Spinraza
Spinraza: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Brug i barndommen
- 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
- 12. For krænkelser af leverfunktionen
- 13. Lægemiddelinteraktioner
- 14. Analoger
- 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 17. Anmeldelser
- 18. Pris på apoteker
Latinsk navn: Semprex
ATX-kode: M09AX07
Aktiv ingrediens: nusinersen (Nusinersen)
Producent: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Tyskland); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italien)
Beskrivelse og fotoopdatering: 2020-01-03
Spinraza er det nyeste lægemiddel til behandling af sygdomme i bevægeapparatet.
Frigør form og sammensætning
Lægemidlet produceres i form af en opløsning til intratekal (endolumbar) administration: farveløs, gennemsigtig væske, fri for uopløste partikler (5 ml hver i hætteglas, forseglet med en gummiprop og en aluminiumshætte, lukket med et plastlåg; i en papæske 1 flaske og instruktioner til brug af Spinraza).
Sammensætning til 1 ml opløsning:
- aktivt stof: nusinersen (i form af nusinersen-natrium) - 2,4 mg;
- hjælpekomponenter: vandfrit dinatriumhydrogenphosphat, natriumdihydrogenphosphatdihydrat, kaliumchlorid, magnesiumchloridhexahydrat, natriumchlorid, 1 M saltsyreopløsning, calciumchloriddihydrat, 1 M natriumhydroxidopløsning, vand til injektionsvæsker.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Spinraza er et antisense-oligonukleotid (ASO). Dens struktur er specielt designet til behandling af en sjælden progressiv neuromuskulær sygdom med en autosomal recessiv arvemåde - SMA (spinal muskelatrofi). SMA er forårsaget af mutationer i den lange arm af kromosom 5 (5q), som fører til tab af funktion af et specielt gen, der er ansvarlig for overlevelsen af motorneuroner (gen SMN1). Som et resultat af utilstrækkelig funktion af dette gen opstår der en mangel på SMN-proteinet. På trods af at SMN2-genet også er ansvarlig for dannelsen af dette protein, forbliver den samlede mængde SMN-protein lav (da mængden af syntetiseret SMN-protein under indflydelse af SMN2-genet er ubetydelig).
SMA henviser til spektret af forskellige kliniske tilstande. Sværhedsgraden af sygdommen afhænger af antallet af kopier af SMN2-genet og debutalderen.
Virkningsmekanismen for Spinraza er forbundet med en stigning i andelen af mRNA (template-ribonukleinsyre) -transkripter med inklusionen af exon 7 af SMN2-genet. mRNA oversættes til fuldkædet SMN-protein og derved opretholder den funktionelle aktivitet af proteinet.
Farmakokinetik
Efter injektion af nusinersen distribueres lægemidlet fuldstændigt gennem CSF (cerebrospinalvæske). Målene for den terapeutiske virkning af Spinraza er væv i centralnervesystemet (centralnervesystemet).
Efter gentagen indgivelse steg den gennemsnitlige minimale restkoncentration af det aktive stof i CSF med ca. 1,4-3 gange. Ligevægtstilstanden blev nået inden for ca. 24 måneder. Yderligere injektioner af lægemidlet efter at have nået en ligevægtstilstand fører ikke til yderligere ophobning af nusinersen i væv i centralnervesystemet eller CSF.
Efter administration af Spinraza var de minimale resterende plasmakoncentrationer relativt lave (sammenlignet med de resterende koncentrationer i CSF). Stigningen i middelværdier for maksimal plasmakoncentration og AUC (areal under koncentration-tidskurven) var proportional med den administrerede dosis. Flere injektioner førte ikke til kumulation.
Nusinersen er bredt fordelt i centralnervesystemet og når terapeutiske koncentrationer i rygmarvsvæv, som repræsenterer et terapeutisk mål. Det er også blevet vist, at lægemidlet er til stede i neuroner og andre celler i hjernen og rygmarven og perifere væv (inklusive nyrer, lever og skeletmuskler).
Det metaboliseres ved hydrolyse, som medieres af exonukleaser 3 'og 5'. Nusinersen er ikke en inducer eller hæmmer, og det er heller ikke et substrat for cytochrom P450-enzymer.
