Xelevia - Instruktioner Til Brug Af Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Xelevia

Xelevia: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Xelevia

ATX-kode: A10BH01

Aktiv ingrediens: sitagliptin (Sitagliptin)

Producent: Berlin-Pharma, JSC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 24-07-2019

Priser på apoteker: fra 999 rubler.

Købe

Xelevia er et hypoglykæmisk lægemiddel, en hæmmer af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4).

Frigør form og sammensætning

Doseringsform for Kselevia - filmovertrukne tabletter: beige, bikonvekse, runde, glatte på den ene side, indgraveret “277” på den anden (2 blisterpakninger i en papæske med hver 14 tabletter hver) og instruktioner til brug af Xelevia.

Sammensætning af 1 tablet:

• aktivt stof: sitagliptinphosphatmonohydrat - 128,5 mg (svarer til indholdet af sitagliptin - 100 mg)
• hjælpekomponenter: natriumstearylfumarat - 12 mg; magnesiumstearat - 4 mg; croscarmellosenatrium - 8 mg; umalt calciumhydrogenphosphat - 123,8 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 123,8 mg;
• filmkappe: Opadray II beige 85F17438 [jernoxid rød (E 172) - 0,37%; gul jernoxid (E 172) - 3,07%; talkum - 14,8%; polyethylenglycol (macrogol 3350) - 20,2%; titandioxid (E 171) - 21,56%; polyvinylalkohol - 40%] - 16 mg.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Xelevia er en meget selektiv hæmmer af DPP-4-enzymet, som er aktiv, når det tages oralt og er beregnet til behandling af type 2-diabetes mellitus.

Det aktive stof i Xelevia (sitagliptin) adskiller sig fra analoger af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og amylin, α-glucosidasehæmmere, γ-receptoragonister, der aktiveres af peroxisomproliferatoren (PPAR-γ), insulin, sulfonylurinstofderivater og biguanider adskiller sig i begge kemiske strukturer og farmakologisk virkning. Ved at hæmme DPP-4 øger sitagliptin koncentrationen af to hormoner i incretinfamilien - GLP-1 og glukoseafhængigt insulinotropisk polypeptid (GIP).

Hormoner fra denne familie udskilles i tarmen i 24 timer, som reaktion på madindtag, øges deres koncentration. Incretiner er en del af det interne fysiologiske system til regulering af glucosehomeostase. På baggrund af normal eller forhøjet blodsukker fremmer hormoner fra incretinfamilien en stigning i insulinsyntese og dets sekretion af pankreatiske β-celler gennem signalering af intracellulære mekanismer associeret med cyklisk adenosinmonophosphat (AMP).

GLP-1 fører også til undertrykkelse af øget udskillelse af glucagon af α-celler i bugspytkirtlen. Et fald i glukagonkoncentrationen med en stigning i insulin fører til et fald i produktionen af glukose i leveren, hvilket i sidste ende fører til et fald i glykæmi. Denne virkningsmekanisme adskiller sig fra sulfonylurinstofderivater, som stimulerer frigivelsen af insulin, selv ved lave blodglukoseniveauer. Dette bidrager til forekomsten af sulfoninduceret hypoglykæmi ikke kun hos patienter med type 2-diabetes mellitus, men også hos raske individer.

Ved en lav koncentration af glukose i blodet observeres de anførte virkninger af incretiner på reduktion af glukagonsekretion og frigivelse af insulin. GIP og GLP-1 har ingen effekt på glukagonfrigivelse som reaktion på hypoglykæmi. Aktiviteten af incretiner under fysiologiske forhold er begrænset af DPP-4 enzymet, som hurtigt hydrolyserer dem til dannelse af inaktive produkter. Sitagliptin forhindrer denne proces, på grund af hvilken plasmakoncentrationerne af de aktive former for GIP og GLP-1 øges.

Ved at øge indholdet af inkretiner øger Xelevia den glucoseafhængige frigivelse af insulin og hjælper med at reducere udskillelsen af glucagon. Hos patienter med type 2-diabetes mellitus med hyperglykæmi tjener sådanne ændringer i udskillelsen af glukagon og insulin til at nedsætte koncentrationen af glykeret hæmoglobin HbA _1C og nedsætte glukoseindholdet i blodplasma bestemt på tom mave og efter en træningstest.

