Clopidex
Clopidex: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Brug i barndommen
- 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
- 12. For krænkelser af leverfunktionen
- 13. Brug til ældre
- 14. Lægemiddelinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apoteker
Latinsk navn: Klopidex
ATX-kode: B01AC04
Aktiv ingrediens: clopidogrel (Clopidogrel)
Producent: Bilim Pharmaceuticals (Tyrkiet)
Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-12-07
Priser på apoteker: fra 293 rubler.
Købe
Clopidex er et antiblodplademedicin.
Frigør form og sammensætning
Lægemidlet produceres i form af filmovertrukne tabletter, bikonvekse, runde, lyserøde (15 stk. I en blister, 2 blisterpakninger i en papæske; 14 stk. I en blisterkort, i en papkasse 1 eller 4 blisterpakninger og brugsanvisning Clopidex).
1 filmovertrukken tablet indeholder:
- aktivt stof: clopidogrel hydrogensulfat form-I - 97,875 mg, hvilket svarer til clopidogrel i en mængde på 75 mg;
- yderligere komponenter: mannitol, hyprolose, mikrokrystallinsk cellulose, hydrogeneret ricinusolie, macrogol-6000;
- filmskal: Opadryrosa [hypromellose (15 CPS), lactosemonohydrat, triacetin, titandioxid (E171), rød jernoxid (E172)].
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Clopidogrel er et prodrug, hvor en af de aktive metabolitter er en hæmmer af blodpladeaggregering. Dette metaboliske produkt af clopidogrel hæmmer selektivt bindingen af adenosindiphosphat (ADP) og dets receptorer på blodplader såvel som yderligere aktivering af glycoprotein IIb / IIIa-komplekset (GPIIb / IIIa) associeret med ADP, som hæmmer blodpladeaggregering.
På grund af irreversibel binding viser blodplader modstand mod ADP-stimulation gennem resten af deres liv (i gennemsnit 7-10 dage). Normal blodpladefunktion gendannes med en hastighed, der svarer til den hastighed, hvormed blodplader fornyes.
Blodpladeaggregering forårsaget af agonister, der adskiller sig fra ADP, undertrykkes også ved at blokere den intensive aktivering af blodplader af den frigivne ADP.
Da dannelsen af en aktiv metabolit udføres med deltagelse af enzymer i P450-systemet, hvoraf et antal kan undertrykkes af andre lægemidler eller kan variere i polymorfisme, er tilstrækkelig undertrykkelse af blodplader ikke mulig hos alle patienter.
Clopidex har evnen til at forhindre udbrud af aterotrombose i løbet af den aterosklerotiske proces i cerebrale, koronar eller perifere arterier såvel som i enhver anden lokalisering af aflejringen af atheromatøse plaques. I tilfælde af daglig indtagelse af clopidogrel i en dosis på 75 mg fra den første behandlingsdag registreres en udtalt hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregering, som derefter stiger i 3-7 dage og viser et konstant niveau, når man når en ligevægtstilstand.
Blodpladeaggregering på baggrund af en ligevægtstilstand inhiberes med ca. 40-60%. Ved afslutningen af brugen af lægemidlet vender blodpladeaggregering og blødningstid i gennemsnit inden for 5 dage tilbage til deres oprindelige værdi.
Farmakokinetik
Efter oral administration af Clopidex i en daglig dosis på 75 mg viser det høj absorption og biotilgængelighed. Samtidig er udgangsstoffets plasmaniveau ret lavt og når ikke 2 timer efter, at målegrænsen (0,025 μg / l) er taget. Ifølge nyresekretionen af de metaboliske produkter af clopidogrel er absorptionen ca. 50%.
Det aktive stof og dets vigtigste inaktive metabolit, der cirkulerer i blodet, udfører en reversibel forbindelse med henholdsvis 98 og 94% af plasmaproteiner.
Clopidogrel-biotransformation forløber intensivt i leveren. Hovedmetabolitten, som er et inaktivt derivat af carboxylsyre, tegner sig for ca. 85% af stoffet, der cirkulerer i plasma. Perioden for at nå den højeste koncentration (T Cmax) af denne metabolit (C max - ca. 3 mg / L efter en oral anvendelse i en dosis på 75 mg) nås 1 time efter administration.
