Synagis - Instruktioner, Anvendelse Til For Tidligt Fødte Babyer, Pris, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Synagier

Synagis: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Brug i barndommen
10. 10. Lægemiddelinteraktioner
11. 11. Analoger
12. 12. Vilkår og betingelser for opbevaring
13. 13. Betingelser for udlevering fra apoteker
14. 14. Anmeldelser
15. 15. Pris på apoteker

Latinsk navn: Synagis

ATX-kode: J06BB16

Aktiv ingrediens: palivizumab (Palivizumab)

Producent: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Tyskland); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-12-25

Sinagis er et lægemiddel, der bruges til at forhindre infektioner i de nedre luftveje forårsaget af respiratorisk syncytialvirus (RSV) hos små børn med høj risiko for at udvikle RSV-sygdom.

Frigør form og sammensætning

Synagis produceres i følgende doseringsformer:

• lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intramuskulær (i / m) administration: homogen, hvid eller næsten hvid (50 eller 100 mg i et hætteglas med en kapacitet på henholdsvis 4 eller 10 ml, forseglet med en kork, rullet i en hætte med et aluminiumslåg; i en plastbeholder, 1 flaske i en papkasse 1 plastbeholder);
• opløsning til intramuskulær injektion: farveløs eller let gullig, gennemsigtig eller let opaliserende væske med mulig tilstedeværelse af små gennemskinnelige partikler [0,5 eller 1 ml hver (nominelt volumen) i en 2R-flaske lavet af farveløst gennemsigtigt glas med en ringformet afsats / ringformet rille på den indvendige overflade af halsen, forseglet med en prop og krympet med en aluminiumshætte med en polypropylenhætte; 1 flaske i en plastikbeholder, 1 plastbeholder i en papkasse].

Hver pakke indeholder også instruktioner til brug af Synagis.

1 flaske med lyofilisat indeholder:

• aktivt stof: palivizumab - 50 eller 100 mg *;
• yderligere komponenter: histidin, glycin, mannitol.

1 ml opløsning indeholder:

• aktivt stof: palivizumab - 100 mg **;
• yderligere komponenter: histidin, glycin, vand til injektionsvæsker.

Bemærkninger

* Hætteglasset indeholder et overskud af palivizumab (henholdsvis 73 og 122 mg til henholdsvis 50 og 100 mg) for at sikre, at den fulde dosis af den aktive ingrediens ekstraheres.

** flasken indeholder et overskud af midlet til et garanteret sæt i sprøjten med den passende dosis på 50 eller 100 mg; opløsningsvolumenet er 0,7 ± 0,1 ml (volumen 0,5 ml) eller 1,2 ml ± 0,1 ml (volumen 1 ml).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Palivizumab er et humaniseret monoklonalt antistof (MCA) i IgG _1K- klassen, der interagerer med epitop A (del af makromolekylet) af fusionsproteinantigenet (protein F) af RSV. Palivizumab-molekylet består af 95% humane og 5% murine aminosyresekvenser. Palivizumab har en udtalt neutraliserende og undertrykkende virkning på fusionsproteiner af RSV-undertype A og RSV-undertype B.

Med et plasmaindhold af palivizumab på ca. 30 μg / ml i blodet fra bomuldsrotter viste det et fald i intensiteten af RSV-replikation med ca. 99%.

Modstand

Det aktive stof interagerer med den stærkt konserverede del af det ekstracellulære domæne af det modne RSV F-protein (antigen region A eller antigen region II) og dækker aminosyrer 262 til 275. Et særpræg ved alle RSV-mutationer, der forårsager resistens over for palivizumab, var erstatningen af aminosyrer i denne region af protein F. Ingen RSV-resistens over for lægemiddelbinding blev registreret i tilfælde af ikke-polymorfe eller polymorfe aminosyresubstitutioner i F-proteinet med undtagelse af antigenregion A. substitutioner forbundet med resistens over for palivizumab (K272E / Q, S275F / L eller N262D), var den samlede hyppighed af disse mutationer 6,3%.

