrinolytisk behandling og patienternes baseline-egenskaber.

I det kliniske COMMIT-forsøg var den samlede forekomst af hjerneblødning eller større ikke-hjerneblødning lav og varierede ikke for begge grupper.

I det kliniske ACTIVE-A-forsøg var forekomsten af større blødninger for acetylsalicylsyre + clopidogrel-gruppen højere end for acetylsalicylsyre + placebogruppen (henholdsvis 6,7% og 4,3%). Generelt var stor blødning i begge grupper ekstrakraniel (henholdsvis 5,3% og 3,5%), oftest udviklede gastrointestinal blødning (henholdsvis 3,5% og 1,8%). I acetylsalicylsyre + clopidogrel-gruppen var intrakranielle blødninger mere almindelige sammenlignet med acetylsalicylsyre + placebogruppen (henholdsvis 1,4% og 0,8%). Der var heller ingen statistisk signifikante forskelle for disse grupper i forekomsten af hæmoragisk slagtilfælde (henholdsvis 0,8% og 0,6%) og dødelig blødning (henholdsvis 1,1% og 0,7%).

Følgende bivirkninger er rapporteret i kliniske studier og med spontane meddelelser:

• lymfesystemet og kredsløbssystemet: sjældent - eosinofili, leukopeni, trombocytopeni; sjældent neutropeni (inklusive svær neutropeni) meget sjældent - aplastisk anæmi, trombotisk trombocytopen purpura, agranulocytose, pancytopeni, svær trombocytopeni, granulocytopeni, erhvervet hæmofili (type A), anæmi;
• immunsystem: meget sjældent - anafylaktoide reaktioner, serumsygdom; ukendt frekvens - udvikling af krydsreaktioner af overfølsomhed med thienopyridiner (for eksempel med ticlopidin og prasugrel);
• psyke: meget sjældent - forvirring, hallucinationer;
• nervesystem: sjældent - hovedpine, intrakraniel blødning (nogle fatale tilfælde), svimmelhed, paræstesi; meget sjældent - smagsforstyrrelser;
• syn: sjældent - blødninger i øjnene (i væv i øjet, bindehinde, nethinden);
• hørelse: sjældent - svimmelhed
• kar: ofte - hæmatomer; meget sjældent - blødning fra et operationelt sår, svær blødning, sænkning af blodtryk, vaskulitis;
• åndedrætsorganer: ofte - næseblod; meget sjældent - bronkospasme, blødning fra åndedrætssystemet (lungeblødning, hæmoptyse), eosinofil lungebetændelse, tarmpneumonitis;
• mave-tarmkanalen: ofte - diarré, gastrointestinal blødning, dyspepsi, mavesmerter; sjældent - gastritis, mavesår og sår på tolvfingertarmen, kvalme, opkastning, flatulens, forstoppelse; sjældent - retroperitoneal blødning meget sjældent - dødelig retroperitoneal og gastrointestinal blødning, colitis (inklusive lymfocytisk eller ulcerøs), pancreatitis, stomatitis;
• lever og urinveje: meget sjældent - hepatitis, akut leversvigt, abnormiteter i laboratorieundersøgelser af leverens funktionelle tilstand;
• hud og subkutant væv: ofte - blå mærker; sjældent - kløe, udslæt, purpura; meget sjældent - angioødem, bulløs dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), lægemiddeloverfølsomhedssyndrom, erytematøs eller eksfolierende udslæt, lægemiddeludslæt med systemiske symptomer og eosinofili, urticaria, lichen planus, eksem
• muskel- og bindevæv: meget sjældent - gigt, hæmartrose (blødning i bevægeapparatet), myalgi, artralgi;
• nyrer og urinveje: sjældent - hæmaturi; meget sjældent - en stigning i koncentrationen af kreatinin i blodet, glomerulonephritis;
• instrumentelle og laboratorieundersøgelser: sjældent - et fald i antallet af neutrofiler, en stigning i blødningstid, et fald i antallet af blodplader;
• krænkelser på injektionsstedet og generelle lidelser: ofte - blødning fra punkteringsstedet; meget sjældent - feber.

Overdosis

I tilfælde af en overdosis af Lopirel kan blødningstiden øges med udviklingen af efterfølgende komplikationer i form af blødning.

I tilfælde af forekomst af de beskrevne fænomener er det nødvendigt at tage passende terapeutiske foranstaltninger. Til hurtig korrektion af forlænget blødningstid anbefales blodpladetransfusion. Der er ingen modgift mod clopidogrel.

specielle instruktioner

Blødning, hæmatologiske lidelser

Når der vises kliniske symptomer, der indikerer forekomsten af blødning og risikoen for at udvikle uønskede virkninger, er det nødvendigt at tilvejebringe en hurtig klinisk blodprøve, bestemmelse af aktiveret partiel tromboplastintid, blodpladeantal, indikatorer for blodpladefunktionel aktivitet samt andre nødvendige undersøgelser.