Stoffets aktive metabolit, som er et thiolderivat, dannes ved oxidation af clopidogrel til 2-oxoclopidogrel og yderligere hydrolyse. Denne in vitro metaboliske vej produceres med deltagelse af isoenzymer P450, CYP1A2, CYP2C19 og CYP2B6. Thiolmetabolitten isoleret in vitro binder irreversibelt og hurtigt til trombocytreceptorer og undertrykker deres aggregering.
I gennemsnit inden for 120 timer efter oral administration af lægemidlet udskilles 50% af det aktive stof af nyrerne og 46% af tarmene. Efter en enkelt oral administration af Clopidex i en dosis på 75 mg er halveringstiden (T 1/2) ca. 6 timer. T 1/2 af den primære cirkulerende inaktive metabolit er 8 timer, både efter en enkelt dosis og efter gentagen administration.
Isoenzymet CYP2C19 er involveret i dannelsen af en aktiv metabolit såvel som en mellemliggende metabolit - 2-oxoclopidogrel. Antiblodpladevirkningen og de farmakokinetiske parametre for den aktive metabolit, der er fastlagt ved ex vivo-blodpladeaggregering, adskiller sig i overensstemmelse med genotypen af CYP2C19-isoenzymet, der er iboende i patienten. Allelen af CYP2C19 * 1 genet sikrer, at metabolismen fungerer normalt, og allelerne af CYP2C19 * 2 og CYP2C19 * 3 genet er ansvarlige for at reducere dens intensitet. Disse alleler er ansvarlige for svækkelsen af metaboliske processer i gennemsnit i 85% af repræsentanterne for den kaukasiske race og i 99% af den mongoloid race. Andre alleler forbundet med nedsat stofskifte, såsom CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 og * 8, er meget mindre almindelige i den almindelige befolkning.
I visse patientgrupper er de farmakokinetiske parametre for den aktive metabolit ikke undersøgt.
Indikationer til brug
- forebyggelse af aterotrombotiske hændelser ved diagnosticeret perifer arteriel okklusiv sygdom, iskæmisk slagtilfælde eller myokardieinfarkt;
- forebyggelse af aterotrombotiske hændelser i kombination med acetylsalicylsyre (ASA) på baggrund af akut koronarsyndrom: med ST-segmentforhøjelse (akut myokardieinfarkt) under standardlægemiddelbehandling og muligheden for trombolytisk behandling; uden ST-segment elevation (myokardieinfarkt uden Q-bølge eller ustabil angina pectoris), herunder i tilfælde, hvor stentning blev udført under perkutan koronar intervention.
Kontraindikationer
Absolut:
- akut blødning (inklusive intrakraniel blødning eller mavesår);
- alvorlig leversvigt
- syndrom af glukose-galactosemalabsorption, lactasemangel, lactoseintolerans (da Clopidex indeholder lactose);
- alder op til 18 år
- graviditet og amning
- overfølsomhed over for nogen af bestanddelene i lægemidlet.
Relativt (Clopidex anbefales at tage med forsigtighed):
- kronisk nyresvigt (CRF)
- moderat nedsat leverfunktion
- patologiske tilstande, der forværrer risikoen for blødning (inklusive kirurgiske indgreb, skader), en disposition for blødning;
- arveligt fald i CYP2C19-funktion
- kombinationsbehandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive hæmmere af cyclooxygenase 2 (COX-2); ASA, warfarin, heparin, GPIIb / IIIa-hæmmere.
Clopidex, brugsanvisning: metode og dosering
Clopidex 75 mg filmovertrukne tabletter er beregnet til oral administration. Måltid påvirker ikke lægemidlets effektivitet.
