Tyverb - Instruktioner Til Brug Af Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Tyverb

Tyverb: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Tyverb

ATX-kode: L01XE07

Aktiv ingrediens: lapatinib (lapatinib)

Producent: Glaxo Wellcome Operations (UK)

Beskrivelse og fotoopdatering: 28.11.2018

Priser på apoteker: fra 74.500 rubler.

Købe

Tyverb er en proteintyrosinkinasehæmmer, anticancermedicin.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet produceres i form af filmovertrukne tabletter: ovale, bikonvekse, gule, indgraveret på den ene side med "GS XJG" i polyethylenflasker, i en papæske 1 flaske og brugsanvisning til Tyverb).

1 tablet indeholder:

• aktivt stof: lapatinib ditosylatmonohydrat - 405 mg, hvilket svarer til indholdet af 250 mg lapatinib;
• hjælpekomponenter: natriumcarboxymethylstivelse (type A), povidon K30, mikrokrystallinsk cellulose, renset vand - fjernet under produktion;
• filmskal: opadry gul YS-1-12524-A [polysorbat 80, hypromellose, macrogol 400, titandioxid, jernfarvestof gul oxid (E172), jernfarvestof rød oxid (E172)].

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Tyverb er et antineoplastisk lægemiddel. Dens aktive ingrediens, lapatinib, er en reversibel selektiv hæmmer af intracellulær tyrosinkinase, der binder til den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) ErbB1 og den humane epidermale vækstfaktorreceptor (HER2 / neu) ErbB2. Langsommere dissociation med ErbB1- og ErbB2-receptorer (fra ligand-receptorkomplekset, dissociationsperioden på 50% af liganden er ca. 5 timer) skelner lapatinib fra andre hurtigt reversible tyrosinkinaseinhibitorer.

I en in vitro-undersøgelse af lægemidlet i kombination med capecitabin på fire linier af tumorceller blev, ud over dets egen aktivitet, den additive virkning af lapatinib og den aktive metabolit af capecitabin, fluorouracil, etableret. Evaluering af den hæmmende virkning blev udført på trastuzumab-behandlede celler.

Sammen med en additiv virkningsmekanisme kan kombination med trastuzumab give mekanismer til uovertruffen overvindelse af resistens over for anti-HER2-behandling.

På HER2-positive tumorcellelinier blev signifikant lapatinib-aktivitet og synergistisk virkning påvist i medier indeholdende trastuzumab.

Forskningsresultater indikerer, at der ikke er nogen krydsresistens mellem de to ligander i HER2-receptoren (ErbB2).

Farmakokinetik

Efter oral administration forekommer ufuldstændig absorption af lapatinib. I den systemiske cirkulation bestemmes det i området fra 0 til 1,5 time. Variationen af den samlede koncentration af lægemidlet i blodplasma (AUC) er fra 50% til 100%. Den maksimale koncentration (_Cmax) af lapatinib i blodplasma nås efter ca. 4 timer.

Mens man tager en daglig dosis på 1250 mg, er ligevægtens plasmakoncentration af lapatinib (_Css) i gennemsnit 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Ved samtidig indtagelse af mad, der indeholder 5% fedt, øges den systemiske eksponering af lægemidlet 3 gange, 50% fedt - 4 gange. Tiden til at nå C _max stiger henholdsvis 2,5 og 3 gange.

Plasmaproteinbinding (albumin og alfa _1- syreglycoprotein) - 99%.

Lapatinib hæmmer let den organiske kationtransportør (OCT) eller den organiske aniontransportør (OAT).

Intensiv metabolisme med dannelsen af forskellige oxiderede metabolitter forekommer hovedsageligt med deltagelse af isoenzymer CYP3A4 og CYP3A5, i mindre grad - CYP2C19 og CYP2C8.

In vitro hæmmer lapatinib isoenzymerne CYP3A og CYP2C8 i klinisk relevante koncentrationer.

På mikrosomale leverenzymer såsom CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6 har lapatinib en let hæmmende virkning.

Mens raske individer tager ketoconazol, som er en hæmmer af isoenzymet CYP3A4, i en daglig dosis på 400 mg i 7 dage, øges den systemiske fordeling af det aktive stof ca. 3,6 gange, og halveringstiden (T _1/2) - 1,7 gange … Anvendelsen af carbamazepin (inducer af isoenzymet CYP3A4) i en daglig dosis på 200 mg i tre dage og 400 mg i 17 dage forårsager et fald i den systemiske fordeling af lapatinib med 72%.

Ligevægtstilstanden opnås efter 7 dage med en enkelt dosis Tayverb, mens T _1/2 er 24 timer.

I uændret form udskilles et gennemsnit på 27% af den indtagne dosis gennem tarmene, mindre end 2% gennem nyrerne, herunder i form af metabolitter.