Indtagelse af en enkelt dosis Xelevia i type 2-diabetes mellitus fører til hæmning af DPP-4-enzymaktiviteten i 24 timer, hvilket tjener til at reducere fastende glykæmi såvel som efter påfyldning med glukose eller mad, et fald i koncentrationen af glukagon i blodplasmaet, en stigning i plasmakoncentrationen af insulin og C- peptid, hvilket øger koncentrationen af cirkulerende inkretiner GLP-1 og GIP med 2 eller 3 gange.

Farmakokinetik

Efter oral administration af sitagliptin i en dosis på 100 mg til raske personer absorberes det hurtigt, og den maksimale koncentration (_Cmax) nås efter 1-4 timer efter administration. Arealet under koncentrationstidskurven (AUC) stiger proportionalt med dosen og er 8,52 μmol pr. 1 liter i timen (når man tager 100 mg), C _max - 950 nmol pr. 1 liter. Plasma-AUC for sitagliptin øges med ca. 14% efter den næste dosis på 100 mg Xelevia efter at have nået en ligevægtstilstand efter at have taget den første dosis. Variationskoefficienter for AUC (inter- og intra-subjekt) er ubetydelige.

Den absolutte biotilgængelighed af sitagliptin er ca. 87%. På grund af det faktum, at det kombinerede indtag af Xelevia med fede fødevarer ikke påvirker dets farmakokinetik, kan det tages uanset mad.

I ligevægtstilstand er det gennemsnitlige fordelingsvolumen efter indtagelse af en enkelt dosis på 100 mg hos raske individer ca. 198 liter. Den plasmaproteinbindende fraktion af sitagliptin er relativt lav ved 38%.

Næsten 79% af sitagliptin udskilles uændret gennem nyrerne. Kun en lille del af lægemidlet, der er kommet ind i kroppen, egner sig til stofskifte.

Cirka 16% af radioaktivt sitagliptin (¹⁴ P-mærket sitagliptin) efter oral administration i form af metabolitter udskilt. Der blev fundet spor af seks af dets metabolitter, som sandsynligvis ikke havde evnen til at hæmme DPP-4. De udførte in vitro-undersøgelser har vist, at CYP2C8 og CYP3A4 er de primære isoenzymer, der er involveret i begrænset stofskifte.

I 7 dage efter oral administration af ¹⁴ C-mærket sitagliptin udskilles næsten 100% af det indgivne stof hos raske individer: af nyrerne - 87% gennem tarmene - 13%. I gennemsnit er halveringstiden, når det tages oralt i en dosis på 100 mg, cirka 12,4 timer, og renal clearance er 330 ml pr. Minut.

Udskillelse af Xelevia sker primært gennem udskillelse af nyrerne gennem mekanismen for aktiv tubulær sekretion. Sitagliptin til den tredje type human organisk aniontransportør (hOAT-3) er et substrat, der kan være involveret i nyrernes udskillelse af stoffet. Kliniske studier af involveringen af hOAT-3 i sitagliptin-transport er ikke udført. Xelevia er et substrat af P-glycoprotein, som også kan deltage i processen med dets udskillelse gennem nyrerne (cyclosporin, en hæmmer af P-glycoprotein, nedsatte imidlertid ikke lægemidlets renale clearance).

Nyresvigt

For at undersøge farmakokinetikken i varierende grad af sværhedsgrad ved kronisk nyresvigt blev der gennemført en åben undersøgelse af sitagliptin i en daglig dosis på 50 mg. De frivillige, der var inkluderet i undersøgelsen, blev opdelt i følgende grupper:

• patienter med mild nyresvigt: kreatininclearance (CC) 50-80 ml pr. minut;
• patienter med en gennemsnitlig grad af nyresvigt: CC 30-50 ml på 1 min;
• patienter med alvorlig nyresvigt: CC <30 ml på 1 min;
• patienter med kronisk nyresvigt i sluttrinnet, der kræver dialyse.