Lopirel bør anvendes med forsigtighed til patienter med en øget risiko for blødning forbundet med kirurgi, traumer, andre patologiske tilstande og hos patienter, der får ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (især acetylsalicylsyre, heparin, COX-2-hæmmere, glycoprotein IIb-hæmmere / IIIa eller selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer).

I løbet af de første uger af behandling med Lopirel og / eller efter en invasiv kardiologisk procedure eller kirurgisk indgreb, skal der udføres omhyggelig overvågning af tilstedeværelsen af tegn på blødning, herunder latent.

På grund af den mulige stigning i blødningsintensiteten anbefales ikke kombineret brug af Lopirel og warfarin. Undtagelsen er sjældne kliniske situationer: tilstedeværelsen af en flydende trombe i venstre ventrikel, stent hos patienter med atrieflimren osv.

I tilfælde af en kommende planlagt kirurgisk operation og i mangel af behov for at sikre en blodpladevirkning, bør Lopirel seponeres 7 dage før interventionen.

Inden der påbegyndes nye lægemidler og inden den kommende operation, skal patienten informere lægen (inklusive tandlægen) om at tage Lopirel.

Lægemidlet forlænger blødningstiden, så det skal bruges med forsigtighed hos patienter med sygdomme, der er disponeret for blødning (især intraokulær og gastrointestinal).

Patienten skal advares om, at det tager længere tid at stoppe blødningen i tilfælde af at tage Lopirel (i monoterapi eller i kombination med acetylsalicylsyre). Hvis der opstår usædvanlig blødning (i varighed eller placering), bør du søge råd fra din læge.

Trombotisk trombocytopen purpura (TTP)

Selv efter en kort indtagelse af clopidogrel var tilfælde af trombotisk trombocytopen purpura, som var karakteriseret ved trombocytopeni, mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi ledsaget af nedsat nyrefunktion, feber og neurologiske lidelser, meget sjældne. TTP betragtes som en potentielt livstruende begivenhed, der kræver øjeblikkelig behandling, herunder plasmaferese.

Erhvervet hæmofili

Under behandlingen med clopidogrel er der registreret tilfælde af erhvervet hæmofili. Når man bekræfter forlængelsen af den aktiverede partielle tromboplastintid uden udvikling af blødning eller med den, bør sandsynligheden for tilstedeværelse af erhvervet hæmofili overvejes, og hvis der er fastslået en passende diagnose, skal man stoppe med at tage Lopirel og begynde tilstrækkelig behandling.

Nyligt iskæmisk slagtilfælde

Lopirel anbefales ikke at ordinere, når akut iskæmisk slagtilfælde er op til 7 dage gammelt på grund af manglende data om brugen i denne tilstand. Kombinationsterapi med acetylsalicylsyre og clopidogrel hos patienter med et nylig forbigående iskæmisk anfald eller iskæmisk slagtilfælde og høj sandsynlighed for tilbagevendende aterotrombotiske hændelser er ikke mere effektiv end clopidogrel monoterapi, men det har en større risiko for omfattende blødning.

Krydsreaktioner med thienopyridiner

Under behandling med thienopyridiner er der registreret krydsoverfølsomhedsreaktioner, og derfor skal tilstedeværelsen af overfølsomhedsreaktioner over for thienopyridiner (clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) i patientens historie afklares inden behandling påbegyndes.

Indtagelse af thienopyridiner kan føre til allergiske reaktioner af varierende sværhedsgrad, for eksempel angioødem, udslæt eller hæmatologiske krydsreaktioner (neutropeni og trombocytopeni). Hos patienter med hæmatologiske og / eller allergiske reaktioner under tidligere behandling med thienopyridiner kan sandsynligheden for at udvikle lignende eller andre reaktioner i tilfælde af behandling med en anden thienopyridin øges. Det anbefales at kontrollere symptomerne på overfølsomhed ved behandling af patienter med allergiske reaktioner over for thienopyridiner.

Cytochrom P ₄₅₀ isoenzym CYP2C19

Hos patienter med langsom metabolisme af CYP2C19-isoenzymet, i tilfælde af at de anbefalede doser af clopidogrel tages, dannes dets aktive metabolit i en mindre mængde, og der registreres også en svagere effekt på blodpladeaggregering.

