Granocyte 34 - Brugsanvisning, Indikationer, Doser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Granocyt 34

Brugsanvisning:

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Indikationer for brug
3. 3. Kontraindikationer
4. 4. Påføringsmetode og dosering
5. 5. Bivirkninger
6. 6. Særlige instruktioner
7. 7. Lægemiddelinteraktioner
8. 8. Analoger
9. 9. Vilkår og betingelser for opbevaring
10. 10. Betingelser for udlevering fra apoteker

Granocyte 34 er et lægemiddel med leukopoietisk virkning.

Frigør form og sammensætning

Doseringsformen af Granocyte 34 er et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intravenøs (i / v) og subkutan (s / c) administration: hvid (i farveløse hætteglas, opløsningsmiddel - i farveløse neutrale glasampuller; i konturformet plastemballage, 5 hætteglas med frysetørret og 5 ampuller med opløsningsmiddel, i en papæske 1 pakke).

Sammensætning af 1 flaske:

• aktivt stof: lenograstim - 0,263 mg [33,6 millioner IE (internationale enheder)];
• hjælpekomponenter: polysorbat 20 - 0,1 mg; D-Mannitol (Mannitol) 25 mg L-phenylalanin (phenylalanin) 10 mg L-arginin (arginin) 10 mg L-methionin (methionin) - 1 mg; saltsyre - op til pH 6,5.

Leveret opløsningsmiddel: vand til injektion.

Indikationer til brug

• neutropeni for at reducere sygdommens varighed i et udtalt forløb og tilhørende komplikationer efter standard myelosuppressiv kemoterapi;
• neutropeni for at reducere sygdomsperioden og tilknyttede komplikationer hos patienter med ikke-myeloproliferative neoplasmer, der har gennemgået myelosuppressiv behandling med yderligere knoglemarvstransplantation, og hos patienter med øget risiko for langvarig svær neutropeni;
• mobilisering af perifere forstadieceller af hæmatopoiesis i perifert blod.

Kontraindikationer

Absolut:

• myeloid neoplasmer (bortset fra den primære identificerede akutte myeloid leukæmi);
• først identificeret akut myeloid leukæmi hos patienter under 55 år og / eller i tilfælde af gunstige cytogenetiske prognostiske tegn [translokationer t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
• kombination med cytotoksisk kemoterapi;
• periode med amning
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Relativ (sygdomme / tilstande, hvor Granocyte 34 ordineres under lægeligt tilsyn):

• precancerøse læsioner af myeloid slægt i knoglemarven;
• splenomegali (med øget risiko for bristet milt);
• nylig infiltrativ lungesygdom eller lungebetændelse (tilstedeværelsen af en øget risiko for åndedrætssyndrom);
• graviditetsperioden (det er først nødvendigt at korrelere den forventede fordel med den mulige risiko, som er forbundet med manglen på nødvendige kliniske data).

Hos børn under 2 år er der ingen data om lægemidlets sikkerhed / effekt ved knoglemarvstransplantation. Der er heller ingen sikkerhedsprofil for Granocyte 34 for patienter med alvorlig funktionsnedsættelse i nyrer, lever, lunger og hjerte.

Administration og dosering

Indgivelsesvejen for Granocyte 34 er s / c eller i / v dryp i 30 minutter.

Den daglige dosis kemoterapi med standard cytotoksiske midler og knoglemarvstransplantation til mobilisering af hæmatopoietiske stamceller i det perifere blod efter administration af cytostatika - 0,15 mg (19,2 millioner IE) / m ², svarende til 0,005 mg (0,64 millioner) IE) / kg. Administration af lægemidlet skal begynde dagen efter knoglemarvstransplantation eller afslutningen af kemoterapi. Lægemidlet injiceres dagligt subkutant (med knoglemarvstransplantation er intravenøs infusion mulig i 30 minutter), indtil deres antal genoprettes til det normale niveau efter det forventede fald i niveauet af leukocytter, hvorefter Granocyte 34 kan annulleres. Den maksimale varighed af kurset med daglig brug er 28 dage.

