Gauchers sygdom
Gauchers sygdom er en genetisk lidelse, hvor fede stoffer (lipider) akkumuleres i celler og på nogle organer. Gauchers sygdom er den mest almindelige af de lysosomale opbevaringssygdomme. Det er en form for sfingolipidose (en undergruppe af lysosomale opbevaringssygdomme), da den manifesterer sig i den dysfunktionelle metabolisme af sfingolipider.
Forstyrrelsen er kendetegnet ved træthed, anæmi, lave blodplader og forstørret lever og milt. Dette skyldes en arvelig mangel på enzymet glucocerebrosidase, der virker på fedtsyre glucosylceramid. Når enzymet er beskadiget, akkumuleres glucosylceramid især i leukocytter, oftest i makrofager (mononukleære leukocytter). Glucosylceramid kan akkumuleres i milten, leveren, nyrerne, lungerne, hjernen og knoglemarven.
Gauchers sygdom kan omfatte forstørret milt og lever, alvorlige neurologiske komplikationer, hævelse af lymfeknuder og tilstødende led, oppustethed, brunlig hud, anæmi og lavt antal blodplader i blod og sclera.
Sygdommen er forårsaget af en recessiv mutation i et gen placeret på kromosom 1 og påvirker både mænd og kvinder. Cirka 1 ud af 100 mennesker over hele verden bærer Gauchers sygdom. Sygdommen er opkaldt efter den franske læge Philippe Gaucher, der oprindeligt beskrev den i 1882.
Typer af Gauchers sygdom
Gauchers sygdom har tre generelle kliniske undertyper: type I, type II og type III.
Type I er den mest almindelige form for sygdommen med en forekomst på 1 ud af 50.000 nyfødte. Symptomer på denne type Gauchers sygdom kan manifestere sig tidligt i livet eller i voksenalderen og inkluderer:
- Forstørret lever og stærkt forstørret milt
- Svaghed i skeletben
- Anæmi, trombocytopeni og leukopeni;
- Nyreskader;
- Træthed.
Type II begynder normalt at dukke op inden for de første seks måneder efter fødslen og forekommer med en forekomst på ca. 1 ud af 100.000 nyfødte. Symptomer på denne type Gauchers sygdom inkluderer:
- Forstørrelse af lever og milt;
- Omfattende og progressiv hjerneskade;
- Øjenbevægelsesforstyrrelser, spasticitet, krampeanfald og stivhed i lemmerne
- Svag evne til at suge og sluge.
Berørte børn dør normalt i en alder af 2 år.
Type III (den kroniske neuropatiske form) kan begynde når som helst, i barndommen eller endda voksenalderen og forekommer med en forekomst på 1 ud af 100.000 nyfødte. Større symptomer inkluderer forstørrelse af milten eller leveren, krampeanfald, dårlig koordination, vejrtrækningsproblemer, abnormiteter i skelettet, øjenbevægelsesforstyrrelser og blodsygdomme inklusive anæmi.
Gauchers sygdomssymptomer
Almindelige symptomer på Gauchers sygdom er:
- Smertefri hepatomegali og splenomegali - miltens størrelse kan være fra 1500 til 3000 ml i modsætning til den normale størrelse på 50-200 ml. Splenomegali kan reducere appetitten ved at lægge pres på maven, og forstørrelse af milten øger risikoen for miltbrud;
- Hypersplenisme og pancytopeni - hurtig og for tidlig ødelæggelse af blodlegemer, der fører til anæmi, neutropeni, leukopeni og trombocytopeni (med en øget risiko for infektioner og blødning);
- Levercirrose;
- Alvorlige led- og knoglesmerter, ofte i hofte- og knæleddene
- Neurologiske symptomer;
- Type II: alvorlige anfald, hypertension, mental retardation, apnø;
- Type III: muskeltrækninger, krampeanfald, demens, okulær muskelmasse
- Osteoporose;
- Gulbrun hudpigmentering.
Behandling for Gauchers sygdom
Behandling af Gauchers sygdomsundertyper 1 og 3 kan begynde med intravenøs erstatning af det rekombinante glucocerebrosidaseenzym, som kan reducere lever- og miltstørrelse, skeletabnormaliteter og vende andre manifestationer signifikant. Denne procedure koster ca. $ 200.000 pr. Patient og skal gentages årligt gennem hele patientens liv. Gauchers sygdom behandles også med lægemidlet Velaglucerase Alfa, som er blevet godkendt som en alternativ behandling siden februar 2010.
Behandlingen af Gauchers sygdom kan også være en vellykket knoglemarvstransplantation, der behandler ikke-neurologiske manifestationer af sygdommen, da monocytter med aktiv beta-glucosidase injiceres under proceduren. Denne procedure medfører imidlertid betydelige risici og anbefales sjældent til Gauchers sygdom.
Kirurgi for at fjerne milten (splenektomi) er sjældent påkrævet, hvis patienten er anæmisk, eller når et forstørret organ påvirker patientens helbred. En blodtransfusion kan finde sted for patienter med symptomer på anæmi. I nogle tilfælde er kirurgisk ledudskiftning også nødvendig for at forbedre mobilitet og livskvalitet.
Andre behandlinger for Gauchers sygdom inkluderer antibiotika til infektioner, antiepileptika, bisphosphonater til knoglesår og levertransplantationer.
Gauchers sygdom behandles også med orale lægemidler, der virker på molekylært niveau. Miglustat er et af disse lægemidler og blev godkendt til behandling af Gauchers sygdom i 2003.
YouTube-video relateret til artiklen:
Oplysningerne er generaliserede og leveres kun til informationsformål. Kontakt din læge ved det første tegn på sygdom. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