Ved nedsat nyrefunktion og hos patienter i hæmodialyse er det usandsynligt, at lapatinibs farmakokinetik ændres.

I tilfælde af nedsat leverfunktion skal Tiverb ordineres med forsigtighed. Hvis en historie med alvorligt nedsat leverfunktion er indiceret, bør dosis reduceres. Med udviklingen af alvorlig levertoksicitet på baggrund af brugen af lægemidlet er det nødvendigt at annullere behandlingen uden den efterfølgende genoptagelse.

Indikationer til brug

Brug af Taiverb er indiceret til behandling af metastatisk brystkræft med overekspression af HER2 i kombination med trastuzumab i tilfælde, hvor sygdommens progression blev observeret under eller efter brugen af trastuzumab til metastatisk kræft.

Patienter med tumorprogression under eller efter trastuzumab-behandling ordineres lægemidlet til behandling af lokalt avanceret og metastatisk brystkræft med overekspression af HER2 som en del af en kombinationsbehandling med capecitabin efter tidligere behandling med antracyclin og taxan.

Tyverb anvendes i kombination med en aromatasehæmmer til behandling af hormonreceptor-positiv metastatisk brystkræft med HER2-overekspression hos postmenopausale patienter.

Kontraindikationer

Absolut:

• samtidig brug af lægemidler, der er kraftige hæmmere (inklusive grapefrugtjuice) eller inducere af CYP3A4-isoenzymet;
• samtidig brug af lægemidler, der øger surheden i mavesaft;
• graviditetsperiode
• amning
• barndom;
• overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.

Det anbefales at være forsigtig, når man ordinerer Tayverb-tabletter til patienter med risiko for at udvikle venstre ventrikelsvigt eller i nærvær af faktorer, der påvirker en stigning i QT-intervallet (inklusive hypokalæmi, hypomagnesæmi, medfødt langt QT-interval syndrom, samtidig brug af lægemidler, der påvirker en stigning i QT-intervallet), med moderat eller svær leverdysfunktion (7 eller flere punkter på Child-Pugh-skalaen), alvorlig nyresvigt, over 65 år, sammen med moderate hæmmere af CYP3A4-isoenzymet i kombination med lægemidler med et snævert terapeutisk interval, som er substrater for CYP3A4-isoenzymer CYP2C8.

Tyverb, brugsanvisning: metode og dosering

Tyverb-tabletter tages oralt under overholdelse af et interval på 1 time før eller efter måltiderne.

Den ordinerede daglige dosis lapatinib tages en gang dagligt, helst på samme tid på dagen. Hvis den næste dosis savnes, genopfyldes den ikke, og behandlingen fortsættes ved at tage den næste dosis på et bestemt tidspunkt.

Anbefalet dosering til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft med HER2-overekspression:

• kombination med capecitabin: Taverb-dosis - 5 stk. (1250 mg). Dosis af capecitabin 2000 mg per kvadratmeter ^af legemsoverflade per dag. Den resulterende dosis tages hver 12. time (under eller 0,5 time efter måltider) fra 1 til 14 dage af anticancerterapicyklussen (21 dage);
• kombination med trastuzumab: dosis lapatinib - 4 stk. (1000 mg). Trastuzumab-dosis - intravenøst (iv) med en hastighed på 4 mg pr. 1 kg af patientens kropsvægt som en ladningsdosis, derefter 2 mg pr. 1 kg kropsvægt en gang dagligt med et interval på 7 dage.

Anbefalet dosering til behandling af hormonreceptor-positiv metastatisk brystkræft med HER2-overekspression:

• dosis lapatinib: 6 stk. (1500 mg);
• dosis letrozol (en af de mulige aromatasehæmmere): 2,5 mg en gang dagligt. Hvis en anden aromatasehæmmer ordineres, bestemmes dens dosis i overensstemmelse med instruktionerne til det specifikke præparat.

Anbefalinger om midlertidigt at stoppe med at tage eller reducere dosis af Tayverb i tilfælde af følgende samtidige patologier:

• lidelser i det kardiovaskulære system: Årsagen til seponering af lægemidlet er et fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under den acceptable grænse eller til grad III eller mere i overensstemmelse med de generelle toksicitetskriterier fra US National Cancer Institute. Behandlingen kan genoptages tidligst 14 dage efter normal LVEF og ingen symptomer på hjertesvigt. Når behandlingen genoptages, reduceres den daglige dosis: når den kombineres med trastuzumab - op til 3 stk. (750 mg), i kombination med capecitabin - op til 4 stk. (1000 mg), når det kombineres med en aromatasehæmmer - op til 5 stk. (1250 mg). Risikoen for nedsat LVEF øges i løbet af de første 84 dage efter indtagelse af lapatinib;
• interstitiel lungesygdom, pneumonitis: hvis der opstår symptomer, der indikerer udviklingen af interstitiel lungesygdom, pneumonitis (III-grad af toksicitet og højere i henhold til de generelle kriterier fra US National Cancer Institute), skal behandlingen afbrydes;
• diarré: Årsagen til den midlertidige seponering af lapatinib er tilstedeværelsen af grad III diarré, grad I eller II diarré kompliceret af spastisk mavesmerter (moderat til svær), kvalme eller opkastning af grad II og højere, nedsat ydeevne, feber, neutropeni, svær blødning, dehydrering eller sepsis i henhold til US National Cancer Institutes generelle toksicitetskriterier. Med et fald i diarré til grad I og lavere kan behandlingen genoptages med en lavere dosis. Når det kombineres med trastuzumab, ordineres 3 stk. (750 mg), i kombination med capecitabin - 4 stk. (1000 mg), når det kombineres med en aromatasehæmmer - 5 stk. (1250 mg) en gang dagligt. Med IV-grad af diarré stoppes behandlingen fuldstændigt;
• manifestationer af toksicitet: II grad af toksicitet og højere er grundlaget for at træffe en beslutning om at annullere eller midlertidigt afbryde behandlingen. Efter et fald i sværhedsgraden af de toksiske virkninger til grad I og derunder, kan brugen af Tayverb genoptages ved startdosis. Hvis gentagne toksiske virkninger forekommer, skal dosis af lapatinib reduceres med 250 mg.

Ved svære leverfunktioner (klasse C på Child-Pugh-skalaen) anvendes stoffet i en reduceret dosis. Når det kombineres med capecitabin, skal den daglige dosis være 750 mg, i kombination med en aromatasehæmmer, 1000 mg. I tilfælde af alvorlige manifestationer af levertoksicitet bør behandling med Tayverb annulleres, genudnævnelse er uacceptabel.

I tilfælde af nedsat nyrefunktion er korrektion af doseringsregimen ikke påkrævet.

Bivirkninger

Bivirkninger, der blev konstateret under kliniske studier og post-registrering, der opstod på baggrund af lapatinib-monoterapi eller i kombination med trastuzumab:

• fra ernæring og stofskifte: meget ofte - anoreksi;
• fra det kardiovaskulære system: ofte - et forbigående fald i LVEF (inklusive åndenød, hjertebanken, hjertesvigt);
• fra luftvejene: sjældent - pneumonitis, interstitiel lungesygdom
• fra mave-tarmkanalen: meget ofte - diarré (inklusive fører til dehydrering), kvalme, opkastning
• fra det hepatobiliære system: sjældent - hepatotoksicitet, hyperbilirubinæmi;
• dermatologiske reaktioner: meget ofte - udslæt (inklusive forbigående akneform dermatitis); ofte - paronychia og andre neglesår
• allergiske reaktioner: sjældent - anafylaksi og andre overfølsomhedsreaktioner;
• fra kroppen som helhed: meget ofte - svaghed.

Derudover kan brugen af lapatinib i kombination med capecitabin forårsage følgende bivirkninger:

• fra mave-tarmkanalen: meget ofte - mavesmerter, dyspepsi, stomatitis, forstoppelse;
• dermatologiske reaktioner: meget ofte - tør hud, palmar-plantar syndrom;
• fra bevægeapparatet: meget ofte - smerter i lemmer og / eller ryg;
• fra nervesystemet: ofte - hovedpine;
• fra siden af psyken: meget ofte - søvnløshed;
• fra kroppen som helhed: meget ofte - betændelse i mundslimhinden.

Ud over uønskede virkninger på baggrund af monoterapi med lapatinib blev følgende bivirkninger bemærket, da Tayverb blev kombineret med letrozol:

• fra åndedrætssystemet: meget ofte - epistaxis;
• dermatologiske reaktioner: meget ofte - tør hud, alopeci.

Overdosis

Symptomer: udvikling af bivirkninger og tilhørende konsekvenser. Mulig hudsår, sinustakykardi med et normalt elektrokardiogram (EKG) og / eller slimhindeinddragelse. Fraværet af kliniske symptomer er tilladt på baggrund af en overdosis.

Behandling: udnævnelse af symptomatisk behandling. Hæmodialyse er ineffektiv.

specielle instruktioner

Lapatinib-behandling bør overvåges af en specialist, der har erfaring med kræftbehandling.

Behandlingen kan startes og fortsættes, når venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) er inden for acceptable grænser, og koncentrationen af kalium og magnesium i blodet er normal. Før og under brug af lapatinib kræves regelmæssig monitorering af LVEF, EKG med monitorering af QT-intervallet.

