Leponex - Instruktioner Til Brug, Pris, Anmeldelser, Analoger Til Tabletter

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Leponex

Leponex: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Leponex

ATX-kode: N05AH02

Aktiv ingrediens: clozapin (Clozapine)

Producent: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (UK)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-09-07

Leponex er et antipsykotisk lægemiddel, der har antiserotonin, beroligende, antihistamin virkning.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet fås i form af tabletter: gule, runde, med skrå kanter, “SANDOZ” indgraveret på den flade side i en cirkel, den anden side af tabletten er skråtstillet mod skillelinjen og bærer påskriften “L / O” (dosis 25 mg) eller “Z / A (dosering 100 mg) (10 stk. I blisterpakninger, i en papæske med 5, 10, 12 eller 25 blisterpakninger og instruktioner til brug af Leponex).

1 tablet indeholder:

• aktivt stof: clozapin - 25 eller 100 mg;
• hjælpekomponenter: lactosemonohydrat, kolloid siliciumdioxid, majsstivelse, povidon, magnesiumstearat, talkum.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Leponex er et antipsykotisk lægemiddel. Dens aktive ingrediens, clozapin, er et atypisk neuroleptikum. Besidder en antipsykotisk og beroligende virkning, det påvirker praktisk talt ikke niveauet af prolactinkoncentration i blodet, forårsager ikke udtalt ekstrapyramidale reaktioner og katalepsi, undertrykker ikke den stereotype tilstand forårsaget af indgivelse af amfetamin eller apomorfin.

Clozapin udviser en udtalt blokerende virkning på dopamin D4-receptorer, svagt blokerende D1-, D2-, D3- og D5-receptorer. Derudover har det antiserotonerge egenskaber, har en udtalt alfa-adrenerg blokerende virkning, antihistamin og antikolinerg effekt, undertrykker aktiveringsreaktionen på elektroencefalogrammet (EEG).

Clozapin har en hurtig og klinisk signifikant beroligende virkning. Dens antipsykotiske virkning er især mærkbar i behandlingen af patienter med skizofreni, der er ildfast over for virkningen af andre antipsykotika.

Kortvarig eller langvarig brug af clozapin er effektiv mod negative og produktive symptomer på skizofreni, og der har været en positiv tendens i nogle kognitive svækkelser.

Sammenlignet med olanzapin er risikoen for selvmordsadfærd hos patienter, der får clozapin, 24% lavere. Clozapin adskiller sig fra andre antipsykotika ved fuldstændig fravær af en stigning i prolactinkoncentration eller en meget let stigning i niveauet. På grund af dette forekommer sådanne uønskede virkninger som impotens, gynækomasti, amenoré, galactorrhea ikke på baggrund af brugen af lægemidlet. Derudover forårsager det næsten ikke udtalte ekstrapyramidale reaktioner, herunder akut dystoni og tardiv dyskinesi; bivirkninger såsom parkinsonisme og akatisi forekommer sjældent.

Potentielt farlige bivirkninger ved brug af clozapin inkluderer granulocytopeni og agranulocytose, hvis forekomst er henholdsvis 3% og 0,7%.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes clozapin næsten fuldstændigt (90-95%). Samtidig fødeindtagelse påvirker ikke hastigheden og graden af absorption. Den absolutte biotilgængelighed af clozapin under den første passage gennem leveren er 50-60%. Ligevægtstilstanden sikres ved regelmæssig indtagelse af Leponex 2 gange om dagen. Det tager gennemsnitligt 2,1 timer at nå den maksimale koncentration af clozapin i blodet.

Plasmaproteinbinding er ca. 95%, fordelingsvolumen er 1,6 l / kg.

Clozapin metaboliseres næsten fuldstændigt; kun en metabolit, desmethylderivatet, har farmakologisk aktivitet. Dens virkning svarer til clozapin og er mild og kortere.

Udskillelse er bifasisk, halveringstiden (T _1/2) i den afsluttende fase er fra 6 til 26 timer. Efter en enkelt dosis Leponex i en dosis på 75 mg er T _{1/2 af den} afsluttende fase i gennemsnit 7,9 timer. Når en ligevægtstilstand er nået efter 7 dages behandling, stiger denne værdi til 14,2 timer. Clozapin udskilles i form af metabolitter: gennem nyrerne - op til 50% gennem tarmene - 30% af den indtagne dosis. I urin og afføring findes clozapin kun uændret i spormængder.

Det blev fundet, at i en ligevægtstilstand forårsager en stigning i den daglige dosis af lægemidlet fra 37,5 mg til 75 og 150 mg (opdelt i 2 doser) en lineær dosisafhængig stigning i AUC (område under koncentrationstidskurven), maksimal og minimal clozapinkoncentration i blodplasma …

Indikationer til brug

Brug af Leponex er indiceret til behandling af skizofreni, der er resistent over for behandling med typiske antipsykotika eller for deres intolerance.

Resistens eller manglende terapeutisk virkning defineres som mangel på klinisk respons på anvendelse af passende doser af mindst to antipsykotika over en periode.