Baseret på analysen af kliniske data var det ikke muligt at identificere sammenhængen mellem aminosyresubstitutioner på sted A og sværhedsgraden af RSV-infektion hos børn, der fik palivizumab til profylakse, og som udviklede RSV-infektion i de nedre luftveje. To tilfælde af mutationer forbundet med lægemiddelresistens blev identificeret i en analyse af 254 kliniske isolater af RSV hos personer, der ikke tidligere havde modtaget palivizumab. Således var hyppigheden af mutationer forårsaget af resistens over for det aktive stof 0,79%.

Immunogenicitet

I løbet af kliniske forsøg blev det bestemt, at der i det indledende behandlingsforløb med lægemidlet i 1% af tilfældene blev dannet specifikke antistoffer mod palivizumab, karakteriseret ved en lav titer. I løbet af det gentagne behandlingsforløb opdagede 55 ud af 56 børn ikke antistoffer, inklusive to tilfælde af deres påvisning under det indledende forløb. Den antigene aktivitet af lægemidlet hos børn med medfødt hjertesygdom er ikke undersøgt.

I yderligere fire undersøgelser, der involverede 4337 patienter [inklusive børn født ved 35 ugers svangerskab og tidligere i alderen 6 måneder og under eller under 2 år med bronchopulmonal dysplasi (BPD) eller hæmodynamisk signifikant medfødt hjertefejl (CHD)], forekomsten af antistoffer mod palivizumab ved forskellige observationspunkter blev registreret hos 0-1,5% af børnene. Forholdet mellem tilstedeværelsen af antistoffer mod palivizumab og udviklingen af bivirkninger er ikke blevet identificeret.

Det kan betragtes som bevist, at dannelsen af antistoffer mod lægemidlet er midlertidig og ikke har nogen klinisk betydning.

Farmakokinetik

Ifølge forskningsresultaterne svarede den farmakokinetiske profil af palivizumab hos voksne frivillige til profilen af humane IgG _1- antistoffer under hensyntagen til forholdet mellem fordelingsvolumen (Vd) med en gennemsnitlig værdi på 57 ml / kg og halveringstiden (T _1/2) med en gennemsnitlig værdi på 18 dage. I studier med børn efter en intramuskulær injektion af midlet i en dosis på 15 mg / kg var den gennemsnitlige T _1/2 20 dage.

30 dage efter den første injektion var den minimale koncentration (C _min) af det aktive stof i serum 40 μg / ml, efter 2. injektion - 60 μg / ml, efter 3. og 4. - 70 μg / ml. Lægemidlet blev administreret intramuskulært en gang om måneden.

Sikkerheden og farmakokinetikken for Sinagis i form af en opløsning og i form af et lyofilisat, når det blev administreret intramuskulært i en dosis på 15 mg / kg, blev evalueret i et crossover-studie hos 153 præmature spædbørn under 6 måneder. Ifølge resultaterne af denne undersøgelse var serum C _{min af} palivizumab i blodet det samme, når begge doseringsformer af lægemidlet blev brugt.

Indikationer til brug

Synagis anbefales til forebyggelse af svær RSV-induceret infektion i nedre luftveje hos børn med høj risiko for RSV-skade, som inkluderer:

• børn under 6 måneder, født ved eller før 35 ugers drægtighed
• Børn under 2 år, der har krævet behandling for BPD i de sidste 6 måneder
• børn under 2 år med hæmodynamisk signifikant CHD.

Kontraindikationer

En kontraindikation for brugen af Sinagis er tilstedeværelsen af overfølsomhed over for nogen af bestanddelene i lægemidlet eller over for anden human MCA.

Sinagis, brugsanvisning: metode og dosering

En opløsning (inklusive fremstillet af et lyofilisat) Sinagis administreres i / m.

