Entecavir - Instruktioner Til Brug Af Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Entecavir

Entecavir: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Entecavir

ATX-kode: J05AF10

Aktiv ingrediens: entecavir (Entecavir)

Producent: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 28.11.2018

Priser på apoteker: fra 2810 rubler.

Købe

Entecavir er et antiviralt middel.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - tabletter: rund, bikonveks, hvid / næsten hvid (0,5 mg hver) eller lyserød (1 mg) farve; tværsnittet viser en næsten hvid / hvid kerne (10 stk. i blærer, 3 pakker i en papkasse og brugsanvisning til Entecavir).

Sammensætning af 1 tablet:

• aktivt stof: entecavir-monohydrat - 0,5 eller 1 mg (udtrykt som entecavir);
• hjælpekomponenter: crospovidon type B, povidon K-30, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, lactosemonohydrat;
• sammensætningen af filmskallen: 0,5 mg tabletter - makrogol, talkum, polyvinylalkohol, titandioxid; 1 mg tabletter - makrogol, talkum, polyvinylalkohol, titandioxid, jernfarvestof rød oxid (E 172), jernfarvestof gul oxid (E 172), jernfarvestof sort oxid (E 172).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Den aktive ingrediens i lægemidlet er entecavir, en analog af guanosinnukleosid, som har en udtalt og selektiv effekt mod HBV-polymerase (hepatitis B-viruspolymerase). Stoffet gennemgår en fosforyleringsproces, hvilket resulterer i dannelsen af aktivt triphosphat (TF) med en intracellulær halveringstid (T _1/2) på 12 timer. Den intracellulære TF-koncentration er direkte relateret til den ekstracellulære koncentration af entecavir, mens lægemidlet ikke akkumuleres efter det indledende plateau-niveau.

Ved at konkurrere med det naturlige substrat (deoxyguanosin-TF), hæmmer entecavir-TF alle tre funktionelle aktiviteter af viral polymerase: 1 - HBV polymerase priming, 2 - omvendt transkription af en negativ streng fra pregenomisk messenger ribonukleinsyre (mRNA), 3 - syntese af en positiv HBV DNA streng …

Entecavir-TF hæmmer svagt cellulære DNA-polymeraser α-, β-, δ- med en inhiberingskonstant Ki på 18-40 μM. Ved høje koncentrationer af stoffet blev der ikke observeret nogen bivirkninger i relation til γ-polymerase og DNA-syntese i mitokondrier af HepG2-celler.

Den antivirale aktivitet af entecavir på HBV DNA-syntese blev evalueret i vildtype HBV HepG2-celler. Koncentrationen af lægemidlet, der kræves for at undertrykke 50% af vira (EC ₅₀), var 0,004 μM. Median EC ₅₀ entecavir mod lamivudinresistente HBV-stammer (rtL180M og rtM204V) var 0,026 µmM (µmM 0,010-0,059).

I et panel af laboratorie- og kliniske HIV-1-isolater viste analyse af entecavir-antiviral aktivitet et EC _50- interval på 0,026 til> 10 μM.

I studier af kombinationer af entecavir med nukleosid-revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) lamivudin, abacavir, zidovudin, stavudin eller didanosin og NRTI tenofovir, udført på cellekulturer, blev der ikke fundet nogen antagonistisk effekt med hensyn til lægemidlets antivirale aktivitet mod HBV.

Når man studerede den antivirale virkning af entecavir mod HIV (human immundefektvirus) med de samme seks NRTI'er, blev der heller ikke fundet nogen antagonistisk virkning.

Sammenlignet med vildtype HBV er lamivudinresistente stammer med rtM204V- og rtL180M-mutationer i revers transkriptase 8 gange mindre følsomme over for entecavir. RtT 184-, rtS202- og rtM250-mutationer, der er ansvarlige for entecavir-resistens, påvirker ikke signifikant følsomheden over for den, forudsat at der ikke er nogen mutationer, der forårsager lamivudinresistens.

Farmakokinetik

Hos raske frivillige absorberes stoffet hurtigt efter oral administration. Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) når inden for 0,5-1,5 timer.

Ved gentagen anvendelse i dosisområdet 0,1-1 mg blev der observeret en proportional stigning i Cmax og AUC (områder under koncentrationstidskurven). Css (ligevægtskoncentration) opnås inden for 6-10 dage, når Entecavir tages 1 gang om dagen, mens plasmakoncentrationen øges med ca. 2 gange. I ligevægtstilstand er de maksimale og minimale koncentrationer ved anvendelse af lægemidlet i en dosis på 0,5 mg henholdsvis 4,2 og 0,3 ng / ml. For en dosis på 1 mg er disse indikatorer 8,2 og 0,5 ng / ml. Ved samtidig brug af fede fødevarer er der en lille forsinkelse i absorptionen (1-1,5 timer sammenlignet med 0,75 timer i tilfælde af at tage lægemidlet på tom mave), et fald i AUC med 18-20% og Cmax med 44-46%.

