Zoledronsyre - Instruktioner Til Brug, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Zoledronsyre

Zoledronsyre: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. Brug til ældre
13. 13. Lægemiddelinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
16. 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apoteker

Latinsk navn: Zoledronsyre

ATX-kode: M05BA08

Aktiv ingrediens: zoledronsyre (zoledronsyre)

Producent: Pharmidea LLC (Letland), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Rusland), Bion LLC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 18.10.2018

Priser på apoteker: fra 2498 rubler.

Købe

Zoledronsyre er et bisphosphonat, en hæmmer af knogleresorption.

Frigør form og sammensætning

Doseringsformer af zoledronsyre:

• koncentrat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning: gennemsigtig væske, farveløs eller med en let gul farvetone (5 ml i en plastflaske, i en papkasse 1 flaske);
• frysetørret pulver til fremstilling af en steril infusionsvæske, opløsning (4 mg i en flaske, i en papkasse 1 flaske).

Afhængigt af producenten kan stoffet-pulveret have følgende emballage: 10 g i en glasflaske med mørk farve; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g eller 100 g i en polymerbeholder; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g eller 100 g hver i en mørk glasbeholder; 100 g, 500 g eller 1000 g i en trelags polyethylenpose, 1 pose hver pakket i en lamineret flerlags aluminiumsfoliepose og -beholder; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g i en krukke.

1 flaske koncentrat indeholder:

• aktivt stof: zoledronsyremonohydrat - 4.264 mg, hvilket svarer til indholdet af 4 mg zoledronsyre;
• hjælpekomponenter: natriumcitratdihydrat, mannitol, vand til injektionsvæsker.

1 hætteglas med frysetørret pulver indeholder 4 mg zoledronsyre.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Zoledronsyre er et yderst effektivt bisphosphonat, der selektivt virker på knoglevæv. Ved at virke på osteoklaster hæmmer lægemidlet knogleresorption.

Hæmningen af osteoklastaktivitet tilvejebringer en præcis molekylær mekanisme, der ikke er fuldt forstået. En høj affinitet for mineraliseret knoglevæv tilvejebringer en selektiv virkning af bisphosphonater på knoglevæv, mens lægemidlet ikke har en uønsket virkning på mineralisering, dannelse og mekaniske egenskaber af knogler.

In vivo-studier har bekræftet antitumoregenskaberne for zoledronsyre, som reducerer væksten af tumorceller. Lægemidlet ændrer mikromiljøet i knoglemarven, nedsætter osteoklastisk resorption af knoglevæv, har antiangiogen aktivitet og reducerer smerte signifikant.

Lægemidlets antitumoregenskaber, der sikrer effektivitet i knoglemetastaser in vitro - hæmning af osteoblastproliferation, direkte pro-apoptotisk og cytostatisk virkning, synergistisk cytostatisk virkning i kombination med antitumormidler, invasiv eller antiadhæsiv aktivitet.

På grund af dets evne til at undertrykke spredning og inducere apoptose har Zoledronsyre en antitumoreffekt direkte på myelom og brystcancerceller. Lægemidlets antimetastatiske egenskaber bekræftes af et fald i brystcancercellernes penetration gennem den ekstracellulære matrix. Ved at hæmme spredning af endotelceller fra mennesker og dyr udviser det sin anti-angiogene virkning.

I tilfælde af metastatiske knogellæsioner på baggrund af solide maligne neoplasmer forhindrer lægemidlet kompression af rygmarven, udviklingen af patologiske frakturer og reducerer tumorhyperkalcæmi. Antitumoraktivitet reducerer behovet for strålebehandling og kirurgi. Lægemidlet sikrer indeslutning af progressionen af smertesyndrom. Hos patienter med osteolytiske foci er den terapeutiske virkning mere udtalt end med osteoblastiske.

Anvendelsen af Zoledronsyre i en dosis på 4 mg til behandling af myelomatose og brystkræft med mindst en knoglesår har en terapeutisk virkning svarende til 90 mg pamidronat.

Virkningen af lægemidlet i tumorhyperkalcæmi manifesteres ved et fald i niveauet af calcium i blodserumet og udskillelsen af calcium i nyrerne. Calciumniveauer vender normalt tilbage til normale efter 4-10 dage, og tilbagefald (albuminjusteret serumcalciumniveauer på mindst 2,9 mmol / L) forekommer efter 30-40 dage. Effektiviteten af zoledronsyre til behandling af hypercalcæmi afhænger ikke signifikant af den anvendte dosis - 4 mg eller 8 mg.

