Von Willebrands Sygdom: Symptomer, Behandling, Typer, Diagnose

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Von Willebrands sygdom

Indholdet af artiklen:

1. Årsager og risikofaktorer
2. Former af sygdommen
3. Symptomer
4. Funktioner af sygdomsforløbet under graviditeten
5. Diagnostik
6. Behandling
7. Mulige komplikationer og konsekvenser
8. Vejrudsigt
9. Forebyggelse

Von Willebrands sygdom er en patologi i blodkoagulationssystemet forårsaget af nedsat syntese eller kvalitative ændringer i koagulationsfaktoren med samme navn.

Spontan langvarig næseblod kan indikere von Willebrands sygdom

Von Willebrand-faktor (vWF) er til stede i blodet i kombination med koagulationsfaktor VIII og udfører følgende funktioner:

• sikre tilstrækkelig vedhæftning af blodplader til vaskulærvæggen i tilfælde af blødning
• stabilisering på grund af kompleksering og transport til dannelsesstedet for en blodpladeprop i tilfælde af krænkelse af integriteten af karret VIII koagulationsfaktor.

Sygdommen blev først beskrevet af Eric von Willebrand i 1926. Ved at undersøge en 5-årig patient henledte han opmærksomheden på, at 4 ud af 12 børn i familien døde i en tidlig alder af forskellige blødninger, begge forældre led også af episoder med spontan blødning. Efter yderligere undersøgelse blev det afsløret, at 23 pårørende til 66 medlemmer af denne familie også var modtagelige for øget blødning. Willebrand definerede den åbne sygdom som en ny type koagulopati - "pseudohemophilia".

Den navngivne patologi er den mest almindelige hæmoragiske diatese: den findes hos ca. 1% af befolkningen.

Ca. 2/3 af patienterne lider af en mild sygdom, de fleste af dem har ingen symptomer. Ca. 30% lider af svær til moderat form. Von Willebrands sygdom er mere almindelig i barndommen og hos kvinder i den fødedygtige alder.

Årsager og risikofaktorer

Sygdommen arves i et autosomalt recessivt eller autosomalt dominerende mønster. Sandsynligheden for overførsel af sygdommen fra mor til barn er 50%, men kun i 1/3 af tilfældene er der klinisk signifikante manifestationer af sygdommen.

Hovedårsagen til patologien er en krænkelse af genet, der koder for von Willebrand-faktoren, som er placeret på den korte arm af det 12. kromosom.

I von Willebrands sygdom forstyrres mekanismerne for dannelse af blodpropper

Som et resultat af mutation opstår der et antal ændringer:

• fravær af store multimerer af von Willebrand-faktor;
• øget affinitet (bindingsstyrke, affinitet) af en faktor for blodpladeceptoren GB-Ib i kombination med fraværet af store multimerer;
• et fald i von Willebrand-faktorens affinitet for blodpladeceptoren GP-Ib uden at forstyrre den multimere struktur;
• nedsat affinitet af von Willebrand-faktor for faktor VIII osv.

Baseret på varianterne af funktionelle defekter skelnes der mellem de tilsvarende typer sygdomme.

Former af sygdommen

Ifølge anbefalingerne fra Scientific and Standardization Committee (SSC) fra International Society for Thrombosis and Hemostasis er von Willebrands sygdom klassificeret som følger:

• Type I - et fald i syntesen af von Willebrand-faktor og antigenet forbundet med den. I type I blodplasma er alle multimerer af faktoren til stede. Forekommer i 55-75% af tilfældene;
• Type II - et kraftigt fald i dannelsen og indholdet i blodet af de mest aktive store multimerer af von Willebrand-faktoren, overvejelsen af små multimerer med lav hæmostatisk aktivitet;
• Type III - næsten fuldstændig fravær af von Willebrand-faktor, er ekstremt sjælden (i 1-3% af tilfældene).

Afhængig af egenskaberne ved fænotypen er sygdommens type II opdelt i flere undertyper:

• IIA - kvalitative faktordefekter med et fald i vWF-afhængig blodpladeadhæsion og en isoleret mangel på højmolekylære multimerer;
• IIB - kvalitative defekter af von Willebrand-faktor med øget affinitet for GP-Ib-receptoren af blodplader;
• IIN - nedsat von Willebrands faktor til at binde til koagulationsfaktor VIII;
• IIM - tilstedeværelsen af vWF-mangler i mangel af et underskud af multimerer.

Flere faktorer påvirker niveauet af von Willebrand-faktor i blodet:

• alder (niveauet stiger, når de bliver ældre);
• etage;
• etnicitet (niveauet er højere hos afrikanere og afroamerikanere);
• blodgruppe (faktorens halveringstid hos individer med blodgruppe I er ca. 1/4 mindre end hos bærere fra andre grupper);
• hormonelle niveauer (nedsat hypothyroidisme, øges under graviditet).

Symptomer

Sygdommens symptomatologi er yderst forskellig: fra mindre episodisk blødning til massiv, udmattende, hvilket fører til alvorligt blodtab.

Oftere bemærkes øget blødning i barndommen og falder, når de bliver ældre, og efterfølgende er der en veksling af forværringer og remissioner.

