Clozapine

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Clozapine: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. For krænkelser af leverfunktionen
13. Brug til ældre
14. Lægemiddelinteraktioner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. Anmeldelser
19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Clozapinum

ATX-kode: N05AH02

Aktiv ingrediens: clozapin (clozapin)

Producent: Federal State Unitary Enterprise "Moscow Endocrine Plant" (Rusland); Borisov Plant of Medical Products (Hviderusland); Balkan Pharmaceuticals (Moldova)

Beskrivelse og fotoopdatering: 20.08.2019

Clozapin er et antipsykotisk lægemiddel med beroligende virkning.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform Clozapine - tabletter: runde, fladcylindriske, skrå, gule; risiko beregnet til at opdele tabletter i to lige store dele til en dosis på 100 mg (til en dosis på 25 mg - risikoen er ikke tilgængelig for alle producenter) (10 stk. i aluminium / polyvinylchlorid-blisterpakninger; i en papæske, 5 pakninger).

Sammensætning af 1 tablet:

aktivt stof: clozapin - 25 eller 100 mg;
hjælpekomponenter: povidon, kartoffelstivelse, kolloid siliciumdioxid, calciumstearat, lactosemonohydrat.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Clozapin er et atypisk neuroleptikum med beroligende og antipsykotiske virkninger. Samtidig fremkalder det ikke udtalte ekstrapyramidale reaktioner og påvirker praktisk talt ikke niveauet af prolactin i blodet. Eksperimentelle undersøgelser har bekræftet, at clozapin ikke er årsagen til udviklingen af katalepsi og ikke bidrager til undertrykkelse af stereotyp opførsel forårsaget af indgivelse af amfetamin eller apomorfin.

Clozapin er en svag blokker af dopamin D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - og D ₅ receptorer, mens der udøves en udtalt blokerende virkning på D ₄ -receptorer. Stoffet demonstrerer også udtalt α-adrenerg blokerende, antihistamin og antikolinerg virkning og hæmmer aktiveringsreaktionen på elektroencefalogrammet. Derudover udviser lægemidlet antiserotonerge egenskaber.

Anvendelse i klinisk praksis viser, at clozapin har en hurtig og udtalt beroligende virkning og også har en antipsykotisk virkning, især hos patienter med skizofreni, der er resistente over for behandling med andre antipsykotika.

Clozapin eliminerer effektivt de produktive og negative symptomer på skizofreni ved både kort og langvarig behandling. Derudover var der en positiv tendens i visse kognitive svækkelser.

Observation af 980 patienter over 2 år viste, at hos patienter, der blev behandlet med clozapin, var risikoen for selvmordsadfærd (under hensyntagen til antallet af både selvmordsforsøg og indlæggelser med henblik på at forhindre selvmord) 24% lavere end hos dem, der tog olanzapin. Et træk ved clozapin er, at det praktisk talt ikke fører til udseendet af udtalt ekstrapyramidale reaktioner, for eksempel tardiv dyskinesi eller akut dystoni. Bivirkninger som akatisi og parkinsonisme er sjældne. I modsætning til andre antipsykotika forårsager brugen af clozapin ikke en stigning eller fører til en meget lille stigning i indholdet af prolactin, hvilket forhindrer sådanne bivirkninger som impotens, gynækomasti, galactorrhea og amenoré.

Potentielt truende bivirkninger af clozapin-behandling inkluderer agranulocytose og granulocytopeni med henholdsvis 0,7% og 3%.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes clozapin ca. 90-95%. Madindtagelse ændrer ikke graden og absorptionshastigheden. Da stoffet under den første passage gennem leveren er moderat involveret i metaboliske processer, er dets absolutte biotilgængelighed 50-60%.

Når clozapin tages 2 gange om dagen, registreres dets maksimale ligevægtskoncentration i blodet i gennemsnit efter 2,1 timer (interval er 0,4-4,2 timer), og fordelingsvolumenet er 1,6 l / kg. Graden af clozapins binding til blodplasma-proteiner er ca. 95%.

Clozapin metaboliseres næsten 100% med deltagelse af CYP3A4- og CYP1A2-isoenzymer og til en vis grad med deltagelse af CYP2D6- og CYP2C19-isoenzymer. Blandt de vigtigste metabolitter viser kun en farmakologisk aktivitet - desmethylclozapin med en farmakologisk virkning svarende til clozapin, men er kortere og meget svagere.

