Imatinib - Brugsanvisning, Pris, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Imatinib

Imatinib: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Imatinib

ATX-kode: L01XE01

Aktiv ingrediens: imatinib (imatinib)

Producent: IZVARINO PHARMA (Rusland), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusland), OZON (Rusland), HETERO LABS, Limited (Indien)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2018-11-21

Imatinib er et antineoplastisk middel, en hæmmer af proteintyrosinkinase.

Frigør form og sammensætning

Imatinib fås i følgende doseringsformer:

• filmovertrukne tabletter: 50 mg - bikonveks runde fra mørkegul til brunorange farve på den ene side med indgravering "50"; 100 mg - rund, afhængigt af producent: bikonveks brunrosa eller fra mørkegul til brunorange, bikonveks med indgravering "100" på den ene side og en linje på den anden eller flad med indgravering "H" på den ene sider og "19" på den anden og risikoen for at adskille tallene "1" og "9"; 400 mg - afhængigt af producent: bikonveks, aflang brunrosa eller kapselformet, fra mørkegul til brunorange med indgravering "H" på den ene side og "20" på den anden, med en linje, der adskiller tallene "2" og "0" eller indgraveret med "400" på den ene side og et hak på den anden;kernen af alle tabletter på tværsnit fra hvid til lysegul (50 mg - 10 stk. i en blisterpakning, 3 pakninger i en papæske; 100 mg - 10 stk. i en blisterpakning, 2 eller 6 pakninger i papæske; 12 stk. i en blisterpakning; 2, 3, 4, 8, 10 eller 15 pakker i en papkasse; 100/400 mg - 10 stk. i en blisterpakning, i en papæske 1, 2, 3, 5, 6 eller 12 blisterpakninger, i en polymerdåse 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 eller 180 stk.; 100 mg - 90 stk. Eller 400 mg - 30 stk. i en polyethylenbeholder med høj densitet, 1 beholder i en papkasse);10 eller 15 pakker i en kartonæske; 100/400 mg - 10 stk. i en blister, i en papkasse 1, 2, 3, 5, 6 eller 12 blisterpakninger, i en polymerdåse 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 eller 180 stk.; 100 mg - 90 stk. eller 400 mg - 30 stk. i en polyethylenbeholder med høj densitet, 1 beholder i en papkasse);10 eller 15 pakker i en kartonæske; 100/400 mg - 10 stk. i en blister, i en papkasse 1, 2, 3, 5, 6 eller 12 blisterpakninger, i en polymerdåse 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 eller 180 stk.; 100 mg - 90 stk. eller 400 mg - 30 stk. i en polyethylenbeholder med høj densitet, 1 beholder i en papkasse);
• kapsler: hård gelatinøs, uigennemsigtig; 50 mg - nr. 3, næsten hvid eller hvid; 100 mg - afhængigt af producenten: størrelse nr. 1, krop og låg fra gul med orange til gul med brun farvetone, eller størrelse nr. 2, krop og låg i hvid eller blå; indhold af kapsler - komprimeret pulvermasse, pulver eller en blanding af granulat og pulver fra hvidt med en lysegul farvetone til lysegul med en brun nuance (50 mg - 10 stk. i en blister / blisterstrimmel, 2, 3, 4, 8, 10, 12 eller 15 blister / pakninger i en papæske; 24, 36, 48, 96, 120 og 180 stk. I en flaske eller dåse lavet af polyethylen, 1 flaske / dåse i en papæske; 100 mg - 10 stk. I blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 eller 15 blister i en papæske; 6, 10 eller 12 stykker i en blisterstrimmel, 1-10, 12 eller 18 pakker i en papæske; 24,36, 48, 96, 120 og 180 stk. i en flaske, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 og 180 stk. i en polyethylenkrukke, 1 flaske / krukke i en papkasse).

1 tablet indeholder:

• aktivt stof: imatinib (i form af mesylat) - 50/100/400 mg;
• hjælpekomponenter (afhængig af producent): 50/100/400 mg - povidon, lavsubstitueret hyprolose, kolloid siliciumdioxid, natriumcarboxymethylstivelse, magnesiumstearat; 100/400 mg yderligere - croscarmellosenatrium, vandfri lactose, povidon K-30, crospovidon, talkum;
• kappe / filmkappe (afhængig af producent): 50/100/400 mg - opadry rød, opadry gul; 100/400 mg - opadry gul 03F82597 eller Insta-Coat filmcoat og jernoxid rød (E 172).

