Letrozole
Letrozole: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Brug i barndommen
- 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
- 12. For krænkelser af leverfunktionen
- 13. Brug til ældre
- 14. Lægemiddelinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apoteker
Latinsk navn: Letrozole
ATX-kode: L02BG04
Aktiv ingrediens: letrozol (letrozol)
Producent: Kern Pharma S. L. (Spanien), Hetero Labs Limited (Indien), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Indien), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Indien), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Rusland), Lægemiddelteknologi (Rusland), R-Pharm CJSC (Rusland), Pharmasintez-Nord JSC (Rusland), PHARMAKTIV LLC (Rusland)
Beskrivelse og fotoopdatering: 2018-11-21
Priser på apoteker: fra 1493 rubler.
Købe
Letrozol er en hæmmer af østrogensyntese, et antineoplastisk middel.
Frigør form og sammensætning
Doseringsform - filmovertrukne tabletter: runde, bikonvekse, gule; tværsnittet viser en hvid eller hvidgul kerne (10 stk. i blisterpakninger, i en papkasse 1, 3, 6 eller 10 pakker; 14, 28, 30, 60 eller 100 stk. i polymerdåser, i papæske 1 dåse).
Sammensætning af 1 tablet:
- aktivt stof: letrozol - 2,5 mg;
- yderligere komponenter: mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, forgelatineret majsstivelse, crospovidon, kolloid siliciumdioxid, magnesiumstearat, lactosemonohydrat;
- sammensætning af filmskallen: Opadray Y 1-7000 [macrogol (polyethylenglycol), titandioxid, hypromellose], gul jernoxidfarve.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Letrozol er et lægemiddel, der har en antiøstrogen virkning, blokerer syntesen af østrogener (ikke kun i perifert, men også i tumorvæv) og inhiberer også selektivt aromatase (et enzym af østrogensyntese) ved meget specifik konkurrencemæssig binding med underenheden af dette enzym, cytochrom P450-hæm.
Hos postmenopausale kvinder dannes østrogener hovedsagelig på grund af aromataseenzymets deltagelse, der omdanner androgener (primært testosteron og androstenedion), syntetiseret i binyrerne til østradiol og østron.
Ved daglig indtagelse af lægemidlet i en daglig dosis på 0,1-5 mg er der et fald i plasmakoncentrationen af østron, østradiol og estronsulfat med 75-95% af det oprindelige niveau. Undertrykkelsen af østrogensyntese opretholdes gennem hele brugen af Letrozol. På samme tid er der ingen overtrædelse af syntesen af steroidhormoner i binyrerne. Testen med adrenokortikotropisk hormon (ACTH) afslørede ingen abnormiteter i syntesen af cortisol og aldosteron, hvorfor yderligere administration af mineralokortikoider og glukokortikoider er ikke påkrævet.
Androgener, som er østrogenforløbere, ophobes ikke, når østrogenbiosyntese er blokeret. I løbet af behandlingsperioden var der ingen ændringer i lipidprofilen og funktion af skjoldbruskkirtlen, koncentrationerne af follikelstimulerende og luteiniserende hormoner i blodplasmaet, en stigning i frekvensen af slagtilfælde og hjerteinfarkt.
Letrozol øger forekomsten af osteoporose til en vis grad. Dette tal er 6,9% sammenlignet med 5,5% i placebogruppen. Forekomsten af brud hos patienter, der får letrozol, adskiller sig imidlertid ikke fra den hos raske kvinder i samme alder.
Adjuverende behandling med letrozol til brystkræft i tidligt stadium reducerer risikoen for gentagelse og udvikling af sekundære tumorer og øger sygdomsfri overlevelse i 5 år.
Langvarig adjuvansbehandling reducerer risikoen for tilbagefald med 42%. Det er pålideligt fastslået, at der hos patienter, der fik letrozol, blev noteret en fordel ved sygdomsfri overlevelse uanset lymfeknudeinddragelse. Hos kvinder med lymfeknudeinddragelse reduceres dødeligheden med 40%.
Farmakokinetik
Efter oral administration absorberes letrozol hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Det er kendetegnet ved høj biotilgængelighed - ca. 99,9%. Ved fødeindtagelse reduceres absorptionshastigheden lidt.
I gennemsnit er den maksimale koncentration: når den tages på tom mave - 129 ± 20,3 nmol / l, når den tages sammen med mad - 98,7 ± 18,6 nmol / l, mens graden af absorption af letrozol (når den vurderes af området under kurven "koncentration - tid ") ændres ikke.
Den maksimale koncentration i blodet nås i gennemsnit inden for 1 time, hvis lægemidlet tages på tom mave og 2 timer, hvis det tages sammen med mad. Disse små ændringer betragtes som uden klinisk betydning, og derfor er forholdet mellem tidspunktet for indtagelse af Letrozol og kosten ikke kritisk.