Clozapin udskilles på en tofaset måde. I den sidste fase er halveringstiden i gennemsnit 12 timer (variationen er 6-26 timer). Efter en enkelt dosis af lægemidlet i en dosis på 75 mg er den gennemsnitlige halveringstid i den sidste fase 7,9 timer. Denne værdi stiger til 14,2 timer efter at have nået en ligevægtstilstand som et resultat af at tage lægemidlet i en daglig dosis på 75 mg i mindst 7 dage. Clozapin i uændret form bestemmes kun i afføring og urin i sporkoncentrationer. Ca. 50% af den dosis, der tages, udskilles gennem nyrerne og 30% gennem tarmene i form af metabolitter.

Der er tegn på, at der i ligevægtstilstand med en stigning i den daglige dosis clozapin fra 37,5 mg til 75 mg og 150 mg (den er opdelt i 2 doser) er en lineær dosisafhængig stigning i AUC (areal under koncentrationstidskurven) såvel som øge den mindste og maksimale koncentration i blodplasma.

Indikationer til brug

I henhold til instruktionerne anbefales Clozapine til brug ved skizofreni, der er resistent over for behandling, kun hos patienter, der er resistente eller tolerante over for standard antipsykotika, der opfylder følgende definitioner:

resistens over for standard antipsykotika: tidligere behandling med standard antipsykotika i den passende dosis i lang tid førte ikke til en tilstrækkelig klinisk forbedring;
intolerance over for standard antipsykotika: under behandlingen opstår alvorlige ukontrollable neurologiske bivirkninger (for eksempel ekstrapyramidale symptomer, tardiv dyskinesi), hvilket gør det umuligt for effektiv antipsykotisk behandling ved anvendelse af standard antipsykotika.

Clozapin ordineres for at reducere risikoen for gentagelse af selvmordsadfærd hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv psykose, der har en kronisk risiko for tilbagevendende selvmordsadfærd baseret på sygehistorie og aktuelle kliniske observationer. Hvor selvmordsadfærd indebærer patientens handlinger med stor sandsynlighed, der fører til hans død.

Til korrektion af psykotiske lidelser hos patienter med idiopatisk Parkinsons syndrom (Parkinsons sygdom) ordineres Clozapine i tilfælde af ineffektivitet af standardterapi. Hvad der defineres som utilstrækkelig kontrol med psykotiske symptomer og / eller forringelse af motorisk funktion, acceptabelt med hensyn til funktionel status, efter at der er truffet følgende foranstaltninger:

tilbagetrækning af antikolinerge lægemidler, herunder tricykliske antidepressiva;
forsøger at reducere dosen af et antiparkinson-lægemiddel med en dopaminerg virkning.

Kontraindikationer

Absolut:

manglende evne til regelmæssigt at overvåge patientens blodtal
historie med granulocytopeni / agranulocytose (med undtagelse af udviklingen af disse sygdomme på grund af tidligere kemoterapi);
forstyrrelse af knoglemarven
ukontrolleret epilepsi
psykoser af forskellige etiologier (alkoholiske, toksiske), lægemiddelforgiftning, koma;
undertrykkelse af centralnervesystemet (centralnervesystemet) og vaskulær sammenbrud af enhver etiologi;
alvorlig nedsat nyrefunktion
leversygdom i den akutte fase ledsaget af appetitløshed, kvalme, gulsot; leversvigt, progressiv leversygdom
alvorlig dysfunktion i hjertet, myocarditis;
ileus (paralytisk tarmobstruktion);
samtidig administration med lægemidler, der kan forårsage agranulocytose og depotneuroleptika;
sjældne arvelige sygdomme: galactoseintolerance, Lapp lactasemangel, glucose-galactose malabsorption;
periode med amning
børn og unge op til 18 år;
øget individuel følsomhed over for lægemiddel clozapin og / eller hjælpekomponenter.

Relative kontraindikationer Clozapin anvendes med forsigtighed efter konsultation med en læge og kun til sit formål:

høj risiko for at udvikle lidelser i hjernecirkulationen (inklusive hos ældre patienter med demens);
agranulocytose (clozapin kan forårsage et kritisk fald i koncentrationen af granulocytter). I nærværelse af en historie med primær knoglemarvssygdom kan clozapin anvendes, forudsat at den forventede fordel ved terapi opvejer betydeligt risikoen for bivirkninger. Før du tager Clozapine, er det nødvendigt at gennemgå en grundig undersøgelse af en hæmatolog og få hans samtykke, især hos patienter med lavt antal hvide blodlegemer på grund af godartet etnisk neutropeni;
antikolinerg aktivitet: clozapin er en m-antikolinerg antagonist, der forårsager tilsvarende bivirkninger fra organer og systemer, og det er derfor nødvendigt med nøje overvågning hos patienter med vinkellukningsglaukom og prostatahyperplasi. Den antikolinerge virkning af clozapin kan også interferere med tarmmotilitet (fra forstoppelse til tarmobstruktion / coprolitblokering / paralytisk tarmobstruktion), i sjældne tilfælde er død mulig.