Kriteriet for intolerance over for typiske antipsykotika er defineret som udviklingen af alvorlige og ukorrigerede uønskede neurologiske reaktioner (ekstrapyramidale lidelser, tardiv dyskinesi), som ikke tillader opnåelse af en tilstrækkelig klinisk effekt, når man bruger dem.

Derudover ordineres Leponex for at reducere risikoen for selvmordsadfærd hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv psykose, hvis nuværende kliniske billede og data fra deres medicinske historie indikerer en kronisk karakter af gentagelsen af selvmordsadfærd.

Leponex ordineres for at korrigere psykotiske lidelser i Parkinsons sygdom med ineffektiviteten af standardbehandling efter afskaffelse af antikolinerge lægemidler (inklusive tricykliske antidepressiva) og forsøger at reducere dosis af et antiparkinson-lægemiddel med en dopaminerg virkning.

Kontraindikationer

Absolut:

• manglende evne til at udføre en regelmæssig klinisk blodprøve med bestemmelse af leukocytformlen;
• en indikation af en historie med agranulocytose, idiosynkratisk eller toksisk granulocytopeni (undtagen tilfælde af granulocytopeni eller agranulocytose, der udviklede sig efter tidligere anvendt kemoterapi);
• epilepsi resistent over for terapi;
• dysfunktion i knoglemarven;
• undertrykkelse af centralnervesystemet i enhver etiologi, kollaps;
• toksiske psykoser (inklusive alkoholisk psykose), stofmisbrug, koma;
• myokarditis og andre alvorlige hjertepatologier;
• aktiv leversygdom ledsaget af kvalme, gulsot eller anoreksi;
• leversvigt, progressiv leversygdom
• svær nyresygdom
• paralytisk tarmobstruktion
• samtidig anvendelse af neuroleptika med langvarig frigivelse og andre lægemidler med et betydeligt potentiale for at inducere agranulocytose;
• laktoseintolerans, glukose-galactosemalabsorptionssyndrom, lactasemangel;
• amning
• alder op til 18 år
• overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.

Leponex tabletter bør anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med øget risiko for cerebrovaskulære ulykker, ældre patienter med demens; samtidig med lægemidler, der har en udtalt hæmmende virkning på knoglemarvets funktion; med et lavt antal leukocytter på baggrund af godartet etnisk neutropeni; med prostatahyperplasi, vinkellukningsglaukom, en historie med primær knoglemarvssygdom.

Det anbefales at undgå samtidig behandling med langtidsvirkende antipsykotika (depotform), som har en potentiel myelosuppressiv virkning.

Brug af Leponex under graviditet er kun indiceret i tilfælde af åbenlyst behov, når den forventede kliniske effekt af terapi for moderen opvejer den potentielle trussel mod fosteret.

Leponex, brugsanvisning: metode og dosering

Leponex tabletter tages oralt.

Når du ordinerer Leponex, er det nødvendigt at udføre en klinisk blodprøve for at bestemme leukocytformlen, du kan begynde at tage stoffet, hvis dets indikatorer er inden for det normale interval: antallet af leukocytter er 3500 / mm ³ (3,5 x ¹⁰⁹ / l) og derover, det absolutte antal neutrofiler er 2000 / mm ³ (2 x ¹⁰⁹ / l) og derover.

Leponex kan forårsage udvikling af agranulocytose, hvis manifestationer kan bidrage til udseendet af alvorlige infektionssygdomme og føre til døden. Derfor skal brugen af lægemidlet ledsages af regelmæssig overvågning af antallet af leukocytter og det absolutte antal neutrofiler: i løbet af de første 126 dage - 1 gang på 7 dage, derefter - mindst 1 gang på 28 dage og 28 dage efter afslutningen af behandlingen.

Valget af den daglige dosis foretages individuelt, den minimale effektive dosis skal anvendes.

For at minimere sandsynligheden for at udvikle sedation, hypotension og krampeanfald bør den daglige dosis opdeles i flere doser.

Hos patienter i samtidig behandling med benzodiazepiner, selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer eller andre lægemidler, der interagerer med clozapin, er det nødvendigt med en passende dosisjustering af Leponex.

Clozapin anbefales ikke i kombination med andre antipsykotika.

Når der skiftes fra behandling med et andet oralt antipsykotisk middel, skal dosis reduceres eller annulleres gradvist. Baseret på kliniske data skal den behandlende læge bestemme behovet for at stoppe behandlingen med en anden neuroleptikum og skifte til Leponex.