Det estimerede distributionsvolumen af entecavir i studier oversteg det samlede volumen vand i kroppen. Disse data indikerer god penetration af stoffet i væv. In vitro er forbindelsen med blodplasma-proteiner ca. 13%.

Entecavir er ikke en inducer, hæmmer eller substrat for CYP450-enzymer. Ved introduktionen af mærkede ¹⁴ C-entecavir detekteres ikke acetylerede og oxiderede metabolitter, fase II-metabolitter (sulfater og glucuronider) bestemmes i små mængder.

Når Cmax er nået, falder entecavirs plasmaniveau biexponentielt, hvor T _1/2 er 128-149 timer.

Med en enkelt dosis af lægemidlet en gang om dagen er der en kumulation af entecavir (en stigning i koncentrationen med 2 gange), den effektive T _{1/2 når} i dette tilfælde 24 timer.

Stoffet udskilles hovedsageligt af nyrerne. I en ligevægtstilstand bestemmes 62–73% af uændret entecavir i urinen. Renal clearance afhænger ikke af dosis, men svinger i området 360-471 ml / min, hvilket indikerer tubulær sekretion og glomerulær filtrering af lægemidlet.

Indikationer til brug

Entecavir anvendes til behandling af kronisk hepatitis B hos voksne med følgende medfaktorer:

• dekompenseret leverskade
• kompenseret leverskade og tilstedeværelsen af viral replikation, histologiske tegn på betændelse i leveren, øgede niveauer af serumtransaminase [alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (ACT)] aktivitet og / eller fibrose.

Kontraindikationer

• arvelig lactoseintolerance, lactasemangel, glucose-galactose malabsorption;
• alder op til 18 år
• overfølsomhed over for enhver komponent i lægemidlet.

Entecavir ordineres med forsigtighed i tilfælde af nedsat nyrefunktion.

Entecavir, brugsanvisning: metode og dosering

Entecavir-tabletter skal tages oralt på tom mave (intervallet mellem doser af lægemidlet og mad skal være mindst 2 timer).

Ved kompenseret leverskade er Entecavir-dosen 0,5 mg en gang dagligt.

I tilfælde af resistens over for lamivudin (dvs. med anamnestisk tegn på hepatitis B-virusviræmi vedvarende ved brug af lamivudin såvel som med bekræftet resistens over for lamivudin) er den anbefalede dosis 1 mg en gang dagligt.

Med ukompenseret leverskade ordineres 1 mg en gang dagligt.

Ordinering af Entecavir til patienter med nyreinsufficiens

Med nedsat kreatininclearance (CC) falder clearance af entecavir, og det er derfor nødvendigt med en dosisjustering af lægemidlet, herunder under hæmodialyse og langvarig ambulant peritonealdialyse.

Anbefalede doseringsregimer afhængigt af kreatininclearance til patienter, der ikke tidligere har modtaget nukleosidpræparater, såvel som lamivudinresistente eller patienter med dekompenseret leverskade:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg en gang dagligt; 1 mg en gang dagligt
• CC 30-49 ml / min: 0,5 mg 1 gang på 2 dage; 1 mg en gang hver 2. dag
• CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 gang på 3 dage; 1 mg en gang hver 3. dag;
• hæmodialyse * eller ambulant peritonealdialyse: 0,5 mg hver 5-7 dage; 1 mg hver 5-7 dag.

* Entecavir tages efter en hæmodialysesession.

Bivirkninger

• fra immunsystemets side: sjældent (fra ≥ 1/10000 til <1/1000) - anafylaktoid reaktion;
• på den del af huden og subkutant væv: sjældent (fra ≥ 1/1000 til <1/100) - udslæt, alopeci;
• fra fordøjelsessystemet: ofte (fra ≥ 1/100 til <1/10) - diarré, kvalme, opkastning, dyspepsi;
• fra leveren: ofte - øget aktivitet af transaminaser;
• generelle lidelser: ofte - svaghed;
• psykiske lidelser: ofte - søvnløshed;
• fra centralnervesystemet: ofte - døsighed, hovedpine, svimmelhed
• fra den metaboliske side: mælkesyreacidose (mavesmerter, kvalme, opkastning, pludselig vægttab, hurtig vejrtrækning, åndenød, generel træthed, muskelsvaghed), ofte forbundet med ukompenseret leverskade, andre alvorlige sygdomme eller samtidig brug af medicin midler.

