Otrio - Brugsanvisning, Tabletter 10 Mg, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Otrio

Otrio: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Lægemiddelinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
16. 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apoteker

Latinsk navn: Otrio

ATX-kode: C10AX09

Aktiv ingrediens: ezetimibe (Ezetimibe)

Producent: KhFK JSC "AKRIKHIN" (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-10-29

Priser på apoteker: fra 450 rubler.

Købe

Otrio er et hypolipidæmisk lægemiddel, der hæmmer absorptionen af kolesterol. Det tilhører repræsentanterne for en ny klasse af lipidsænkende midler, der selektivt hæmmer tarmabsorptionen af kolesterol og nogle steroler af vegetabilsk oprindelse.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet produceres i form af tabletter: runde, fladcylindriske, skrå, hvide eller hvide med en gullig farve (10 stk. I blisterpakninger, i en papkasse 1, 2, 3, 6 eller 9 blisterpakninger og instruktioner til medicinsk brug Otriot).

Sammensætning til 1 tablet:

• aktivt stof: ezetimibe - 10 mg (udtrykt i 100% stof)
• hjælpekomponenter: lactosemonohydrat, natriumstearylfumarat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumlaurylsulfat, croscarmellosenatrium, povidon K30.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Ezetimibe er en repræsentant for en ny klasse af lipidsænkende lægemidler. Dens virkningsmekanisme adskiller sig fra den for andre lipidsænkende midler (f.eks. Fibrater, statiner, plantestanoler og galdesyresekvestranter). Det molekylære mål for lægemidlet er NPC1L1-proteinet (Niemann-Pick Cl-Like 1). Det er et transportprotein, der er ansvarligt for absorptionen af plantesteroler og kolesterol i tarmen.

Ezetimibe akkumuleres i tyndtarmens børste og forhindrer absorption af kolesterol. Som et resultat aftager indtagelsen af kolesterol fra tarmen til leveren, lagrene af kolesterol i leveren falder, og dets udskillelse fra blodet øges. Otrio hæmmer ikke syntesen af kolesterol i leveren (som statiner gør) og øger ikke udskillelsen af galdesyrer (som for eksempel forekommer i tilfælde af anvendelse af galdesyresekvestranter).

I kliniske studier med patienter med hyperkolesterolæmi reducerede ezetimibe absorptionen af kolesterol i tarmen med 54% (sammenlignet med patienter i placebogruppen). Statiner reducerer den hepatiske syntese af kolesterol, og ezetimibe reducerer dets indtrængen i leveren, og med den kombinerede anvendelse af lægemidler fra disse to grupper tilvejebringes der et yderligere fald i niveauet af kolesterol.

Samtidig brug af statiner og ezetimibe hos patienter med hyperkolesterolæmi fører til følgende virkninger:

• koncentrationen af TC (total cholesterol) falder;
• koncentrationen af LDL-kolesterol (lipoproteinkolesterol med lav densitet) falder;
• koncentrationen af apo-B (apolipoprotein B) falder;
• indholdet af TG (triglycerider) falder;
• koncentrationen af HDL-kolesterol (lipoproteinkolesterol med høj densitet) øges;
• indholdet af ikke-HDL-kolesterol (lipoproteinkolesterol med lav densitet) falder (ikke-HDL-kolesterol er forskellen mellem koncentrationerne af totalt kolesterol og HDL-kolesterol).

Når statiner og ezetimibe anvendes sammen, er disse virkninger mere markante, end når disse lægemidler anvendes alene.

Som et resultat af samtidig administration af ezetimibe og fenofibrat til patienter med blandet hyperkolesterolæmi steg plasmakoncentrationerne af totalt kolesterol, apo-B, LDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol og triglycerider, og koncentrationen af HDL-kolesterol steg.

Det er bevist, at øgede koncentrationer af LDL-kolesterol, total kolesterol og apo-B (dette er den vigtigste proteinkomponent i LDL) samt en reduceret koncentration af HDL-kolesterol, øger risikoen for åreforkalkning og bidrager til dens udvikling.

Som et resultat af undersøgelserne er det blevet vist, at forekomsten af kardiovaskulære patologier og dødelighed på grund af disse sygdomme er i direkte forhold til indholdet af totalt kolesterol og LDL-kolesterol og omvendt til niveauet af HDL-kolesterol. VLDL (lipoprotein med meget lav densitet), IDL (lipoprotein med mellemdensitet) og rester (rester) af chylomicrons indeholdende cholesterol kan også bidrage til udviklingen af aterosklerose.