Injektioner foretages hovedsageligt i det ydre laterale område af låret, da hyppig injektion i gluteusmusklen forværrer risikoen for beskadigelse af iskiasnerven. Det er nødvendigt at injicere under aseptiske standardforhold med et dosisvolumen på mere end 1 ml, opløsningen skal injiceres flere steder.

En enkelt dosis Sinagis er 15 mg / kg. Ordningen med stofbrug består af 5 injektioner, der udføres med intervaller på 1 måned i løbet af den sæsonmæssige stigning i forekomsten forårsaget af RSV. Den første injektion foretages fortrinsvis inden starten på RSV-sæsonen. En stigning i effekten og andre fordele ved længere brug af midlet er ikke blevet fastslået.

Den månedlige dosis af Sinagis (ml) beregnes med formlen: kropsvægt (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Effektiviteten af lægemidlet, når det anvendes i doser mindre end 15 mg / kg, eller når det administreres sjældnere end en gang om måneden i perioden med RSV-infektion, er ikke blevet bestemt.

Børn, der har gennemgået en bypassoperation, rådes til at administrere Sinagis i en dosis på 15 mg / kg umiddelbart efter at have nået en stabil tilstand for at sikre det krævede niveau af palivizumab i serum.

For at reducere risikoen for reinfektion for børn inficeret med RSV, mens de bruger Sinagis, anbefales det at fortsætte den månedlige administration gennem hele RSV-forekomsten.

Ved fortynning af Sinagis i form af lyofilisat kræves kun sterilt vand til injektion for at fremstille en opløsning til intramuskulær administration. Bland ikke stoffet med andre lægemidler eller opløsningsmidler. Da et overskud af palivizumab placeres i hætteglassene med lyofilisat, giver det dig mulighed for at udtrække dosis fuldt ud (50 eller 100 mg).

Fremgangsmåden til fortynding af Sinagis lyophilisat:

1. Fjern plasthætten fra flasken, og tør gummiproppen af med en klud fugtet med alkohol.
2. Pierce flaskehætten og injicér langsomt vand til injektion langs sidevæggen i en dosis på 0,6 ml (til 50 mg) eller 1 ml (til 100 mg), undgå dannelse af skum.
3. Efter at have tilsat vand, vipp flasken en smule og drej den forsigtigt i 30 sekunder.
4. Ryst ikke flasken.
5. Lad lægemidlet være ved stuetemperatur i mindst 20 minutter. Den resulterende opløsning skal være gennemsigtig eller let opaliserende, farveløs eller lysegul med mulig tilstedeværelse af transparente små partikler af protein-karakter (efter fremstilling ifølge ovenstående metode er koncentrationen af opløsningen 100 mg / ml).
6. Brug stoffet inden for 3 timer efter tilberedning, da det ikke indeholder konserveringsmidler.
7. Bortskaf den resterende opløsning i hætteglasset.

Synagis i form af en opløsning til intramuskulær administration kræver ikke fortynding. Det er forbudt at blande det med lægemidlet i form af et lyofilisat. Ryst ikke flasken, og rør stoffet kraftigt i den. Før brug er det nødvendigt at foretage en visuel vurdering af opløsningen, hvis der er synlige partikler i den eller i tilfælde af en farveændring, kan Synagis ikke bruges.

Reglerne for introduktion af Sinagis-løsning:

1. Sæt en steril nål på en steril sprøjte under overholdelse af reglerne for asepsis.
2. Fjern plasthætten fra flasken, behandl gummiproppen med et desinfektionsmiddel.
3. Punkter proppen, indsæt nålen i hætteglasset, og træk det ordinerede volumen opløsning i sprøjten.
4. Indsprøjte.
5. Bortskaf ubrugt opløsning.

Opløsningen til i / m-administration fremstilles i hætteglas, der kun indeholder 1 dosis, opløsningen indeholder ikke konserveringsmidler. Når opløsningen er trukket ind i sprøjten, er det umuligt at injicere den tilbage i hætteglasset. Indholdet af en flaske er kun til engangsindgivelse.

Genbrug ikke kanyler og sprøjter for at undgå overførsel af smitsomme stoffer.

