Isoniazid
Isoniazid: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Lægemiddelinteraktioner
- 11. Analoger
- 12. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 13. Betingelser for udlevering af apoteker
- 14. Anmeldelser
- 15. Pris på apoteker
Latinsk navn: Isoniazid
ATX-kode: J04AC01
Aktiv ingrediens: isoniazid (isoniazid)
Producent: "AS-Pharm", "Tatkhimfarmpreparaty", "Bryntsalov-A", "PharmSintez", "Biochemist", "Biosintez", "Veropharm", "Rozpharm", "Akrikhin", OJSC "Moskhimfarmpreparaty them. N. A. Semashko "og andre, Rusland
Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-18-09
Isoniazid er et lægemiddel mod tuberkulose.
Frigør form og sammensætning
Doseringsformer:
- Tabletter (100, 200 eller 300 mg - 10 stk. I en blisterstrimmel, i en papbundt 2, 5 eller 10 pakninger, 50 eller 100 stk. I mørke glasdåser, i en papbunke 1 dåse; 100 og 300 hver mg - 20 stk. i en blisterpakning, i en papbundt 5 pakninger, 25 stk. i en blisterpakning, i en kartonpakning 2 eller 4 pakninger; 150 mg hver - 10 stk. i en blisterpakning, i en papæske 5 eller 10 pakker; 100 og 150 mg - 100, 500 eller 1000 stk. I polymerdåser; 200 mg - 100, 500 eller 1000 stk. I polymer- eller polypropylendåser; 300 mg - 100 stk. I dåser polypropylen eller polyethylen, i en papbundt 1 dåse, 100, 500 eller 1000 stk. i polyethylenposer, i polymerdåser 1 pakke);
- Injektionsvæske, opløsning 10% (5 ml i ampuller - i en pakke med 5, 10 eller i en kasse med 10 ampuller; i en blisterpakning med 5 ampuller, i en papæske med 2 pakker).
Det aktive stof er isoniazid:
- 1 tablet - 100, 150, 200 eller 300 mg;
- 1 ml opløsning - 100 mg.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Isoniazid er et lægemiddel mod tuberkulose og har en bakteriostatisk virkning. Det tilhører prodrugs, da isoniazid metaboliseres under dannelse af en mycobakteriel katalase-peroxidase til dannelse af en aktiv metabolit. Sidstnævnte binder til enoyl- (acyl-overførende protein) -reduktase af fedtsyresyntase I, mens den forstyrrer transformationen af delta2-umættede fedtsyrer til mycolsyre. Mycolsyre er en forgrenet fedtsyre, der interagerer med arabinogalactan (et polysaccharid) for at danne komponenter i cellevæggen af Mycobacterium tuberculosis.
Isoniazid er også en hæmmer af mycobakteriel katalase-peroxidase, som hjælper med at reducere mikroorganismens beskyttende egenskaber i forhold til hydrogenperoxid og reaktive iltarter. Isoniazid demonstrerer aktivitet mod visse stammer af Mycobacterium kansasii (til infektioner fremkaldt af dette patogen anbefales det at bestemme den individuelle følsomhed over for lægemidlet).
Farmakokinetik
Efter oral administration af en enkelt dosis på 300 mg Isoniazid nås den maksimale koncentration af det aktive stof efter 1-2 timer og er 3-7 μg / ml. Stoffet binder sig til proteiner ubetydeligt (ca. 10%). Fordelingsvolumen varierer fra 0,57 til 0,76 l / kg. Isoniazid er godt fordelt i kroppen, findes i alle væv og væsker, herunder ascites, pleural og cerebrospinal. I høje koncentrationer akkumuleres stoffet i spyt, spyt, lungevæv, muskler, lever og nyrer og trænger også ind i placentabarrieren og ud i modermælken.
Isoniazid metaboliseres i leveren ved acetylering til dannelse af inaktive metabolitter. I leveren acetyleres isoniazid med N-acetyltransferase. Slutproduktet af processen er N-acetylisoniazid, som derefter omdannes til monoacetylhydrazin og isonicotinsyre. Monoacetylhydrazin er kendetegnet ved en hepatotoksisk virkning på grund af dannelsen af en aktiv mellemmetabolit med deltagelse af cytochrom P 450- systemet ved N-hydroxylering.
Hastigheden af acetylering bestemmes af genetiske faktorer. Hos patienter, hvis acetyleringsproces er langsom, er der lidt N-acetyltransferase i kroppen.
Isoniazid er en inducer af CYP2E1-isoenzymet. For hurtige acetylatorer er halveringstiden ca. 0,5-1,6 timer, for langsom, denne parameter stiger til 2-5 timer. Hos patienter med nyreinsufficiens forlænges halveringstiden ofte til 6,7 timer. Denne indikator for børn i alderen 1, 5-15 år er 2,3-4,9 timer, og hos nyfødte når det 7,8-19,8 timer, hvilket skyldes ufuldkommenheden i acetyleringsprocessen i denne kategori af patienter. Selvom værdien af halveringstiden varierer markant på grund af den individuelle intensitet af acetyleringsprocesser, er dens gennemsnitlige værdi 3 timer for oral administration af 600 mg og 5,1 timer for oral administration af 900 mg. Ved gentagen administration reduceres halveringstiden til 2-3 timer.