Farmakokinetik

Farmakokinetik afhænger ikke af dosis af lægemidlet.

Serumkoncentrationen af zoledronsyre stiger hurtigt fra starten af infusionen og når sit højdepunkt ved afslutningen af administrationen. Efter 4 timer falder koncentrationsniveauet med 10%, efter 24 timer er der et fald i koncentrationsniveauet med mindre end 1% af toppen efterfulgt af en forlænget periode med lavt lægemiddelindhold, der ikke overstiger 0,1% af det maksimale niveau, indtil den næste administration på dag 28.

Efter intravenøs administration udskilles zoledronsyre uændret i nyrerne i tre faser uden at blive metaboliseret. Hurtig udskillelse fra den systemiske cirkulation med halveringstider på 0,24 timer og 1,87 timer og det sidste lange trin med en halveringstid på 146 timer. Gentagne injektioner hver 28. dag forårsager ikke ophobning af lægemidlet. Dens indhold i urinen inden for 24 timer efter infusion er 39 ± 16% af den indgivne dosis, den anden del indgår i interaktion med knoglevæv. Processen med frigivelse af zoledronsyre fra knoglevæv i den systemiske cirkulation sker langsomt med dens gradvise udskillelse gennem nyrerne. Den samlede plasmaclearance afhænger ikke af dosis af zoledronsyre, alder, køn, kropsvægt eller race af patienten og ligger i intervallet 5,04 ± 2,5 L / h.

Farmakokinetiske undersøgelser af hypercalcæmi og nedsat leverfunktion er ikke udført.

Resultaterne af in vitro-undersøgelser af zoledronsyre indikerer, at det ikke hæmmer isozymer i cytochrom P _450-systemet, ikke gennemgår biotransformation, hvilket betyder, at tilstanden af leverfunktion ikke i væsentlig grad kan påvirke dets farmakokinetik.

Op til 3% af den administrerede dosis udskilles gennem tarmene.

En lav affinitet af lægemidlet vises til blodets cellulære komponenter, binding til plasmaproteiner afhænger ikke af koncentrationen af zoledronsyre og er ca. 56%.

Clearance af kreatin korrelerer positivt med nyreclearance af zoledronsyre, hvilket er 75 ± 33% af 84 ± 29% af kreatininclearance.

Ved svær nyresvigt med en kreatininclearance (CC) på 20 ml / min eller moderat nyresvigt (CC 50 ml / min) vil clearance af zoledronsyre være henholdsvis 37% og 72% af clearance af zoledronat hos patienter med CC 84 ml / min.

Indikationer til brug

• multipelt myelom - som en del af kompleks terapi;
• knoglemetastaser i prostatacancer, brystkræft og andre ondartede faste neoplasmer;
• hyperkalcæmi på grund af ondartede tumorer.

Kontraindikationer

• alvorlig nedsat nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min)
• graviditetsperiode
• amning
• barndom;
• overfølsomhed over for bisphosphonater, herunder zoledronsyre, og hjælpestoffer i lægemidlet.

Der skal udvises forsigtighed ved ordination af Zoledronsyre til mild og moderat nedsat nyrefunktion (CC større end 30 ml / min), svær leverdysfunktion, aspirinbronkialastma, samtidig brug af calcitonin, aminoglykosider, antiangiogene midler, "loop" diuretika og andre forårsagende lægemiddelhypokalcæmi, lægemidler med nefrotoksisk aktivitet.

Instruktioner til brug af Zoledronsyre: metode og dosering

Koncentrer til infusionsvæske, opløsning

Den færdige opløsning af lægemidlet er beregnet til intravenøs (IV) dropadministration i 15 minutter eller mere.

Under aseptiske forhold blandes indholdet af 1 flaske Zoledronsyrekoncentrat umiddelbart inden brug med 100 ml 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% dextroseopløsning.

Bland ikke med opløsninger indeholdende calcium, Ringers opløsning og andre lægemidler!

Zoledronsyre administreres med et separat infusionssystem!

Om nødvendigt kan den tilberedte opløsning opbevares i køleskab ved en temperatur på 2 til 8 ° C under aseptiske forhold i højst 24 timer. Før infusion skal opløsningen fjernes fra køleskabet for at vende tilbage til stuetemperatur. Det skal huskes, at perioden fra tidspunktet for klargøring af opløsningen til afslutningen af administrationen ikke bør overstige 24 timer.