1 kapsel indeholder:

• aktivt stof: imatinib (i form af mesylat) - 50/100 mg;
• hjælpekomponenter (afhængig af producent): kolloid siliciumdioxid, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose eller (for 100 mg) vandfri lactose; derudover for 100 mg - crospovidon; povidon K-25;
• kapsellegeme og hætte (afhængigt af producent): gelatine, titandioxid (E171); desuden - jernfarvestof gul oxid (E172) eller (for 100 mg) kolloid siliciumdioxid, methylparahydroxybenzoat, propylparahydroxybenzoat, glycerol, natriumlaurylsulfat, strålende blåt farvestof, bronopol, vand.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Imatinib udviser en selektiv inhiberende virkning på Bcr-Abl-tyrosinkinaseenzymet, som dannes, når Bcr-genregionen (breakpoint-klyngeregion) og Abl-proto-onkogenet (Abelson) kombineres. Stoffet hæmmer selektivt proliferation på celleniveau og fører til apoptose af cellelinier, der udtrykker Bcr-Abl-tyrosinkinase, herunder umodne (blast) leukæmiceller, som dannes hos patienter med positive for Philadelphia-kromosom (Ph +) kronisk myeloid leukæmi (CML) og akut leukæmi (ALL).

Imatinib undertrykker selektivt Bcr-Abl-positive kolonier opnået fra blodlegemer hos patienter med CML. Stoffet hæmmer proliferation og inducerer apoptose af gastrointestinale stromale tumorceller, som tilvejebringer ekspression af den mutante form af c-Kit tyrosinkinasereceptor.

Aktivering af receptorer for blodpladevækstfaktorer eller Abl-fragmentet af tyrosinkinase kan forårsage myelodysplastisk / myeloproliferative sygdomme (MDS / MPD) såvel som hypereosinofilt syndrom og kronisk eosinofil leukæmi (HES / CEL) og udbulende dermatofibrosarkom. Patogenesen af systemisk mastocytose kan være baseret på aktivering af receptorer for blodpladevækstfaktorer og c-Kit-receptortyrosinkinase.

Imatinib interfererer med signaltransduktion i celler og hæmmer celleproliferation, som forekommer på grund af nedsat kontrol af blodpladens og stamcellevækstfaktorens aktivitet, Abl-fragment og c-Kit-receptortyrosinkinase.

Farmakokinetik

Efter oral administration bemærkes en signifikant biotilgængelighed af stoffet - i gennemsnit 98%. For området under koncentrationstidskurven (AUC) kan variationskoefficienten være 40-60%. I tilfælde af at tage Imatinib sammen med mad, der indeholder et stort antal fedtstoffer, er der i modsætning til faste et let fald i absorptionsgraden [den maksimale koncentration (_Cmax) af imatinib i blodplasma falder med ca. 11%, AUC - med 7,4%] og fald i absorptionshastighed - perioden med at nå C _{max for} imatinib i blodplasma øges med 1,5 timer.

Binding til plasma-blodproteiner er 95%, hovedsagelig med sure alfa-glycoproteiner og albumin, og en lille mængde med lipoproteiner.

Biotransformationen af imatinib forekommer hovedsageligt i leveren med dannelsen af et N-demethyleret piperazinderivat, som er det aktive stofs hovedmetabolit og cirkulerer i blodbanen. In vitro udviser denne metabolit farmakologisk aktivitet svarende til den for modersubstansen. Metabolitens AUC er ca. 16% af imatinibs AUC, binding til plasmaproteiner svarer til værdien af denne koefficient for det aktive stof.

Efter oral administration af en enkelt dosis udskilles lægemidlet fra kroppen i 7 dage, hovedsageligt i form af metabolitter med afføring - 68%, med urin - 13%, uændret - ca. 25% af dosis (20% - af tarmene og 5% - af nyrerne). Halveringstiden for stoffet er ca. 18 timer.

På baggrund af gentagne doser imatinib 1 gang dagligt forbliver de farmakokinetiske parametre uændrede, og ligevægtskoncentrationen af stoffet overstiger den indledende koncentration ca. 1,5-2,5 gange.