Isoniazid udskilles hovedsageligt i urinen: 75-95% af lægemidlet udskilles inden for 1 dag, hovedsageligt i form af inaktive metabolitter - isonicotinsyre og N-acetylisoniazid. På samme tid er koncentrationen af N-acetylisoniazid i hurtige acetylatorer 93% af den dosis, der tages, mens den i langsomme ikke overstiger 63%. I små mængder udskilles isoniazid i afføringen. Under hæmodialyse fjernes stoffet fra blodet (op til 73% af lægemidlet i løbet af en fem-timers session).
Indikationer til brug
I henhold til instruktionerne er Isoniazid indiceret til forebyggelse og behandling af alle aktive former for tuberkulose, herunder tuberkuløs meningitis (som en del af en kombinationsbehandling).
Til forebyggelse af tuberkulose ordineres lægemidlet til børn under 4 år med en positiv hudreaktion på tuberkulin (mere end 10 mm), til personer i tæt kontakt med en patient med tuberkulose, til patienter med en reaktion på tuberkulin på mere end 5 mm, og hvis ikke-progressiv tuberkulose er angivet på radiologiske data.
Kontraindikationer
Brug af lægemidlet er kontraindiceret hos patienter med følgende patologier:
- Historie af poliomyelitis, epilepsi og anfald;
- Nedsat nyre- og / eller leverfunktion;
- Åreforkalkning.
Instruktioner til brug af Isoniazid: metode og dosering
Isoniazid tabletter tages oralt.
Opløsningen administreres intramuskulært (i / m), intracavernosalt og ved inhalation.
Lægen indstiller dosis af Isoniazid og behandlingsperioden individuelt baseret på kliniske indikationer under hensyntagen til sygdommens alder, art og form.
Anbefalet dosering til unge og voksne patienter:
- Tabletter: 300 mg 1 gang dagligt eller med en hastighed på 15 mg pr. 1 kg patientvægt pr. Dag 2-3 gange om ugen (ifølge behandlingsregimet);
- Løsning: med en hastighed på 5 mg pr. 1 kg kropsvægt en gang dagligt eller 15 mg pr. 1 kg (også en gang om dagen) 2-3 gange om ugen.
Den anbefalede dosis til brug af opløsningen og Isoniazid-tabletter til børn er 10-20 mg pr. 1 kg kropsvægt 1 gang om dagen eller 20-40 mg pr. 1 kg i henhold til terapiskemaet 2-3 gange om ugen;
Den daglige dosis til intracavernøs administration er 10-15 mg pr. 1 kg kropsvægt til inhalation - 5-10 mg pr. 1 kg pr. Dag i 1-2 doser.
For voksne er den maksimale daglige dosis for hver doseringsform 300 mg.
Bivirkninger
Brug af Isoniazid kan forårsage bivirkninger:
- Fra siden af det kardiovaskulære system: smerter i hjertets område;
- Fra fordøjelsessystemet: medicinsk hepatitis, kvalme, opkastning;
- Fra nervesystemet: svimmelhed, hovedpine; sjældent - søvnforstyrrelser, eufori, psykose, perifer neuritis;
- Allergiske reaktioner: kløe, hududslæt;
- Fra det endokrine system: meget sjældent - menorragi hos kvinder, gynækomasti hos mænd.
Overdosis
Isoniazid overdoseringssymptomer vises inden for 0,5-3 timer efter administration. Disse inkluderer: svimmelhed, synsforstyrrelser, visuelle hallucinationer, sløret tale, kvalme og opkastning. Ved akut overdosering observeres alvorlige, uhåndterlige anfald, acetonuri, svær metabolisk acidose, hyperglykæmi, CNS-depression, hurtig overgang fra en tilstand af bedøvelse til koma og respiratorisk nødsyndrom.
I tilfælde af alvorlig overdosis af Isoniazid (doser i en mængde på 80-150 mg / kg) fører utilstrækkelig behandling til en tilstand af neurotoksicitet, hvilket ofte resulterer i et dødeligt resultat. Med tilstrækkelig behandling forbliver prognosen gunstig.
Hvis lægemidlet blev taget i en dosis på mere end 80 mg / kg, og der ikke er nogen truende symptomer, er det nødvendigt at injicere intravenøs pyridoxin i samme dosis. Hvis den dosis isoniazid, der er taget, er ukendt, administreres 5000 mg pyridoxin intravenøst til voksne i 30-60 minutter, og modgiften administreres til børn i en hastighed på 80 mg / kg.