Anbefalet dosis af Zoledronsyre:

• knoglemetastaser på baggrund af ondartede solide tumorer og multipelt myelom: 4 mg 1 gang i 3-4 uger. Desuden skal patienten ordineres oral indtagelse af calcium i en daglig dosis på 500 mg og vitamin D - 400 IE (internationale enheder) pr. dag;
• hypercalcæmi på grund af ondartede tumorer: (koncentrationen af serumkalcium korrigeret for albumin er mere end 12 mg / dl eller 3 mmol / l) - 4 mg en gang. For at sikre vandbalance i kroppen skal patienten injiceres med saltvand før, under eller efter infusionen.

Ældre patienter behøver ikke at justere doseringsregimen for Zoledronsyre.

Brug af lægemidlet til hypercalcæmi forårsaget af ondartede svulster hos patienter med svært nedsat nyrefunktion bør kun ordineres efter omhyggelig sammenligning af risikoen og den forventede effekt af behandlingen. Hvis serumkreatininet er mindre end 400 μmol / L eller 4,5 mg / dL, er dosisjustering ikke nødvendig.

Anbefalet dosering til knoglemetastaser af avancerede maligne tumorer og multipelt myelom til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg eller 4,4 ml koncentrat;
• CC 40-49 ml / min: 3,3 mg eller 4,1 ml koncentrat;
• CC 30–39 ml / min: 3 mg eller 3,8 ml koncentrat.

Koncentrationen af serumkreatinin bør bestemmes inden introduktionen af hver næste dosis af lægemidlet. I tilfælde af forringelse af nyrefunktionen bør administrationen af den næste dosis udsættes.

Kriterier for vurdering af nedsat nyrefunktion:

• patienter med en baseline serumkreatininkoncentration på mindre end 1,4 mg / dl: hvis kreatininkoncentrationen steg med 0,5 mg / dl;
• patienter med en baseline serumkreatininkoncentration på mere end 1,4 mg / dl: hvis kreatininkoncentrationen er steget med 1 mg / dl.

Behandlingen bør kun genoptages ved den indledende dosis, efter at kreatininniveauet er gendannet til værdier, der er 10% mere eller mindre end den oprindelige værdi.

Lyofiliseret pulver til fremstilling af infusionsvæske, opløsning

En færdiglavet opløsning af zoledronsyre anvendes i / i dryp og i form af injektioner i knoglemetastaser og osteolytiske foci med multipelt myelom som en del af kombinationsbehandling. Umiddelbart før administration blandes 4 mg pulver med 5 ml vand til injektion og rystes grundigt, indtil det er helt opløst. Derefter fortyndes den resulterende opløsning i 50 ml 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% dextroseopløsning. Varigheden af infusionen er 15 minutter.

Brug ikke infusionsopløsninger, der indeholder calcium.

Anbefalet dosis: 4 mg en gang hver 3-4 uge.

Patienter med kræftinduceret hyperkalcæmi skal have tilstrækkelig hydrering under infusionen. Gentagen administration af lægemidlet i en dosis på 8 mg er indiceret i tilfælde af forværring af symptomerne efter at have opnået en serumkalciumkoncentration på op til 2,7 mmol / L eller i tilfælde af resistens over for den første administration. For at vurdere effekten skal intervallet mellem den første og anden infusion være mindst en uge.

Ved mild til moderat nyresvigt er dosisjustering ikke nødvendig. Serumkreatininkoncentration er påkrævet før hver infusion.