Instruktioner til brug af Clozapine: metode og dosering

Clozapin-tabletter tages oralt.

Dosen vælges individuelt og skal være mindst mulig effektiv. Det er tilladt at opdele den samlede daglige dosis i flere doser i ulige dele, hvoraf den største tages inden sengetid.

Behandlingsresistent skizofreni

startdosis: på den første dag - 1 eller 2 doser ½ tablet 25 mg (12,5 mg); 2. dag - 1 eller 2 doser af 1 tablet på 25 mg. Med god tolerance kan dosis gradvist øges med 25-50 mg / dag over 2-3 uger, indtil en daglig dosis på 300 mg nås. Derefter kan den daglige dosis om nødvendigt øges med 50-100 mg med intervaller på 3-4 til (2 gange om ugen), men fortrinsvis en gang om ugen;
terapeutisk dosis: for de fleste patienter forekommer antipsykotisk virkning ved daglige doser i intervallet 300-450 mg opdelt i 2-4 doser. I nogle tilfælde kan lavere daglige doser være tilstrækkelige, mens andre kan have brug for mere end 600 mg / dag;
maksimal dosis: når der kræves højere doser for at opnå den fulde terapeutiske effekt, er den maksimalt tilladte daglige dosis 900 mg, og den maksimale stigning på 1 gang er ikke mere end 100 mg. At tage stoffet i en daglig dosis over 450 mg øger antallet af uønskede reaktioner (inklusive paroxysmer);
vedligeholdelsesdosis: efter at have opnået den maksimale terapeutiske virkning, bør mange patienter skifte til at tage Clozapin i en vedligeholdelsesdosis, hvor dens gradvise reduktion anbefales. Varigheden af vedligeholdelsesbehandlingen er mindst seks måneder. Når den daglige dosis er ≤ 200 mg, anbefales en enkelt aftendosis af lægemidlet;
aflysning af behandlingen: med en planlagt seponering af lægemidlet anbefales det at nedsætte dosis gradvist over 1-2 uger. Hvis det er nødvendigt pludselig at afbryde behandlingen, er det nødvendigt med omhyggelig overvågning af patientens tilstand på grund af muligheden for forværring af psykotiske symptomer eller forbundet med kolinerge rebound-virkning, såsom hovedpine, hyperhidrose, kvalme / opkastning og diarré;
genoptagelse af behandlingen: når der er gået mere end 2 dage siden sidste pilleindtag, genoptages behandlingen i henhold til ordningen "startdosis". Med god tolerance kan dosisforøgelse, indtil en terapeutisk virkning opnås, være hurtigere end ved den første behandling. Men hvis patienten i den indledende periode oplevede en ophør med vejrtrækning eller hjerteaktivitet, hvorefter dosis med succes blev bragt til den terapeutiske med sin gentagne stigning, bør man være yderst forsigtig;
skift fra andre antipsykotika til clozapin: clozapin ordineres som regel ikke i kombination med andre antipsykotika. Hvis det er nødvendigt at starte behandling med clozapin hos en patient, der allerede får orale antipsykotika, skal du om muligt stoppe med at tage dem og gradvist reducere dosis over 1 uge. Brugen af Clozapine kan påbegyndes tidligst 1 dag efter fuldstændig ophør med at tage andre neuroleptiske lægemidler.

Skizofreni og skizoaffektiv psykose

For at reducere risikoen for gentagen selvmordsadfærd hos patienter med skizofreni og skizoaffektiv psykose anbefales det at følge den administrationsvej og dosering, der gives til patienter med behandlingsresistent skizofreni. Varigheden af terapiforløbet er mindst 2 år. Derefter skal du revurdere risikoen for selvmordsadfærd, baseret på resultaterne, hvor behovet for at fortsætte behandlingen bestemmes.