Hvis cytostatika ikke bruges til at mobilisere forløberceller af hæmatopoiesis i det perifere blod, er den daglige dosis 0,01 mg (1,28 millioner IE) / kg, lægemidlet administreres subkutant dagligt i 4 til 6 dage.

Leukaferese skal udføres efter gendannelse af antallet af leukocytter eller efter bestemmelse af CD34 ⁺ celler i blodet ved anvendelse af almindeligt accepterede metoder til at bestemme disse parametre. Hos patienter, der ikke tidligere har modtaget massiv kemoterapi, er leukaferese i de fleste tilfælde tilstrækkelig til at opnå det minimum krævede antal celler (≥ 2 × ¹⁰⁶ CD34 ⁺ celler / kg).

Metode til fremstilling af opløsning (afhængigt af administrationsmetoden):

• s / c: indholdet af 1 flaske skal opløses i 1 ml af det medfølgende opløsningsmiddel og blandes forsigtigt uden at ryste for meget i 5 sekunder;
• i / v: den opløsning, der opnås til s / c-administration, skal yderligere fortyndes med 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% dextroseopløsning til en koncentration på ikke mindre end 0,32 millioner IE / ml (0,0025 mg / ml) det maksimale volumen af ovenstående opløsninger er 100 ml.

Efter rekonstitution anbefales opløsningen at bruge hurtigst muligt; den kan opbevares i 24 timer ved en temperatur på 2–8 ° C.

Bivirkninger

De mest almindelige lidelser: kvalme, asteni, knogle- og rygsmerter, hovedpine, feber, øget aktivitet af aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, lactatdehydrogenase og alkalisk phosphatase. Sandsynligheden for at udvikle smerte er højere hos patienter, der har et øget antal leukocytter i blodet, især i tilfælde, hvor antallet af leukocytter er mere end 50 x ¹⁰⁹ celler / l. Leukocytose ≥ 50 x 10 ⁹ celler / l blev observeret i 24% af donorerne, trombocytopeni associeret med aferese (blodpladetælling <100 x 10 ⁹ celler / l) - i 42%.

Under knoglemarvstransplantation er udviklingen af bivirkninger sandsynligvis forbundet med konditioneringsregimer og ikke med brugen af Granocyte 34. Følgende lidelser blev oftest bemærket: infektiøse og inflammatoriske læsioner i mundhulen, feber, diarré, udslæt, mavesmerter, kvalme, opkastning, alopeci, sepsis, hovedpine. Effekten af terapi på sværhedsgraden / frekvensen af transplantatet versus værtsreaktionen i akut og kronisk forløb er ikke pålideligt bestemt.

Ved knoglemarvstransplantation skal man være særlig opmærksom på at kontrollere antallet af blodplader i det perifere blod, da antallet ved brug af Granocyte 34 kan være lavere end normalt. Når man behandler neutropeni forbundet med kemoterapi, er de bivirkninger, der opstår, normalt de samme som dem, der opstår, når man tager cytostatika. Udviklingen af knoglesmerter og reaktioner på injektionsstedet (i form af hævelse og rødme) blev observeret oftere. Der er sjældne oplysninger om udviklingen af infiltrater i lungerne, som i nogle tilfælde hos voksne førte til udviklingen af åndedrætssyndrom eller lungeinsufficiens. Hvis symptomer som hoste, åndenød eller feber forekommer i kombination med åndedrætsbesvær og radiologiske ændringer,du skal ordinere passende behandling og overveje at afbryde brugen af Granocyte 34.

I meget sjældne tilfælde blev udviklingen af forskellige allergiske reaktioner bemærket, yderst sjældent - i kombination med udviklingen af anafylaktisk shock. Der er også tegn på en ekstremt sjælden forekomst af Lyells syndrom, vaskulitis, pyoderma, erythema nodosum.

Der er også tegn på almindelige, men mest asymptomatiske tilfælde af forstørret milt og meget sjældne tilfælde af bristet milt.