Forbindelsen med blodproteiner er ca. 60%, hvoraf ca. 55% er med albumin.
Koncentrationen af lægemidlet i erytrocytter er ca. 80% af niveauet i blodplasma.
Distributionsvolumen ved steady state er ca. 1,87 ± 0,47 l / kg.
Med et dagligt indtag af en daglig dosis på 2,5 mg kan ligevægtskoncentrationen nås inden for 2-6 uger. Ved langvarig behandling observeres ikke ophobning af letrozol.
Letrozol metaboliseres i vid udstrækning med deltagelse af isoenzymer CYP2A6 og CYP3A4 i cytochrom P450, hvorved der dannes en farmakologisk inaktiv carbinolforbindelse.
Lægemidlet udskilles i form af metabolitter hovedsageligt af nyrerne, i mindre grad gennem tarmene. Den sidste T 1/2 (halveringstid) er 48 timer.
Patientens alder og nyrefunktionstilstanden påvirker ikke letrozols farmakokinetiske parametre.
Ved moderat nedsat leverfunktion (klasse B i henhold til Child-Pugh-skalaen) er middelarealet under koncentrationstidskurven (AUC) 37% højere, men ligger inden for det interval af værdier, der observeres hos patienter uden nedsat leverfunktion. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion (klasse C på Child-Pugh-skalaen) og levercirrhose øges AUC med 95%, halveringstiden øges med 187%. Ikke desto mindre tolereres lægemidlet godt selv ved høje daglige doser (5-10 mg), så der er ikke behov for dosisjustering for disse patientgrupper.
Indikationer til brug
- førstelinjebehandling af almindelige hormonafhængige former for brystkræft hos postmenopausale kvinder;
- adjuverende terapi til tidlig stadium af brystkræft, der udtrykker østrogenreceptorer hos postmenopausale kvinder;
- langvarig adjuverende terapi til brystkræft i tidligt stadium hos postmenopausale kvinder efter afslutning af forløbet af standard adjuvant tamoxifenbehandling;
- behandling af almindelige former for brystkræft hos postmenopausale kvinder (inklusive dem, der er forårsaget kunstigt) efter tidligere antiøstrogenbehandling.
Kontraindikationer
Absolut:
- barndom;
- Under graviditet og amning
- endokrin status karakteristisk for reproduktiv periode
- overfølsomhed over for enhver komponent i Letrozole.
Relativ (særlig pleje krævet):
- glukose-galactosemalabsorption;
- laktaseintolerance;
- lactasemangel
- kreatininclearance (CC) <30 ml / min.
Instruktioner til brug af Letrozole: metode og dosering
Letrozol skal tages oralt. Der er ingen grund til at fokusere på måltiderne.
Den anbefalede dosis er 2,5 mg 1 gang dagligt. Lægemidlet bruges i lang tid - i 5 år eller indtil tilbagefald.
Varigheden af at tage Letrozol som en forlænget adjuverende behandling er 4 år (højst 5 år).
Hvis der er tegn på sygdomsprogression, annulleres stoffet.
Behandling af patienter med brystkræft i slutstadiet eller med en metastatisk tumor fortsættes, indtil progressionen af tumoren udtrykkes.
Bivirkninger
Bivirkninger er normalt milde til moderate. De er hovedsageligt forbundet med undertrykkelse af østrogensyntese. De klassificeres som følger: meget ofte -> 10%, ofte - 1-10%, nogle gange - 0,1-1%, sjældent - 0,01-0,1%, meget sjældent - <0,01%, inklusive individuelle meddelelser …
Mulige bivirkninger:
- fra hudens og hudens vedhæng: ofte - hududslæt (inklusive erytematøs og makulopapulær, psoriasislignende udslæt, vesikulært udslæt), øget svedtendens, alopeci; undertiden - urticaria, tør hud, kløende hud; meget sjældent - anafylaktiske reaktioner, angioødem;
- fra sansernes side: undertiden - en krænkelse af smag, øjenirritation, sløret syn, grå stær;
- fra de hæmatopoietiske organer: undertiden - leukopeni;
- fra det kardiovaskulære system: undertiden - tromboembolisme, tromboflebitis af overfladiske og dybe vener, takykardi, forhøjet blodtryk, hjertebanken, iskæmisk hjertesygdom (angina pectoris, hjertesvigt, hjerteinfarkt); sjældent - arteriel trombose, lungeemboli, slagtilfælde;
- fra nervesystemet: ofte - svimmelhed, hovedpine, depression; undertiden - hukommelsessvigt, nedsat smag, irritabilitet, søvnløshed, døsighed, paræstesi, dysæstesi, hypæstesi, nervøsitet, angst, episoder med cerebrovaskulær ulykke;
- fra bevægeapparatet: meget ofte - artralgi; ofte - knoglesmerter, myalgi, knogleskørhed, knoglebrud, undertiden gigt;
- fra urinvejene: undertiden - urinvejsinfektioner, hyppig vandladning;
- fra reproduktionssystemet: undertiden - udtørret vaginal udflåd, udflåd fra blødningen, smerter i brystkirtlerne
- fra åndedrætssystemet: undertiden - åndenød, hoste;
- fra fordøjelsessystemet: ofte - forstoppelse, diarré, dyspepsi, kvalme, opkastning; undertiden - mundtørhed, stomatitis, mavesmerter, øget aktivitet af leverenzymer;
- andre: meget ofte - hedeture (hedeture); ofte - øget appetit, vægtøgning, anoreksi, perifert ødem, asteni, øget træthed, utilpashed, hyperkolesterolæmi; undertiden - tørst, tørhed i slimhinder, hypertermi (pyreksi), generaliseret ødem, vægttab, smerter i tumorfoci.
