Fra Humant Papillomavirus Til Kønscancer

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Fra humant papillomavirus til kønscancer

Ondartede svulster i kønsorganerne er et alvorligt socialt og medicinsk problem [1]. Penilecancer, en ondartet tumor lokaliseret på vævet i det mandlige reproduktive organ, forekommer i Rusland med en frekvens på 0,1-7,9 pr. 100.000 mandlige befolkninger, mens denne patologi er i strukturen af forekomsten af maligne tumorer 0,23% [12]. Dette er en temmelig "formidabel" proces, hvor 3- og 5-årig dødelighed blandt patienter, der ikke modtog behandling, var henholdsvis 93,7% og 97,4% [14]. Ifølge WHO's estimater tegner peniskræft sig for ca. 0,5% af alle kræftformer hos mænd. Livmoderhalskræft er den anden og i nogle lande den første mest almindelige ondartede tumor efter brystkræft, der rammer unge kvinder [15]. Mere end 500 tusind mennesker diagnosticeres verden over hvert år.nye tilfælde af livmoderhalskræft, hvert andet minut dør en kvinde i verden af livmoderhalskræft. Kræft i vulva og vagina i Rusland tegner sig for op til 5% af alle tilfælde af kræft i den anogenitale region [13].

Det territoriale forhold mellem tilfælde af kræft i livmoderhalskanalen, vulva, vagina og penis samt korrespondancen mellem disse typer formationer hos ægtepar har ført til spekulationer om deres fælles ætiologi. Det er bevist, at en væsentlig rolle i dette spilles af nederlaget for det humane papillomavirus (HPV). I øjeblikket klassificeres forskellige typer HPV efter deres onkogenicitet [15]. Således forårsager HPV-typer 16 og 18 38% af alle tilfælde af peniskræft, og i basaloid- og verrucous-varianter af kræft når dette tal op på 90% [1]. Cirka 70% af alle tilfælde af livmoderhalskræft i verden er også forårsaget af HPV type 16 og 18. HPV-typer 16 og 18 forårsager mere end 30% af vulvarcancer og mere end 50% af vaginal cancer. Men du skal forstå, at "onkogenicitet" er et relativt betinget koncept. Således er næsten hvert tiende tilfælde af vaginal kræft og 5% af peniskræft forårsaget af HPV 6 og 11, som er lave onkogene [14]. Et andet eksempel er Buschke-Levenshtein-tumoren (Condyloma tagigantea), som er et sjældent, men farligt vækstmønster, der stærkt korrelerer med identifikationen af "lavrisiko" HPV-typer [4].

