Tromborel
Tromborel: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Brug i barndommen
- 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
- 12. For krænkelser af leverfunktionen
- 13. Brug til ældre
- 14. Lægemiddelinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apoteker
Latinsk navn: Tromborel
ATX-kode: B01AC04
Aktiv ingrediens: clopidogrel (Clopidogrel)
Producent: Edge Pharma Private Limited (Indien)
Beskrivelse og fotoopdatering: 25-02-2020
Tromborel er et antiblodplademiddel.
Frigør form og sammensætning
Doseringsform - filmovertrukne tabletter: runde, fra lyserøde til lyserøde; 2 lag skiller sig ud på bruddet - en lyserød skal og en lysegul kerne (10 og 14 stk. I blisterpakninger, i en papkasse instruktioner til brug af Tromborel og 1, 2, 4 eller 6 blisterkort indeholdende 14 tabletter hver eller 1, 2, 3 eller 10 blærer indeholdende 10 tabletter).
Sammensætningen af lægemidlet til 1 tablet:
- aktivt stof: clopidogrel (i form af hydrogensulfat) - 75 mg;
- hjælpekomponenter: calciumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, natriumcarboxymethylstivelse;
- filmkappe: Brun vincoat (ethylcellulose, talkum, triacetin, titandioxid, hypromellose, rød jernoxid).
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Den aktive ingrediens i Tromborel, clopidogrel, er et prolægemiddel, da en af dets aktive metabolitter er en hæmmer af blodpladeaggregering.
Den aktive metabolit reducerer selektivt bindingen af adenosindiphosphat (ADP) til receptorer på blodplader og inhiberer også selektivt aktiveringen af komplekset af glycoprotein (GP) receptorer IIb / IIIa, hvorved blodpladeaggregering reduceres.
Clopidogrel har ingen virkning på phosphodiesterase (PDE) aktivitet. Det er i stand til at reducere blodpladeaggregering, som udvikler sig under indflydelse af andre agonister, ved at reducere deres aktivering ved frigivet ADP.
Lægemidlet binder irreversibelt til ADP-receptorer til blodplader, som forbliver immune over for ADP-stimulering i løbet af livscyklussen (ca. 7 dage).
Det er værd at bemærke, at tilfredsstillende blodpladesuppression ikke observeres hos alle patienter. Dette skyldes det faktum, at isozymer i cytochrom P450-systemet, herunder polymorfe, og som er i stand til at blive hæmmet af andre lægemidler, er involveret i dannelsen af den aktive metabolit af clopidogrel.
Hos patienter med aterosklerotiske vaskulære læsioner forhindrer Tromborel udviklingen af aterotrombose uanset kar, hvor processen er lokaliseret (kardiovaskulære, perifere eller cerebrovaskulære læsioner).
Efter at have taget clopidogrel i en dosis på 400 mg udvikles effekten inden for 2 timer (hæmning - 40%), den maksimale rækkevidde (undertrykkelse af aggregering - 60%) - efter 4-7 dage med regelmæssig indtagelse af lægemidlet i en daglig dosis på 50-100 mg. Blodpladevirkningen vedvarer gennem blodpladernes levetid (op til 10 dage).
Ifølge resultaterne af en lille sammenlignende undersøgelse af farmakodynamikken af clopidogrel, som involverede mænd og kvinder, har kvinder mindre undertrykkelse af ADP-induceret aggregering, men der er ingen forskel i forlængelsen af blødningstiden.
Den store kontrollerede undersøgelse Clopidogrel vs Aspirin hos patienter med risiko for iskæmiske hændelser (CAPRIE) undersøgte de sammenlignende egenskaber ved clopidogrel og acetylsalicylsyre (ASA) hos patienter med risiko for at udvikle iskæmisk patologi. Det blev fundet, at følgende parametre var ens hos kvinder og mænd: hyppigheden af kliniske resultater, antallet af bivirkninger, antallet af andre lidelser i kliniske parametre og laboratorieparametre.