I en række prækliniske undersøgelser blev selektiviteten af ezetimib bestemt præcist i forhold til inhibering af absorption af cholesterol. Som et resultat af sådanne undersøgelser blev det vist, at lægemidlet inhiberede absorptionen af [¹⁴ C] -cholesterol men påvirkede ikke absorptionen af fedtsyrer, fedtopløselige vitaminer (A og D), TG, progesteron, galdesyrer og ethinylestradiol.

Farmakokinetik

Efter indtagelse af Otrio absorberes det aktive stof i lægemidlet hurtigt og metaboliseres aktivt i leveren og tyndtarmen ved konjugering til dannelse af et farmakologisk aktivt phenolglucuronid (ezetimibe-glucuronid).

Efter 1-2 timer observeres den maksimale koncentration af ezetimib-glucuronid i blodplasmaet, og den maksimale plasmakoncentration af ezetimib observeres efter 4-12 timer.

Bestemmelse af den absolutte biotilgængelighed af ezetimib er ikke mulig, da dette stof næsten er uopløseligt i vandige opløsningsmidler, der bruges til at fremstille opløsninger til injektion.

Biotilgængeligheden af ezetimib påvirkes ikke af et måltid med højt eller lavt fedtindhold, så Otrio kan tages, når du vil, uanset måltider.

Ezetimibe er 99,7% bundet til plasmaproteiner. Forbindelsen af ezetimibe-glucuronid med plasmaproteiner er lidt lavere og er i gennemsnit 88–92%.

Hovedmetabolismen forekommer i leveren og tyndtarmen ved konjugering med glucuronider (dette er en fase II-reaktion) og efterfølgende udskillelse i galden. Lægemidlet er minimalt udsat for oxidativ metabolisme (dette er en fase I reaktion). Både ezetimibe og ezetimibe-glucuronid bestemmes i patientens blodplasma. Deres koncentrationer er henholdsvis 10-20% og 80-90% (baseret på den samlede plasmakoncentration af ezetimib). Det aktive stof og dets metabolit udskilles langsomt fra plasmaet under recirkulation mellem tarmen og leveren. Halveringstiden er ca. 22 timer.

Hos børn over 6 år var Otrios farmakokinetiske parametre de samme som hos voksne. Der er ingen data om lægemidlets farmakokinetik hos børn under 6 år.

Hos patienter over 65 år var plasmakoncentrationen af total ezetimibe ca. to gange højere end hos patienter i alderen 18-45 år. Reduktionen i LDL-kolesterol og lægemidlets sikkerhedsprofil var sammenlignelig hos ældre patienter og yngre mennesker, der tog ezetimibe. Ingen speciel dosisjustering er påkrævet for personer over 65 år.

Hos patienter med let leversvigt (5-6 point på Child-Pugh-skalaen) steg den gennemsnitlige AUC (areal under koncentrationstidskurven) for total ezetimib 1,7 gange efter indtagelse af Otrio i en dosis på 10 mg. Med en moderat grad af leversvigt (7-9 point på Child-Pugh-skalaen) steg denne indikator 4 gange på dag 1 og 14 (i en 14-dages undersøgelse). Dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med let nedsat leverfunktion. Lægemidlet anbefales ikke til patienter med moderat og svært nedsat leverfunktion.

Ved nedsat nyrefunktion anvendes Otrio i normale doser. En enkelt dosis på 10 mg ezetimibe førte til en stigning i AUC for det samlede ezetimib med ca. 1,5 gange, men dette resultat har ingen klinisk betydning.

Efter nyretransplantation hos patienter, der fik kompleks behandling, inklusive cyclosporin, steg AUC for total ezetimib 12 gange.

Plasmakoncentrationen af total ezetimib hos kvinder er lidt højere end hos mænd. Sikkerhedsprofilen og graden af fald i koncentrationen af LDL-kolesterol var imidlertid den samme og var ikke afhængig af patientens køn.

Indikationer til brug

• forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme (i kombination med statiner hos patienter med koronar hjertesygdom for at reducere risikoen for kardiovaskulær død, ikke-dødelig slagtilfælde, ikke-dødelig hjerteinfarkt og indlæggelse på grund af ustabil angina pectoris eller behovet for myokardie-revaskularisering);
• primær hyperkolesterolæmi (hos børn og unge i alderen 10-17 år, voksne med primær hyperkolesterolæmi, i monoterapi, som et supplement til kosten eller i kombination med statiner);
• blandet hyperkolesterolæmi (sammen med fenofibrat og ud over en særlig diæt);
• homozygot familiær hyperkolesterolæmi (hos børn og unge i alderen 10-17 år og voksne i kombination med statiner eller andre adjuverende behandlinger, såsom LDL-aferese);
• forebyggelse af kardiovaskulære komplikationer hos mennesker med kronisk nyresygdom (sammen med simvastatin for at reducere risikoen for slagtilfælde, hjertedød eller ikke-dødelig myokardieinfarkt).