Der er ingen tvivl om, at ikke hver person er "inficeret" med HPV, ikke alle inficerede har en vedvarende virus, der manifesteres klinisk i form af papillomer, og ikke alle patienter med kønsvorter udvikler til sidst en ondartet onkologisk proces. I denne henseende kan det antages, at der er en vis fælles "svag" forbindelse i organismernes reaktivitet, hvis sværhedsgrad bestemmer den videre udvikling af HPV-infektion. Baseret på moderne begreber er dette link netop den systemiske og lokale immunitet [16]. Efter naturlig infektion med HPV bemærkes en lav grad af serokonversion og et lavt niveau af antistofproduktion til HPV: antistoffer dannet efter infektion med en type patogen som regel ikke forhindrer infektion med andre typer HPV [6]. Human papillomavirusinfektion kan udtrykkes klinisk, subklinisk eller latent. Inkubationsperioden er i gennemsnit op til 3 måneder. I en inficeret celle eksisterer virussen i to former: episomal (uden for cellens kromosomer), der betragtes som godartet, og introsomal (integreret, "indlejret" i celleens genom) - ondartet. Mekanismen for udvikling af onkologiske sygdomme forbundet med HPV er forbundet med ekspressionen af proteinerne E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelægger p53-proteinet, hvilket henholdsvis fører til ukontrolleret celledeling og akkumulering af mutationer i cellulært DNA [5]. Direkte er selve virussen i stand til at undertrykke lokal cellulær immunitet i læsionsfokus og føre til en svækkelse af genkendelsen af kræftfremkaldende celler af dræbende T-celler [11].subklinisk eller latent. Inkubationsperioden er i gennemsnit op til 3 måneder. I en inficeret celle findes virussen i to former: episomal (uden for cellens kromosomer), der betragtes som godartet, og introsomal (integreret, "indlejret" i celleens genom) - ondartet. Mekanismen for udvikling af onkologiske sygdomme forbundet med HPV er forbundet med ekspressionen af proteinerne E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelægger p53-proteinet, hvilket henholdsvis fører til ukontrolleret celledeling og akkumulering af mutationer i cellulært DNA [5]. Direkte er selve virussen i stand til at undertrykke lokal cellulær immunitet i læsionsfokus og føre til en svækkelse af genkendelse af T-dræbende kræftfremkaldende celler [11].subklinisk eller latent. Inkubationsperioden er i gennemsnit op til 3 måneder. I en inficeret celle findes virussen i to former: episomal (uden for cellens kromosomer), der betragtes som godartet, og introsomal (integreret, "indlejret" i celleens genom) - ondartet. Mekanismen for udvikling af onkologiske sygdomme forbundet med HPV er forbundet med ekspressionen af proteinerne E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelægger p53-proteinet, hvilket henholdsvis fører til ukontrolleret celledeling og akkumulering af mutationer i cellulært DNA [5]. Direkte er selve virussen i stand til at undertrykke lokal cellulær immunitet i læsionsfokus og føre til en svækkelse af genkendelse af T-dræbere af kræftfremkaldende celler [11]. I en inficeret celle findes virussen i to former: episomal (uden for cellens kromosomer), der betragtes som godartet, og introsomal (integreret, "indlejret" i celleens genom) - ondartet. Mekanismen for udvikling af onkologiske sygdomme forbundet med HPV er forbundet med ekspressionen af proteinerne E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelægger p53-proteinet, hvilket henholdsvis fører til ukontrolleret celledeling og akkumulering af mutationer i cellulært DNA [5]. Direkte er selve virussen i stand til at undertrykke lokal cellulær immunitet i læsionsfokus og føre til en svækkelse af genkendelse af T-dræbende kræftfremkaldende celler [11]. I en inficeret celle findes virussen i to former: episomal (uden for cellens kromosomer), der betragtes som godartet, og introsomal (integreret, "indlejret" i celleens genom) - ondartet. Mekanismen for udvikling af onkologiske sygdomme forbundet med HPV er forbundet med ekspressionen af proteinerne E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelægger p53-proteinet, hvilket henholdsvis fører til ukontrolleret celledeling og akkumulering af mutationer i cellulært DNA [5]. Direkte er selve virussen i stand til at undertrykke lokal cellulær immunitet i læsionsfokus og føre til en svækkelse af genkendelsen af kræftfremkaldende celler af dræber-T-celler [11]. Mekanismen for udvikling af onkologiske sygdomme forbundet med HPV er forbundet med ekspressionen af proteinerne E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelægger p53-proteinet, hvilket henholdsvis fører til ukontrolleret celledeling og akkumulering af mutationer i cellulært DNA [5]. Direkte er selve virussen i stand til at undertrykke lokal cellulær immunitet i læsionsfokus og føre til en svækkelse af genkendelsen af kræftfremkaldende celler af dræbende T-celler [11]. Mekanismen for udvikling af onkologiske sygdomme forbundet med HPV er forbundet med ekspressionen af proteinerne E7 og E6, som inaktiverer retinoblastomproteinet og ødelægger p53-proteinet, hvilket henholdsvis fører til ukontrolleret celledeling og akkumulering af mutationer i cellulært DNA [5]. Direkte er selve virussen i stand til at undertrykke lokal cellulær immunitet i læsionsfokus og føre til en svækkelse af genkendelsen af kræftfremkaldende celler af dræbende T-celler [11]. Direkte er selve virussen i stand til at undertrykke lokal cellulær immunitet i læsionsfokus og føre til en svækkelse af T-dræberes anerkendelse af kræftfremkaldende celler [11]. Direkte er selve virussen i stand til at undertrykke lokal cellulær immunitet i læsionsfokus og føre til en svækkelse af genkendelsen af kræftfremkaldende celler af dræbende T-celler [11].