Farmakokinetik
Ved regelmæssig indtagelse af en daglig dosis Tromborel 75 mg absorberes clopidogrel hurtigt. Har høj biotilgængelighed. Imidlertid er plasmakoncentrationen lav, allerede 2 timer efter indtagelse, når den ikke målegrænsen, som er 0,025 μg / l. Cirka 98% af clopidogrel og 94% af dets inaktive metabolit binder til plasmaproteiner.
Stoffet gennemgår intensiv metabolisme i leveren. Under in vitro- og in vivo-forhold blev der observeret to biotransformationsveje: den første med deltagelse af esteraser efterfulgt af hydrolyse, hvorved der dannes et inaktivt derivat af carboxylsyre (85% af de cirkulerende metabolitter); det andet - under indflydelse af cytochrom P450 isoenzymer. Oprindeligt metaboliseres clopidogrel til en mellemliggende metabolit - 2-oxoclopidogrel og derefter til en aktiv metabolit af et thiolderivat af clopidogrel. In vitro forekommer denne biotransformationsvej med deltagelse af isoenzymer CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Isoenzymet CYP2C19 er involveret i dannelsen af både 2-oxoclopidogrel og en aktiv metabolit.
Cirka 50% af lægemidlet udskilles af nyrerne, ca. 46% af tarmene. Elimineringstiden efter oral administration er ca. 120 timer.
Halveringstiden (T 1/2) efter en enkelt dosis på 75 mg er 6 timer. T 1/2 af den inaktive metabolit efter en enkelt og flere doser er 8 timer.
Farmakokinetiske parametre for clopidogrel i særlige kliniske tilfælde:
- Alvorlig nyreskade: Efter gentagen administration af lægemidlet i en daglig dosis på 75 mg var initieringen af ADP-induceret blodpladeaggregering hos patienter med kreatininclearance (CC) på 5-15 ml / min 25% lavere end hos raske frivillige, der fik en lignende dosis. Imidlertid var forlængelsen af blødningstiden omtrent den samme;
- alvorlig leverskade: efter regelmæssig administration af Tromborel i en daglig dosis på 75 mg i 10 dage var hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregering og gennemsnitlig blødningstid hos patienter med svært nedsat leverfunktion svarende til dem hos raske frivillige;
- etnicitet: repræsentanter for forskellige etniske grupper adskiller sig i forekomsten af alleler til generne af isoenzymet CYP2C9, som er ansvarlige for mellemliggende og reduceret stofskifte. Der er begrænsede data om litteraturen om repræsentanterne for Mongoloid race, men de er utilstrækkelige til at vurdere betydningen af genotypebestemmelse af isoenzymet CYP2C19 i forhold til det kliniske resultat af hændelser;
- børns alder: hos børn er lægemidlets farmakokinetik ikke undersøgt;
- ældre alder: Ved sammenligning af indikatorerne hos patienter over 75 år og yngre raske frivillige blev der ikke observeret signifikante forskelle, hvorfor dosisjustering af clopidogrel ikke er påkrævet.
Farmakogenetik
Under ex vivo-betingelser (eksperimenter med levende væv overført fra kroppen til et kunstigt miljø) i undersøgelsen af blodpladeaggregering varierede de farmakologiske parametre og antiplatelet-egenskaben af den aktive metabolit afhængigt af genotypen på CYP2C19-isoenzymet.
Allelen af CYP2C19 * 1-genet svarer fuldt ud til funktionel stofskifte. Imidlertid er allelerne af CYP2C19 * 2- og CYP2C19 * 3-generne ikke-funktionelle - de er årsagen til faldet i stofskifte hos de fleste repræsentanter for racerne Mongoloid (99%) og Kaukasoid (85%). I sjældnere tilfælde findes andre alleler, der forårsager et fald eller fravær af stofskifte, såsom CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 og * 8. Dårlige metaboliserere er patienter, der besidder to af disse alleler af tabet af funktion-genet.