Der var ingen klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af sitagliptin i plasma hos patienter med let nyresvigt sammenlignet med kontrolgruppen hos raske individer.

Sammenlignet med kontrolgruppen steg AUC for lægemidlet ved moderat nyresvigt næsten 2 gange og ved svær nyresvigt og hos patienter med kronisk nyresvigt i sluttrinnet - næsten 4 gange.

Ved hjælp af dialyse blev lægemidlet fjernet svagt (inden for 3-4 timer efter dialysesessionen blev kun 13,5% af dosis fjernet).

I betragtning af disse data bør dosisjusteringen af Xelevia for at opnå dets terapeutiske plasmakoncentration svarende til den, der normalt fungerer i nyrerne, udføres i tilfælde af moderat og svær nyresvigt.

Leversvigt

På baggrund af moderat nedsat leverfunktion (på Child-Pugh-skalaen fra 7 til 9 point) med en enkelt dosis på 100 mg sitagliptin, øges den gennemsnitlige _Cmax og AUC ca. med henholdsvis 13 og 21%. I denne henseende foretages der ikke korrektion af doseringsregimen til patienter med let / moderat nedsat leverfunktion.

Kliniske data om brugen af lægemidlet ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh skala> 9 point) er fraværende. I betragtning af at stoffet primært udskilles af nyrerne, bør man dog ikke forvente en væsentlig ændring i dets farmakokinetik i sådanne tilfælde.

Ældre alder

Patienternes alder havde ikke en klinisk signifikant effekt på lægemidlets farmakokinetiske parametre. Sammenlignet med unge patienter er koncentrationen af sitagliptin hos ældre (i alderen 65 til 80 år) ca. 19% højere. Afhængig af alder udføres ikke korrektion af doseringsregimen for Xelevia.

Indikationer til brug

Xelevia ordineres for at forbedre glykæmisk kontrol ved type 2-diabetes:

• monoterapi: ud over diæt og motion
• kombinationsbehandling: i tilfælde hvor overholdelse af diæt, motion og monoterapi med metformin, sulfonylurinstofderivater, PPAR-γ-agonister eller insulin ikke fører til tilstrækkelig glykæmisk kontrol - i kombination med metformin (lægemidler anvendes også til start af terapi) eller med sulfonylurinstofderivater, eller PPAR-y-agonister; i tilfælde, hvor overholdelse af diæt, motion og terapi med de ovennævnte to lægemidler ikke giver tilstrækkelig glykæmisk kontrol - i kombination med metformin- og sulfonylurinstofderivater eller med metformin- og PPAR-γ-agonister eller med insulin (uden eller med metformin).

Kontraindikationer

Absolut:

• moderat og svær nyresvigt (ved sitagliptin ved denne dosis)
• type 1 diabetes mellitus;
• diabetisk ketoacidose;
• graviditet og ammeperioden
• alder under 18 år
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Med forsigtighed ordineres Xelevia til patienter med pancreatitis under lægeligt tilsyn.

Xelevia, brugsanvisning: metode og dosering

Tabletterne tages oralt, uanset mad. Den anbefalede dosis af lægemidlet er 1 tablet (100 mg) en gang dagligt. Xelevia anvendes i monoterapi, enten samtidigt med metformin / sulfonylurinstofderivater / PPAR-γ-agonister eller med metformin- og sulfonylurinstofderivater / metformin og PPAR-γ-agonister / insulin (uden eller med metformin).

Doseringsregimen for lægemidler, der anvendes samtidigt med Kselevia, vælges ud fra de anbefalede doser for disse lægemidler.

På baggrund af kombineret behandling med Xelevia med insulin eller sulfonylurinstofderivater tilrådes det at reducere de traditionelt anbefalede doser insulin og sulfonylurinstoffer for at reducere sandsynligheden for insulininduceret eller sulfoninduceret hypoglykæmi.

Hvis du savner en pille, anbefales det at tage dem så hurtigt som muligt, efter at patienten husker den glemte dosis. Det skal huskes, at brugen af en dobbelt dosis af lægemidlet samme dag er uacceptabelt.