Psykose i Parkinsons sygdom

Med ineffektiviteten af standardterapi til lindring af psykose hos patienter med idiopatisk Parkinsons syndrom (Parkinsons sygdom) anvendes Clozapin:

startdosis: fra 1. dag - til 1 dosis ½ tablet 25 mg (12,5 mg) om aftenen; øg dosis til den maksimale daglige dosis - 50 mg med 12,5 mg 1 gang på 3-4 dage. Før du bruger stoffet i en dosis på 50 mg, skal der gå mindst 2 uger fra behandlingsstart. Det foretrækkes at tage hele den daglige dosis ad gangen om aftenen;
terapeutisk dosis: den gennemsnitlige effektive dosis for de fleste patienter er 25–37,5 mg (1-1,5 tabletter på 25 mg) pr. dag. Hvis indtagelse af Clozapine i en daglig dosis på 50 mg i mindst 1 uge ikke har en tilfredsstillende terapeutisk virkning, er det tilladt at øge dosis med forsigtighed yderligere, men ikke mere end 12,5 mg om ugen;
maksimal dosis: i undtagelsestilfælde er det tilladt at overskride den daglige dosis på 50 mg, men ikke højere end op til 100 mg. Forøgelse af dosis skal sænkes eller afbrydes med udviklingen af udtalt sedation, ortostatisk hypotension eller forvirring. I løbet af de første uges behandling er det nødvendigt at overvåge blodtryksindikatorer;
vedligeholdelsesdosis: hvis en stigning i dosis af antiparkinsonmedicin er vist på baggrund af en vurdering af motorisk status, er det muligt tidligst 2 uger efter fuldstændig lindring af psykotiske symptomer. Når psykotiske symptomer dukker op igen med en stigning i deres dosis, kan clozapindosis øges med 12,5 mg pr. Uge til en maksimal daglig dosis på 100 mg;
Annullering af behandlingen: i slutningen af kurset anbefales det gradvist at reducere den daglige dosis med ½ tablet 25 mg (12,5 mg) en gang om ugen og helst en gang hver anden uge. Behandlingen skal stoppes med det samme, hvis neutropeni eller agranulocytose udvikler sig. I dette tilfælde kræver patienten omhyggelig psykiatrisk observation, da symptomerne hurtigt kan gentage sig.

For doseringsnøjagtighed anbefales det at bruge Clozapine fra producenten, som har en separationsrisiko på 25 mg tabletterne.

Bivirkninger

De mest alvorlige bivirkninger af clozapin er kramper, agranulocytose, kardiovaskulære komplikationer og feber. De mest almindelige er svimmelhed, døsighed / sedation, takykardi, øget spyt og forstoppelse.

Ifølge kliniske studier var andelen af patienter, der afbrød behandlingen med clozapin på grund af bivirkninger forbundet med clozapin, 7,1-15,6%. De mest almindelige af disse var døsighed, svimmelhed, leukopeni, psykotiske lidelser.

Uønskede bivirkninger af clozapin registreret fra systemer og organer under kliniske forsøg:

blodsystem og lymfesystem: ofte - leukopeni (fald i antallet af leukocytter), eosinofili, neutropeni, leukocytose; sjældent - agranulocytose; sjældent lymfopeni, anæmi; ekstremt sjælden - trombocytose, trombocytopeni;
stofskifte og ernæring: ofte (4-31%) - vægtøgning; sjældent - nedsat glukosetolerance, forværring / udvikling af diabetes mellitus; ekstremt sjældent - ketoacidose, hyperosmolar koma, hyperkolesterolæmi, svær hyperglykæmi, hypertriglyceridæmi;
psyke: ofte - dysartri; sjældent - stamming (dysfæmi); sjældent - angst, agitation;
nervesystem: meget ofte - døsighed, bedøvelse (39-46%), svimmelhed (19-27%); ofte - krampeanfald, kramper (inklusive fatale), myokloniske anfald, hovedpine, akatisi, ekstrapyramidale symptomer, rysten, muskelstivhed; sjældent - ZNS (malignt neuroleptisk syndrom) sjældent - delirium, forvirring ekstremt sjælden - tvangslidelse, tardiv dyskinesi;
synsorgan: ofte - sløret syn
hjerte: meget ofte, især i de første uger af behandlingen, takykardi (25%); ofte - EKG-ændringer (elektrokardiogram); sjældent - arytmi, kredsløbssvigt, perikarditis, myokarditis; ekstremt sjældent - kardiomyopati, op til hjertestop;
vaskulært system: ofte - ortostatisk hypotension, besvimelse, arteriel hypertension; sjældent - tromboembolisme, herunder dødsfald og en kombination af tromboembolisme med nekrose af organer (tarmene), chok på grund af svær arteriel hypotension (især på baggrund af en aggressiv stigning i dosis af lægemidlet) med potentielt alvorlige konsekvenser såsom kredsløbs- / åndedrætsstop;
åndedrætsorganer, organer i brystet og mediastinum: sjældent - aspiration af mad, infektion i de nedre luftveje, lungebetændelse (i nogle tilfælde endda død) ekstremt sjældent - depression / åndedrætsstop
Mave-tarmkanalen (mave-tarmkanalen): meget ofte - forstoppelse (14-25%), hypersalivation (31-48%); ofte - kvalme / opkastning, mundtørhed sjældent dysfagi ekstremt sjældent - tarmobstruktion, paralytisk tarmobstruktion, blokering af coprolites, vækst af parotid spytkirtlen;
hepatobiliary system: ofte - øget aktivitet af leverenzymer; sjældent - hepatitis, pancreatitis, kolestatisk gulsot; ekstremt sjælden - fulminant levernekrose
hud og subkutant væv: ekstremt sjælden - hudreaktioner;
nyrer og urinveje: ofte - urinretention / inkontinens; ekstremt sjælden - interstitiel nefritis;
kønsorganer og brystkirtler: ekstremt sjælden - priapisme;
generelle lidelser: ofte - krænkelse af sved / termoregulering, godartet hypertermi, træthed; meget sjældent - pludselig død (ingen identificerede grunde)
laboratorie- og instrumentstudier: sjældent - øget aktivitet af CPK (kreatinfosfokinase); ekstremt sjælden - hyponatræmi.