Anbefalet dosering:

• skizofreni resistent over for terapi: den første behandlingsdag - 12,5 mg (1/2 tablet på 25 mg) 1-2 gange om dagen; den anden dag - 25 mg 1-2 gange om dagen. Yderligere, forudsat at det tolereres godt, øges dosis gradvist med 25-50 mg med et interval på flere dage, så ved udgangen af 21 dages behandling nås en daglig dosis på op til 300 mg. Hvis det er klinisk nødvendigt, kan den daglige dosis derefter øges med 50-100 mg hver 3.-7. Dag. I de fleste tilfælde forekommer den antipsykotiske virkning af lægemidlet ved brug af 300-450 mg clozapin om dagen opdelt i flere doser. Hos nogle patienter opnås den kliniske effekt med en lavere dosis, andre kan kræve en dosis på op til 600 mg pr. Dag. For at opnå den fulde terapeutiske effekt er det muligt at bruge en højere dosis Leponex. Der vises en ujævn fordeling af den daglige dosis, det anbefales at tage det meste af dosis inden sengetid. Den maksimale daglige dosis er 900 mg. Det skal huskes, at på baggrund af brugen af en daglig dosis på mere end 450 mg øges risikoen for hyppigere anfald og andre bivirkninger. Efter at have opnået den maksimale kliniske effekt er det muligt at overføre patienten til understøttende behandling ved hjælp af lavere doser clozapin. Dosisreduktion skal udføres med forsigtighed og langsomt. Hvis vedligeholdelsesdosen ikke overstiger 200 mg, kan den tages en gang om aftenen. Varigheden af vedligeholdelsesbehandling er 180 dage eller mere. Afslutning af behandlingen bør udføres ved gradvist at reducere dosis over 7-14 dage. Hvis en pludselig seponering af Leponex er påkrævet, herunder med udvikling af leukopeni,det er nødvendigt at give patienten omhyggelig observation i forbindelse med den mulige udvikling af abstinenssyndrom eller forværring af psykotiske symptomer. Tilbagetrækningssymptomer kan omfatte kraftig svedtendens, hovedpine, kvalme, opkastning og diarré. Hvis behandlingen blev afbrudt i mere end 2 dage, skal brugen af Leponex genoptages med en dosis på 12,5 mg 1-2 gange dagligt. Endvidere, indtil den terapeutiske virkning er opnået, kan dosisforøgelsen hos patienter med god tolerance udføres hurtigere end oprindeligt. Med ekstrem forsigtighed bør dosis titreres hos de patienter, hvor der blev noteret åndedrætsstop eller hjertestop under den første dosisvalg;kvalme, opkastning, diarré. Hvis behandlingen blev afbrudt i mere end 2 dage, skal brugen af Leponex genoptages med en dosis på 12,5 mg 1-2 gange dagligt. Endvidere, indtil den terapeutiske virkning er opnået, kan dosisforøgelsen hos patienter med god tolerance udføres hurtigere end oprindeligt. Med ekstrem forsigtighed bør dosis titreres hos de patienter, hvor der blev noteret åndedrætsstop eller hjertestop under den første dosisvalg;kvalme, opkastning, diarré. Hvis behandlingen blev afbrudt i mere end 2 dage, skal brugen af Leponex genoptages med en dosis på 12,5 mg 1-2 gange dagligt. Endvidere, indtil den terapeutiske virkning er opnået, kan dosisforøgelsen hos patienter med god tolerance udføres hurtigere end oprindeligt. Med ekstrem forsigtighed bør dosis titreres hos de patienter, hvor der blev noteret åndedrætsstop eller hjertestop under den første dosisvalg;hos hvem der ved den indledende dosisudvælgelse blev noteret åndedrætsstop eller hjertestop;hos hvem der ved den indledende valg af dosis blev noteret åndedrætsstop eller hjertestop;
• Reduktion af risikoen for gentagen selvmordsadfærd hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv psykose: doseringsregimen og valg af en individuel dosis udføres på samme måde som for patienter med skizofreni, der er resistente over for terapi. Varigheden af behandlingsforløbet er mindst to år. Efter en regelmæssig grundig vurdering af patientens tilstand for gentagelse af selvmordsadfærd træffer lægen en beslutning om at stoppe behandlingen eller fortsætte;
• psykose i Parkinsons sygdom (med ineffektiviteten af standardterapi): den indledende daglige dosis er ikke mere end 12,5 mg taget om aftenen. Desuden kan dosis øges med 12,5 mg under overholdelse af et interval på mindst 3-4 dage. Den maksimale daglige dosis er 50 mg, den skal nås tidligst 14 dage efter start af behandlingen. Den daglige dosis skal tages i 1 dosis om aftenen. Det terapeutiske dosisinterval er variabelt, hvor den gennemsnitlige effektive dosis er 25–37,5 mg pr. Dag. I undtagelsestilfælde er det muligt at overskride den daglige dosis på 50 mg, når indtagelsen i 7 dage ikke giver en tilfredsstillende terapeutisk virkning. En yderligere stigning i den daglige dosis udføres med forsigtighed, ikke mere end 12,5 mg pr. 7 dage. Overskrid ikke 100 mg pr. Dag. I løbet af de første 14-28 dage bør behandlingen ledsages af regelmæssig blodtryksovervågning (BP) i liggende og stående stilling. Hvis patienten udvikler en udtalt sedation, ortostatisk hypotension eller forvirring, bør dosisforøgelsen begrænses eller udsættes. Det er muligt at øge doserne af antiparkinsonmedicin til patienter med indikationer baseret på vurderingen af motorisk status kun 14 dage efter fuldstændig lindring af psykotiske symptomer. Hvis du, efter at have øget dosis, udvikler psykotiske symptomer igen, kan du øge dosis af Leponex med 12,5 mg på 7 dage til 100 mg om dagen og tage den i 1 eller 2 doser. Det anbefales at afbryde behandlingen ved gradvist at reducere den daglige dosis med 12,5 mg en gang hver 14. dag. Øjeblikkelig seponering af behandlingen er indiceret, hvis der udvikles agranulocytose eller neutropeni. I dette tilfælde er det nødvendigt at sikre omhyggelig psykiatrisk overvågning af patientens tilstand på grund af den høje risiko for gentagelse af symptomer.