Overdosis
Oplysninger om konsekvenserne af overdosering er meget begrænsede. De specifikke behandlinger og modgift er ukendte. Det er nødvendigt at udføre symptomatisk og støttende behandling. Elimineringen af letrozol fra plasma kan accelereres ved hæmodialyse.
specielle instruktioner
Kvinder i den perimenopausale og tidlige postmenopausale periode under behandling med Letrozole, før de etablerer en stabil postmenopausal hormonel status, skal bruge pålidelige præventionsmetoder, som er forbundet med risikoen for graviditet.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
I nogle tilfælde forårsager stoffet bivirkninger, der kan påvirke patientens motoriske og mentale funktioner (for eksempel svimmelhed eller generel svaghed). I denne henseende anbefales det under behandlingen at være forsigtig, når man udfører potentielt farlige aktiviteter, herunder arbejde med komplekse mekanismer og køre bil.
Påføring under graviditet og amning
I henhold til instruktionerne er Letrozol kontraindiceret til brug under graviditet og amning.
Pædiatrisk anvendelse
Lægemidlet bruges ikke i pædiatri.
Med nedsat nyrefunktion
På grund af manglen på data om brugen af letrozol til behandling af patienter med CC <30 ml / min ordineres lægemidlet kun efter en grundig vurdering af de forventede fordele og mulige risici.
Til krænkelser af leverfunktionen
Dosisjustering er ikke nødvendig for samtidig leverdysfunktion. Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (klasse C på Child-Pugh-skalaen) under behandlingen bør imidlertid være under tæt lægeligt tilsyn.
Brug til ældre
I alderdommen er dosisjustering af Letrozole ikke påkrævet.
Lægemiddelinteraktioner
Letrozol indgår ikke i farmakologisk signifikante interaktioner med warfarin og cimetidin.
I løbet af kliniske studier blev det fundet, at in vitro letrozol er i stand til at hæmme aktiviteten af cytochrom P450-isoenzymer, såsom CYP2A6 og CYP2C19 (sidstnævnte er moderat). Når man beslutter vigtigheden af disse data for klinikken, skal man huske på, at CYP2A6 ikke spiller en væsentlig rolle i stofskiftet. Ifølge forskningsresultaterne er letrozol i koncentrationer, der er 100 gange højere end plasmakoncentrationerne af ligevægt in vitro, ikke i stand til at hæmme metabolismen af diazepam, som er et substrat for isoenzymet CYP2C19, signifikant. Således kan vi konkludere, at der er lav sandsynlighed for klinisk signifikante interaktioner mellem letrozol og isoenzymet CYP2C19. Ikke desto mindre anbefales det at udvise forsigtighed, hvis det er nødvendigt at bruge stoffer under kræftbehandling,som metaboliseres hovedsageligt med deltagelse af disse isoenzymer og har et snævert terapeutisk indeks.
Der er ingen klinisk erfaring med letrozol i kombination med andre antineoplastiske midler.
Analoger
Letrozoles analoger er Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Holdbarheden er 5 år.
Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C uden for børns rækkevidde, beskyttet mod lys.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Letrozole
Anmeldelser af Letrozole på specialiserede medicinske fora er få på grund af den specifikke karakter af sygdommen, hvor den bruges. Blandt onkologer betragtes letrozol som et generelt anerkendt middel til behandling af brystkræft, hvis virkning er blevet bevist i kliniske studier og praktisk erfaring med brugen.
Pris for Letrozole på apoteker
Prisen på Letrozole varierer afhængigt af producenten mellem 1390-2880 rubler. pr. pakke med 30 tabletter.
Letrozole: priser i onlineapoteker
|
Lægemiddelnavn Pris Apotek |
|
Letrozole 2,5 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. 1493 RUB Købe |
|
Letrozol tabletter p.p. 2,5 mg 30 stk. 2348 RUB Købe |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