Hyppigheden af fænotyper af patienter, der anses for at være svage metaboliserere af CYP2C19, er 14% i Mongoloid race, 4% i Negroid race og 2% i kaukasisk race. Der er udviklet specielle tests til at bestemme genotypen på CYP2C19-isoenzymet. Med et reduceret stofskifte af det angivne isoenzym blev der observeret et fald på 30-50% i den maksimale plasmakoncentration (Cmax) og arealet under den aktive metabolits koncentrationstidskurve (AUC) efter at have taget en ladningsdosis clopidogrel (300 eller 600 mg) efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis 75 mg. På grund af et fald i metabolitens aktivitet er et fald i blodpladeshæmning eller en forøgelse af deres reaktivitet mulig.
Indikationer til brug
Tromborel er indiceret til forebyggelse af aterotrombotiske lidelser hos patienter diagnosticeret med okklusiv perifer arteriel sygdom, iskæmisk slagtilfælde 7-180 dage gammel, hjerteinfarkt ikke mere end 35 dage gammel.
Lægemidlet bruges i kombination med ASA for at forhindre aterotrombotiske episoder hos patienter med akut koronarsyndrom:
- uden ST-segment elevation: hjerteinfarkt uden Q-bølge og ustabil angina pectoris, inklusive hos patienter, der gennemgik stent ved perkutan koronar intervention;
- med ST-segment elevation: akut myokardieinfarkt, modtagelig for lægemiddelbehandling og ledsaget af muligheden for trombolyse.
Kontraindikationer
Absolut:
- aktiv patologisk blødning (for eksempel intrakraniel blødning eller mavesår);
- alvorlig leversvigt
- periode med graviditet og amning
- alder op til 18 år
- overfølsomhed over for enhver komponent i lægemidlet.
Relativ (Tromborel skal tages med forsigtighed):
- patologiske tilstande, hvor risikoen for blødning øges (for eksempel kirurgi eller skade);
- kronisk nyresvigt
- moderat nedsat leverfunktion
- kombineret anvendelse af ASA, hæmmere af glycoprotein IIb / IIIa, heparin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder hæmmere af cyclooxygenase-2 (COX-2);
- Transport af alleler med en svækket metabolisme af CYP2C19 (hos patienter er lægemidlets antiblodpladeaktivitet mindre udtalt på grund af dannelsen af en mindre mængde af en aktiv metabolit; ved akut koronarsyndrom og perkutan koronar intervention ved svage metaboliserere, der modtager clopidogrel i terapeutiske doser, øges forekomsten af kardiovaskulære komplikationer).
Tromborel, brugsanvisning: metode og dosering
Tromborel tabletter skal tages oralt. Måltid betyder ikke noget. Voksne patienter, inklusive ældre, ordineres 1 tablet (75 mg) 1 gang dagligt.
Efter myokardieinfarkt skal behandlingen startes inden for 35 dage efter iskæmisk slagtilfælde - fra 7 dage til 6 måneder.
Anbefalede doser af Tromborel:
- akut koronarsyndrom uden forhøjelse af ST-segment: belastningsdosis - 300 mg (4 tabletter på 75 mg), yderligere dosis - 75 mg 1 gang dagligt i kombination med ASA i en daglig dosis på 75-325 mg (dog er det vigtigt ikke at overskride dosis ASA 100 mg, da der er høj risiko for blødning);
- akut myokardieinfarkt med ST-segmenthøjde: belastningsdosis - 300 mg, derefter - 75 mg 1 gang dagligt i kombination med ASA, hvis nødvendigt ordineres yderligere trombolytika.
Patienter i alderen 75 år og derover skal bruge Tromborel i den anbefalede dosis uden at tage en ladningsdosis. Kombinationsterapi bør startes så tidligt som muligt efter udviklingen af de tilsvarende symptomer og fortsættes i mindst 4 uger.