Kontraindikationer

Absolutte kontraindikationer:

• moderat og svær leversvigt (7-9 point eller mere på Child-Pugh-skalaen)
• børn under 6 år
• mangel på enzymet lactase, lactoseintolerance, glucose-galactose malabsorptionssyndrom;
• overfølsomhed over for tabletternes hoved- eller hjælpekomponenter.

Otrio tabletter 10 mg anvendes med forsigtighed i tilfælde af samtidig administration af indirekte antikoagulantia, cyclosporin og fibrater. Patienter, der tager fenofibrat med ezetimibe, bør informeres om sandsynligheden for galdeblæresygdom.

Otrio, brugsanvisning: metode og dosering

Inden behandlingen påbegyndes såvel som gennem hele behandlingstiden med lægemidlet, skal en særlig lipidsænkende diæt følges.

Otrio tabletter tages oralt en gang dagligt, uanset måltiderne (morgen, eftermiddag eller aften).

Til behandling af primær hyperkolesterolæmi er den anbefalede dosis 10 mg (1 tablet) en gang dagligt. Otrio anvendes som monoterapi eller som en del af en kombinationsbehandling i forbindelse med fenofibrat eller statin. Den maksimale dosis fenofibrat i kombination med ezetimibe er 160 mg en gang dagligt.

I iskæmisk hjertesygdom anvendes Otrio sammen med statiner for yderligere at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser hos personer med nedsat myokardieblodforsyning. Den anbefalede dosis er 10 mg en gang dagligt.

Patienter med kronisk nyresygdom og / eller nedsat nyrefunktion under monoterapi behøver ikke at justere dosen af Otrio. Som en del af en kompleks behandling med simvastatin behøver personer med let nedsat nyrefunktion ikke at vælge en dosis simvastatin eller ezetimibe. Hvis den glomerulære filtrationshastighed er mindre end 60 ml / min / 1,73 m ², er simvastatin ordineres i en dosis på højst 20 mg én gang dagligt, og Otrio i en dosis på 10 mg en gang dagligt (om aftenen). Modtagelse af højere doser simvastatin er kun mulig under forudsætning af omhyggelig overvågning af patientens tilstand og hans nyrefunktion.

Hvis det er nødvendigt, skal samtidig anvendelse af galdesyresekvestranter Otrio tages i en dosis på højst 10 mg en gang dagligt 2 timer før eller 4 timer efter indtagelse af galdesyresekvestranter.

Bivirkninger

Otrio tabletter tolereres godt. Bivirkninger er normalt milde og forsvinder alene.

Bivirkninger, der blev observeret med Otrio som monoterapi oftere end ved placebo eller samtidig brug af statiner, og også oftere end ved statin-monoterapi:

• fordøjelsessystemet: ofte - løs afføring, mavesmerter, flatulens; sjældent - kvalme, dyspeptiske lidelser, gastroøsofageal refluks;
• stofskifte og ernæring: sjældent - nedsat appetit;
• åndedrætsorganer: sjældent - hoste;
• hjerte-kar-system: sjældent - forhøjet blodtryk, rødmen i ansigtet
• muskuloskeletale system: sjældent - muskelspasmer, artralgi, nakkesmerter;
• data fra laboratorie- og instrumentstudier: sjældent - øget aktivitet af leverenzymer, gamma-glutamyltransferase og kreatinfosfokinase, nedsat leverfunktionsindikatorer;
• andre reaktioner: ofte - træthed; sjældent - smerter ved forskellige lokaliseringer, brystsmerter.

Mulige bivirkninger af ezetimibe, når det tages sammen med statiner:

• fordøjelsessystemet: sjældent - gastritis, tørhed i mundslimhinden
• bevægeapparatet: ofte - muskelsmerter; sjældent - muskelsvaghed, rygsmerter, smerter i arme og ben;
• nervesystem: ofte - hovedpine; sjældent - paræstesi;
• hud og subkutant fedt: sjældent - hududslæt, urticaria, kløe;
• data fra laboratorieundersøgelser og instrumentale studier: ofte - en stigning i leverenzymernes aktivitet;
• andre reaktioner: sjældent - perifert ødem, asteni.