Hos patienter med dekompenseret leverskade, desuden følgende lidelser er mulige: ofte - blodpladekoncentration under 50.000 / mm ³, albuminkoncentration mindre end 2,5 g / dl, stigning i ALT-aktivitet og bilirubin koncentration med mere end 2 gange i forhold til den øvre grænse normer, en stigning i lipaseaktivitet mere end 3 gange sammenlignet med normen, et fald i koncentrationen af bicarbonat i blodet; sjældent - nyresvigt.

Ved langvarig behandling (op til 96 uger) blev der ikke observeret ændringer i sikkerhedsprofilen for entecavir.

Overdosis

Der er isolerede rapporter om tilfælde af overdosering. Hos raske frivillige, der fik doser op til 40 mg en gang eller op til 20 mg / dag i 14 dage, blev der ikke rapporteret om uventede bivirkninger.

I tilfælde af overdosering kræves omhyggelig overvågning af patientens tilstand, hvis nødvendigt kræves standard understøttende behandling.

specielle instruktioner

Lægen bør advare patienter om, at indtagelse af Entecavir ikke reducerer risikoen for hepatitis B-transmission, så passende forholdsregler bør tages.

Hver Entecavir 0,5 mg tablet indeholder 69,97 mg lactosemonohydrat, 1 mg - 139,94 mg.

Laktatacidose og svær hepatomegali med steatose

Nukleosidanaloger kan forårsage mælkesyreose forbundet med steatose og svær hepatomegali, hvilket undertiden kan resultere i patientdød. Ved behandling med lægemidlet skal denne risiko tages i betragtning. Symptomer, der kan indikere udviklingen af mælkesyreacidose: muskelsvaghed, generel træthed, hurtig vejrtrækning, åndenød, pludselig vægttab, mavesmerter, kvalme, opkastning. I alvorlige tilfælde er en samtidig stigning i serumlaktatniveauer, udvikling af pancreatitis, leversvigt / leversteatose og nyresvigt mulig. Yderligere risikofaktorer: hepatomegali, langvarig brug af nukleosidanaloger, fedme, kvindeligt køn.

Behandlingen med lægemidlet bør omgående afbrydes i tilfælde af en hurtig stigning i niveauet af aminotransferaser, udviklingen af progressiv hepatomegali, forekomsten af symptomer beskrevet på mælkesyreacidose beskrevet ovenfor.

Når differentieret diagnose af forhøjede aminotransferaseniveauer som reaktion på entecavirbehandling eller som et resultat af den potentielle udvikling af mælkesyreose, bør lægen sikre, at en stigning i ALAT er forbundet med en forbedring af andre laboratorieparametre for kronisk hepatitis B-virusaktivitet.

I betragtning af ovenstående oplysninger bør Entecavir anvendes med forsigtighed ved hepatitis, hepatomegali og andre kendte risikofaktorer for leversygdom. I behandlingsperioden kræves der en mere omhyggelig overvågning af patientens tilstand.

Dekompenseret leverskade

Ved dekompenseret leversygdom (Child-Pugh klasse C) er der en høj risiko for alvorlige leverbivirkninger, uanset om entecavir anvendes eller ej. Hos sådanne patienter er der imidlertid en risiko for at udvikle mælkesyreacidose og hepatorenalt syndrom.

I denne forbindelse kræves omhyggelig overvågning af patientens tilstand for udseendet af kliniske tegn på nedsat nyrefunktion og udvikling af mælkesyreose. Det anbefales at udføre passende laboratorietest, herunder bestemmelse af koncentrationen af kreatinin i blodserumet, koncentrationen af mælkesyre i blodet og aktiviteten af leverenzymer.

Forværring af hepatitis

Efter afslutningen af antiviral behandling er en forværring af hepatitis mulig. Generelt er yderligere behandling ikke påkrævet, men risikoen for at udvikle alvorlige forværringer, indtil og med død, bør overvejes. Der er ikke fastslået en årsagsforbindelse med seponering af entecavir.

Ved kompenseret leversygdom kan ALT-aktiviteten øges. Ved dekompensering er der en høj risiko for forværring af hepatitis.

Hos patienter er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge leverfunktionen i mindst 6 måneder efter seponering af antiviral behandling. Om nødvendigt bør behandlingen genoptages.