Uønskede bivirkninger af clozapin, registreret fra systemer og organer i løbet af spontane rapporter og publikationer, fra en population af usikker størrelse med en ukendt frekvens:

infektioner og invasioner: sepsis;
immunsystem: leukocytoklastisk vaskulitis, angioødem;
endokrine system: pseudopheochromocytoma;
nervesystem: ændringer i elektroencefalogram (EEG), kolinerge syndrom, skæve tårn af Pisa syndrom, kendetegnet ved en lateral hældning af bagagerummet og hovedet, undertiden med en vis rotation med bageste afvigelse af bagagerummet;
hjerte: hjertebanken, brystsmerter, angina pectoris, atrieflimren, mitralventilinsufficiens i clozapin-associeret kardiomyopati, myokardieinfarkt med mulig dødelig udgang;
vaskulært system: arteriel hypotension;
åndedrætsorganer, organer i brystet og mediastinum: næsestop, bronkospasme;
Mave-tarmkanalen: halsbrand, ubehag i maven, diarré, dyspepsi, colitis;
hepatobiliary system: hepatotoksicitet, steatose / nekrose / fibrose / levercirrhose, lever-, kolestatisk, blandet leverskade (inklusive livstruende tilstande), leversvigt, der kræver levertransplantation eller fører til død;
hud og subkutant væv: lidelser i pigmentering;
muskel- og bindevæv: muskelsvaghed, muskelspasmer / smerter, systemisk lupus erythematosus;
nyrer og urinveje: sengevædning, nyresvigt;
kønsorganer og brystkirtler: retrograd ejakulation.

Hos patienter over 60 år kan ortostatisk hypotension udvikles som følge af indtagelse af Clozapine. Der er tegn på sjældne tilfælde af langvarig takykardi. Ældre patienter, især patienter med nedsat kardiovaskulær funktion, kan være mere følsomme over for disse virkninger. De viser også større følsomhed over for de antikolinerge virkninger af clozapin, hvilket kan føre til urinretention og forstoppelse.

Forværringen af disse bivirkninger eller udseendet af andre negative handlinger er ikke angivet [i instruktionerne er det nødvendigt at informere den behandlende læge.

Overdosis

I øjeblikket har der været rapporter om akut forsætlig eller utilsigtet overdosis af clozapin, som i 12% af tilfældene endte med døden. I de fleste af dem var patientens død forbundet med aspirationspneumoni eller hjertesvigt, og de opstod efter indtagelse af lægemidlet i doser på mere end 2000 mg. Det vides om tilfælde af ofre efter at have taget clozapin i doser på mere end 10.000 mg. Imidlertid fremkaldte indtagelse af clozapin i en dosis på 400 mg hos flere voksne patienter (for det meste ikke tidligere havde taget stoffet) koma, hvilket udgjorde en trussel mod livet og i et tilfælde døden.

Symptomer på overdosering med clozapin inkluderer åndenød, depression i åndedrætscentret eller åndedrætssvigt, aspirations lungebetændelse, krampeanfald, sløvhed, døsighed, bevidsthedsgraden, revitalisering af reflekser, koma, ekstrapyramidale symptomer, areflexi, delirium, agitation, hallucinationer, arteriel hypotension, takykardi, takykardi kollaps, hypersalivation, udsving i kropstemperatur, sløret syn, udvidede pupiller.