Hos patienter, der tager fenofibrat på samme tid som Otrio, er den mest almindelige bivirkning mavesmerter. Derudover er der en stigning i leverenzymernes aktivitet hos 2,7% af sådanne patienter (mere end 3 gange sammenlignet med den øvre grænse for normen). Hyppigheden af operationer til fjernelse af galdeblæren i gruppen af patienter, der tog fenofibrat samtidig med ezetimibe, var 1,7%. Der blev ikke observeret nogen stigning i kreatinfosfokinaseaktivitet i nogen af grupperne.

Hos patienter med koronar hjertesygdom, der tog Otrio sammen med simvastatin, blev følgende bivirkninger noteret: myopati, rhabdomyolyse, øget leverenzymaktivitet, bivirkninger fra galdeblæren og ondartede tumorer.

Under ansøgningen efter markedsføring af Otrio blev følgende bivirkninger rapporteret (årsagssammenhæng ikke specificeret):

• fordøjelsessystemet: pancreatitis, forstoppelse;
• hepatobiliary system: cholelithiasis, hepatitis, cholecystitis;
• nervesystem og psyke: svimmelhed, depression, paræstesi;
• lymfesystem og blod: trombocytopeni;
• muskuloskeletale system: myopati / rabdomyolyse, myalgi;
• immunsystem: hududslæt, urticaria, Quinckes ødem, anafylaktiske reaktioner;
• hud og subkutant fedt: erythema multiforme;
• andre reaktioner: asteni.

Overdosis

Der har været flere tilfælde af overdosering med ezetimibe, men ingen af dem har vist sig at forårsage alvorlige bivirkninger. Alle bivirkninger var milde og løst alene.

Om nødvendigt udføres symptomatisk og støttende behandling i tilfælde af forgiftning.

specielle instruktioner

Når du ordinerer Otrio sammen med fenofibrat eller statin, anbefales det omhyggeligt at studere brugsanvisningen til disse lægemidler.

I tilfælde af kombineret brug af ezetimibe med statiner observeres en konstant stigning i aktiviteten af leverenzymer (3 eller flere gange sammenlignet med den øvre grænse for normen), derfor kræves regelmæssig overvågning af leverfunktionen i begyndelsen af behandlingen og derefter regelmæssigt i overensstemmelse med instruktionerne for det anvendte statin.

Forekomsten af rabdomyolyse eller myopati oversteg ikke forekomsten af disse bivirkninger i kontrolgruppen (statinmonoterapi eller placebogruppe). Imidlertid er myopati og rhabdomyolyse kendt for at være kendte bivirkninger på andre lipidsænkende lægemidler (inklusive statiner). De fleste patienter, der udvikler rabdomyolyse, tog statiner, inden de startede Otrio. Rabdomyolyse er meget sjælden med ezetimibe monoterapi.

Patienter bør advares om risikoen for at udvikle rabdomyolyse og myopati og bør informere deres læge om muskelsmerter af ukendt oprindelse, svaghed eller ømhed. Hvis der er mistanke om myopati, eller diagnosen bekræftes, skal behandling med ezetimibe og eventuelt statin, der tages samtidigt, seponeres. En stigning i aktiviteten af kreatinfosfokinase mere end 10 gange sammenlignet med den øvre grænse for normen samt tilstedeværelsen af de ovennævnte symptomer indikerer udviklingen af myopati.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Der er ikke udført specielle undersøgelser af effekten af Autrio på evnen til at føre køretøjer og arbejde med andre potentielt farlige og komplekse mekanismer. Imidlertid kan nogle af de bivirkninger, der opstår, når de tager stoffet, påvirke de enkelte patients psykomotoriske funktioner.

Påføring under graviditet og amning

Dyreforsøg har ikke vist nogen direkte eller indirekte bivirkninger af ezetimib i relation til graviditet, føtal / embryonal udvikling, fødsel og yderligere postnatal udvikling. Der blev ikke observeret nogen teratogene virkninger, når ezetimibe blev administreret til drægtige hunrotter i kombination med simvastatin, atorvastatin, lovastatin eller pravastatin. Hos drægtige kaniner førte administrationen af lægemidlet i nogle tilfælde til defekter i udviklingen af fosterskelettet (hyppigheden af sådanne tilfælde er lav).

Der er ingen kliniske data om brugen af Otrio til gravide kvinder, derfor anvendes stoffet med ekstrem forsigtighed under graviditeten.

Når det kombineres med et ordineret statin, er det også nødvendigt at overholde anbefalingerne til brug af denne særlige statin under graviditet.