Den generelle sammenhæng mellem HPV-infektion og neoplasmer i kønsorganerne og andre områder af huden bemærkes især i fremgangsmåder til behandling af disse nosoologier. For eksempel inkluderer både russiske og officielle anbefalinger fra mange andre lande til behandling af sygdomme forbundet med HPV-infektion lægemidlet imichimod. Lægemidlet imiquimod bruges i vid udstrækning i verden på grund af dets brugervenlighed, effektivitet og muligheden for kombination med andre behandlingsmetoder for komplicerede HPV-sygdomme. Interessant er imiquimod blevet testet til behandling af forskellige ondartede neoplasmer i huden - pladecellecarcinom, basalcellekarcinom, melanomcancer såvel som precancerøse neoprocesser - keratoser [7, 8, 9].

Hvis vi vender os til den autoritative database over medicinske og biologiske publikationer oprettet af National Center for Biotechnology Information i USA Pubmed, så er der omkring 3200 publikationer om brugen af stoffet "imiquimod" alene, mens antallet af videnskabelige artikler "cancer + imiquimod" i lyset af kræftbehandling overstiger 1500 [ti]. Dette bekræfter de mulige generelle mekanismer for undertrykkelse af imiquimod af både selve papillomavirusinfektionen og de maligne neoplasmer, der er forbundet med den.

Effektiviteten af den antivirale og antitumor-virkning af imichimod skyldes dens evne til at interagere med plasmaceller, som er de største producenter af IFN type 1, især IFNa. På samme tid aktiverer type 1 IFN'er produktionen af en kaskade af proinflammatoriske cytokiner, såsom TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Antitumoreffekten af imiquimod manifesteres også ved undertrykkelse af tumorvækst af kapillærer. En vigtig egenskab ved imichimod i behandlingen af HPV og tumorer er dens proapoptotiske virkning forbundet med rekruttering af en intracellulær proteinfaktor - en regulator af apoptose Bcl-2 og en stigning i ekspressionen af Bcl-2 og Bcl-xL, hvilket initierer celledød. I mekanismen til antiviral og antitumor-handling spilles den afgørende rolle af imichimods evne til at fremme infiltration af vævslæsioner af immunkompetente celler [6].

Således er der i øjeblikket et effektivt topisk lægemiddel, der ikke kun kan hjælpe med at behandle de kliniske manifestationer af HPV og reducere virussen i kroppen, men også påvirke udviklingen af patologiske processer, der ligger til grund for carcinogenese forbundet med papillomavirusinfektion.

Litteraturkilder

1. NCCN Retningslinjer Version 1.2013 Penile Cancer. //
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Organbevarende behandling af kræft i penis. // Urologi. 2004 - nr. 2 - s. 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, et al. Kirurgisk behandling af invasiv pladecellecellecarcinom i penis: retrospektiv analyse af 350 tilfælde. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Kønsvorter: en omfattende gennemgang. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Tumorselektiv induktion af apoptose og det lille molekyle immunrespons modifikator imiquimod. J. nat. Kræft 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Nuværende perspektiv på aktinisk keratose: en anmeldelse. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma hudkræft. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
10. Database over medicinske og biologiske publikationer - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Kliniske og organisatoriske aspekter af medicinsk behandling af patienter med anogenitale vorter som den vigtigste faktor til opretholdelse af reproduktiv sundhed hos befolkningen / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Praktisk medicin. - 2012 - № 9 (65). 170-174.

12. Grandolfo M og Milani M. Effektivitet og tolerabilitet for polyphenon E i "vanskelige at behandle" flere kønsvorter i et hiv-positivt mandligt emne. Sag Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Anogenitale vorter og andre HPV-associerede anogenitale læsioner hos den HIV-positive patient: en systematisk gennemgang og metaanalyse af effektiviteten og sikkerheden af interventioner vurderet i kontrollerede kliniske forsøg. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Øgede lægemiddelreaktioner hos HIV-1-positive patienter: en mulig forklaring baseret på mønstre af immun dysregulering set i HIV-1 sygdom. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Kryoterapi sammenlignet med trichloreddikesyre til behandling af kønsvorter. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Har du fundet en fejl i teksten? Vælg det, og tryk på Ctrl + Enter.