Under observationer efter markedsføring blev følgende bivirkninger registreret (> 10% - meget ofte;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjældent; <0,01% - meget sjældent; med en ukendt hyppighed - i tilfælde hvor det er umuligt at estimere forekomsten af lidelsen pålideligt):

• hud og subkutant væv: sjældent - hududslæt; meget sjældent - erythema nodosum, akut febril neutrofil dermatose, pyoderma, kutan vaskulitis, Lyells syndrom;
• åndedrætsorganer: sjældent - lungeinfiltrater, forringelse af lungernes funktionelle tilstand (inklusive åndenød, hoste, feber, hypoxæmi, symptomer på interstitiel lungesygdom, lungeødem, akut åndedrætssyndrom), undertiden med indtræden af åndedrætssvigt op til døden;
• kardiovaskulært system: sjældent - et syndrom med øget kapillærpermeabilitet (ofte når det kombineres med kemoterapi, i fravær af passende behandling, kan det være livstruende; præget af symptomer såsom hypoalbuminæmi, hypotension, hæmokoncentration, ødem);
• nervesystem: meget ofte - hovedpine;
• lymfesystem og blod: meget ofte - leukocytose, trombocytopeni; ofte - splenomegali meget sjældent - brud på milten;
• lever og galdeveje: meget ofte - leverdysfunktion, øget aktivitet af alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase, lactatdehydrogenase;
• muskel- og bindevæv: meget ofte - smerter i ryggen og knoglerne;
• immunsystem: meget sjældent - overfølsomhedsreaktioner, anafylaktisk chok;
• generelle lidelser og lokale reaktioner: ofte - en stigning i kropstemperatur, reaktioner på injektionsstedet; sjældent - utilpashed.

specielle instruktioner

Du kan kun bruge Granocyte 34 under opsyn af en erfaren læge.

I løbet af terapiperioden er det muligt at øge væksten af myeloidceller, og derfor er forsigtighed påkrævet, når lægemidlet ordineres til patienter med myeloid leukæmi med et utilstrækkeligt fald i blastceller i knoglemarven eller i tilfælde, hvor blastceller er til stede i det perifere blod, da antallet af blastceller kan øge.

Effektiviteten / sikkerheden af Granocyte 34 hos patienter med myelodysplastisk syndrom, sekundær akut myeloid leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi er ikke blevet fastslået. Patienter har brug for særlig opmærksomhed under diagnosen akut myeloid leukæmi, da denne diagnose skal differentieres nøjagtigt fra eksplosionskrisen ved kronisk myeloid leukæmi.

Indflydelsen af Granocyte 34 på progressionen af myelodysplastisk syndrom og dets transformation til akut myeloid leukæmi er ikke blevet fastslået. Terapi skal udføres med forsigtighed i alle præcancerøse læsioner i myeloid knoglemarv.

I løbet af terapiperioden skal antallet af leukocytter i blodet overvåges regelmæssigt, hvilket muliggør om nødvendigt straks at stoppe med at bruge stoffet.

Når symptomer som hoste, dyspnø eller feber optræder i kombination med radiologiske ændringer (lungeinfiltrater) såvel som respirationssvigt, er det nødvendigt at tage højde for sandsynligheden for at udvikle akut respiratorisk nødsyndrom, hvilket kræver seponering af Granocyte 34 og passende behandling.

Granocyte 34 kan ikke bruges til at øge doserne af cytostatika (som ikke er fastsat i det etablerede doseringsregime), som er forbundet med et fald i myelotoksicitet, men ikke den generelle toksicitet af cytostatika.

Indgivelse af Granocyte 34 kan øge toksiciteten af kræftlægemidler med kumulativ knoglemarvstoksicitet eller overvejende toksicitet for blodplader, især for blodplader.

I løbet af terapiperioden er det nødvendigt at kontrollere ændringer i hæmatologiske tests.

Valget mellem anvendelse af Granocyte 34 som monoterapi eller som en del af en kombineret behandling efter kemoterapi foretages individuelt under hensyntagen til alle behandlingsmålene.