Hvis antallet af eosinofiler i blodet er større end 3000 / mm ³, er behandling med Leponex anbefales at blive midlertidigt afbrudt, kan piller kun genoptages efter det antal eosinofiler er faldet til mindre end 1000 / mm ³.

Annullering af lægemidlet foretages, når antallet af blodplader er mindre end 50.000 / mm ³.

Ved ordination af Leponex skal patienten informeres om behovet for straks at konsultere en læge, hvis kropstemperaturen stiger, ondt i halsen eller symptomer på en infektiøs sygdom opstår. Lægen skal minde dig om dette under hvert besøg.

Hvis der opstår symptomer på infektion, kræves øjeblikkelig bestemmelse af leukocytblodtallet.

Hvis der i løbet af de første 126 dage af behandlingen, en klinisk blodprøve viser et fald i antallet af leukocytter til 3500-3000 / mm ³ og / eller det absolutte antal neutrofiler til 2000-1500 / mm ³, derefter styring af disse parametre begynder 2 gange inden for 7 dage. I perioden efter 126 dages behandling med Leponex, hæmatologiske kontrol 2 gange i 7 dage udføres, hvis antallet af leukocytter er 3000-2500 / mm ³, det absolutte antal neutrofiler er 1500-1000 / mm ³… Desuden, hvis der under behandlingen er et signifikant fald i antallet af leukocytter sammenlignet med det oprindelige niveau, skal blodprøven gentages. En blodprøve fortsættes to gange hver 7. dag, mens du tager Leponex, indtil indikatorerne stabiliserer eller genopretter til deres oprindelige niveau.

Øjeblikkelig seponering af lægemiddelbehandling er nødvendig, hvis de første 126 dage leukocyttallet er mindre end 3000 / mm ³ eller det absolutte neutrofiltal er mindre end 1500 / mm ³, og efter 126 dage af Leponex terapi, vil leukocyttallet falde til mindre end 2500 / mm ³ eller det absolutte antal neutrofiler er mindre end 1000 / mm ³. I hvert af disse tilfælde er det nødvendigt at bestemme antallet af leukocytter og leukocytformlen dagligt og omhyggeligt overvåge patienten for forekomsten af influenzalignende symptomer og andre tegn på en infektiøs sygdom. Hæmatologisk kontrol efter seponering af lægemiddelbehandlingen bør fortsættes, indtil de hæmatologiske parametre er fuldstændig normaliseret.

Hvis der efter seponering af Leponex, processen med at reducere antallet af leukocytter (under 2000 / mm ³) og / eller det absolutte antal neutrofiler (under 1000 / mm ³) fortsætter, skal patienten indlægges på en specialiseret hæmatologi afdeling og behandlet under vejledning af en erfaren hematologist.

Du kan ikke genoptage behandlingen med Leponex hos patienter, hvor tilbagetrækning af lægemidler skyldes udviklingen af leukopeni og / eller neutropeni.

For at bekræfte de hæmatologiske parametre anbefales det at udføre en gentagen blodprøve den næste dag, men pillerne skal stoppes baseret på resultaterne af den første analyse.

Hvis Leponex-behandlingen varede mere end 126 dage og blev suspenderet i en periode på 3 til 28 dage, skal kontrollen af antallet af leukocytter og neutrofiler i blodet udføres regelmæssigt med intervaller på 7 dage i 42 dage. I mangel af hæmatologiske ændringer kan yderligere monitorering af blodtællinger udføres en gang hver 28. dag. Hvis behandlingen er blevet suspenderet i 28 dage eller mere, er det nødvendigt med hæmatologisk kontrol hver 7. dag i de næste 126 dage af behandlingen.

Hos patienter i alderen 60 år og derover anbefales det at starte behandlingen med en dosis på 12,5 mg en gang dagligt den første dag efterfulgt af en dosisforøgelse med højst 25 mg dagligt.

Det er nødvendigt at starte brugen af Leponex til patienter med anfald i anamnesen, sygdomme i det kardiovaskulære system, nedsat nyrefunktion med en enkelt dosis på 12,5 mg den første dag, og den efterfølgende dosisforøgelse bør udføres langsommere og gradvist end angivet i de generelle anbefalinger.