Korrektion af doseringsregimen i tilfælde af mild nyresvigt (CC ≥ 50 ml i 1 min., Svarende til ca. koncentrationen af serumkreatinin ≤ 1,5 mg pr. 1 for kvinder og ≤ 1,7 mg pr. 1 for mænd) er ikke nødvendig

Hos patienter med moderat til svær nyresvigt er dosisjustering af sitagliptin nødvendig. Da der ikke er nogen separationsrisiko på Xelevia tabletter, og de ikke produceres i en dosis på 25 eller 50 mg (men kun i en dosis på 100 mg), er det ikke muligt at tilvejebringe det krævede doseringsregime til sådanne patienter. I denne henseende er lægemidlet til denne kategori af patienter ikke ordineret.

Anvendelsen af sitagliptin på baggrund af nyresvigt kræver en vurdering af nyrefunktionen, inden behandlingen påbegyndes og periodisk under brugen.

Ved mild til moderat leversvigt såvel som hos ældre patienter justeres dosis af lægemidlet ikke. Brug af Xelevia på baggrund af svær leversvigt er ikke undersøgt.

Bivirkninger

Generelt tolereres brugen af sitagliptin godt både i monoterapi og i kombination med andre hypoglykæmiske midler. Den samlede forekomst af uønskede hændelser i kliniske forsøg såvel som antallet af tilfælde af tilbagetrækning af lægemiddel på grund af udviklingen af bivirkninger svarer til dem for placebo.

Fire placebokontrollerede studier af sitagliptin i en dosis på 100-200 mg pr. Dag (monoterapi eller i kombination med pioglitazon / metformin) i en periode på 18 til 24 uger afslørede ikke bivirkninger, der var relateret til lægemidlet, hvis hyppighed ville overstige 1% i en gruppe mennesker, der modtager stoffet. Sikkerhedsprofilen for dosis på 200 mg / dag var sammenlignelig med den for dosis på 100 mg / dag.

Analyse af data opnået i løbet af disse undersøgelser viste, at forekomsten af hypoglykæmi såvel som bivirkninger fra mave-tarmkanalen (undtagelsen er den hyppigere udvikling af kvalme i en daglig dosis på 200 mg), når man tager 100 mg af lægemidlet / 200 mg af lægemidlet / placebo er ens, nemlig:

• hypoglykæmi: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
• mave-tarmkanalen: mavesmerter - 2,3 / 1,3 / 2,1%; diarré - 3 / 2,6 / 2,3%; opkastning - 0,8 / 0,7 / 0,9%; kvalme - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Hypoglykæmi blev registreret i alle undersøgelser baseret på alle rapporter om dets klinisk udtrykte manifestationer. Ingen parallel måling af blodglukose var påkrævet.

Start af kombinationsbehandling med metformin

En 24-ugers, placebokontrolleret faktoriel undersøgelse blev udført med start af kombinationsbehandling med sitagliptin i en daglig dosis på 100 mg og metformin i en daglig dosis på 1000 eller 2000 mg (50 mg sitagliptin + 500 eller 1000 mg metformin to gange dagligt). Ifølge de opnåede data blev bivirkninger forbundet med indtagelse af lægemidlet oftere (med en frekvens på ≥ 1%) observeret i gruppen, der fik sitagliptin + metformin, end i gruppen, der alene modtog metformin. Forekomsten af bivirkninger i sitagliptin + metformin- og metformin-monoterapigrupperne var henholdsvis:

• diarré - 3,5 og 3,3%;
• opkastning - 1,1 og 0,3%;
• hovedpine - 1,3 og 1,1%;
• dyspepsi - 1,3 og 1,1%;
• hypoglykæmi - 1,1 og 0,5%;
• flatulens - 1,3 og 0,5%.

Samtidig anvendelse med sulfonylurinstofderivater eller sulfonylurinstofderivater og metformin

I en 24-ugers placebokontrolleret undersøgelse af den kombinerede anvendelse af 100 mg sitagliptin dagligt med glimepirid eller glimepirid og metformin i gruppen, der fik lægemidlet, blev hyppigere (med en frekvens på ≥ 1%) observeret udvikling af hypoglykæmi sammenlignet med gruppen, der fik placebo med glimepirid eller glimepirid og metformin. Hyppigheden af dens udvikling var henholdsvis 9,5 / 0,9%.