Der er ingen specifik modgift mod clozapin. I de første 4 timer efter indtagelse af lægemidlet anbefales det at vaske maven og / eller tage aktivt kul. Symptomatisk terapi ordineres også under konstant overvågning af det kardiovaskulære systems funktioner, kontrol af syre-base balance og elektrolytkoncentration og vedligeholdelse af åndedrætsfunktionen.

I tilfælde af oligonuri eller anuri anvendes hæmodialyse og peritonealdialyse, men når de anvendes, er en signifikant stigning i udskillelse usandsynlig på grund af stoffets høje evne til at binde til blodplasma-proteiner.

For at korrigere visse symptomer på en overdosis er følgende metoder tilladt:

antikolinerge virkninger: administration af cholinesterasehæmmere, inklusive neostigmin, pyridostigmin og fysostigmin (krydser blod-placenta-barrieren);
krampeanfald: intravenøs diazepam eller langsom intravenøs infusion af phenytoin; udnævnelse af langtidsvirkende barbiturater er ikke tilladt da der i dette tilfælde kan udvikle sig forsinkede reaktioner, skal der udføres omhyggelig medicinsk overvågning i mindst 5 dage;
arteriel hypotension: intravenøs administration af en opløsning af albumin eller andre opløsninger, der er erstatninger for plasma såvel som anvendelsen af dopamin og angiotensinderivater, der betragtes som de mest effektive kredsløbsstimulerende midler; udnævnelsen af adrenalin eller andre beta-adrenerge agonister, der kan føre til udvikling af yderligere vasodilatation, er kontraindiceret;
arytmi: ordination af digitalispræparater eller natrium / kaliumhydrogencarbonatpræparater, afhængigt af symptomatologien; brugen af procainamid og kinidin er ikke tilladt.

specielle instruktioner

Potentielt farlige bivirkninger af clozapin er granulocytopeni og agranulocytose med en forekomst på henholdsvis 3% og 0,7%. Agranulocytose kan udgøre en reel trussel mod patientens liv.

Efter bestemmelse af antallet af leukocytter og det absolutte antal neutrofiler blev udbredt, faldt forekomsten af agranulocytose såvel som dødeligheden blandt patienter med agranulocytose signifikant. I denne forbindelse er det bydende nødvendigt at overholde de forholdsregler, der er ordineret af den behandlende læge.

Clozapin anvendes udelukkende til patienter med skizofreni eller psykose forbundet med Parkinsons sygdom, der ikke viser noget svar eller utilstrækkelig respons på behandling med andre antipsykotika, eller som udvikler alvorlige ekstrapyramidale bivirkninger (især tardive dyskinesier), mens de bruger andre antipsykotika.

Du kan også ordinere clozapin til patienter med skizofreni / skizoaffektiv lidelse, for hvem der er baseret på historien og det nuværende kliniske billede en langvarig risiko for gentagelse af selvmordsadfærd.

Hos patienter i ovenstående kategorier anvendes Clozapine underlagt følgende krav:

Før starten af behandlingen, bør antallet af leukocytter og andre blodceller være inden for normalområdet [for leukocytter, indikatoren er mindst 3,5 x 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Regelmæssig overvågning af antallet af leukocytter og om muligt det absolutte antal neutrofiler (ANC) er påkrævet under behandlingen (i de første 18 uger - ugentligt og derefter mindst 1 gang om måneden) efter den endelige seponering af Clozapine - inden for 1 måned.

Clozapin er kontraindiceret til patienter med en historie med hæmatologiske lidelser forbundet med brug af lægemidler.

Læger, der administrerer lægemiddelterapi, skal fuldt ud overholde patientsikkerhedskravene.

Ved hver konsultation skal sundhedspersonalet minde patienten, der får Clozapine, om at manifestationen af tegn på infektiøs sygdom kræver øjeblikkelig opmærksomhed hos den behandlende læge. Der bør lægges særlig vægt på influenzalignende symptomer og andre tegn på infektion (feber, ondt i halsen), da dette kan indikere neutropeni. I sådanne tilfælde kræves en øjeblikkelig generel blodprøve.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Da Clozapin er i stand til at have en beroligende virkning samt reducere tærsklen for krampagtig beredskab, bør man afstå fra at føre køretøjer og komplekse mekanismer i løbet af terapiperioden.

Påføring under graviditet og amning

Der er ingen oplysninger om brugen af Clozapine til gravide kvinder. For denne kategori af patienter bør det kun ordineres, hvis den potentielle fordel ved behandlingen for moderen opvejer de mulige risici for fosteret.

Antipsykotika, herunder Clozapine, må kun anvendes under graviditet, hvis det er absolut nødvendigt. Hvis lægemidlet afbrydes under graviditet, skal dette gøres gradvist.