Hos patienter med et signifikant fald i antallet af stamceller i knoglemarven (på grund af tidligere intensiv stråling eller kemoterapi) kan det neutrofile respons undertiden være reduceret, effektiviteten af administrationen af Granocyte 34 i disse tilfælde er ikke fastslået.

Et hæmatopoietisk stamcelletransplantationsprogram skal planlægges tidligt i behandlingen. Før du bruger højdosis kemoterapi, er det nødvendigt at vurdere antallet af mobiliserede perifere blodstamceller. Hvis antallet af opnåede celler er lille, skal stamcelletransplantation af perifert blod erstattes med anden behandling.

Der bør lægges særlig vægt på metoder til kvantitativ bestemmelse af de resulterende stamceller. For tilstrækkelig og hurtigere genopretning af hæmatopoiesis (inklusive blodplader) anbefales det at opnå den mindst mulige mængde på ≥ 2,0 x ¹⁰⁶ CD34 ⁺ celler / kg i transplantatet. Gendannelse af hæmatopoiesis med færre celler sker normalt langsommere.

Effektiviteten / sikkerheden ved anvendelse af Granocyte 34 i gruppen af raske donorer under 18 og over 60 år er ikke undersøgt, og det anbefales derfor ikke at bruge lægemidlet til indsamling af hæmatopoietiske stamceller i disse aldersgrupper af donorer.

Proceduren til mobilisering af hæmatopoietiske stamceller bør kun udføres på donorer, der ifølge laboratorie / kliniske studier er egnede til knoglemarvsdonation. Leukaferese bør ikke udføres på donorer, der tager antikoagulantia eller har hæmostatisk lidelse.

Undgå placering af centralt venøst kateter anbefales, når det er muligt.

Transplantation af allogene perifere blodstamceller mobiliseret af Granocyte 34 kan være forbundet med en øget risiko for kronisk transplantat versus værtssygdom. Langsigtede opfølgningsdata om graftfunktion er knappe.

Efter introduktionen af Granocyte 34 var der tilfælde af forstørrelse af milten, og i ekstremt sjældne tilfælde brud, i denne henseende anbefales det nøje at overvåge miltens hæmatologiske parametre og størrelse (for eksempel fysisk undersøgelse, ultralyd). Hvis der opstår smerter i den øverste venstre halvdel af bughulen og under scapulaen, er det nødvendigt at udelukke muligheden for miltbrud. I tilfælde af en stigning i miltstørrelsen under brugen af lægemidlet kræves passende terapeutiske foranstaltninger, herunder fuldstændig annullering af Granocyte 34.

Der er tegn på udvikling af et syndrom med øget kapillær permeabilitet efter lægemiddeladministration. Typiske symptomer: hypotension, hypoalbuminæmi, ødem, hæmokoncentration. Hvis du har mistanke om udviklingen af dette syndrom, annulleres lægemidlet, og passende symptomatisk behandling ordineres, som om nødvendigt kan omfatte intensiv behandling.

Præparatet af Granocyte 34 indeholder phenylalanin, som er skadeligt for patienter med phenylketonuri.

Lægemiddelinteraktioner

Brug af Granocyte 34 senere end 24 timer før og ikke tidligere end 24 timer efter kemoterapiens afslutning anbefales ikke, hvilket er forbundet med en øget følsomhed af hurtigt opdelte myeloidceller for cytotoksisk kemoterapi.

Analoger

Analogerne til Granocyte 34 er: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen og andre.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved 2-25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn. Må ikke fryses.

Holdbarhed er 2 år.

Kortvarig (op til 14 dage) opbevaring ved temperaturer op til 30 ° C påvirker ikke stabiliteten af Granocyte 34.

Lægemidlet forbliver stabilt i 24 timer efter fortynding til en koncentration på ikke mindre end 0,32 IE / ml (0,0025 mg / ml) ved en opbevaringstemperatur på 5-25 ° C.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!