Bivirkninger

Når du bruger Sinagis, omfattede de mest alvorlige bivirkninger anafylaksi og andre øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner; de mest almindelige bivirkninger er udslæt, reaktioner på injektionsstedet og feber. I løbet af undersøgelser af brugen af lægemidlet til børn i kontrolgruppen og i gruppen, der bruger stoffet, var bivirkningerne ens. Disse lidelser var forbigående, og deres sværhedsgrad var mild eller moderat.

Ingen klinisk signifikante forskelle blev fundet i forhold til bivirkninger ved undersøgelser af forebyggelse af RSV ved Synagis hos for tidligt fødte og spædbørn med BPD såvel som i undergrupper af spædbørn fordelt på klinisk kategori, alder, køn, fosterudvikling, race / etnicitet, bopælsland eller ved serumniveauet af palivizumab i blodet. Der var ingen forskelle i sikkerhedsprofilen mellem børn uden en akut form for RSV-infektion og børn indlagt på hospitalet med denne diagnose.

Annulleringen af Synagis på grund af forekomsten af uønskede reaktioner var ekstremt sjælden og beløb sig til ca. 0,2%. Antallet af dødsfald var omtrent ens i palivizumab- og placebogrupperne, og der blev ikke fundet nogen sammenhæng med lægemidlet.

Overtrædelser, der er konstateret i kliniske forsøg og i processen efter registrering af Synagis:

• immunsystem: med en ukendt frekvens - anafylaksi, anafylaktisk chok (inklusive fatale tilfælde) *;
• blod og lymfesystem: sjældent - trombocytopeni *;
• nervesystem: sjældent - kramper *;
• hud og subkutant væv: meget ofte - udslæt; sjældent - urticaria *;
• åndedrætsorganer, bryst- og mediastinumorganer: ofte - apnø *;
• generelle lidelser og lidelser på stedet for i / m-injektion: meget ofte - en stigning i kropstemperaturen; ofte - reaktioner på injektionsstedet.

Bemærk

* bivirkninger registreret under post-registrering brug (det var ikke altid muligt at pålideligt vurdere hyppigheden af udviklingen af disse effekter eller at bestemme sammenhængen med palivizumabs indflydelse).

I processen med postregistreringsundersøgelser af Sinagis hos for tidlige spædbørn blev der observeret en svag stigning i hyppigheden af astma, men der blev ikke identificeret et årsagssammenhæng med terapi.

Overdosis

I tre identificerede tilfælde af overdosering af Sinagis, når de anvendes i doser på 20,25; 21,1 og 22,27 mg / kg blev der ikke observeret nogen bivirkninger. I løbet af undersøgelser efter markedsføring har der været rapporter om en overdosis af palivizumab i en dosis på op til 85 mg / kg. De uønskede reaktioner, der udviklede sig i nogle tilfælde, adskiller sig ikke fra dem, der blev brugt med lægemidlet i en dosis på 15 mg / kg.

Hvis der er mistanke om overdosering, skal patientens tilstand overvåges med henblik på rettidig påvisning af udviklingen af bivirkninger og den øjeblikkelige gennemførelse af passende symptomatisk behandling.

specielle instruktioner

Introduktionen af Synagis kan ledsages af udviklingen af øjeblikkelige allergiske reaktioner, herunder anafylaktisk (tilfælde af anafylaktisk shock og anafylaksi, undertiden dødelig) er yderst sjældne. Derfor skal patienterne efter injektionen være under lægeligt tilsyn i mindst 30 minutter, og det rum, hvor proceduren udføres, skal forsynes med lægemidler til anti-chokterapi.

Akut, moderat / svær infektiøs sygdom eller feber kan kræve en forsinkelse i brugen af Sinagis, medmindre lægen mener, at nægtelse af at administrere det udgør en større risiko. En mild øvre luftvejsinfektion eller anden mild febertilstand kan ikke være en grund til at forsinke indgivelsen af lægemiddel.