Nyfødte, der har været udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten, er i fare for postnatale tilbagetrækning og / eller ekstrapyramidale lidelser. I nogle tilfælde havde disse børn symptomer som spiseforstyrrelser, agitation, åndedrætssyndrom, døsighed, muskelhypertension, tremor, hypotension. Symptomerne varierede i sværhedsgrad fra mild til svær, hvor sidstnævnte krævede intensiv pleje og langvarig indlæggelse.

Clozapin passerer i modermælken og påvirker den nyfødte, og derfor anbefales det at stoppe amningen ved ordination af lægemidlet under amning.

Nogle kvinder i den reproduktive alder kan udvikle amenoré med visse antipsykotika. Overførslen af sådanne patienter til clozapinbehandling hjælper undertiden med at normalisere menstruationscyklussen. I denne henseende rådes kvinder til at bruge pålidelige præventionsmetoder under fertilitet.

Pædiatrisk anvendelse

På grund af manglen på pålidelige data om effektiviteten og sikkerheden ved brug af Clozapine til børn og unge under 18 år bruges lægemidlet ikke til børn.

Med nedsat nyrefunktion

Udnævnelsen af Clozapine er kontraindiceret i svær nyresygdom.

Patienter med mild og moderat nedsat nyrefunktion anvendes i en lav startdosis (den første dag, ikke mere end 12,5 mg pr. Dag ad gangen). For højere doseringsnøjagtighed anbefales det at bruge tabletter i en dosis på 25 mg med en skillelinje.

Til krænkelser af leverfunktionen

Udnævnelsen af Clozapine er kontraindiceret i leversygdomme i den aktive fase ledsaget af kvalme, anoreksi, gulsot såvel som i progressive leversygdomme og fulminant leversvigt.

Brug af atypiske antipsykotiske lægemidler, herunder clozapin, til patienter med leversygdom er tilladt, forudsat at dets funktion regelmæssigt overvåges. Hvis der under behandlingen udvikles symptomer, der indikerer en krænkelse af leverfunktionen, såsom kvalme, opkastning, appetitløshed, kræves en analyse af leverfunktionsindikatorer straks. Med en klinisk signifikant stigning i disse indikatorer eller forekomsten af symptomer på gulsot afbrydes clozapin. Det er tilladt at genoptage behandlingen, forudsat at leverens funktionelle parametre er normaliseret under tæt lægeligt tilsyn.

Brug til ældre

Hos ældre patienter over 60 år skal lægemidlet anvendes med forsigtighed og starte med den mindste dosis.

Ældre patienter med demens behandlet med antipsykotiske lægemidler har vist sig at have en øget risiko for død sammenlignet med dem, der ikke får antipsykotisk medicin. Clozapin anbefales ikke til behandling af demensrelaterede adfærdsforstyrrelser hos ældre patienter over 60 år.

Lægemiddelinteraktioner

Farmakodynamisk interaktion:

lægemidler, der signifikant hæmmer funktionen af knoglemarven, langtidsvirkende antipsykotika (i form af et depot) med en potentiel myelosuppressiv virkning, som ikke kan fjernes hurtigt fra kroppen, hvis det er nødvendigt (for eksempel når neutropeni forekommer): det er forbudt at bruge samtidigt med clozapin;
ethanol, monoaminoxidasehæmmere, lægemidler, der undertrykker centralnervesystemet (lægemidler til anæstesi, blokkere af H2-histaminreceptorer, benzodiazepiner): clozapin kan forbedre deres centrale virkning ved brug af disse kombinationer har der været tilfælde af død;
benzodiazepiner, andre psykotrope lægemidler: samtidig med clozapin anvendes med ekstrem forsigtighed, da patienter, der får (for nylig modtaget) denne kombination, øger risikoen for sammenbrud, i sjældne tilfælde alvorlig, hvilket fører til hjertestop (respiration); det vides ikke, om dosisjustering kan forhindre udviklingen af et sådant stop;
lithiumpræparater, andre stoffer, der påvirker centralnervesystemets funktion: kan øge risikoen for at udvikle NMS;
antikolinerge, antihypertensive, respirationsdepressive lægemidler: kan udvise en additiv effekt med clozapin, kombinationen kræver forsigtighed;
noradrenalin, andre α-adrenerge agonister: på grund af den α-adrenerge blokerende virkning er clozapin i stand til at svække deres hypertensive virkning og paradoksalt ændre vasokonstriktor-effekten af adrenalin;
antiepileptika: clozapin kan sænke krampetærsklen, hvilket muligvis kræver dosisjustering; med samtidig brug af clozapin og valproinsyre blev der observeret svære krampeanfald, inklusive hos patienter uden epilepsi, og tilfælde af delirium, muligvis som følge af stoffers farmakodynamiske interaktion, hvis mekanisme endnu ikke er afklaret;
lægemidler med en udtalt evne til at binde til blodplasma-proteiner, for eksempel digoxin og warfarin: en stigning i deres plasmakoncentration er mulig på grund af konkurrencedygtig interaktion med clozapin på niveauet af blodplasma-proteiner; om nødvendigt justeres deres doser
lægemidler, der forårsager forlængelse af QT-intervallet eller elektrolytforstyrrelser: Samtidig med clozapin, som med andre antipsykotika, skal anvendes med forsigtighed.