Det anbefalede doseringsregime for Clopidex under hensyntagen til indikationerne:
- forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos patienter med diagnosticeret perifer arteriel okklusiv sygdom med et iskæmisk slagtilfælde eller myokardieinfarkt: 1 gang dagligt i en dosis på 75 mg; hos personer med hjerteinfarkt er det nødvendigt at begynde at bruge Clopidex fra de første dage og fortsætte med at tage det indtil den 35. dag efter et hjerteanfald; hos personer med iskæmisk slagtilfælde anbefales det at tage stoffet i perioden fra 7 dage til 6 måneder efter at have lidt en akut krænkelse af hjernecirkulationen;
- forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos personer med akut koronarsyndrom uden ST-segmentforhøjelse (ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt uden Q-bølge): i begyndelsen af forløbet en enkelt dosis på 300 mg ladningsdosis, derefter - 1 gang dagligt i en dosis på 75 mg (i kombination med ASA i daglige doser på 75-325 mg er den anbefalede optimale dosis 100 mg, da indtagelse af højere doser af ASA er forbundet med en stigning i truslen om blødning); den mest gunstige effekt bemærkes 3 måneder efter optagelsens start, kurset - op til 1 år;
- forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos personer med akut koronarsyndrom med ST-segmentforhøjelse (akut myokardieinfarkt): en enkelt dosis på 300 mg belastningsdosis, derefter - i en daglig dosis på 75 mg i kombination med ASA og trombolytika eller uden trombolytika; kombineret behandling bør påbegyndes så tidligt som muligt efter symptomdebut og fortsættes i mindst 4 uger; effektiviteten af det kombinerede indtag af clopidogrel og ASA i mere end 4 uger til denne indikation er ikke undersøgt.
Hos patienter med et genetisk bestemt fald i isoenzymets CYP2C19-funktion kan der observeres en svækkelse af effekten af Clopidex. Metoden til anvendelse af højere doser (ladningsdosis - 600 mg, daglig terapeutisk dosis - 150 mg) med lav aktivitet af isoenzymet CYP2C19 øger clopidogrels antiblodpladevirkning. I øjeblikket er det optimale doseringsregime ikke bestemt i løbet af undersøgelser, der tager højde for kliniske resultater hos disse patienter.
Hvis patienten har glemt at tage den næste dosis Clopidex, i tilfælde af at der er gået mindre end 12 timer siden passet, skal tabletterne tages med det samme, og de næste skal bruges som normalt. Hvis der er gået mere end 12 timer efter manglende næste dosis, skal du tage den næste på det sædvanlige tidspunkt. For at kompensere for den glemte dosis clopidogrel bør du ikke bruge den glemte og aktuelle dosis på samme tid.
Bivirkninger
- sanseorganer: sjældent - blødning i nethinden og / eller øjenbindehinden sjældent - svimmelhed
- nervesystem: sjældent - svimmelhed, hovedpine, paræstesi, intrakraniel blødning (inklusive fatale tilfælde) ekstremt sjældent - en krænkelse af smag, hallucinationer, forvirring;
- hæmatopoietiske organer: sjældent - eosinofili, trombocytopeni, leukopeni; sjældent - neutropeni, herunder svær; ekstremt sjælden - anæmi, inklusive aplastisk; trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), agranulocytose, pancytopeni, granulocytopeni, svær trombocytopeni;
- åndedrætsorganer: meget ofte - næseblod; ekstremt sjælden - bronkospasme, hæmoptyse, lungeblødning, interstitiel pneumonitis;
- hjerte-kar-system: ofte - hæmatom; ekstremt sjældent - svær blødning (tilfælde af svær blødning blev registreret med en kombination af clopidogrel med ASA eller med ASA og heparin), sænkning af blodtrykket (BP), blødning fra et operationelt sår, vaskulitis;
- hud: ofte - subkutan blødning; sjældent - kløe, hududslæt, purpura; ekstremt sjælden - urticaria, erytematøst udslæt, eksem, angioødem, erythema multiforme, lichen planus, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom;
- fordøjelsessystemet: ofte - mavesmerter, dyspepsi, diarré, blødning fra mave-tarmkanalen (GIT); sjældent - flatulens, opkastning, forstoppelse, kvalme, gastritis, gastrisk og tolvfingertarmsår; sjældent - retroperitoneal blødning ekstremt sjældent - stomatitis, colitis, herunder ulcerøs og lymfocytisk; pancreatitis, nedsat leverfunktionstest, hepatitis, akut leversvigt, blødning fra mave-tarmkanalen med dødelig udgang;
- allergiske reaktioner: ekstremt sjældent - serumsygdom, anafylaktiske reaktioner;
- kønsorganer: sjældent - hæmaturi; ekstremt sjælden - hypercreatininemia, glomerulonephritis;
- bevægeapparatet: ekstremt sjældent - myalgi, artralgi, hæmartrose, gigt;
- laboratorieindikatorer: sjældent - forlængelse af blødningstiden;
- andre: ekstremt sjældne - feber.
