Autoimmun hepatitis
Indholdet af artiklen:
- Årsager og risikofaktorer
- Former af sygdommen
- Symptomer
- Diagnostik
- Behandling
- Mulige komplikationer og konsekvenser
- Vejrudsigt
Autoimmun hepatitis er en kronisk inflammatorisk immunafhængig progressiv leversygdom, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af specifikke autoantistoffer, øgede niveauer af gammaglobuliner og en udtalt positiv reaktion på immunsuppressiv behandling.
For første gang blev hurtigt progressiv hepatitis med et resultat i levercirrhose (hos unge kvinder) beskrevet i 1950 af J. Waldenstrom. Sygdommen ledsages af gulsot, øgede niveauer af gamma-globuliner i serum, menstruationsdysfunktion og reagerede godt på adrenokortikotrop hormonbehandling. På basis af antinukleære antistoffer (ANA), der findes i patienternes blod, karakteristisk for lupus erythematosus (lupus), blev sygdommen i 1956 navngivet "lupoid hepatitis"; udtrykket "autoimmun hepatitis" blev introduceret næsten 10 år senere, i 1965.
Hvordan leveren ser ud med autoimmun hepatitis
Da det første årti efter, at autoimmun hepatitis blev beskrevet for første gang, blev oftere diagnosticeret hos unge kvinder, er der stadig en misforståelse om, at dette er en sygdom hos unge. Faktisk er gennemsnitsalderen for patienter 40-45 år, hvilket skyldes to sygdomme topper: i en alder af 10 til 30 år og i perioden fra 50 til 70. Det er karakteristisk, at autoimmun hepatitis efter 50 år debuterer dobbelt så ofte som før 30 …
Forekomsten af sygdommen er ekstremt lav (alligevel er den en af de mest undersøgte i strukturen af autoimmun patologi) og varierer markant i forskellige lande: blandt den europæiske befolkning er forekomsten af autoimmun hepatitis 0,1-1,9 tilfælde pr. 100.000 og for eksempel i Japan - kun 0,01-0,08 pr. 100.000 indbyggere pr. år. Forekomsten blandt repræsentanter for forskellige køn er også meget forskellig: forholdet mellem syge kvinder og mænd i Europa er 4: 1, i Sydamerika - 4,7: 1, i Japan - 10: 1.
Årsager og risikofaktorer
Hovedsubstratet til udvikling af progressive inflammatoriske-nekrotiske ændringer i levervæv er reaktionen af immun auto-aggression til sine egne celler. Flere typer antistoffer findes i blodet hos patienter med autoimmun hepatitis, men den mest betydningsfulde for udviklingen af patologiske ændringer er autoantistoffer mod glatte muskler eller anti-glatte muskel antistoffer (SMA) og antinukleære antistoffer (ANA).
Virkningen af SMA-antistoffer er rettet mod proteinet i de mindste strukturer af glatte muskelceller, antinukleære antistoffer virker mod nukleart DNA og proteiner fra cellekerner.
Årsagsfaktorerne for at udløse kæden af autoimmune reaktioner er ikke pålideligt kendt.
Autoimmun hepatitis er forårsaget af reaktionen af immun auto-aggression til sine egne celler
Et antal vira med en hepatotrop virkning, nogle bakterier, aktive metabolitter af toksiske og medicinske stoffer, genetisk disposition betragtes som mulige provokatorer for tabet af immunsystemets evne til at skelne mellem "ven og fjende":
- hepatitisvirus A, B, C, D;
- Epstein-vira - Barr, mæslinger, HIV (retrovirus);
- Herpes simplex-virus (enkel);
- interferoner;
- salmonella Vi-antigen;
- gærsvampe;
- transport af alleler (strukturelle genvarianter) HLA DR B1 * 0301 eller HLA DR B1 * 0401;
- tager Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocyclin, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid og andre lægemidler.
Former af sygdommen
Der er 3 typer autoimmun hepatitis:
- Det forekommer i omkring 80% af tilfældene, oftere hos kvinder. Det er kendetegnet ved et klassisk klinisk billede (lupoid hepatitis), tilstedeværelsen af ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunpatologi i andre organer (autoimmun thyroiditis, colitis ulcerosa, diabetes mellitus osv.), Et trægt forløb uden voldelige kliniske manifestationer.