Bivirkninger

• fra lymfesystemet og blodet: ofte - anæmi; sjældent - pancytopeni; undertiden - leukopeni, trombocytopeni;
• fra nervesystemet: ofte - paræstesi, hovedpine; sjældent - svimmelhed, hypæstesi, dysgeusi, tremor, hyperæstesi; meget sjældent - kramper på baggrund af hypokalcæmi - kinæstesi og tetany; ukendt frekvens - døsighed;
• psykiske lidelser: ofte - søvnforstyrrelse; sjældent - angst; sjældent - forvirring
• fra synsorganet: ofte - konjunktivitis; undertiden - sløret syn meget sjældent - episcleritis, uveitis; ukendt frekvens - skleritis, inflammatoriske patologier i kredsløbet;
• fra mave-tarmkanalen: ofte - anoreksi, kvalme, opkastning; undertiden - mundtørhed, mavesmerter, diarré, forstoppelse, dyspepsi, stomatitis;
• fra åndedrætsorganerne, brystet og mediastinumorganerne: undertiden - hoste, åndenød sjældent - interstitiel lungesygdom frekvens ukendt - bronkospasme;
• dermatologiske reaktioner: undertiden - kløe, overdreven svedtendens, udslæt (inklusive erytematøs, makulær) ukendt frekvens - urticaria;
• på den del af bevægeapparatet og bindevæv: ofte - knoglesmerter, myalgi, artralgi, generaliseret smerte, ledstivhed; sjældent - kæbenekrose, muskelkramper; ukendt frekvens - alvorlig pludselig svækkelse af ledmobilitet, svær smerte i led, muskler og / eller knogler (inklusive handicap), atypisk diafyseale og subtrochanteriske brud i lårbenet;
• fra hjertets og blodkarens side: undertiden - en udtalt stigning eller fald i blodtrykket (BP); sjældent - bradykardi på baggrund af hypokalcæmi - arytmi; ukendt frekvens - atrieflimren på baggrund af et fald i blodtrykket hos patienter med risikofaktorer - besvimelse eller kredsløbssvigt;
• fra urinvejene: ofte - nedsat nyrefunktion; undertiden - hæmaturi, proteinuri, akut nyresvigt;
• fra immunsystemet: undertiden - overfølsomhedsreaktioner; sjældent - angioødem; ukendt frekvens - anafylaktisk reaktion eller chok;
• laboratorieparametre: meget ofte - hypophosphatemia; ofte - hypokalcæmi, øget serumkreatinin og urinstofkoncentrationer; undertiden - hypokalæmi, hypomagnesæmi; sjældent - hypernatræmi, hyperkaliæmi
• generelle lidelser: ofte - akut fase reaktion, feber, influenzalignende syndrom, generel utilpashed, kulderystelser, hedeture, asteni, perifert ødem; sjældent - brystsmerter, vægtøgning; sjældent - gigt, hævede led
• lokale reaktioner: sjældent - smerte, rødme, hævelse, irritation, induration på injektionsstedet.

Overdosis

Symptomer på en akut overdosis af Zoledronsyre: nedsat nyrefunktion, nyresvigt, ændringer i elektrolytkompositionen, inklusive niveauet af calcium, magnesium, fosfater i blodplasmaet.

Behandling: konstant overvågning af patientens tilstand med kliniske manifestationer af hypocalcæmi, indgivelse af dryp af calciumgluconat er indiceret.

specielle instruktioner

Udviklingen af hyperhydrering af patientens krop i perioden med behandling med Zoledronsyre bør ikke være tilladt, da dette kan forårsage komplikationer fra det kardiovaskulære system.

Brug af zoledronsyre skal ledsages af konstant overvågning af koncentrationen af calcium, magnesium, fosfor og kreatinin i blodserumet. I tilfælde af hypokalcæmi, hypomagnesæmi eller hypophosphatemia ordineres patienten desuden en kortvarig administration af de relevante lægemidler.

I ubehandlet hyperkalcæmi skal nyrefunktionen overvåges nøje.

Det skal huskes, at i knoglemetastaser opstår den terapeutiske virkning af anvendelse af zoledronsyre til at reducere risikoen for rygmarvskompression, patologiske frakturer, tumorrelateret hyperkalcæmi og reducere behovet for strålebehandling eller knoglekirurgi efter 2-3 måneders behandling.

Udvikling af osteonekrose i kæben er mulig, den mest sandsynlige risikogruppe inkluderer patienter med onkologiske patologier (især udbredt brystkræft, myelom) med samtidig kemoterapi, strålebehandling, der tager antiangiogene lægemidler, glukokortikosteroider såvel som dem med samtidig oral sygdom (inklusive anamnese), infektioner, anæmi, koagulopati.

Da tandsygdomme (tandekstraktion, periodontal sygdom, dårlig fiksering af tandproteser) er en af risikofaktorerne, skal der foretages en tandundersøgelse og fuldstændig mundhulehygiejne inden brug af lægemidlet. Eventuelle invasive tandinterventioner under brug af Zoledronsyre kan forværre patientens tilstand.

I sjældne tilfælde udvikler den ydre øregang på baggrund af bisfosfonatbehandling, osteonekrose i bækkenet eller lårbenet.

Ved langvarig behandling med bisfosfonater til osteoporose kan subtrochanteriske og diafysale frakturer i lårbenet (fra den mindre trochanter til supracondylar fossa) forekomme. Et karakteristisk træk ved disse brud er, at de kan forekomme spontant eller med minimalt traume. Hvis der opstår smerter i hofte eller lyske, skal der foretages billedbehandlingstests for en stressfraktur, som kan forekomme flere uger før en komplet lårbenbrud udvikler sig. Patienter med en afsluttet lårbenbrud har brug for undersøgelse af den kontralaterale lårben, fordi bruddet kan være på begge sider. Healingsprocessen for disse brud er lang. Beslutningen om at fortsætte med at bruge stoffet træffes individuelt efter sammenligning af risici og fordele ved terapi.