Bivirkninger

Uønskede lidelser i Leponex fra systemer og organer (klassificeret som følger: meget ofte - ≥ 1/10, ofte - ≥ 1/100 og <1/10, sjældent - ≥ 1/1000 og <1/100, sjældent - ≥ 1 / 10.000 og <1/1000, meget sjældent - <1/10.000, inklusive isolerede tilfælde):

• fra den del af blodet og lymfesystemet: ofte - eosinofili, leukopeni, leukocytose, neutropeni; sjældent - agranulocytose (efter seponering af behandlingen er dens manifestationer normalt reversible, men kan forårsage sepsis og død); sjældent - lymfopeni, anæmi meget sjældent - trombocytose, trombocytopeni;
• fra metabolisme og ernæring: ofte - øget kropsvægt; sjældent - nedsat glukosetolerance, forværring af forløbet af diabetes mellitus, udviklingen af diabetes mellitus; meget sjældent - ketoacidose, hyperkolesterolæmi, svær hyperglykæmi, hypertriglyceridæmi, hyperosmolar koma;
• fra nervesystemet: meget ofte - svimmelhed, døsighed eller bedøvelse; ofte - tremor, kramper (inklusive dødelig), muskelstivhed, kramper, hovedpine, myokloniske anfald, akatisi, ekstrapyramidale symptomer; sjældent - malignt neuroleptisk syndrom (de vigtigste symptomer er hypertermi, muskelstivhed, kognitive ændringer, autonom labilitet); sjældent - delirium, forvirring meget sjældent - tvangslidelse, tardiv dyskinesi;
• fra synsorganet: ofte - sløret syn;
• fra hjertet: meget ofte - takykardi (oftere i de første uger af behandlingen); ofte - ændringer i EKG (elektrokardiogram), herunder ledningsabnormiteter, depression af ST-segmentet, udfladning og inversion af T-bølgen; sjældent - arytmi, kredsløbssvigt, perikarditis (inklusive med perikardieeffusion), myokarditis (inklusive med eosinofili); meget sjældent - hjertestop, kardiomyopati;
• fra karret: ofte - ortostatisk hypotension, besvimelse, arteriel hypertension; sjældent - chok (som en konsekvens af svær arteriel hypotension, der opstod med en signifikant stigning i dosis af Leponex; ophør af blodcirkulation eller respiration er ikke udelukket), tromboemboli (inklusive dødelig eller i kombination med organnekrose);
• fra åndedrætsorganerne, bryst- og mediastinumorganer: sjældent - infektioner i nedre luftveje (inklusive dødelige), lungebetændelse, aspiration af mad; meget sjældent - respirationsdepression, respirationsstop
• fra mave-tarmkanalen: meget ofte - forstoppelse, hypersalivering ofte - mundtørhed, kvalme, opkastning sjældent dysfagi meget sjældent - en stigning i parotid spytkirtlen, tarmobstruktion, blokering af coprolites eller paralytisk tarmobstruktion;
• fra det hepatobiliære system: ofte - en stigning i leverenzymernes aktivitet; sjældent - kolestatisk gulsot, pancreatitis, hepatitis; meget sjældent - fulminant levernekrose
• fra urinsystemet: ofte - urininkontinens, urinretention meget sjældent - interstitiel nefritis;
• fra kønsorganer og brystkirtler: meget sjældent - priapisme;
• dermatologiske reaktioner: sjældent - hudreaktioner
• psykiske lidelser: ofte - dysartri; sjældent - dysfæmi; sjældent - angst, agitation;
• laboratorieparametre: sjældent - en stigning i aktiviteten af kreatinfosfokinase; meget sjældent - hyponatræmi;
• generelle lidelser: ofte - en følelse af træthed, godartet hypertermi, nedsat termoregulering eller svedtendens; meget sjældent - pludselig død (årsager ikke fastslået).

Ud over de bivirkninger, der er rapporteret under kliniske studier af Leponex, er der rapporter om følgende bivirkninger, hvis hyppighed ikke er fastslået:

• fra nervesystemet: ændringer i EEG, kolinergt syndrom;
• fra det endokrine system: pseudopheochromocytoma;
• fra hjertet: brystsmerter, angina pectoris, myokardieinfarkt (inklusive dødelig)
• fra immunsystemet: leukocytoklastisk vaskulitis, angioødem;
• fra åndedrætsorganerne, bryst- og mediastinumorganer: næsestop, bronkospasme;
• fra mave-tarmkanalen: halsbrand, diarré, dyspepsi, ubehag i maven, colitis;
• fra det hepatobiliære system: hepatotoksicitet, leversteatose, leverfibrose, levernekrose, levercirrose, alvorlig leversvigt, der kræver levertransplantation eller fører til død, leverskade (inklusive livstruende tilstande);
• fra bevægeapparatet: muskelsmerter, muskelsvaghed, muskelspasmer, systemisk lupus erythematosus;
• fra urinsystemet: sengevædning, nyresvigt;
• dermatologiske reaktioner: pigmentforstyrrelser.