Metabolismen af clopidogrel til aktive metabolitter med delvis deltagelse af isoenzymet CYP2C19 forårsager et fald i indholdet af den aktive metabolit af clopidogrel, når der anvendes lægemidler, der hæmmer aktiviteten af dette enzym. Den kliniske betydning af denne interaktion er ukendt. Samtidig administration af moderate og stærke hæmmere af isoenzymet CYP2C19 anbefales ikke.

Påføring under graviditet og amning

Undersøgelser udført på dyr afslørede ikke en direkte eller indirekte bivirkning af clopidogrel på embryonal udvikling, graviditet, fødsel, postnatal udvikling, men på grund af manglen på relevante kliniske data er udnævnelsen af Lopirel til gravide patienter kontraindiceret.

Under studier på rotter viste det sig, at clopidogrel og dets metabolitter overføres til modermælk, og derfor bør amning afbrydes i tilfælde af behandling med Lopirel. Der er ingen data om udskillelse af clopidogrel i human modermælk.

Pædiatrisk anvendelse

I henhold til instruktionerne er Lopirel forbudt til brug hos børn under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Da der er begrænsede data om brugen af clopidogrel til patienter med nedsat nyrefunktion, skal Lopirel anvendes med forsigtighed ved behandling af patienter i denne kategori.

Til krænkelser af leverfunktionen

Da der er begrænsede data om brugen af clopidogrel til patienter med moderat leverdysfunktion med høj sandsynlighed for at udvikle blødende diatese, bør Lopirel anvendes med forsigtighed til behandling af patienter i denne kategori.

Brug til ældre

Dosisjustering af Lopirel er ikke nødvendig ved behandling af ældre patienter.

Lægemiddelinteraktioner

På grund af risikoen for øget blødningsintensitet anbefales ikke samtidig administration af clopidogrel med indirekte antikoagulantia, skønt indtagelse af en daglig dosis 75 mg clopidogrel ikke ændrede det internationale normaliserede forhold eller farmakokinetikken af S-warfarin hos patienter, der fik langvarig behandling med warfarin. Den kombinerede anvendelse af warfarin og clopidogrel øger risikoen for blødning på grund af en uafhængig virkning på hæmostase.

Acetylsalicylsyre påvirker ikke effektiviteten af clopidogrel, men sidstnævnte forstærker effekten af ASA på blodpladeaggregering. Samtidig førte samtidig administration af clopidogrel og ASA (500 mg 2 gange dagligt) ikke til en signifikant forøgelse af blødningstiden. En farmakodynamisk interaktion er mulig mellem ASA og clopidogrel, hvilket øger risikoen for blødning. Derfor bør man udvise forsigtighed, når man bruger dem, selvom patienter i kliniske forsøg fik ordineret kombinationsbehandling med clopidogrel og ASA i op til 1 år.

Samtidig administration af clopidogrel og IIb / IIIa-receptorblokkere kræver forsigtighed.

Ifølge en klinisk undersøgelse, der involverede raske individer, var det ikke nødvendigt at ændre dosis af heparin i tilfælde af at tage clopidogrel, hvis antikoagulerende virkning ikke ændrede sig. Samtidig administration af heparin påvirkede ikke blodpladevirkningen af clopidogrel. Farmakodynamisk interaktion er mulig mellem heparin og clopidogrel, hvilket kan forårsage blødning, derfor skal disse lægemidler bruges med forsigtighed på samme tid.

Sikkerheden ved kombineret anvendelse af fibrinspecifikke eller fibrin-uspecifikke trombolytiske lægemidler, heparin og clopidogrel blev undersøgt hos patienter efter akut hjerteinfarkt. Klinisk signifikant blødning forekom med en hyppighed svarende til denne indikator i tilfælde af kombineret brug af trombolytiske lægemidler, heparin og acetylsalicylsyre.

I en klinisk undersøgelse med raske frivillige blev det afsløret, at den kombinerede anvendelse af naproxen og clopidogrel førte til en stigning i latent blodtab gennem mave-tarmkanalen. Da der ikke er nogen undersøgelser af interaktionen mellem clopidogrel og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, vides det ikke, om der er en øget risiko for gastrointestinal blødning med denne kombination. Derfor skal samtidig administration af clopidogrel og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder COX-2-hæmmere, udføres med forsigtighed.

Da der er tegn på virkningen af selektive serotoninoptagelsesinhibitorer på blodpladeaktivering med en øget risiko for blødning, bør disse lægemidler ordineres med forsigtighed samtidigt med clopidogrel.

Dannelsen af den aktive metabolit af clopidogrel forekommer delvist ved hjælp af CYP2C19-systemet, derfor kan brugen af midler, der hæmmer dette system, føre til et fald i indholdet af den aktive metabolit i blodplasmaet med et fald i den kliniske effekt af clopidogrel. Den kliniske betydning af denne interaktion er ukendt. For sikkerhedsforanstaltninger er det nødvendigt at undgå samtidig brug af moderate og stærke hæmmere af isoenzymet CYP2C19.