Det mulige udseende af muskelsmerter er forbigående.

Risikoen for at udvikle hypokalcæmi, herunder i svær form med hjertearytmi, tetany, følelsesløshed, kramper, bør tages i betragtning. Når det kombineres med lægemidler, der forårsager hypokalcæmi, skal der udvises særlig forsigtighed. Inden behandlingen påbegyndes, skal niveauet af calcium i blodserumet bestemmes, og hypokalcæmi skal korrigeres, patienten ordineres med calcium- og vitamin D-præparater.

Ved behandling med Zoledronsyre er brugen af andre bisphosphonater kontraindiceret.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

På grund af den mulige udvikling af svimmelhed, forvirring af bevidsthed under behandling med zoledronsyre, skal der udvises forsigtighed ved kørsel af køretøjer og mekanismer.

Påføring under graviditet og amning

Udnævnelsen af Zoledronsyre under graviditet er kontraindiceret, da der er en potentiel trussel om bivirkninger på fosteret.

Under behandlingen skal kvinder i den reproduktive alder bruge pålidelige præventionsmetoder.

Undfangelse under terapi kan forårsage intrauterine føtal misdannelser (inklusive skeletanomalier). Tidsintervallet efter brug af bisfosfonater, der er sikkert for befrugtningstidspunktet, er ikke fastlagt.

I henhold til instruktionerne kan Zoledronsyre ikke bruges under amning.

Virkningen på fertiliteten hos mennesker er ikke blevet fastslået.

Pædiatrisk anvendelse

Det er kontraindiceret at bruge zoledronsyre til behandling af børn under 18 år, da brugen af sikkerheden og effektiviteten af lægemidlet ikke er fastslået.

Med nedsat nyrefunktion

Ved alvorlig nedsat nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min) er anvendelsen af Zoledronsyre kontraindiceret.

Korrektion af doseringsregimen er ikke påkrævet hos patienter med CC mere end 60 ml / min eller serumkreatinin mindre end 400 μmol / L eller 4,5 mg / dL.

Anbefalet dosis af Zoledronsyre til knoglemetastaser af almindelige maligne tumorer og multipelt myelom til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
• CC 40-49 ml / min: 3,3 mg;
• CC 30-39 ml / min: 3 mg.

Koncentrationen af serumkreatinin bør bestemmes inden introduktionen af hver næste dosis af lægemidlet. I tilfælde af forringelse af nyrefunktionen bør administrationen af den næste dosis udsættes.

Kriterier for vurdering af nedsat nyrefunktion:

• patienter med en baseline serumkreatininkoncentration på mindre end 1,4 mg / dl: hvis kreatininkoncentrationen steg med 0,5 mg / dl;
• patienter med en baseline serumkreatininkoncentration på mere end 1,4 mg / dl: hvis kreatininkoncentrationen er steget med 1 mg / dl.

Behandlingen bør kun genoptages ved den indledende dosis, efter at kreatininniveauet er gendannet til værdier, der er 10% mere eller mindre end den oprindelige værdi.

Brug til ældre

For ældre patienter er korrektion af doseringsregimen af Zoledronsyre ikke påkrævet.

Lægemiddelinteraktioner

Der var ingen klinisk signifikant interaktion med almindeligt anvendte andre antineoplastiske midler, antibiotika, analgetika, diuretika.

Da samtidig administration af aminoglycosider, calcitonin, "loop" -diuretika forårsager et langvarigt fald i niveauet af calcium i blodplasmaet, anbefales det at være forsigtig med disse kombinationer.

Der skal udvises forsigtighed med at bruge stoffer, der har en nefrotoksisk virkning.

Ved intravenøs administration af thalidomid øges risikoen for at udvikle funktionelle nyresygdomme.

Zoledronsyre er farmaceutisk uforenelig med Ringers opløsning og andre infusionsopløsninger, der indeholder calciumioner.

Analoger

Strukturelle analoger af Zoledronsyre er: Zoledronate-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C på et mørkt sted.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser af Zoledronsyre

Ifølge anmeldelser er Zoledronsyre effektiv, men kan forårsage bivirkninger.

Zoledronsyre-pris på apoteker

Der er ingen prisdata tilgængelige for Zoledronsyre.

Zoledronsyre: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Zoledronsyre 4 mg / 5 ml koncentrat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 5 ml 1 stk. 2498 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!