I tilfælde af kliniske symptomer skal der udvises forsigtighed for at forhindre aspiration af gastrisk indhold, opretholde aktiviteten i det kardiovaskulære system og tilstrækkelig lungeventilation. Hvis dosis af det medikament, der er taget, er kendt, injiceres den samme mængde pyridoxin intravenøst i 3-5 minutter. Hvis mængden af det medikament, der er taget, forbliver ukendt, injiceres voksne intravenøst med pyridoxin i en mængde på 5000 mg til børn - i en mængde på 80 mg / kg. Hvis krampeanfaldet fortsætter, administreres pyridoxindosis igen. I isolerede tilfælde kræves en modgift på mere end 10.000 mg.
I tilfælde af en overdosis af Isoniazid er den maksimale sikre dosis pyridoxin ukendt. Hvis pyridoxin ikke giver en terapeutisk virkning, ordineres diazepam.
I en tilstand af overdosering skal niveauet af urinstof, glukose, elektrolytter og det delvise tryk af gasser i blodet overvåges. Ved diagnosticering af metabolisk acidose er natriumbicarbonat i stand til at fremkalde en stigning i hyperkapni (konstant overvågning af tilstanden er nødvendig). Hvis acidose og krampeanfald ikke lindres af natriumbicarbonat, diazepam og pyridoxin, er dialyse nødvendig.
specielle instruktioner
Isoniazid bør ikke ordineres i en dosis på mere end 10 mg pr. 1 kg patientvægt ved alvorlige former for arteriel hypertension og / eller kardiopulmonal insufficiens, generaliseret aterosklerose, koronar hjertesygdom, sygdomme i nervesystemet, psoriasis, bronkialastma, myxedema, eksem i den akutte fase.
Ved ordination af en dosis af lægemidlet skal man tage hensyn til graden af indflydelse af genetiske faktorer på acetylering af isoniazid i leveren, for dette er det nødvendigt at bestemme hastigheden af inaktivering på grund af dets indhold i urin og blod. For patienter med en høj inaktiveringshastighed anbefales det at ordinere højere doser af lægemidlet.
For at forhindre den hurtige udvikling af Kochs bacillusresistens kombineres brugen af isoniazid med andre lægemidler mod tuberkulose.
Efter injektion af lægemidlet skal patienten opbevares i sengen i 1-1,5 timer.
For at reducere bivirkninger ordineres isoniazid i kombination med glutaminsyre (oralt), pyridoxin (oralt eller intramuskulært), thiamin (intramuskulært).
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Chauffører og operatører, der arbejder med komplekse mekanismer, skal tage højde for sandsynligheden for bivirkninger fra centralnervesystemet, der kan forringe reaktionshastighed og koncentration.
Påføring under graviditet og amning
Under graviditet er Isoniazid kontraindiceret i en dosis på mere end 10 mg / kg dagligt. Når lægemidlet anvendes i en daglig dosis på mindre end 10 mg / kg kropsvægt, skal man huske på, at stoffet trænger ind i placentabarrieren og kan provokere udviklingen af blødninger (på grund af vitamin K hypovitaminosis), hypospadier og myelomeningocele såvel som en forsinkelse i fostrets psykomotoriske udvikling. Isoniazid passerer i modermælken på grund af risikoen for at udvikle perifer neuritis og hepatitis hos et barn, bør amning seponeres, eller lægemidlet bør seponeres.
Lægemiddelinteraktioner
Når det kombineres med paracetamol, rifampicin, øges sandsynligheden for at udvikle levertoksiske virkninger, især hos patienter med nedsat leverfunktion.
Når Isoniazid tages samtidigt, undertrykker det metabolismen af phenytoin og carbamazepin, dette bidrager til en stigning i niveauet af deres koncentration i blodplasma og toksiske virkninger.
Analoger
Analoger af Isoniazid er: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isosid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevar: tabletter - på et tørt, mørkt sted, opløsning - på et mørkt sted ved en temperatur på 1-10 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.
Opbevaringstid: tabletter - 6 år, opløsning - 2 år.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Isoniazid
Anmeldelser af Isoniazid indikerer, at patienterne efter starten af behandlingen i de første behandlingsdage ofte klagede over nedsat koordination, mareridt, søvnløshed, svær hovedpine og hurtig træthed. Men når lægemidlet blev kombineret med vitamin B6 , blev bivirkningerne mindre udtalt. Ofte har det forårsagende middel til tuberkulose vist modstand mod dette lægemiddel. Ikke desto mindre taler eksperter positivt om Isoniazid og betragter det som et ret effektivt lægemiddel mod tuberkulose.
Isoniazid-pris på apoteker
Prisen på Isoniazid i form af tabletter er i gennemsnit 42-83 rubler (pakken indeholder 100 stk.). Injektionsvæske, opløsning 10% kan købes til ca. 25-48 rubler (pakken indeholder 10 ampuller).
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