Lægemidler, der hæmmer CYP2C19-isoenzymet, inkluderer esomeprazol, omeprazol, fluoxetin, fluvoxamin, voriconazol, moclobemid, ticlopidin, fluconazol, cimetidin, ciprofloxacin, oxcarbamazepin, chloramphenicol, carbamazepin.

At tage clopidogrel med omeprazol i en dosis på 80 mg pr. Dag eller tage dem sammen i mindre end 12 timer førte til et 45% fald i eksponeringen af den aktive metabolit ved en ladningsdosis og med 40% ved en vedligeholdelsesdosis. En sådan ændring i værdier er forbundet med et 39% fald i inhibering af blodpladeaggregering ved en ladningsdosis og med 21% i tilfælde af en vedligeholdelsesdosis. En lignende effekt forventes med interaktionen mellem clopidogrel og esomeprazol.

I løbet af observations- og kliniske undersøgelser blev der opnået modstridende oplysninger om den kliniske betydning af effekten af disse farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktioner på alvorlige kardiovaskulære komplikationer. Af sikkerhedsmæssige grunde anbefales ikke samtidig anvendelse af omeprazol eller esomeprazol med clopidogrel.

Ved anvendelse af lansoprazol eller pantoprazol blev der observeret et mindre udtalt fald i metabolitens eksponering.

Ved samtidig anvendelse af pantoprazol (enkelt daglig dosis - 80 mg) og clopidogrel faldt koncentrationen af den aktive metabolit med 20% ved en ladningsdosis og med 14% ved en vedligeholdelsesdosis. Denne terapi førte til et fald i den gennemsnitlige hæmning af blodpladeaggregering med henholdsvis 15 og 11%. Disse data indikerer, at clopidogrel og pantoprazol kan anvendes samtidigt.

Data at andre lægemidler, sænke mavesurhed (antacida, eller H ₂ -blokkere, cimetidin eksklusive - isoenzym inhibitor CYP2C19), antitrombotiske egenskaber ændres clopidogrel fraværende.

I løbet af en række kliniske studier med indtagelse af clopidogrel og andre samtidigt ordinerede lægemidler blev der opnået data om en lille ændring i den farmakodynamiske aktivitet af clopidogrel under indtagelse af østrogener eller phenobarbital. Der er ikke registreret nogen klinisk signifikant farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og nifedipin, atenolol eller deres kombination.

De farmakokinetiske parametre for theophyllin og digoxin, når de blev brugt sammen med clopidogrel, ændrede sig ikke.

Antacida reducerer ikke absorptionen af clopidogrel.

Ifølge CAPRIE-studiet kan tolbutamid og phenytoin administreres sammen med clopidogrel, på trods af at carboxylmetabolitten af clopidogrel hæmmer aktiviteten af 2C9-isoenzymet af cytochrom P ₄₅₀ (data opnået fra humane levermikrosomer). Dette fænomen kan igen føre til en stigning i plasmakoncentrationer af nogle lægemidler, der metaboliseres af isoenzymet 2C9 af cytochrom P ₄₅₀ (tolbutamid, phenytoin, nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).

Kliniske studier har ikke afsløret klinisk signifikante uønskede interaktioner mellem clopidogrel og angiotensinkonverterende enzymhæmmere, betablokkere, diuretika, langsomme calciumkanalblokkere, koronar vasodilatatorer, hypolipidæmiske lægemidler, hypoglykæmiske midler (inklusive insulin), hormonbehandling II / III / …

Analoger

Lopirels analoger er: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trocken, Tromborel, Trombor.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn ved temperaturer op til 30 ° C.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Lopirel

Anmeldelser af Lopirel indikerer effektiviteten af dette lægemiddel og den relativt sjældne udvikling af bivirkninger i indgivelsesperioden. Nogle brugere betragter den største ulempe ved Lopirel som dens relativt høje pris.

Prisen på Lopirel på apoteker

Prisen på 75 mg Lopirel er: 14 tabletter - ca. 300 rubler, 28 tabletter - ca. 580 rubler, 100 tabletter - ca. 1300 rubler.

Lopirel: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Lopirel 75 mg filmovertrukne tabletter 14 stk. 281 r Købe

Lopirel 75 mg filmovertrukne tabletter 28 stk. 450 RUB Købe

Lopirel tabletter p.p. 75mg 28 stk. 661 RUB Købe

Lopirel 75 mg filmovertrukne tabletter 100 stk. 946 RUB Købe

Lopirel tabletter p.p. 75 mg 100 stk. 1150 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!