Den optimale dosis Tromborel er ikke blevet fastlagt for personer med et genetisk bestemt fald i funktionen af CYP2C19-isoenzymet.
Bivirkninger
- fra det vaskulære system og de hæmatopoietiske organer: ofte (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10 000 til <1/1 000) - neutropeni (inklusive svær) meget sjældent (<1/10 000) - trombotisk trombocytopenisk purpura, nedsat blodtryk, vaskulitis, svær blødning, granulocytopeni, agranulocytose, anæmi (inklusive aplastik), pancytopeni, svær trombocytopeni, blødning i det kirurgiske sår;
- fra mave-tarmkanalen: ofte - mavesmerter, diarré, dyspepsi, gastrointestinal blødning sjældent - flatulens, kvalme, gastritis, forstoppelse, opkastning, mave- og duodenalsår; sjældent - retroperitoneal blødning meget sjældent - stomatitis, colitis (inklusive lymfocytisk og ulcerøs colitis), afvigelse af leverfunktionstest, akut leversvigt, pancreatitis, hepatitis, retroperitoneal blødning og gastrointestinal blødning til døden;
- fra åndedrætssystemet: ofte - næseblod; meget sjældent - interstitiel pneumonitis, bronkospasme, blødning fra luftvejene (hæmoptyse, lungeblødning);
- fra centralnervesystemet: sjældent - paræstesi, svimmelhed, hovedpine, intrakraniel blødning; sjældent - svimmelhed meget sjældent - en forstyrrelse af smag, forvirring, hallucinationer;
- fra bevægeapparatet: meget sjældent - myalgi, gigt, hæmartrose, artralgi;
- fra urinsystemet: sjældent - hæmaturi; meget sjældent - øget serumkreatinin, glomerulonephritis;
- på den del af huden: ofte - et blå mærke; sjældent - purpura, kløe, udslæt; meget sjældent - urticaria, lichen planus, eksem, erytematøs udslæt, bulløs dermatitis, angioødem;
- allergiske reaktioner: meget sjældent - serumsygdom, anafylaktoide reaktioner;
- andre: ofte - blødning på injektionsstederne; sjældent - øjenblødninger (inklusive i øjenvævet og i bindehinden); meget sjældent - feber.
Overdosis
I tilfælde af en overdosis af Tromborel kan blødning udvikles, blødningstiden forlænges, der kan opstå komplikationer i fremtiden i form af blødning. Disse tilstande kræver passende behandling. Hvis det er nødvendigt hurtigt at korrigere den øgede blødningstid, udføres blodpladetransfusion.
specielle instruktioner
Hele perioden med Tromborels brug kræver overvågning af de hæmostatiske systemindikatorer: antallet af blodplader, aktiveret delvis tromboplastintid og den funktionelle aktivitet af blodplader. Det er også nødvendigt regelmæssigt at overvåge leverfunktionernes aktivitet.
Med forsigtighed bør Tromborel anvendes til patienter med høj risiko for alvorlig blødning (i tilfælde af operation eller tilskadekomst) såvel som til personer med skader, hvorfra blødning kan åbnes (gastrointestinale og intraokulære patologier). Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter, der får følgende lægemidler: heparin, NSAID'er, ASA, GP IIb / IIIa-hæmmere. Patienter bør overvåges nøje for at identificere mulige tegn på blødning (inklusive latent) i tide, især i de første uger i begyndelsen af behandlingen efter kirurgiske indgreb og invasive procedurer. Når warfarin tages sammen, kan blødningen stige, så denne kombination anbefales ikke.
Ved planlagt operation, når blodpladebehandling er uønsket, bør Tromborel annulleres 7 dage før operationen. Alle patienter bør fortælle deres læge om hver episode af blødning, da det tager længere tid end normalt at stoppe. Alle patienter, der skal opereres, skal informere lægen om, hvordan de tager Tromborel.