Overdosis

Symptomer

Følgende symptomer kan indikere en overdosis af Leponex: døsighed, forvirring, hallucinationer, agitation, revitalisering af reflekser, areflexia, delirium, kramper, ekstrapyramidale symptomer, udsving i kropstemperatur, hypersalivering, dilaterede pupiller, sløret syn, takykardi, hypotension, arteriel dyspnø respirationsdepression eller åndedrætssvigt, aspirations lungebetændelse, sløvhed, koma, kollaps.

Det skal bemærkes, at hos voksne patienter, der ikke tidligere har taget Leponex, kan en dosis på 400 mg af lægemidlet forårsage udvikling af livstruende koma, inklusive dødelige. Hos børn er en dosis på 50-200 mg clozapin meget beroligende og kan føre til koma.

Behandling

Der er ingen specifik modgift. Derfor kræves hastende foranstaltninger, såsom gastrisk skylning (hvis der ikke er gået mere end seks timer siden indtagelse af Leponex), idet man tager aktivt kul. Det er nødvendigt kontinuerligt at overvåge funktionen af det kardiovaskulære system, elektrolytter og syre-base balance for at opretholde respirationsfunktionen.

Anvendelsen af peritonealdialyse og hæmodialyse er ineffektiv.

Cholinesterasehæmmere, herunder fysostigmin, pyridostigmin og neostigmin, har vist sig at korrigere antikolinergiske virkninger. I tilfælde af arytmier skal lægemidler ordineres afhængigt af symptomerne (kalium- og digitalispræparater, natriumbicarbonat), brugen af procainamid og kinidin er kontraindiceret. I tilfælde af arteriel hypotension skal patienten injicere enhver plasmaudskiftningsopløsning, inklusive albumin, intravenøst (intravenøst). Til at stimulere blodcirkulationen er de mest effektive midler dopamin og angiotensinderivater. Adrenalin og andre beta-adrenerge agonister bør ikke anvendes; de kan forårsage yderligere vasodilatation. Med udviklingen af anfald ordineres en langsom intravenøs infusion af phenytoin eller en intravenøs injektion af diazepam. Langtidsvirkende barbiturater bør ikke anvendes.

Omhyggelig medicinsk observation af patientens tilstand skal fortsættes i mindst 5 dage i forbindelse med mulig udvikling af forsinkede reaktioner.

specielle instruktioner

Granulocytopeni og agranulocytose er potentielt farlige bivirkninger af Leponex, og derfor er en forudsætning for brugen af lægemidlet den regelmæssige bestemmelse af leukocytformlen. Dette reducerer forekomsten af agranulocytose og dødeligheden deraf.

Det er kontraindiceret at ordinere Leponex til patienter, der tidligere har haft hæmatologiske lidelser, mens de brugte stoffer.

Udnævnelsen af Leponex skal foretages i nøje overensstemmelse med kliniske indikationer, og i løbet af brugen af produktet er det nødvendigt at overholde alle sikkerhedsanbefalinger.

Med udviklingen af en infektiøs sygdom bør antibiotikabehandling startes straks på grund af den øgede risiko for at udvikle septisk chok hos patienten.

Det er nødvendigt at sikre omhyggelig medicinsk overvågning af patienten for forekomsten af ortostatisk hypotension på tidspunktet for den indledende dosisvalg. Denne komplikation opstår ofte med en hurtig stigning i dosis og på baggrund af brugen af andre psykotrope lægemidler, benzodiazepiner. Ortostatisk hypotension kan ledsages af besvimelse, kredsløb og / eller åndedrætsstop inklusive død.

I sjældne tilfælde kan patienten i de første 8 uger og i de senere stadier af behandlingen opleve hviletakykardi ledsaget af åndenød, arytmi eller tegn på hjertesvigt. Hvis sådanne symptomer opstår, skal de nødvendige diagnostiske foranstaltninger træffes for at udelukke myokarditis. Symptomerne på clozapin-induceret myokarditis kan efterligne symptomerne på myokardieinfarkt eller influenza. I tilfælde af mistanke om kardiomyopati eller myocarditis bør Leponex straks annulleres, og der skal foretages en hjerteundersøgelse.

Det anbefales ikke at genoptage brugen af lægemidlet til patienter, hvor clozapin har forårsaget udviklingen af myocarditis eller kardiomyopati.

Det anbefales at bruge Leponex med forsigtighed til behandling af patienter med risikofaktorer for slagtilfælde, sygdomme i det kardiovaskulære system, forlængelse af QT-intervallet i familiehistorien og samtidig med lægemidler, der kan forlænge QTc-intervallet.

Man skal huske på, at Leponex kan sænke krampetærsklen, derfor er det nødvendigt under nøje overvågning af patienter med epilepsi i anamnesen under behandlingen.

I indlæggelsesperioden er en midlertidig stigning i kropstemperatur op til 38 ° C mulig og højere (oftere i de første tre ugers behandling). En sådan feber er normalt godartet, men kræver nøje undersøgelse for at udelukke en infektiøs sygdom, agranulocytose eller udvikling af malignt neuroleptisk syndrom. Hvis der diagnosticeres et malignt neuroleptisk syndrom, skal pillen stoppes med det samme.