Den vigtigste eliminationsvej for lægemidlet og dets metabolitter er tilsyneladende udskillelse i urinen. Den terminale halveringstid for nusinersen fra CSF er i gennemsnit 135–177 dage.
Patientens køn påvirker ikke farmakokinetikken for Spinraza.
Indikationer til brug
Spinraza bruges til at behandle en sjælden genetisk lidelse kaldet SMA (spinal muskelatrofi).
Kontraindikationer
Lægemidlet er kontraindiceret hos patienter med øget individuel følsomhed over for hoved- eller hjælpekomponenterne.
Spinraza, brugsanvisning: metode og dosering
Spinraz-opløsning injiceres intratekalt gennem lændepunktur. Behandling kan kun udføres af specialister med erfaring i at udføre lændepunktur.
Behandlingen skal startes så tidligt som muligt efter diagnosen. Den anbefalede enkeltdosis Spinraza er 5 ml (12 mg). Lægemidlet administreres på 1. behandlingsdag (dag 0) og derefter på 14., 28. og 63. behandlingsdag. Hvis den næste dosis er forsinket eller savnet, indgives lægemidlet så tidligt som muligt (intervallet mellem to doser skal være mindst 14 dage).
I fremtiden administreres Spinraza en gang hver 4. måned. Hvis den næste injektion savnes eller forsinkes, skal opløsningen injiceres så tidligt som muligt og derefter fortsætte administrationen med den indstillede frekvens.
Spinraza skal bruges i lang tid og konstant. Det tilrådeligt at fortsætte behandlingen vurderes af den behandlende læge.
Instruktioner til klargøring og dosisadministration:
- Før administration af lægemidlet skal opløsningens tilstand vurderes visuelt. Den skal være farveløs og gennemsigtig og ikke indeholde partikler.
- Fremstillingen af opløsningen og den videre indgivelse heraf skal udføres under aseptiske forhold.
- Umiddelbart før administration skal du tage flasken ud af køleskabet og opbevare den ved stuetemperatur i et stykke tid. Eksterne varmekilder må ikke anvendes.
- En uåbnet og ubrugt flaske kan returneres til køleskabet, hvis den har været opbevaret ved temperaturer op til 25 ° C i højst 30 timer.
- Før introduktionen er hætteglassets gummiprop gennemboret med en nål, og det nødvendige volumen opløsning trækkes ind i sprøjten. Yderligere fortynding er ikke påkrævet. Hvis den opsamlede opløsning ikke anvendes i 6 timer, skal den bortskaffes.
- I nogle tilfælde kan sedation være nødvendig med indførelsen af lægemidlet (udført i henhold til indikationer under hensyntagen til patientens kliniske tilstand).
- Ved intratekal administration af Spinraza-injektioner, især i tidlige aldersgrupper og patienter med skoliose, tilrådes det at bruge enhver billeddannelseskontrol (for eksempel ultralyd).
- Før injektionen injiceres, anbefales det at ekstrahere et volumen CSF svarende til det injicerede volumen af lægemidlet.
- Spinraza injiceres intratekalt i en bolus i løbet af 1-3 minutter. En spinalbedøvelsesnål skal bruges til at injicere lægemidlet. Det er umuligt at injicere steder, hvor der er tegn på en inflammatorisk eller infektiøs proces på huden.
- Den ubrugte mængde opløsning skal bortskaffes.
Sikkerheden og effekten af Spinraza blev undersøgt hos børn 0-17 år. Hos patienter i alderen 18 år og derover er erfaring med lægemidlet begrænset. Der er ingen erfaring med brugen af nusinersen hos personer over 65 år.
Hos patienter med nedsat nyre- og / eller leverfunktion er brugen af lægemidlet ikke undersøgt.
Bivirkninger
Alle uønskede bivirkninger af Spinraza er forbundet med lændepunkturproceduren og kan betragtes som symptomer på post-dural punkteringssyndrom:
- fordøjelsessystemet: meget ofte - opkastning
- nervesystem: meget ofte - hovedpine;
- bevægeapparatet og bindevæv: meget ofte - rygsmerter.
I perioden efter anvendelse af Spinraza efter registrering blev der registreret så alvorlige bivirkninger som meningitis og hydrocephalus, hvilket sandsynligvis skyldes metoden til indgivelse af lægemidlet (lændepunktur).