Start af kombinationsbehandling med PPAR-γ-agonister

I et 24-ugers forsøg med start af kombinationsbehandling med sitagliptin i en daglig dosis på 100 mg og pioglitazon ved en daglig dosis på 30 mg i gruppen, der fik sitagliptin i kombination, blev bivirkninger observeret oftere (med en frekvens på ≥ 1%) end i gruppen, der fik pioglitazon som monoterapi. … Forekomsten af bivirkninger i sitagliptin + pioglitazon- og pioglitazon-monoterapi-grupperne var (henholdsvis):

• symptomatisk hypoglykæmi: 0,4 og 0,8%;
• asymptomatisk fald i blodsukkerkoncentrationen: 1,1 og 0%.

Kombinationsterapi med metformin og PPAR-y-agonister

En placebokontrolleret undersøgelse af brugen af 100 mg sitagliptin dagligt samtidigt med rosiglitazon og metformin blev udført i to grupper - patienter, der fik en kombination med undersøgelsesmedicinen, og de, der fik en kombination med placebo. Ifølge de opnåede data blev bivirkninger observeret oftere (med en hyppighed på ≥ 1%) i gruppen, der fik sitagliptin, end i gruppen, der fik placebo.

Efter 18 ugers observation i disse grupper blev der observeret bivirkninger med følgende hyppighed:

• opkastning - 1,2 og 0%;
• hovedpine - 2,4 og 0%;
• hypoglykæmi - 1,2 og 0%;
• kvalme - 1,2 og 1,1%;
• diarré - 1,8 og 1,1%.

Efter 54 ugers observation viste disse grupper udviklingen af et større antal bivirkninger med følgende hyppighed:

• perifert ødem - 1,2 og 0%;
• hovedpine - 2,4 og 0%;
• kvalme - 1,2 og 1,1%;
• svampeinfektion af huden - 1,2 og 0%;
• hoste - 1,2 og 0%;
• hypoglykæmi - 2,4 og 0%;
• infektioner i øvre luftveje - 1,8 og 0%;
• opkastning - 1,2 og 0%.

Kombinationsterapi med insulin

I et 24-ugers placebokontrolleret studie af den kombinerede anvendelse af 100 mg sitagliptin dagligt og en konstant dosis insulin (uden eller med metformin) blev bivirkninger oftere observeret (med en frekvens på ≥ 1%) i gruppen, der fik sitagliptin i kombination med insulin (uden eller med metformin)) end i gruppen, der fik placebo med insulin (uden eller med metformin). Forekomsten af bivirkninger var (henholdsvis):

• hovedpine - 1,2 / 0%;
• influenza - 1,2 / 0,3%;
• hypoglykæmi - 9,6 / 5,3%.

En anden 24-ugers undersøgelse, hvor sitagliptin blev brugt som et supplement til insulinbehandling (med eller med metformin), fandt ingen lægemiddelrelaterede bivirkninger.

Pankreatitis

En samlet analyse af 19 dobbeltblindede, randomiserede kliniske forsøg med sitagliptin i en daglig dosis på 100 mg eller et passende kontrolmedicin (aktiv eller placebo) viste, at forekomsten af ubekræftet akut pancreatitis var 0,1 tilfælde pr. 100 patientårs behandling i hver gruppe.

Klinisk signifikante abnormiteter af vitale tegn eller elektrokardiogram, inklusive varigheden af QTc-intervallet, blev ikke observeret, når man tog sitagliptin.

Undersøgelse for at evaluere den kardiovaskulære sikkerhed af sitagliptin (TECOS)

Tecos indskrevet 7332 patienter, som fik 100 mg sitagliptin per dag (eller 50 mg per dag, hvis baseline estimerede glomerulære filtrationshastighed var ≥ 30 og <50 ml per minut per 1,73 m ²), og 7339 patienter, modtager placebo i den almindelige befolkning af personer, der fik ordineret behandling.