Indikationer til brug

• nyopdaget Ph + CML hos voksne og børn;
• nydiagnosticeret Ph + ALL hos voksne og børn (til kapsler og tabletter, afhængigt af producent) i kombination med kemoterapi;
• Ph + CML i den kroniske fase med tidligere mislykket behandling med interferon alfa eller i fasen med acceleration eller eksplosionskrise hos voksne og børn;
• tilbagevendende eller ildfast Ph + ALL hos voksne som et lægemiddel til monoterapi;
• systemisk mastocytose hos voksne uden D816V c-Kit-mutation eller med ukendt c-Kit-mutationsstatus;
• MDS / MPZ hos voksne forårsaget af genomlejringer af blodpladevækstfaktorreceptoren;
• adjuverende terapi af stromale tumorer i mave-tarmkanalen (GIT), positivt for c-Kit (CD 117) hos voksne;
• metastatiske og / eller inoperable maligne stromale tumorer i mave-tarmkanalen, positive for c-Kit (CD 117) hos voksne;
• inoperabel, tilbagevendende og / eller metastatisk udbulende dermatofibrosarcoma hos voksne;
• HES / CEL hos voksne med positiv eller negativ unormal FIP1L1-PDGRF alfa tyrosinkinase.

Kontraindikationer

Absolut:

• graviditet og amning
• alder op til 2 år eller (kapsler og tabletter, afhængigt af producent) op til 1 år hos patienter med Ph + ALL, op til 2 år hos patienter med Ph + CML og op til 18 år for alle andre indikationer;
• overfølsomhed over for nogen af bestanddelene i lægemidlet.

Relativ (brug imatinib med ekstrem forsigtighed):

• hjerte-kar-sygdomme;
• tilstedeværelsen af trusselfaktorer for udvikling af hjertesvigt;
• alvorlig nedsat nyrefunktion
• regelmæssige hæmodialyseprocedurer
• alvorlig leversvigt
• kombineret brug med lægemidler, der undertrykker isoenzymet CYP3A4, eller er stærke inducere eller substrater af sidstnævnte såvel som med warfarin og paracetamol.

Instruktioner til brug af Imatinib: metode og dosering

I henhold til instruktionerne tages Imatinib oralt. Tabletter og kapsler tages sammen med måltiderne og skylles ned med 200 ml (fuldt glas) vand for at reducere sandsynligheden for gastrointestinale forstyrrelser.

Ved ordination af 400 og 600 mg dagligt anvendes lægemidlet i 1 dosis, når 800 mg ordineres, er det opdelt i 2 doser og tager 400 mg om morgenen og aftenen.

Hvis patienten ikke er i stand til at sluge tabletten / kapslen hele (for eksempel et barn), kan lægemidlet fortyndes i vand eller æblejuice, omtrent med en hastighed på 400 mg pr. 100 ml væske. Den resulterende suspension skal tages straks efter klargøring.

Anbefalet doseringsregime afhængigt af indikationer:

• CML: dosis afhænger af sygdomsfasen; i kronisk - en daglig dosis på 400 mg, i accelerationsfasen og i en eksplosionskrise - 600 mg, er hyppigheden af indgivelse 1 gang om dagen, agenten anvendes, indtil den kliniske effekt observeres; hvis der ikke er neutropeni eller trombocytopeni, der ikke er relateret til leukæmi, såvel som signifikante bivirkninger i den kroniske fase, er en stigning i den daglige dosis fra 400 til 600 eller op til 800 mg tilladt i accelerationsfasen og under eksplosionskrisen - fra 600 til 800 mg; denne stigning kan være påkrævet på ethvert stadium af læsionen under sygdommens progression eller 3 måneder efter starten af behandlingen i fravær af et tilfredsstillende hæmatologisk respons efter 12 måneder - i fravær af et cytogenetisk respons eller i tilfælde af et tab af tidligere opnåede responser;doser til børn over 2 år beregnes under hensyntagen til legemsoverfladen, i den kroniske fase af sygdommen og accelerationsfasen er dosis pr. dag 340 mg / m2, den maksimale daglige dosis er 600 mg, Imatinib ordineres i 1 eller 2 doser om dagen - om morgenen og om aftenen (om lige dele);
• Ph + ALL: voksne - en daglig dosis på 600 mg, børn - 340 mg / m² hos børn, den samlede daglige dosis bør ikke overstige 600 mg, lægemidlet anbefales at tage en gang dagligt;
• MDS / MPZ: 400 mg pr. Dag;
• inoperable og / eller metastaserende maligne gastrointestinale stromale tumorer: daglig dosis - 400 mg, med utilstrækkelig respons og god tolerance af Imatinib, kan dosis øges fra 400 til 600 eller op til 800 mg; hvis der er tegn på sygdommens progression, skal du stoppe med at tage stoffet
• adjuverende terapi af gastrointestinale stromale tumorer: 400 mg pr. dag i mindst tre år, den optimale varighed af adjuverende terapi er ikke blevet bestemt;
• systemisk mastocytose: på baggrund af fraværet af D816V c-Kit-mutationen såvel som i tilfælde af en ukendt mutationsstatus og utilstrækkelig effektivitet af den tidligere behandling - 400 mg pr. dag; i nærværelse af unormal FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinase, som er resultatet af fusionen af FIP1-lignende 1- og PDGFR-gener, er den indledende daglige dosis 100 mg, hvis effekten er utilstrækkelig og der ikke er nogen udtalt lidelse, kan den daglige dosis øges til 400 mg terapi fortsætter, så længe den kliniske effekt vedvarer;
• HPP / HEL: 400 mg pr. Dag; hvis sygdommen er forårsaget af unormal FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinase, tages lægemidlet i en indledende dosis på 100 mg pr. dag, om nødvendigt øges dosis til 400 mg;
• inoperabel, tilbagevendende og / eller metastatisk udbulende dermatofibrosarcoma: 800 mg pr. dag.