I nærværelse af trombocytopeni eller andre lidelser i blodkoagulationssystemet, bør Synagis anvendes med forsigtighed.

Officielle undersøgelser for at undersøge effektiviteten af Sinagis, når det blev ordineret til 2. behandlingsforløb i den næste sæsonmæssige stigning i forekomsten af RSV, blev ikke udført. Efter at patienter fik profylakse med lægemidlet i den foregående sæson af RSV, blev sandsynligheden for risikoen for øget infektion i den næste sæson ikke fuldstændigt udelukket i løbet af relevante undersøgelser.

Pædiatrisk anvendelse

Synagis anvendes i pædiatri i henhold til indikationer i henhold til det foreskrevne doseringsregime.

Lægemiddelinteraktioner

Undersøgelser af interaktionen mellem palivizumab og andre lægemidler / lægemidler er endnu ikke udført, hvilket resulterer i, at der ikke foreligger data om en sådan interaktion.

I et klinisk fase III-studie blev premature spædbørn og spædbørn med BPD administreret palivizumab samtidigt med influenzavaccine, vacciner til forebyggelse af infektiøse sygdomme, glukokortikosteroider (GCS) og bronkodilatatorer. Der var ingen stigning i forekomsten af bivirkninger blandt patienter, der fik disse lægemidler. Da MCA kun er specifikt for RSV, forventes Synagis ikke at forstyrre udviklingen af immunitet under vaccination.

Palivizumab er i stand til at påvirke resultaterne af immunokemiske diagnostiske tests for RSV, herunder nogle tests baseret på påvisning af antistoffer. Derudover hæmmer den aktive ingrediens replikationen af vira i cellekultur og kan ændre resultaterne af analyser baseret på væksten af disse infektiøse agenser i cellekultur. Denne interaktion kan føre til falske negative resultater af diagnostiske tests for RSV. På baggrund af lægemiddelbehandling bør resultaterne af sådanne test overvejes under hensyntagen til kliniske data for pålidelig at etablere en diagnose.

Anvendelsen af palivizumab påvirker ikke resultaterne af test af polymerasekædereaktion (PCR) ved anvendelse af revers transkriptase.

Analoger

Der er ingen oplysninger om analogerne til Synagis.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn ved 2–8 ° C uden frysning.

Opbevaringstid: til opløsning - 3 år, til lyofilisat - 4 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Synagis

De få anmeldelser om Synagis er ret tvetydige. Mange forældre til for tidlige babyer under 6 måneder, børn under 2 år med BPD og hæmodynamisk signifikant CHD, bemærker den positive oplevelse af at bruge lægemidlet til immunisering af RSV-infektion. Da denne sygdom er yderst farlig for svækkede spædbørn i det første leveår, er passiv immunoprofylakse af RSV ved hjælp af Synagis efter deres mening afgørende for små børn med høj risiko.

I nogle tilfælde er forældre imidlertid utilfredse med det faktum, at Synagis kun er gyldig i 1 måned, og når man bruger kursus i RSV-sæsonen, kræves der 5 injektioner med en hyppighed på 1 gang om måneden. Lejlighedsvis udtrykker anmeldelser tvivl om tilrådeligheden ved at bruge stoffet, da det endnu ikke er undersøgt tilstrækkeligt og kan påvirke medfødt immunitet negativt. Samtidig er der ingen sikkerhed for, at barnet ikke vil få RSV-infektion i epidemisæsonen efter behandlingen. Utilfredshed udtrykkes også på grund af udnævnelsen af et obligatorisk 2. profylakse, som lægemidlet betales for, i modsætning til det første. I betragtning af de høje omkostninger ved Synagis og det faktum, at kurset inkluderer 5 injektioner, er en sådan immunisering af et barn for dyrt for mange.

Pris for Synagis på apoteker

Prisen på Synagis i form af et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intramuskulær administration kan være for 1 flaske: en dosis på 50 mg - 50-60 tusind rubler, en dosis på 100 mg - 91-100 tusind rubler.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!