Lægemidlet eller placebo blev føjet til standardbehandling i overensstemmelse med eksisterende nationale standarder til valg af mål-HbA _1C- niveau og kontrol af kardiovaskulære risikofaktorer. I alt blev 2004 patienter i alderen 75 år og ældre inkluderet i observationen, hvoraf 970 fik sitagliptin og 1034 - placebo. Den samlede forekomst af alvorlige bivirkninger var ens i begge grupper. Evaluering af komplikationer forbundet med diabetes mellitus, som tidligere var udpeget til monitorering, afslørede en sammenlignelig forekomst af bivirkninger mellem grupper, når man tog sitagliptin / placebo, herunder nedsat nyrefunktion (1,4 / 1,5%) og infektion (18, 4 / 17,7%). Profilen af bivirkninger hos patienter i alderen 75 år og ældre var generelt den samme som for den almindelige befolkning.

Forekomsten af episoder med svær hypoglykæmi i populationen af patienter, der fik ordineret behandling ("intention-to-treat") og som oprindeligt fik sulfonylurinstoffer og / eller insulinbehandling, mens de tog sitagliptin / placebo, var henholdsvis 2,7 / 2,5%. Desuden var denne hyppighed henholdsvis 1 / 0,7% hos patienter, der oprindeligt ikke tog sulfonylurinstoffer og / eller insulin. Under undersøgelsen var forekomsten af bekræftede tilfælde af pancreatitis, når man tog lægemidlet / placebo, henholdsvis 0,3 / 0,2% og maligne svulster - 3,7 / 4%.

Observationer efter registrering

Overvågning efter registrering af sitagliptin i monoterapi og / eller i kombination med andre hypoglykæmiske lægemidler afslørede yderligere bivirkninger. Da disse data blev indhentet frivilligt fra en population af usikker størrelse, kan hyppigheden og årsagsforholdet med behandlingen af disse fænomener ikke fastslås.

Disse inkluderer:

• angioødem;
• overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi;
• kløe / udslæt, urticaria, pemfigoid, kutan vaskulitis, eksfolierende hudpatologier, inklusive Stevens-Johnson syndrom;
• akut pancreatitis, herunder hæmoragisk og nekrotisk form med / uden dødelig udgang;
• forringelse af nyrefunktionen, herunder akut nyresvigt (dialyse er i nogle tilfælde påkrævet)
• infektioner i øvre luftveje
• nasopharyngitis;
• opkastning, forstoppelse
• hovedpine;
• artralgi, myalgi;
• smerter i lemmerne, ryg.

Ændringer i laboratorieparametre

I de fleste kliniske undersøgelser var der en let stigning i leukocytantalet hos patienter, der fik sitagliptin (100 mg pr. Dag) sammenlignet med placebogruppen (i gennemsnit 200 pi; i begyndelsen af behandlingen var indikatoren 6600 pi), hvilket skyldes en stigning i antallet af neutrofiler.

Der var en let stigning i urinsyre (0,2 mg pr. Dl) med 100 og 200 mg sitagliptin pr. Dag sammenlignet med placebo. Inden behandlingen startede, var værdien af indikatoren i gennemsnit 5–5,5 mg pr. 1 dl. Ingen tilfælde af gigt er rapporteret.

Der var også et lille fald i indholdet af total alkalisk phosphatase i gruppen, der modtog lægemidlet, sammenlignet med placebogruppen (med næsten 5 IE pr. 1 liter; i gennemsnit var koncentrationen inden behandlingsstart 56 til 62 IE pr. 1 liter), som var forbundet med en lille et fald i enzymets benfunktion.

Disse ændringer i laboratorieparametre betragtes ikke som klinisk signifikante.

Overdosis

Ved udførelse af kliniske forsøg med lægemidlet på raske frivillige tolereredes en enkelt dosis sitagliptin på 800 mg generelt godt. I en undersøgelse blev der påvist en minimal ændring i QTc-intervallet, når denne dosis blev taget, hvilket ikke betragtes som klinisk signifikant. Brug af mere end 800 mg af lægemidlet dagligt hos mennesker er ikke blevet undersøgt.