Hvis der er nogen udtalt ikke-hæmatologisk bivirkning af Imatinib, skal den suspenderes, indtil problemet er rettet. Derefter kan behandlingen genoptages i en dosis, der tager hensyn til sværhedsgraden af den udviklede bivirkning. Med en stigning i serumbilirubinniveau og levertransaminaseaktivitet henholdsvis 3 og 5 gange, der overstiger den øvre grænse for normal (UHN), bør brugen af lægemidlet også seponeres midlertidigt. Behandlingen kan genoptages med et fald i bilirubinindholdet til en værdi mindre end 1,5 × ULN og aktiviteten af leverenzymer - mindre end 2,5 × ULN. At få Imatinib skal startes i reducerede daglige doser: Hos voksne skal dosis reduceres fra 400 til 300, fra 600 til 400 eller fra 800 til 600 mg; hos børn - fra 340 til 260 mg / m².

Med udviklingen af trombocytopeni og neutropeni på baggrund af terapi er det nødvendigt midlertidigt at stoppe med at tage Imatinib eller reducere dosis under hensyntagen til sværhedsgraden af disse komplikationer.

Ved behandling af systemisk mastocytose og HES / CEL forårsaget af unormal FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinase (taget ved en indledende dosis på 100 mg), i tilfælde af et fald i antallet af blodplader <50.000 / pi og / eller absolut neutrofiltal 75.000 / pi og> 1500 pi henholdsvis. Derefter bør lægemiddelterapi genoptages i den dosis, der er brugt før afbrydelsen af forløbet.

På baggrund af behandlingen af den kroniske fase af CML hos voksne og børn (ved en startdosis til voksne 400 mg, til børn - 340 mg / m2), maligne gastrointestinale stromale tumorer, systemisk mastocytose, HES / CEL og MDS / MPZ hos voksne (startdosis 400 mg) med et fald i antallet af blodplader <50.000 / pi og / eller det absolutte antal neutrofiler henholdsvis 75.000 / pi og> 1500 / pi. Herefter anbefales det at genoptage behandlingen med den dosis, der tages før kursets afbrydelse. Hvis der er et identisk gentaget fald i antallet af blodplader og / eller antallet af neutrofiler, skal man stoppe med at tage Imatinib, indtil antallet af blodplader og neutrofiler er henholdsvis> 75.000 / pi og> 1.500 / pi og derefter genoptage behandlingen med en voksen dosis på 300 mg. til børn - 260 mg / m².

Med Ph + ALL hos voksne og i fasen med acceleration og eksplosionskrise ved CML hos voksne og børn (ved en startdosis for voksne 600 mg, for børn - 340 mg / m2) efter en eller flere måneders behandling med et fald i antallet af blodplader <10.000 / μl og / eller et absolut neutrofiltal <500 / μL, anbefales en knoglemarvsundersøgelse for at afgøre, om cytopeni skyldes leukæmi. Hvis cytopeni ikke er en konsekvens af leukæmi, er det nødvendigt at reducere dosis til voksne til 400 mg hos børn - til 260 mg / m². I tilfælde, hvor cytopeni noteres inden for 2 uger, skal dosis reduceres til 300 mg hos børn - til 200 mg / m².