Der er sjældne tilfælde af trombotisk trombocytopen purpura under behandling med clopidogrel, endda kortvarig. Denne tilstand er potentielt livstruende og kræver derfor øjeblikkelig passende behandling, herunder anvendelse af plasmaferese. Det er karakteriseret ved mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi og trombocytopeni i kombination med feber, nedsat nyrefunktion og neurologiske lidelser.
Tromborel bør ikke anvendes ved akut iskæmisk slagtilfælde, dvs. i løbet af de første syv dage, da der ikke foreligger data om dets effektivitet og sikkerhed.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Tromborels indflydelse på reaktionshastighed og koncentrationsevne er ubetydelig eller fraværende.
Påføring under graviditet og amning
Brug ikke Tromborel til behandling af gravide og ammende kvinder.
Pædiatrisk anvendelse
Clopidogrel er kontraindiceret til børn og unge under 18 år.
Med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med nedsat funktionsnedsættelse af nyrerne er erfaring med clopidogrel begrænset, så Tromborel bør anvendes med forsigtighed.
Til krænkelser af leverfunktionen
Ved alvorlige funktionelle lidelser i leveren er Tromborel kontraindiceret.
Lægemidlet skal anvendes med forsigtighed under tæt medicinsk overvågning til behandling af patienter med moderat nedsat leverfunktion.
Brug til ældre
Patienter over 75 år justerer ikke doseringsregimen for Tromborel, men bruger ikke lægemidlet i den første ladningsdosis.
Lægemiddelinteraktioner
Der var ingen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med den kombinerede anvendelse af atenolol, nifedipin eller begge disse lægemidler samtidigt med Tromborel.
Der var ingen signifikant ændring i den farmakodynamiske aktivitet af clopidogrel, når den blev kombineret med østrogener, cimetidin, phenobarbital, antacida, koronar vasodilatatorer, GP IIb / IIIa-receptorblokkere, antiepileptiske lægemidler, hypolipidæmiske lægemidler, diuretika, hæmmere af angiotensin insulin), langsomme calciumkanalblokkere, lægemidler til hormonbehandling, betablokkere.
Tromborel forbedrer blodpladeaktiviteten af trombolytika, ASA, NSAID'er, indirekte antikoagulantia, heparin. På grund af dette øges risikoen for blødning (inklusive gastrointestinale). I denne forbindelse skal kombinationsbehandling udføres med ekstrem forsigtighed.
Det anbefales ikke at kombinere Tromborel med warfarin på grund af risikoen for øget blødning. Der skal udvises forsigtighed, når du tager GP IIb / IIIa-hæmmere. Clopidogrel påvirker ikke egenskaberne af theophyllin og digoxin.
Om nødvendigt kan Tromborel anvendes til patienter, der får tolbutamid eller phenytoin.
Eksperter anbefaler at undgå samtidig anvendelse af clopidogrel med potente og moderate hæmmere af CYP2C19-systemet (for eksempel med omeprazol). Hvis der kræves udnævnelse af protonpumpehæmmere, skal der vælges lægemidler, der har mindst inhiberende aktivitet over for CYP2C19-isoenzymet, for eksempel pantoprazol.
Analoger
Tromborels analoger er Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb og andre.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C, på et tørt, mørkt sted. Opbevares utilgængeligt for børn.
Holdbarheden er 3 år.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Tromborel
Der er ingen anmeldelser direkte om Tromborel. Der er imidlertid mange rapporter om andre lægemidler, der indeholder clopidogrel som en aktiv komponent. Alle er positive: lægemidlet er effektivt til forebyggelse af aterotrombotiske lidelser, tolereres godt, stofferne er overkommelige og sælges i alle apotekskæder.
Pris for Tromborel på apoteker
Prisen på Tromborel 75 mg er cirka 428 rubler. til en pakke med 14 filmovertrukne tabletter.
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