Diarré kan udvikle sig i de tidlige stadier af behandling med lapatinib. For optimal kontrol af diarré bør patienter informere lægen om eventuelle abnormiteter i afføringsadfærd. Tidlig påvisning og rettidig administration af antidiarrémidler er afgørende for at forhindre svær diarré. Forebyggelse af dehydrering kan kræve oral eller intravenøs administration af elektrolytter og væsker og brug af fluoroquinolon-antibiotika. Patienter med svær diarré, der varer 24 timer og ledsages af grad III eller IV feber eller neutropeni, kræver særlig opmærksomhed. I dette tilfælde kan det være nødvendigt at løse problemet med midlertidig seponering eller tilbagetrækning af lægemidlet.

Brug af Taiverb ledsages af risikoen for at udvikle levertoksicitet, herunder i alvorlig grad med dødelig udgang. Manifestationen af hepatotoksicitet kan være en stigning i aktiviteten af alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase (sammenlignet med den øvre grænse for normen 3 gange) og niveauet af total bilirubin (sammenlignet med den øvre grænse for normal 1,5 gange). Dets symptomer kan forekomme flere dage efter start af lægemidlet eller i en senere periode. I denne henseende overvåges laboratorieparametrene for bilirubin, aminotransferaser og alkalisk phosphatase både inden behandlingsstart og hver 28-42 dag i løbet af hele behandlingsforløbet. Hvis der konstateres alvorlige leverdysfunktioner, er det nødvendigt med den endelige seponering af lapatinib.

Det skal huskes, at madindtag påvirker biotilgængeligheden af lapatinib.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Der skal udvises forsigtighed, når man kører køretøjer og udfører potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og høj hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Påføring under graviditet og amning

Brug af Taiverb under drægtighed og amning er kontraindiceret.

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge pålidelige svangerskabsforebyggende midler i perioden med stofbrug og inden for tre måneder efter tilbagetrækningen. De bør advares om at overveje at afbryde graviditeten, hvis de bliver gravide, mens de tager lapatinib.

Pædiatrisk anvendelse

Udnævnelsen af Taiverb i barndommen er kontraindiceret.

Med nedsat nyrefunktion

Det anbefales at bruge Tayverb tabletter med forsigtighed til behandling af patienter med alvorlig nyresvigt.

Til krænkelser af leverfunktionen

Det anbefales at være forsigtig, når Tayverb ordineres til patienter med moderat eller svær leverdysfunktion (7 eller flere point på Child-Pugh-skalaen).

Ved svær leverfunktion (klasse C på Child-Pugh-skalaen) anvendes Tyverb i en reduceret dosis. Når det kombineres med capecitabin, skal den daglige dosis være 750 mg, i kombination med en aromatasehæmmer, 1000 mg. I tilfælde af alvorlige manifestationer af hepatotoksicitet bør behandlingen med lægemidlet annulleres, genudnævnelse er uacceptabel.

Brug til ældre

På grund af manglende tilstrækkelige data om effekt og sikkerhed bør Tiverb anvendes med forsigtighed ved behandling af patienter over 65 år.

Lægemiddelinteraktioner

Mulige interaktioner med samtidig brug af Tyverb:

• hæmmere af CYP3A4-isoenzymet (inklusive itraconazol, ketoconazol, grapefrugtjuice) og induktorer af CYP3A4-isoenzymet (inklusive rifampicin, carbamazepin, St. Der er ingen kliniske data om brugen af denne kombination;
• protonpumpehæmmere og andre midler, der øger surheden i mavesaft: reducerer opløseligheden og absorptionen af lapatinib;
• paclitaxel: graden af eksponering for paclitaxel stiger med 23%, hvilket fører til en stigning i forekomsten og sværhedsgraden af diarré, neutropeni;
• docetaxel: IV-administration af docetaxel øger forekomsten af neutropeni;
• irinotecan: der er en stigning i AUC på den aktive metabolit af irinotecan på ca. 40%, en kombination af lægemidler skal ordineres med forsigtighed;
• transportproteiner af P-glycoprotein og BCRP (brystkræftresistensprotein): hæmmere og inducere af disse proteiner kan påvirke aktiviteten og / eller fordelingen af lapatinib;
• digoxin: AUC for digoxin stiger med ca. 98%;
• trastuzumab, capecitabin, letrozol: de farmakokinetiske parametre for disse lægemidler overtrædes ikke.

Analoger

Tyverbs analoger er: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Xalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mechinlarinist, Rafinlarinist.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 30 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Tyverbe

Anmeldelser om Tyverbe er meget sjældne, deres indhold tillader ikke vurdering af stoffets effektivitet eller tolerabilitet.

Pris for Tyverb på apoteker

Prisen på Tyverb for en pakke, der indeholder 140 tabletter, kan variere fra 188.909 til 202.000 rubler.

Tyverb: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Tyverb 250 mg filmovertrukne tabletter 140 stk. RUB 74500 Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!