Hvis sammenhængen mellem cytopeni og leukæmi ikke bekræftes, og den vedvarer i 4 uger, bør Imatinib annulleres, indtil blodpladetallet og neutrofiltallet er henholdsvis ≥ 20.000 / μL og ≥ 1000 / μL og derefter genoptage behandlingen i en dosis på 300 mg (hos børn - 260 mg / m²).

Ved behandling af ubrugelig, tilbagevendende og / eller metastatisk udbulende dermatofibrosarcoma (taget ved en startdosis på 800 mg) i tilfælde af et fald i antallet af blodplader <50.000 / pi og / eller et absolut antal neutrofiler <1000 / pi, skal du midlertidigt stoppe med at tage indtil mængden blodplader og antal neutrofiler når ikke henholdsvis ≥ 75.000 / μl og ≥ 1500 / μl og genoptage behandlingen med lægemidlet i en dosis på 600 mg. Hvis der opdages et gentaget fald i antallet af blodplader <50.000 / pi og / eller antallet af neutrofiler <1000 / pi, bør administrationen annulleres igen, indtil værdierne for disse indikatorer er henholdsvis ≥ 75.000 / pi og ≥ 1500 / pi og derefter genoptages i en dosis på 400 mg.

Bivirkninger

I det avancerede stadium af kræft er det vanskeligt at vurdere bivirkninger på grund af symptomer forårsaget af flere samtidige lidelser, deres forværring samt brugen af forskellige lægemidler. Imatinib tolereres generelt godt med daglig langvarig brug hos børn og voksne med CML.

Under indtagelsen af lægemidlet blev følgende, hovedsageligt milde eller moderat udtalt bivirkninger bemærket, svarende til næsten alle patienter, der tog Imatinib til forskellige indikationer:

• åndedrætsorganer, brystorganer og mediastinum: ofte - hoste, åndenød, epistaxis; undertiden - faryngitis, smerter i svælget / strubehovedet, pleural effusion, interstitiel lungebetændelse, akut respirationssvigt; sjældent - pulmonal hypertension, pleural smerte, pulmonal blødning, lungefibrose;
• blod og lymfesystem: meget ofte - anæmi, trombocytopeni, neutropeni; ofte - febril neutropeni, pancytopeni; undertiden - lymfopeni, trombocytæmi, hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis, lymfadenopati, eosinofili; sjældent - hæmolytisk anæmi
• hjerte-kar-system: undertiden - hedeture, hjertebanken, takykardi, lungeødem, blødning, kronisk hjertesvigt, trombose / emboli; sjældent - stigning / fald i blodtryk, hæmatomer, kolde ekstremiteter, perikardieeffusion, Raynauds syndrom, atrieflimren, arytmier, angina pectoris, perikarditis, hjerteinfarkt, hjertetamponade, pludselig hjertestop; ekstremt sjælden - anafylaktisk chok;
• endokrine system, kønsorganer og brystkirtler: undertiden - menstruations uregelmæssigheder, forstørrelse af brystet, brystvorte, seksuel dysfunktion, erektil dysfunktion, gynækomasti, menorragi, skrotødem; ekstremt sjælden - blødning fra cyste i corpus luteum / æggestok
• nyrer og urinveje: sjældent - hæmaturi, nyresmerter, akut nyresvigt;
• bevægeapparatet og bindevæv: meget ofte - knoglesmerter, muskuloskeletale smerter (inklusive artralgi, myalgi), kramper, muskelspasmer; ofte - hævelse i leddene undertiden - stivhed i led og muskler, sjældent - muskelsvaghed, gigt; med en ukendt frekvens - stunt hos børn, rabdomyolyse / myopati, avaskulær nekrose / nekrose i lårbenshovedet;
• nervesystem: meget ofte - hovedpine; ofte - smagsforstyrrelse, svimmelhed, hypæstesi, paræstesi undertiden - døsighed, migræne, rysten, nedsat hukommelse, rastløse bens syndrom, besvimelse, ischias, perifer neuropati, cerebral ødem, hæmoragisk slagtilfælde; sjældent - optisk neuritis, kramper, øget intrakranielt tryk;
• psykiske lidelser: ofte - søvnløshed; undertiden - nedsat libido, angst, depression; sjældent - forvirring
• fordøjelsessystemet: meget ofte - dyspepsi, kvalme, mavesmerter, opkastning, diarré ofte - mundtørhed, flatulens, oppustethed, forstoppelse, gastritis, gastroøsofageal refluks; undertiden - rapning, stomatitis, esophagitis, melena, gastrointestinal blødning, sårdannelse i gastrisk / oral slimhinde, ascites, dysfagi, cheilitis, opkastning i blodet, pancreatitis, gastrointestinal perforation, gastrointestinal tumornekrose, gastrointestinal tumorblødning; sjældent - divertikulitis, colitis, tarmbetændelse, paralytisk / obstruktiv tarmobstruktion, vaskulær ektasi i maveveggen (GAVE syndrom);
• lever og galdeveje: ofte - øget aktivitet af leverenzymer; undertiden - hyperbilirubinæmi, gulsot, hepatitis; sjældent - levernekrose, leversvigt
• stofskifte og spiseforstyrrelser: ofte - anoreksi; undertiden - øget / nedsat appetit, hypokalæmi, dehydrering, hypophosphatemia, hypercalcemia, hyperuricemia, hyperglykæmi, gigt, hyponatremia; sjældent - hypomagnesæmi, hyperkalæmi;
• ondartede, godartede og uspecificerede neoplasmer (inklusive polypper og cyster); sjældent - tumorlysesyndrom
• infektionssygdomme: undertiden - nasopharyngitis, bihulebetændelse, lungebetændelse, herpes simplex / herpes zoster, influenza, infektioner i øvre luftveje, betændelse i subkutant væv, gastroenteritis, urinvejsinfektioner, sepsis; sjældent - mykoser
• labyrintiske lidelser og høreorganet: undertiden - høretab, tinnitus, svimmelhed;
• synsorgan: ofte - øget tåre, sløret syn, tør øjensyndrom, øjenlågsødem, konjunktivitis, konjunktival blødning; undertiden - øjensmerter, øjenirritation, blefaritis, orbital ødem, retinal blødning, makulaødem, blødninger i øjet sclera; sjældent - ødemer i optisk nervehoved, glaukom, grå stær, glaslegemeblødning;
• dermatologiske reaktioner: meget ofte - hududslæt, dermatitis, periorbital ødem, eksem; ofte - tør hud, nattesved, kløe, hævelse i ansigtet, erytem, lysfølsomhedsreaktioner, eksem; undertiden - hypopigmentering / hyperpigmentering af huden, blå mærker, blå mærker, negleskader, øget svedtendens, hypotrichose, ecchymosis, petechiae, urticaria, pustulær / bulløs udslæt, eksfoliativ dermatitis, folliculitis, purpura, psoriasis; sjældent - misfarvning af negle, akut febril neutrofil dermatose (Sweet's syndrom), erythema multiforme, angioødem, Stevens-Johnson syndrom, palmar-plantar erythrodysestesi, leukoklastisk vaskulitis, lichenoid keratose, lichen planus, akut eksanthem, pustulærmed en ukendt frekvens - et lægemiddeludslæt med systemiske symptomer og eosinofili;
• andre: meget ofte - øget kropsvægt, øget træthed, væskeretention og ødem; ofte - rysten, kulderystelser, feber, svaghed, vægttab, anasarca; undertiden - generel utilpashed, brystsmerter, øgede kreatininniveauer og aktiviteten af lactatdehydrogenase, alkalisk phosphatase og kreatinfosfokinase i blodserumet; sjældent - en stigning i amylaseaktivitet i blodplasma.

Overdosis

Der har været isolerede tilfælde af overdosis af imatinib. Ved anvendelse af lægemidlet i en dosis på 1200-1600 mg i 1 til 10 dage blev følgende bivirkninger registreret: nedsat appetit, mavesmerter, kvalme, diarré, opkastning, hævelse i ansigtet, ødem, hovedpine, øget træthed, muskelkramper, udslæt, erytem, pancytopeni, trombocytopeni.

Mens man tog stoffet i en dosis på 1800-3200 mg, var der lidelser som gastrointestinale smerter, svaghed, en stigning i niveauet af bilirubin og aktiviteten af kreatinfosfokinase, myalgi.

Offentliggjorte data om udviklingen af følgende bivirkninger ved en enkelt anvendelse af imatinib i en dosis på 6400 mg: kvalme, mavesmerter, opkastning, ansigtsødem, hypertermi, øget aktivitet af levertransaminaser og et fald i antallet af neutrofiler.