Den antikolinerge aktivitet af clozapin kan føre til udvikling af uønskede virkninger fra forskellige organers og kropssystemers side. Derfor, med en forstørrelse af prostata, glaukom med vinkellukning, tyktarmssygdomme eller indikation i anamnese af kirurgiske indgreb i organerne i underhulen, skal Leponex anvendes under tæt overvågning.

Mulig krænkelse af tarmmotilitet af varierende sværhedsgrad, fra forstoppelse til tarmobstruktion, fækal blokering eller tarmparese. Situationen kan forværres ved samtidig anvendelse af lægemidler med antikolinerg aktivitet, herunder antipsykotiske og antiparkinson-lægemidler, antidepressiva. Det er bydende nødvendigt at anerkende og aktivt behandle forstoppelse i tide.

På baggrund af brugen af Leponex kan der forekomme metaboliske lidelser, hvilket øger risikoen for komplikationer fra det kardiovaskulære system og cerebrovaskulære ulykker. Disse inkluderer hyperglykæmi, dyslipoproteinæmi og vægtøgning.

Patienter med diabetes mellitus skal regelmæssigt overvåge koncentrationen af glukose i blodserumet. Hvis der er risikofaktorer for diabetes mellitus (inklusive en familiehistorie af diabetes mellitus og overvægt), skal patienterne måle deres faste blodglukose både før initiering og periodisk under behandling med et atypisk antipsykotisk lægemiddel.

For hyperglykæmi, der opstår med clozapin, er symptomer som svaghed, polydipsi, polyuri eller polyfagi karakteristiske. Når de dukker op, skal der tages højde for muligheden for, at patienten udvikler en glukosetoleranseforstyrrelse, og der skal foretages en passende undersøgelse. Alvorlig hyperglykæmi, der udvikler sig på baggrund af Leponex, kræver øjeblikkelig tilbagetrækning. I nogle tilfælde hjalp afbrydelse af behandlingen med en atypisk antipsykotisk medicin med at genoprette normale glukoseniveauer.

Det anbefales at overvåge lipidmetabolismen i begyndelsen og regelmæssigt under behandlingen.

Med en skarp tilbagetrækning af Leponex (herunder på grund af udviklingen af leukopeni) har patienten brug for en grundig undersøgelse for tilbagevenden af psykotiske symptomer og ricochet kolinerge symptomer, herunder øget svedtendens, hovedpine, kvalme, opkastning, diarré.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Brug af Leponex kan sænke tærsklen for krampagtig beredskab og have en beroligende virkning. Derfor bør patienterne ikke behandle potentielt farlige aktiviteter i løbet af behandlingen og køre køretøjer og komplekse mekanismer.

Påføring under graviditet og amning

Under graviditet er brugen af Leponex kun tilladt i tilfælde, hvor den forventede fordel ved terapi for moderen efter lægens opvejning opvejer den potentielle trussel mod fosteret.

Det skal huskes, at virkningen af antipsykotiske lægemidler på fosteret i tredje trimester af graviditeten har en negativ indvirkning på den nyfødte. Efter fødslen er disse babyer i fare for tilbagetrækning og / eller ekstrapyramidale lidelser. De kan udvikle åndedrætssyndrom, agitation, hypotension, muskelhypertension, rysten, døsighed og spiseforstyrrelser. Alvorligheden af de viste symptomer kan kræve brug af intensiv pleje på et hospital.

Annullering af lægemiddelbehandling under graviditet skal ske gradvist.

Brug af Leponex under amning er kontraindiceret, så hvis det er nødvendigt at ordinere behandling med et antipsykotisk lægemiddel, bør amning afbrydes.

Da kvinder i reproduktiv alder med amenoré, der er opstået under behandling med andre neuroleptika, mens de tager stoffet, kan den normale menstruationscyklus genoprettes i løbet af behandlingen med Leponex anbefales det at bruge pålidelige præventionsmetoder.

Pædiatrisk anvendelse

Udnævnelsen af Leponex til behandling af patienter under 18 år er kontraindiceret på grund af manglende information om sikkerheden og effektiviteten af brugen hos børn og unge.

Med nedsat nyrefunktion

Det er kontraindiceret at bruge Leponex til behandling af patienter med svær nyresygdom.

Til krænkelser af leverfunktionen

Det er kontraindiceret at bruge Leponex til behandling af patienter med leverinsufficiens, progressiv leversygdom eller under en forværring af leversygdom ledsaget af kvalme, gulsot eller anoreksi.

I nærvær af leversygdomme er brugen af Leponex kun mulig med regelmæssig overvågning af leverfunktionen. Hvis der er en klinisk signifikant stigning i leverfunktionstest eller symptomer på gulsot, bør behandlingen suspenderes. Det kan kun genoptages efter normalisering af de funktionelle parametre i leveren og under nøje tilsyn af en læge.

Brug til ældre

Leponex bør anvendes med forsigtighed til ældre patienter med demens.