Under fase I kliniske observationer af gentagen brug af sitagliptin var der ingen bivirkninger forbundet med dets indtagelse (op til 400 mg dagligt i 4 uger).

Terapi: med udviklingen af en overdosis udføres standard støttende foranstaltninger - fjernelse af det uabsorberede lægemiddel fra mave-tarmkanalen, overvågning af vitale tegn, herunder et EKG (elektrokardiogram) og om nødvendigt udførelse af understøttende behandling.

Lægemidlet er dårligt dialyseret. Kun 13,5% af dosis i kliniske forsøg blev fjernet ved dialyse inden for 3-4 timer. Om nødvendigt kan langvarig dialyse ordineres. Der er ingen data om effektiviteten af peritonealdialyse af lægemidlet.

specielle instruktioner

Hypoglykæmi

Ifølge kliniske observationer var forekomsten af hypoglykæmi under monoterapi med sitagliptin eller samtidig behandling med lægemidler, der ikke forårsagede denne patologiske tilstand (pioglitazon, metformin), den samme som i placebogruppen. Som med brugen af andre hypoglykæmiske lægemidler forekom hypoglykæmi, når Xelevia blev ordineret i kombination med sulfonylurinstofderivater eller insulin. For at reducere sandsynligheden for sulfoninduceret hypoglykæmi reduceres doseringen af sulfonylurinstofderivatet.

Terapi hos ældre patienter

Sikkerheden og effekten ved anvendelse af Xelevia i kliniske studier hos ældre patienter (409 patienter) over 65 år var sammenlignelig med dem i en gruppe frivillige under 65 år. I denne henseende er det ikke nødvendigt at justere doseringsregimenet afhængigt af patientens alder. Det skal huskes, at ældre patienter er mere tilbøjelige til at udvikle nyresvigt. Derfor justeres dosis af sitagliptin i nærvær af alvorlig nyresvigt i denne aldersgruppe, som i enhver anden.

TECOS

I Tecos undersøgelsen fik frivillige sitagliptin ved en daglig dosis på 100 mg (eller 50 mg pr dag med en baseline for de beregnede glomerulære filtrationshastighed ≥ 30 og <50 ml per minut per 1,73 m ²) eller placebo. De blev føjet til standardbehandling i overensstemmelse med eksisterende nationale standarder til fastsættelse af målniveauer for HbA _1Cog kontrol af kardiovaskulære risikofaktorer. Ved afslutningen af den mediane undersøgelsesperiode (3 år) øgede ikke mennesker med type 2-diabetes mellitus at tage et lægemiddel ud over standardbehandling sandsynligheden for indlæggelse på grund af hjertesvigt (fare-forhold - 1; 95% konfidensinterval - 0,83 til 1,2; p = 0,98 for forskellen i risikofrekvensen) eller risikoen for alvorlige bivirkninger fra det kardiovaskulære system (Hazard Ratio - 0,98; 95% konfidensinterval - 0,89 til 1,08; p < 0,001 for at bevise manglende overlegenhed).

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Undersøgelser af virkningen af Xelevia på evnen til at føre køretøjer og arbejde med komplekse mekanismer samt engagere sig i aktiviteter, der kræver en høj hastighed af psykomotoriske reaktioner og øget opmærksomhed, er ikke blevet udført.

Påføring under graviditet og amning

Xelevia ordineres ikke under graviditet, da der ikke er udført kontrollerede undersøgelser for at bekræfte sikkerheden og effektiviteten af dets anvendelse i sådanne tilfælde. Som andre orale hypoglykæmiske stoffer anbefales stoffet ikke til brug i denne periode.

Der er ingen data, der bekræfter, at sitagliptin trænger ind i modermælken. I denne henseende bruges stoffet ikke under amning.

Pædiatrisk anvendelse

For patienter under 18 år er lægemidlet ikke ordineret.

Med nedsat nyrefunktion

I tilfælde af moderat og svær nyresvigt er Xelevia kontraindiceret (dette skyldes, at lægemidlet ikke frigives i en dosis på 25 eller 50 mg, og der er ingen separationsrisiko på tabletter med en dosis på 100 mg, og det er derfor ikke muligt at tilvejebringe det nødvendige doseringsregime hos sådanne patienter) …

Til krænkelser af leverfunktionen

Ved mild til moderat leverinsufficiens justeres dosis af lægemidlet ikke.