Da lægemidlet blev taget i en dosis på 8000-10000 mg, blev gastrointestinale smerter og opkast observeret en gang. Ved engangsbrug af Imatinib til børn over 3 år i en dosis på 400 mg blev der set udseende af anoreksi, opkastning, diarré i en dosis på 980 mg - diarré og et fald i antallet af leukocytter.

Hvis der er mistanke om overdosering, overvåges patientens tilstand, og passende symptomatisk behandling udføres; der er ingen modgift.

specielle instruktioner

Imatinib-behandling bør kun udføres under tilsyn af en læge, der har erfaring med kræftlægemidler.

Det er nødvendigt at være opmærksom på kontakt med hud og øjne og også undgå inhalation af det resulterende pulver af lægemidlet.

Børn, der tager stoffet, har brug for omhyggelig kontrol med væksten på grund af de tilgængelige data om dets forsinkelse under behandlingen.

Når der anvendes imatinib, skal der foretages en systematisk komplet blodtælling og leverfunktionsovervågning (alkalisk phosphatase, bilirubin, transaminaser). Dette er især vigtigt for patienter med funktionelle leverforstyrrelser.

Under behandling har patienter med sygdomme i nyrerne og hjertet brug for særlig omhyggelig overvågning.

Patienter, der får Imatinib, rådes til at kontrollere deres kropsvægt, da der i 1-2% af tilfældene blev observeret signifikant væskeretention under behandlingen. I tilfælde af uventet hurtig vægtøgning anbefales det at foretage en undersøgelse og om nødvendigt afbryde lægemiddelindtagelsen og / eller bruge diuretika. Forekomsten af denne bivirkning er sandsynligvis hos ældre patienter med samtidig kardiovaskulær patologi. I sjældne tilfælde er der en trussel om udvikling af svær, med et alvorligt forløb, væskeretention (op til døden).

Under administrationen af Imatinib blev udviklingen af hypothyroidisme bemærket på baggrund af erstatningsterapi med natriumlevothyroxin hos patienter, der gennemgik thyroidektomi. Som et resultat er det nødvendigt at regelmæssigt bestemme niveauet af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon hos patienter fra denne risikogruppe.

Hos patienter med hjertesygdomme og hypereosinofili syndrom var forekomsten af kardiogent shock / venstre ventrikelsvigt ekstremt sjælden i begyndelsen af indlæggelsen. De nye komplikationer blev anholdt ved brug af systemiske glukokortikosteroider, foranstaltninger til opretholdelse af blodcirkulationen samt midlertidigt afslag på behandling med Imatinib.

I nærværelse af et højt niveau af eosinofiler hos patienter med MDS / MPZ anbefales det at gennemføre en elektrokardiografisk undersøgelse og etablere koncentrationen af kardiospecifik troponin i blodserumet. Hvis der findes abnormiteter i begyndelsen af behandlingen (i 1-2 uger) i kombination med imatinib, er det muligt at bruge systemiske glukokortikosteroider i en dosis på 1-2 mg / kg.

Blødning, afhængigt af placeringen af tumorfoci, blev observeret både i organerne i bughulen og i leveren.

I betragtning af forværringen af truslen om tumorlysesyndrom er det nødvendigt at korrigere klinisk udtalt dehydrering og et øget niveau af urinsyre inden brug af lægemidlet.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Mens du tager Imatinib, kan der opstå svimmelhed og sløret syn. Som et resultat skal patienter, der kører biler eller andre komplekse mekanismer, være særlig forsigtige i løbet af behandlingsperioden. Hvis disse overtrædelser opstår, er det nødvendigt at nægte at udføre denne type aktiviteter samt andet potentielt farligt arbejde.

Påføring under graviditet og amning

Kvinder i den reproduktive alder skal bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder under behandling med imatinib og i mindst 3 måneder efter afslutningen.

Der er i øjeblikket ingen data om brugen af stoffet under graviditet. I løbet af dyreforsøg blev det fundet, at midlet kan have en toksisk virkning på reproduktionsfunktionen, men den mulige trussel mod fosteret er endnu ikke bestemt.

Imatinib er kontraindiceret til gravide kvinder.

Når du bruger stoffet under amning, er det nødvendigt at opgive amning, da imatinib såvel som dets metabolitter udskilles i modermælken.

Pædiatrisk anvendelse

På grund af manglen på data, der understøtter sikkerheden og effekten af Imatinib, er anvendelsen kontraindiceret hos børn under 2 år. Afhængigt af producenten er kapsler og tabletter kontraindiceret: børn med Ph + ALL - under 1 år, børn med Ph + CML under 2 år, for alle andre indikationer - under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Da lægemidlet hovedsageligt elimineres gennem tarmen, spiller nyrerne ikke en væsentlig rolle i eliminering af imatinib og dets metabolitter.