Overdosis
Symptomer på en overdosis af clopidogrel kan være forlænget blødningstid og efterfølgende komplikationer i form af blødning. Når disse overtrædelser opstår, træffes der foranstaltninger for at stoppe blødning, og blodpladetransfusion ordineres.
specielle instruktioner
I løbet af behandlingen med Clopidex er det nødvendigt at overvåge hæmostasesystemets indikatorer, såsom blodpladeantal, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og også regelmæssigt udføre tests for at vurdere leverfunktionen.
I perioden med lægemiddelterapi, især i løbet af de første uger af forløbet og / eller efter operationen eller invasive procedurer i hjertet, skal patienter overvåges nøje for rettidig påvisning af tegn på blødning (inklusive latent).
Hvis patienten har behov for operation, og blodpladevirkningen er uønsket, bør behandlingsforløbet være afsluttet 7 dage før operationen.
Det skal huskes, at i tilfælde af brug af clopidogrel (alene eller i kombination med ASA) kan det tage længere tid at stoppe blødningen. Hvis der opstår usædvanlig (med hensyn til placering / varighed) blødning, skal patienten søge råd fra en specialist.
Patienter, der skal gennemgå kirurgiske indgreb (herunder tandlægebehandlinger), bør informere lægen om lægemiddelbehandlingen.
På baggrund af terapi med Clopidex blev udviklingen af Moshkovitz syndrom (TTP) sjældent registreret, undertiden endda efter et kortvarigt indtag. Denne komplikation er kendetegnet ved forekomsten af trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi i kombination med neurologiske manifestationer, feber og nyreskader. Dette syndrom er en af de potentielt farlige tilstande, der kræver øjeblikkelig behandling, herunder plasmaferese.
På grund af manglende data anbefales det ikke at ordinere Clopidex de første 7 dage efter et akut iskæmisk slagtilfælde.
Det er fastslået, at indtagelse af medicin, der indeholder hydrogeneret ricinusolie, kan føre til dyspepsi og diarré.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Clopidex påvirker ikke evnen til at køre bil og andre komplekse mekanismer negativt.
Påføring under graviditet og amning
Der er ingen kliniske data om brugen af Clopidex til gravide kvinder. Lægemidlet kan kun ordineres under graviditet, hvis den forventede fordel for moderen opvejer den mulige trussel mod fostrets helbred.
Ifølge data fra prækliniske studier på dyr er direkte eller indirekte negative virkninger af Clopidex på graviditet, embryoudvikling, fødsel og postnatal udvikling ikke registreret.
Det er ikke fastslået, om clopidogrel udskilles i modermælk. I dyreforsøg blev det bemærket, at Clopidex kan overføres til modermælk. Hvis det er nødvendigt at tage clopidogrel under amning, skal du overføre barnet til kunstig fodring.
Pædiatrisk anvendelse
Der er ingen erfaring med clopidogrel hos børn. Behandling af patienter under 18 år med Clopidex er kontraindiceret.
Med nedsat nyrefunktion
Efter indtagelse af Clopidex i en daglig dosis på 75 mg var plasmaniveauet af den vigtigste cirkulerende metabolit af clopidogrel hos patienter med svær kronisk nyresvigt med kreatininclearance (CC) på 5-15 ml / min. Lavere end hos patienter med moderat CRF (CC - 30-60 ml / min) og hos raske frivillige. Efter gentagen brug af clopidogrel ved den samme daglige dosis til patienter med svær kronisk nyresvigt blev suppression af ADP-induceret blodpladeaggregering registreret 25% lavere end en lignende effekt hos raske frivillige. I dette tilfælde var forlængelsen af blødningsperioden den samme som hos de frivillige, der fik clopidogrel i en dosis på 75 mg pr. Dag.