Brug af Xelevia på baggrund af svær leversvigt er ikke undersøgt.

Brug til ældre

Korrektion af doseringsregimen til ældre patienter udføres ikke.

Lægemiddelinteraktioner

I igangværende undersøgelser af interaktionen mellem sitagliptin og andre lægemidler havde det ikke klinisk signifikante virkninger på farmakokinetikken af orale svangerskabsforebyggende midler, warfarin, simvastatin, glibenclamid, rosiglitazon og metformin. Baseret på dette hæmmer lægemidlet ikke isoenzymer såsom CYP2C8, CYP2C9 og CYP3A4. Ifølge in vitro-data hæmmer det heller ikke isoenzymerne CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 og CYP2D6 og inducerer ikke isoenzymet CYP3A4.

Ved gentagen kombineret anvendelse af metformin med sitagliptin var der ingen signifikante ændringer i de farmakokinetiske parametre for det andet hos patienter med type 2-diabetes mellitus.

Data opnået fra populationsfarmakokinetisk analyse af patienter med type 2-diabetes mellitus viste, at samtidig behandling ikke har nogen klinisk signifikant effekt på lægemidlets farmakokinetik. Denne undersøgelse evaluerede de lægemidler, der oftest ordineres til type 2-diabetes, herunder følgende:

• β-blokkere;
• hypolipidæmiske midler (såsom ezetimibe, fibrater, statiner);
• antidepressiva (såsom sertralin, fluoxetin, bupropion);
• antiblodpladestoffer (fx clopidogrel);
• antihistaminer (såsom cetirizin);
• medicin til behandling af erektil dysfunktion (fx sildenafil);
• ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (såsom celecoxib, diclofenac, naproxen);
• protonpumpehæmmere (såsom lansoprazol, omeprazol);
• antihypertensive lægemidler (såsom hydrochlorthiazid, langsomme calciumkanalblokkere, angiotensin II-receptorantagonister, angiotensinkonverterende enzymhæmmere).

En svag stigning i AUC og C _{m ax} digoxin (henholdsvis 11 og 18%) bemærket ved dets kombinerede anvendelse med sitagliptin. Denne stigning betragtes ikke som klinisk signifikant. Ved fælles terapi anbefales det ikke at ændre dosis af lægemidler.

Øget AUC- og _{Cm- ax-} sitagliptin (henholdsvis ved 29 og 68%), der bemærkes, når det anvendes i en dosis på 100 mg, kombineres med en enkelt dosis cyclosporin (en potent hæmmer af P-glycoprotein) i den orale dosis på 600 mg. De observerede ændringer i lægemidlets farmakokinetiske egenskaber betragtes ikke som klinisk signifikante. Når det anvendes i kombination med cyclosporin eller en anden P-glycoproteinhæmmer (for eksempel ketoconazol), anbefales det ikke at ændre dosen af Xelevia.

Ifølge populationsfarmakokinetisk analyse af patienter og raske frivillige (N = 858) for en bred vifte af samtidige lægemidler (N = 83, hvoraf næsten halvdelen udskilles gennem nyrerne), har disse stoffer ingen klinisk signifikant effekt på sitagliptins farmakokinetik.

Analoger

Analoger af Kselevia er Yasitara, Sitagliptin-phosphatmonohydrat, Januvia.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et sted beskyttet mod lys og fugt ved temperaturer op til 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Xelevia

Da stoffet sjældent findes på apoteker, er der få anmeldelser af Xelevia, der bekræfter sikkerheden og effektiviteten af dets anvendelse i type 2-diabetes.

Pris for Xelevia på apoteker

Den omtrentlige pris for Xelevia (28 tabletter pr. Pakke) er 1.476 rubler.

Xelevia: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Xelevia 100 mg filmovertrukne tabletter 28 stk. 999 RUB Købe

Xelevia tabletter p.p. 100 mg 28 stk. 1389 RUB Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!