Patienter med nedsat funktionsnedsættelse i nyrerne eller har brug for en systematisk hæmodialyseprocedure bør bruge Imatinib med forsigtighed og starte med den laveste effektive dosis - 400 mg en gang dagligt. I tilfælde af lægemiddelintolerance er det muligt at reducere den indledende dosis, og hvis effekten er utilstrækkelig, skal du øge den.

Til krænkelser af leverfunktionen

På grund af det faktum, at metabolismen af imatinib forekommer i leveren, i nærvær af mild, moderat eller alvorlig svækkelse af dets funktion, skal lægemidlet tages i en daglig dosis, der ikke overstiger 400 mg. Hvis der vises tegn på toksiske reaktioner, skal dosis reduceres. Patienter med svært nedsat leverfunktion bør bruge imatinib med ekstrem forsigtighed.

Brug til ældre

Ældre patienter har ikke brug for at justere doseringsregimen for lægemidlet.

Lægemiddelinteraktioner

• hæmmere af isoenzymet CYP3A4 af cytochrom P450: itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol (svampedræbende midler fra azolgruppen), saquinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirin, visse hæmmere - en forhøjelse af plasmakoncentrationen af imatinib på grund af en afmatning i dets metabolisme er mulig
• inducere af CYP3A4-isoenzymet: dexamethason, rifampicin, lægemidler fra perikon, phenobarbital, oxcarbazepin, phosphenytoin, carbamazepin, phenytoin, primidon - et fald i effekten af imatinib er mulig på grund af en acceleration af stofskiftet og et fald i blodplasmaniveauerne;
• simvastatin - AUC og _{Cmax for} dette stof stiger med henholdsvis 3,5 og 2 gange;
• CYP3A4-isoenzymsubstrater med et snævert terapeutisk interval: ergotamin, tacrolimus, cyclosporin, sirolimus, pimozid, bortezomib, fentanyl, kinidin, terfenadin, docetaxel - denne kombination kræver forsigtighed;
• dihydropyridin, triazolobenzodiazepiner, langsomme calciumkanalblokkere, HMG-CoA-reduktasehæmmer (inklusive statiner) - en stigning i serumkoncentrationen af disse stoffer kan observeres;
• warfarin - protrombintiden blev forlænget (det anbefales at erstatte warfarin med hepariner med lav molekylvægt);
• coumarinderivater - i begyndelsen og slutningen af behandlingen med imatinib såvel som ved ændring af dosis kræves protrombintidskontrol;
• kemoterapimedicin (i høje doser) - truslen om hyperbilirubinæmi og en stigning i niveauet af levertransaminaser forværres (leverfunktionen bør overvåges); patienter med Ph + OJIJI kan udvikle myelosuppression og hepatotoksicitet;
• levothyroxinnatrium (med erstatningsterapi hos patienter, der har gennemgået thyroidektomi) - der kan være et fald i dets koncentration i plasma;
• metoprolol - dets stofskifte falder, AUC og C _max øges (ingen ændring i regimen er påkrævet)
• paracetamol / acetaminophen - udviklingen af en akut form for leversvigt med efterfølgende død er mulig;
• asparaginase - der er mulighed for leverskade.

Analoger

Imatinib-analoger er Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et sted beskyttet mod lys uden for børns rækkevidde ved en temperatur på højst 25 ° C.

Holdbarheden er 2 eller 3 år (afhængigt af producenten).

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Imatinib

Der er meget få anmeldelser af Imatinib, og de er ret modstridende. De fleste patienter og læger i deres udsagn karakteriserer lægemidlet som det vigtigste middel til behandling af kronisk myeloid leukæmi. På grund af individuel modtagelighed rapporterer nogle patienter imidlertid ingen forbedring efter behandling med Imatinib. Ulemperne ved afhjælpningen inkluderer også et meget stort antal bivirkninger af varierende sværhedsgrad.

Pris for Imatinib på apoteker

Der er ingen pålidelige data om prisen på Imatinib, da lægemidlet ikke findes i øjeblikket på apoteker. Omkostningerne ved en analog af et lægemiddel, Gleevec, kan være cirka 75.000 rubler. til 120 kapsler i en dosis på 100 mg.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!