Subkutane hæmatomer, der optræder spontant - et symptom på von Willebrands sygdom

Tegn, der er karakteristiske for von Willebrands sygdom:

• blødning i mere end 15 minutter efter mindre skader eller spontant tilbagevendende blødning 7 dage eller mere efter skaden
• kraftig, langvarig eller spontant tilbagevendende blødning efter mindre operation, tandekstraktion
• subkutane hæmatomer, der optræder efter mindre traumatiske effekter eller spontant;
• hæmoragisk hududslæt
• spontane næseblod, der varer mere end 10 minutter eller kræver på grund af intensiteten af medicinsk intervention
• blod i afføringen i fravær af gastrointestinal patologi, som kan provokere udviklingen af gastrointestinal blødning;
• svær anæmi
• intens, langvarig menstruation.

Kvinder med von Willebrands sygdom har lange, intense perioder.

Funktioner af sygdomsforløbet under graviditeten

Graviditet har en blandet indvirkning på forløbet af von Willebrands sygdom. Ofte, når graviditet opstår under indflydelse af østrogen, stiger niveauet af von Willebrand-faktor i blodplasma, kan den samme tendens observeres før fødslen. Disse ændringer forekommer dog ikke hos alle kvinder.

Ifølge forskningsresultater er der en høj frekvens af spontan abort i de tidlige stadier - 22-25% hos kvinder, der lider af denne patologi. Ca. 1/3 af kvinderne har blødning i graviditetens første trimester.

De fleste kvinder med von Willebrands sygdom type I når normale (for ikke-gravide) faktorniveauer i graviditetens sidste trimester. I type II sygdom øges niveauerne af faktor VIII og von Willebrand-faktor ofte under graviditet, men de fleste undersøgelser har vist minimal eller ingen ændring i niveauet af koagulationsfaktoraktivitet og tilbageholdelse af multimers patologiske struktur. Hos kvinder med type III von Willebrand sygdom stiger niveauet af faktor VIII og von Willebrand faktor ikke signifikant under graviditeten.

Kvinder med von Willebrands sygdom har høj risiko for spontan tidlig abort

Kvinder med von Willebrands sygdom har øget risiko for primær (mere end 500 ml den første dag efter fødslen) og sekundær postpartumblødning (24 timer til 6 uger) på grund af det hurtige fald i koagulationsfaktoraktivitet efter fødslen.

Diagnostik

Diagnosen er baseret på indikatorerne for hæmostasesystemet:

• forlænget blødningstid (med type I, hos nogle patienter er indikatoren inden for normale grænser);
• aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) (normal eller langvarig);
• en signifikant ændring i parametrene for ristocetin-induceret blodpladeaggregering;
• ændringer i niveauet af von Willebrand-faktor i blodplasma og balancen mellem dens multimerer afhængigt af sygdomstypen;
• ændring i niveauet af von Willebrand-faktorantigen i blodet;
• normal blodkoagulationstid (med undtagelse af type III sygdom).

Generelle og biokemiske blodprøver viser ikke karakteristiske ændringer, i sjældne tilfælde er der et lavt jernindhold op til anæmi.

For at diagnosticere von Willebrands sygdom er det nødvendigt at kende niveauet og aktiviteten af von Willebrand-faktor (vWF) i patientens blod

Ud over studiet af hæmostase vises instrumentelle metoder til undersøgelse af patienter (EGD, ultralyd i bukhuleorganerne, MR) for at udelukke skjult blødning.

Behandling

Målet med behandlingen er at øge koncentrationen eller erstatte de manglende koagulationsfaktorer. Behandlingen kan være profylaktisk eller efter behov for akut blødning.

Terapi for von Willebrands sygdom udføres på tre måder (afhængigt af tilstandens sværhedsgrad):

1. Anvendelsen af stoffer, der øger niveauet af den indre von Willebrand-faktor.
2. Erstatningsterapi med blodpræparater indeholdende von Willebrand-faktor.
3. Lokal terapi af skade på slimhinder og hud.

Von Willebrands sygdom er en indikation for brug af blodprodukter, der indeholder vWF

De vigtigste grupper af lægemidler, der anvendes til behandling:

• hormonelle midler;
• antifibrinolytiske lægemidler;
• lokale hæmostatika;
• plasmakoncentrater.

Mulige komplikationer og konsekvenser

Den vigtigste komplikation ved von Willebrands sygdom er udviklingen af blødning (inklusive intraartikulær, intrakavitær og blødning i hjernens strukturer), hvilket kan føre til fatale konsekvenser.

Vejrudsigt

Med rettidig diagnose og kompleks terapi er prognosen gunstig.

Forebyggelse

Da sygdommen er genetisk, er det ikke muligt at forhindre dens udvikling, men der er en række foranstaltninger, der kan reducere risikoen for blødning markant:

• afvisning af at tage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
• udelukkelse af antiblodplader (acetylsalicylsyre, clopidogrel);
• regelmæssige forebyggende undersøgelser
• forebyggelse af traumatiske påvirkninger.

YouTube-video relateret til artiklen:

Olesya Smolnyakova Terapi, klinisk farmakologi og farmakoterapi Om forfatteren

Uddannelse: højere, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialitet "General Medicine", kvalifikation "Doctor". 2008-2012 - Postgraduate studerende ved Institut for Klinisk Farmakologi, KSMU, Kandidat for Medicinske Videnskaber (2013, speciale "Farmakologi, Klinisk Farmakologi"). 2014-2015 - professionel omskoling, specialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".

Oplysningerne er generaliserede og leveres kun til informationsformål. Kontakt din læge ved det første tegn på sygdom. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!