Betingelser efter levertransplantation

Hos patienter efter levertransplantation er virkningen og sikkerheden af entecavir ikke blevet fastslået. Sådanne patienter skal sikre nøje overvågning af nyrefunktionen før og under udnævnelsen af Entecavir. Denne overvågning er især vigtig i tilfælde af samtidig brug af immunsuppressive lægemidler (for eksempel tacrolimus eller cyclosporin), som kan påvirke nyrefunktionen.

Lamivudin-resistens

Patienter med hepatitis B-virusmodstandsmutationer over for lamivudin har øget risiko for at udvikle entecavir-resistens. Af denne grund bør virusbelastningsovervågning udføres ofte hos lamivudinresistente patienter, og om nødvendigt bør der udføres passende test for at identificere resistensmutationer. Hos patienter med suboptimal virologisk respons er det muligt at ændre det terapeutiske regime efter 24 ugers brug af Entecavir.

For patienter med kendt resistens over for lamivudin i begyndelsen af behandlingen anses det for at være mere foretrukket at ordinere entecavir i kombination med et andet antiviralt lægemiddel, som der ikke er krydsresistens til.

Kombineret hepatitis B / hepatitis C / hepatitis D-infektion

Der er ingen oplysninger om effektiviteten af brugen af lægemidlet i denne kategori af patienter.

Kombineret hepatitis B / HIV-infektion

Patienter med hiv-co-infektion, der ikke modtager antiretroviral behandling, har øget risiko for at udvikle resistente HIV-stammer.

Effekten af entecavir er ikke undersøgt. Det anbefales ikke at bruge dette antivirale lægemiddel i sådanne tilfælde.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Der er ikke udført særlige undersøgelser af virkningen af entecavir på en persons psykomotoriske og fysiske evner.

Påføring under graviditet og amning

Der er ikke udført kontrollerede studier af brugen af entecavir til gravide kvinder. Dyreforsøg har vist, at lægemidlet har en toksisk virkning på reproduktiv funktion i tilfælde af høje doser. Under graviditet bør Entecavir kun anvendes, hvis der er en klar fordel i forhold til risiciene.

Der er ingen kliniske data om stoffets indtrængning i modermælken; udskillelse blev bemærket i løbet af undersøgelserne. I denne henseende bør du ikke amme under behandlingen, heller ikke for at undgå postnatal transmission af HBV.

Kvinder i den fødedygtige alder rådes til at bruge pålidelige præventionsmetoder under behandlingen.

Pædiatrisk anvendelse

Entecavir anvendes ikke til behandling af patienter under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Ved nyresvigt kræves en dosisreduktion af Entecavir afhængigt af kreatininclearance. Behandlingen udføres under kontrol af det virologiske respons.

Til krænkelser af leverfunktionen

Ved leversvigt justeres dosis af lægemidlet ikke.

Brug til ældre

Det er ikke nødvendigt at justere dosis af Entecavir til ældre patienter.

Lægemiddelinteraktioner

Ingen signifikante lægemiddelinteraktioner er blevet identificeret ved samtidig brug af adefovir, lamivudin, tenofovir og Entecavir.

Når det kombineres med lægemidler, der reducerer nyrefunktionen eller konkurrerer på niveauet af tubulær sekretion, er det muligt at øge koncentrationen af entecavir i serum eller disse lægemidler.

Reaktioner af entecavir med andre lægemidler, der påvirker nyrefunktionen eller udskilles af nyrerne, er ikke undersøgt. Derfor skal patienten være under tæt medicinsk opsyn, når han bruger sådanne kombinationer.

Analoger

Entecavir-analoger er Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares i originalemballagen ved temperaturer op til 25 ° C uden for børns rækkevidde, beskyttet mod lys.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Entecavir

Anmeldelser af Entecavir er positive: patienter bemærker den høje virkning af det antivirale middel til hepatitis B og dets gode tolerance. Nogle rapporter indikerer udviklingen af bivirkninger.

Prisen på Entecavir på apoteker

Prisen på Entecavir er i øjeblikket ukendt.

De omtrentlige omkostninger ved dens populære analoge Baraklyud til 30 tabletter pr. Pakke er: 0,5 mg tabletter - 7066 rubler, 1 mg tabletter - 10.069 rubler.

Entecavir: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Entecavir Sandoz 0,5 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. 2810 RUB Købe

Fanen Entecavir Sandoz. dække over p / o 0,5 mg nr. 30 3856 RUB Købe

Entecavir shtada tabletter p.p. 0,5 mg 30stk RUB 5360 Købe

Entecavir Sandoz 1 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. RUB 6159 Købe

Entecavir stada tabletter p.p. 1 mg 30 stk RUB 7584 Købe

Entecavir Sandoz tabletter p.o. 1,0 mg 30 stk. RUB 8617 Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!