I populationer af spædbørn, hvor stoffet oftest anvendes, kan nogle uønskede bivirkninger, for eksempel rygsmerter og hovedpine, ikke vurderes, hvilket er forbundet med de begrænsede kommunikationsegenskaber hos patienter i denne gruppe.
Lægemidlets immunogenicitet er lav. Der var ingen signifikant effekt af dannelsen af antidrugantistoffer på det kliniske respons, farmakokinetik eller bivirkninger af nusinersen.
Overdosis
Der er ikke registreret tilfælde af overdosering. Hvis du oplever bivirkninger ved Spinraza, skal du søge lægehjælp.
specielle instruktioner
Under intravenøs eller subkutan administration af andre ASO'er blev der undertiden observeret blodpropper og trombocytopeni. Hvis der er kliniske indikationer, anbefales det at udføre de nødvendige laboratorieundersøgelser for at bestemme blodpropper og blodpladetal inden administration af Spinraza.
Andre ASO'er forårsagede nefrotoksicitet, derfor anbefales det i nærvær af kliniske indikationer at bestemme proteinindholdet i morgenurin. Hvis proteinet i urinen er konstant forhøjet, bør der foretages yderligere test.
Tilfælde af hydrocephalus, der ikke er forbundet med blødning og meningitis, er rapporteret hos patienter, der fik nusinersen. Nogle patienter fik en ventrikuloperitoneal shunt. Hos personer med nedsat bevidsthed er det nødvendigt at vurdere sandsynligheden for at udvikle hydrocephalus. Indtil i dag er risikoen og fordelene ved behandling med Spinraza hos patienter med ventrikuloperitoneal shunt ukendt, derfor skal gennemførligheden og behovet for yderligere behandling evalueres nøje.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Der er ingen data.
Påføring under graviditet og amning
Undersøgelser af lægemidlet under graviditet og amning er ikke udført. Introduktion af Spinraza-injektioner til kvinder i reproduktiv alder eller gravide kvinder er mulig efter vurdering af forholdet mellem den forventede fordel og potentielle risiko.
I eksperimenter udført på dyr blev der ikke fundet nogen effekt af nusinersen på fertiliteten hos kvinder eller hanner, reproduktive organer såvel som fostrets vækst og udvikling.
Pædiatrisk anvendelse
Hos børn fra fødsel til 17 år anvendes Spinraza ifølge indikationer og i anbefalede doser.
Med nedsat nyrefunktion
I tilfælde af nedsat nyrefunktion er brugen af lægemidlet ikke undersøgt.
Til krænkelser af leverfunktionen
Brug af Spinraza til personer med nedsat leverfunktion er ikke undersøgt.
Lægemiddelinteraktioner
Der har ikke været nogen specielle kliniske undersøgelser for at bestemme lægemiddelinteraktioner mellem nusinersen og andre lægemidler. Sandsynligheden for sådanne interaktioner er meget lille, da nusinersen hverken er en inducer eller en hæmmer af cytochrom P450-enzymer og ikke metaboliseres med deltagelse af disse enzymer.
Analoger
Der er ingen oplysninger om Spinrazas analoger.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares på et mørkt sted uden for børns rækkevidde i den originale emballage ved en temperatur på + 2 … + 8 ° C. Opløsningen må ikke fryses.
Det er tilladt at opbevare lægemidlet i sin originale emballage (i en papkasse) ved stuetemperatur ikke mere end 30 ° C i højst 14 dage. Hvis opløsningen ikke er brugt i løbet af dette tidsrum, er gentagen opbevaring i køleskabet (ved en temperatur på + 2 … + 8 ° C) uacceptabel.
Holdbarheden er 3 år.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Spinraz
Der er meget få anmeldelser af Spinraz, da stoffet er nyt og relativt nylig registreret i Rusland. Dette er det første lægemiddel, der er registreret i landet, der bremser udviklingen af en sjælden genetisk sygdom - spinal muskelatrofi. I Rusland er der mere end 800 mennesker med denne diagnose.
Spinraza-pris på apoteker
Salgsprisen for Spinraza er endnu ikke fastsat. Det er et af de dyreste stoffer i verden. I USA når prisen på en flaske 125 tusind dollars.
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