Farmakokinetisk interaktion:

isozymer fra cytokrom CYP450-gruppen (1A2 og 3A4 og 2D6): clozapin er deres substrat, hvilket reducerer risikoen for metaboliske interaktioner på niveauet for hvert individuelt isoenzym; patienter, der modtager behandling med flere lægemidler med affinitet for et eller flere af disse isoenzymer, har imidlertid behov for at kontrollere koncentrationen af clozapin i blodplasma, da det er muligt at øge eller nedsætte koncentrationen af clozapin eller lægemidler, der anvendes samtidig med det. Teoretisk kan clozapin øge plasmakoncentrationen af phenothiazinderivater, tricykliske antidepressiva, klasse 1C antiarytmika, der binder til CYP2D6-isoenzymet. Dette kan kræve en reduktion i doser af disse lægemidler.
hæmmere af isoenzymer i cytochrom CYP450-systemet - cimetidin (CYP1A2, 2D6, 3A4); erythromycin (CYP3A4); clarithromycin, azithromycin, fluvoxamin (1A2); perazin (1A2); ciprofloxacin (1A2); hormonelle svangerskabsforebyggende midler til oral administration (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetin, venlafaxin osv.: Brug sammen med clozapin i høje doser forårsager en stigning i plasmakoncentrationen af sidstnævnte og forekomsten af uønskede reaktioner;
potente hæmmere / inducere af CYP3A4 isoenzym - azol antimykotiske lægemidler, proteasehæmmere: potentielt i stand til at påvirke plasmakoncentrationen af clozapin, men indtil videre er der ikke observeret sådan interaktion;
koffein (et substrat af isoenzymet CYP1A2): kan øge koncentrationen af clozapin i blodplasmaet, hvis koncentration efter tilbagetrækning af koffein falder med halvdelen på ca. 5 dage; dette er vigtigt at overveje, når du ændrer dit kaffe- eller teforbrugsregime.
ciprofloxacin (i en dosis på 250 mg): øgede plasmakoncentrationen af clozapin og N-desmethylclozapin;
norfloxacin, enoxacin: der har været tilfælde af interaktion med clozapin;
inducere af CYP3A4-isoenzymet i cytochrom P450-systemet (carbamazepin, rifampicin): kan reducere plasmakoncentrationen af clozapin; afskaffelsen af carbamazepin øgede niveauet af clozapin;
phenytoin: reducerer koncentrationen af clozapin i blodplasma, hvilket reducerer effekten af den tidligere effektive dosis;
komponenter af tobaksrøg (induktorer af isoenzymet CYP1A2): med en kraftig rygestop er det muligt at øge plasmakoncentrationen af clozapin hos stærke rygere og som et resultat øge sværhedsgraden af dets bivirkninger;
omeprazol (en inducer af isoenzymet CYP1A2 og CYP3A4 og en hæmmer af isoenzymet CYP2C19), pantoprazol, en kombination af lansoprazol og paroxetin: fremmer en stigning i clozapinniveauer i blodplasma.

Analoger

Clozapinanaloger er: Amisulpride, Aripiprazol, Ziprasidon, Quetiapin, Sertindol, Risperidon, Olanzapin.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et køligt, tørt sted uden for børns rækkevidde.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser af Clozapine

De fleste positive anmeldelser om Clozapine efterlades af både læger og patienter, der rapporterer om en god terapeutisk effekt af brugen og et lille antal bivirkninger, især ekstrapyramidale lidelser. De hyppigst beskrevne bivirkninger ved indtagelse af lægemidlet er et kraftigt fald i tryk, døsighed, hypersalivering.

Prisen på Clozapine på apoteker

Prisen på Clozapine er i øjeblikket ukendt, fordi stoffet ikke er tilgængeligt for salg.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!