Ezitimibe udskilles i modermælk hos hunrotter. Der er ingen data om udskillelse af lægemidlet i modermælk hos kvinder, derfor anbefales Otrio ikke til brug under amning. Hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet under amning, bør amning afbrydes.

Pædiatrisk anvendelse

Esitimibe er kontraindiceret til børn under 6 år, da der ikke er data om sikkerhed og virkning af Otrio hos patienter under 6 år.

Sikkerheds- og effektraterne for Otrio blev undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen 6-10 år med heterozygot familiær eller ikke-familiær hyperkolesterolæmi i en klinisk undersøgelse med 12 ugers varighed. I barndommen var profilen for bivirkninger sammenlignelig med den hos voksne, der fik ezetimibe. Otrio har ikke en klar effekt på puberteten eller væksten hos piger og drenge (effekten af lægemidlet på disse parametre, når det behandles i mere end 12 uger, er ukendt).

Hos børn og unge i alderen 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er sikkerheden og effekten af ezetimib blevet undersøgt i kombination med simvastatin. Denne undersøgelse omfattede unge drenge og piger, der var passeret mindst et år efter deres første menstruationsblødning. Bivirkningsprofilen svarede til den hos voksne. Undersøgelsen afslørede ingen klar effekt af Otrio på puberteten og væksten hos unge eller varigheden af menstruationscyklussen hos unge piger.

Med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion med monoterapi med lægemidlet er dosisjustering ikke påkrævet.

I tilfælde af kombinationsbehandling med simvastatin til patienter med en glomerulær filtreringshastighed på mindre end 60 ml / min / 1,73 m2 ^{, anvendes} Otrio i en dosis på ikke mere end 10 mg en gang dagligt og simvastatin - i en dosis på højst 20 mg en gang dagligt. Hvis det er nødvendigt at bruge simvastatin i højere doser, anbefales det nøje at overvåge patientens tilstand.

Til krænkelser af leverfunktionen

Hos patienter med let nedsat leverfunktion er dosisjustering af Otrio ikke nødvendig.

Ved moderat til svær leverdysfunktion anbefales ikke ezetimibe.

Lægemiddelinteraktioner

Otrio påvirker ikke farmakokinetikken for lægemidler, der metaboliseres af N-acetyltransferase eller cytochrom P _450- isoenzymer. Ezitimibe ændrer ikke farmakokinetikken for digoxin, midazolam, dapson, glipizid, orale svangerskabsforebyggende midler (levonorgestrel og ethinyløstradiol), dextromethorphan og tolbutamid. Samtidig administration af cimetidin reducerer ikke biotilgængeligheden af ezetimib.

Antacida reducerer absorptionshastigheden af ezetimib, men påvirker ikke dets biotilgængelighed; derfor har dette fald i absorptionshastigheden af lægemidlet ingen klinisk betydning.

Cholestyramin reducerer den gennemsnitlige AUC for total ezetimibe med ca. 55%. På grund af denne interaktion er det muligt at reducere effekten af et yderligere fald i niveauet af LDL-kolesterol med samtidig brug af colestyramin og ezetimibe.

Samtidig administration med cyclosporin fører til en stigning i AUC-værdien for total ezetimib.

Ved samtidig brug med fibrater er en stigning i frigivelsen af kolesterol med galden mulig, hvilket resulterer i en høj sandsynlighed for at udvikle galdestenssygdom. Otrio anbefales ikke at kombineres med fibrater (undtagen fenofibrat).

Der er ingen klinisk signifikante interaktioner med den kombinerede anvendelse af ezetimibe med lovastatin, simvastatin, rosuvastatin, atorvastatin og pravastatin.

Ezitimibe kan øge INR (International Normalized Ratio), når det anvendes samtidigt med indirekte antikoagulantia (fluindion eller warfarin).

Analoger

Otrios analoger er Ezetrol, Ineji, Lipobon.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn. Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.

Tabletternes holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Otrio

Der er meget få anmeldelser af Otrio, men det er kendt fra rapporter om et lignende lægemiddel med den samme aktive ingrediens, at dette lægemiddel er meget godt og gør et fremragende stykke arbejde med hovedopgaven - at reducere koncentrationen af dårligt kolesterol i blodet.

Ifølge patienter er den største ulempe omkostningerne ved Otrio, da det konstant øges, og tabletterne anbefales at tage regelmæssigt.

Pris for Otrio på apoteker

Prisen på Otrio 10 mg (30 tabletter pr. Pakke) er 440-460 rubler.

Otrio: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Otrio 10 mg tabletter 30 stk. 450 RUB Købe

Otrio-fanen. 10 mg 30 stk. 543 r Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!