Erfaringen med at bruge Clopidex til patienter med kronisk nyresvigt er begrænset, og derfor skal patienter fra denne gruppe ordineres det med ekstrem forsigtighed.
Til krænkelser af leverfunktionen
I nærværelse af levercirrose var oral administration af clopidogrel i en daglig dosis på 75 mg i 10 dage veltolereret og var ganske sikker. Ved enkelt og gentagen indgivelse hos patienter med levercirrhose var C max for det aktive stof meget højere end hos raske frivillige. Imidlertid var plasmaniveauet for den vigtigste cirkulerende metabolit og ADP-induceret blodpladeaggregering såvel som blødningstiden sammenlignelig i begge grupper.
Hos patienter med svært nedsat leverfunktion er behandling med Clopidex kontraindiceret med en moderat grad - det skal udføres med forsigtighed på grund af den begrænsede erfaring med at bruge lægemidlet i denne patientgruppe. Hos personer med moderat nedsat leverfunktion er det nødvendigt at tage højde for den forværrede risiko for at udvikle blødende diatese.
Brug til ældre
Mellem unge frivillige og patienter over 75 år var der ingen forskelle i stigningen i blødningstid og indikatorer, der karakteriserede blodpladeaggregering. Ældre patienter behøver ikke at justere dosis af lægemidlet, men personer over 75 år bør begynde at bruge Clopidex uden at tage en ladningsdosis.
Lægemiddelinteraktioner
- warfarin: en stigning i blødningsintensiteten er mulig som et resultat af dette, ud over særlige ekstraordinære kliniske situationer, herunder stentning hos patienter med atrieflimren eller tilstedeværelsen af en flydende trombe i venstre ventrikel, anbefales denne kombination ikke;
- NSAID'er hæmmere af GPIIb / IIIa: truslen om blødning forværres, med kombinationsbehandling er forsigtighed påkrævet;
- ASA: der er ingen ændring i den hæmmende virkning af clopidogrel på ADP-induceret blodpladeaggregering, men der er en stigning i effekten af ASA på kollageninduceret aggregering af sidstnævnte; den kombinerede anvendelse af disse midler kræver forsigtighed, men i nærvær af akut koronarsyndrom uden ST-segmentforhøjelse anbefales langvarig kombinationsbehandling af disse lægemidler (op til 1 år);
- hæmmere af CYP2C19 (inklusive omeprazol): samtidig brug anbefales ikke;
- tolbutamid, phenytoin, NSAID'er: plasmakoncentrationerne af disse lægemidler i blodet stiger på grund af undertrykkelsen af aktiviteten af CYP2C9-isoenzymet af den aktive metabolit af clopidogrel;
- antacida: der er ingen ændring i absorptionen af clopidogrel;
- angiotensin-converting enzym (ACE) hæmmere; atenolol, phenobarbital, nifedipin, cimetidin, digoxin, theophyllin, østrogener, lægemidler, der sænker kolesterolniveauet i blodet: der blev ikke fundet nogen signifikant interaktion i kliniske studier med samtidig brug af disse lægemidler og clopidogrel.
Analoger
Analoger af Clopidex er Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel osv.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Holdbarhed er 2 år.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Clopidex
Ifølge et par anmeldelser har Clopidex vist sig godt, når det bruges som en del af kombinationsbehandling efter et myokardieinfarkt. Effekten af behandlingen blev også bemærket af patienter, der tog den på baggrund af hjertearytmier.
Det er yderst sjældent at indikere forekomsten af bivirkninger. Et enkelt tilfælde er beskrevet, når Clopidex tages i en dosis på 75 mg i 3 dage forårsaget brud på små blodkar i underekstremiteterne med dannelse af hæmatomer, især steder hvor det er foldet.
Prisen på Clopidex på apoteker
Prisen på Clopidex 75 mg filmovertrukne tabletter kan være 280-410 rubler. pr. pakke indeholdende 30 stk.
Clopidex: priser på onlineapoteker
|
Lægemiddelnavn Pris Apotek |
|
Clopidex 75 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. 293 r Købe |
|
Clopidex tabletter p.p. 75mg 30 stk. 482 RUB Købe |
Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