Patienter over 60 år, især i nærværelse af nedsat kardiovaskulær funktion, har større risiko for at udvikle ortostatisk hypotension, takykardi, antikolinerge effekter (inklusive urinretention og forstoppelse) end yngre patienter. Man skal huske på, at hos mennesker i denne alderskategori, på baggrund af brugen af atypiske antipsykotiske lægemidler, øges risikoen for død fra psykose eller adfærdsforstyrrelser forårsaget af demens.

Lægemiddelinteraktioner

I løbet af brugen af Leponex er samtidig behandling med lægemidler, der har en signifikant hæmmende virkning på knoglemarvens funktion, kontraindiceret langtidsvirkende antipsykotiske lægemidler i form af et depot med en mulig myelosuppressiv virkning.

Når de tages sammen, kan clozapin forbedre den centrale virkning af ethanol, monoaminoxidaseinhibitorer, anæstetika, H ₁ histaminreceptoraktivitet blokkere, benzodiazepiner og andre lægemidler, der hæmmer centralnervesystemet (CNS). Derudover er der behov for særlig forsigtighed ved ordination af clozapin til patienter, der tidligere har modtaget eller fortsætter med at få behandling med benzodiazepiner eller andre psykotrope lægemidler. Dette er forbundet med en høj risiko for sammenbrud hos patienter, der i nogle tilfælde forårsager hjerte- og / eller åndedrætsstop.

Når det tages samtidigt med lithiumpræparater eller andre stoffer, der påvirker centralnervesystemets funktioner, bør der tages højde for en mulig stigning i risikoen for at udvikle malignt neuroleptisk syndrom.

Når det kombineres med lægemidler, der undertrykker respirationen eller har antikolinerge og hypotensive virkninger, er en additiv virkning mulig.

Den alfa-adrenerge blokerende aktivitet af clozapin kan bidrage til svækkelsen af den hypertensive effekt af lægemidler med en fremherskende alfa-adrenomimetisk virkning, herunder noradrenalin, og paradoksalt nok ændre den vasokonstriktive virkning af adrenalin.

Ved samtidig behandling med antiepileptika kan dosisjustering være nødvendig, da clozapin sænker krampetærsklen.

Hvis det er nødvendigt at bruge Leponex samtidigt med warfarin, digoxin eller andre lægemidler med en udtalt evne til at binde til plasmaproteiner, skal deres dosis justeres nedad.

Det anbefales med forsigtighed at kombinere clozapin med lægemidler, der forårsager elektrolytforstyrrelser eller forlængelse af QT-intervallet.

Det er nødvendigt at kontrollere koncentrationen af clozapin i blodplasma under anvendelse af flere lægemidler med affinitet for cytochrom CYP450-isoenzymer, herunder 1A2, 3A4, 2D6.

En mulig stigning i niveauet af tricykliske antidepressiva, klasse 1C antiarytmika og phenothiazinderivater i blodplasma bør tages i betragtning, og om nødvendigt bør deres terapeutiske doser reduceres.

Kombinationen af Leponex med lægemidler, der påvirker aktiviteten af isoenzymer i cytochrom CYP450-systemet, herunder cimetidin, erythromycin, ciprofloxacin, clarithromycin, azithromycin, venlafaxin, fluvoxamin, paroxetin, fluoxapetin, en krænkelse af citalopram, sertralin-hæmmere og andre hæmmere, plasma og føre til bivirkninger.

Ændringen i koncentrationen af lægemidlet i blodplasmaet kan påvirkes af proteasehæmmere og azol-antimykotika.

Koffein, der er et substrat for CYP1A2-isoenzymet, øger plasmakoncentrationen af clozapin. Ved nedsættelse af dosis kaffe eller te, der indtages i behandlingsperioden, skal der tages højde for et muligt fald i indholdet af clozapin i blodplasmaet.

Samtidig administration af ciprofloxacin i en daglig dosis på 500 mg øger plasmakoncentrationen af clozapin og N-desmethylclozapin. Derudover skal risikoen for at udvikle interaktion mellem Leponex og norfloxacin eller enoxacin overvejes.

Carbamazepin og rifampicin, som er inducere af CYP3A4-isoenzymet i cytochrom P _450-systemet såvel som phenytoin, kan forårsage et fald i koncentrationen af clozapin i blodplasmaet.

Der er isolerede rapporter om interaktionen mellem clozapin og protonpumpehæmmere, hvilket resulterer i en stigning i lægemiddelkoncentrationen.

Man skal huske på, at et kraftigt rygestop under behandling hos stærke rygere kan forstærke en stigning i koncentrationen af clozapin i blodplasma og sværhedsgraden af dets bivirkninger.

Analoger

Leponex-analoger er: Clozapin, Azaleprol, Azaleptin, Clozasten.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 30 ° C.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Leponex

Der er ingen anmeldelser af Leponex fra patienter eller deres pårørende.

Pris for Leponex på apoteker

Prisen for Leponex er ikke blevet fastsat på grund af manglen på lægemidlet i apotekskæden.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!