- Det har et ondartet forløb, en ugunstig prognose (når diagnosen er stillet, levercirrose er allerede påvist hos 40-70% af patienterne), det udvikler sig også oftere hos kvinder. Tilstedeværelsen i blodet af antistoffer LKM-1 til cytochrom P450, antistoffer LC-1 er karakteristisk. Ekstrahepatiske immun manifestationer er mere udtalt end i type I.
- Kliniske manifestationer ligner dem af hepatitis I-typen. Det vigtigste kendetegn er påvisningen af SLA / LP-antistoffer mod opløseligt leverantigen.
Eksistensen af type III autoimmun hepatitis er i øjeblikket spørgsmålstegn ved; det foreslås at betragte det ikke som en uafhængig form, men som et specielt tilfælde af type I sygdom.
Opdelingen af autoimmun hepatitis i typer har ikke signifikant klinisk betydning, da den er mere af videnskabelig interesse, da den ikke medfører ændringer med hensyn til diagnostiske tiltag og behandlingstaktik.
Symptomer
Sygdommens manifestationer er uspecifikke: der er ikke et enkelt tegn, der gør det muligt for en entydig at klassificere det som et symptom på autoimmun hepatitis.
Autoimmun hepatitis begynder som regel gradvist med følgende generelle symptomer (pludselig forekommer i 25-30% af tilfældene):
- utilfredsstillende generel sundhed
- nedsat tolerance over for sædvanlig fysisk aktivitet
- døsighed
- hurtig træthed
- tyngde og en følelse af fylde i det rigtige hypokondrium;
- forbigående eller permanent ister farvning af hud og sclera;
- mørk urinfarve (ølfarve);
- episoder med stigning i kropstemperatur
- nedsat eller fuldstændig mangel på appetit;
- muskel- og ledsmerter
- krænkelser af menstruationscyklussen hos kvinder (indtil fuldstændig ophør af menstruation);
- angreb af spontan takykardi;
- kløende hud
- rødme i håndfladerne
- lokalisere blødninger, edderkopper på huden.
De vigtigste symptomer på autoimmun hepatitis er gulfarvning af huden og det hvide i øjnene
Autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom, hvor et antal indre organer påvirkes. Ekstrahepatiske immun manifestationer forbundet med hepatitis forekommer hos ca. halvdelen af patienterne og er oftest repræsenteret af følgende sygdomme og tilstande:
- rheumatoid arthritis;
- autoimmun thyroiditis;
- Sjogrens syndrom;
- systemisk lupus erythematosus;
- hæmolytisk anæmi;
- autoimmun trombocytopeni;
- reumatisk vaskulitis;
- fibroserende alveolitis;
- Raynauds syndrom
- vitiligo;
- alopeci;
- lichen planus;
- bronkial astma;
- fokal sklerodermi;
- CREST syndrom;
- overlapningssyndrom;
- polymyositis;
- insulinafhængig diabetes mellitus.
Hos ca. 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et utilsigtet fund under undersøgelse af en anden grund. Hos 30% svarer sværhedsgraden af leverskade ikke til subjektive fornemmelser.
Diagnostik
For at bekræfte diagnosen autoimmun hepatitis udføres en omfattende undersøgelse af patienten.
Først og fremmest er det nødvendigt at bekræfte fraværet af blodtransfusioner og alkoholmisbrug i anamnese og at udelukke andre sygdomme i leveren, galdeblæren og galdegangene (hepatobiliær zone), såsom:
- viral hepatitis (primært B og C);
- Wilsons sygdom
- mangel på alfa-1-antitrypsin;
- hæmokromatose;
- medicinsk (giftig) hepatitis;
- primær skleroserende kolangitis;
- primær biliær cirrose.
Laboratoriediagnosticeringsmetoder:
- bestemmelse af niveauet af serumgamma-globulin eller immunglobulin G (IgG) (øges mindst 1,5 gange);
- detektion i serum af antinukleære antistoffer (ANA), antistoffer mod glat muskulatur (SMA), hepato-renale mikrosomale antistoffer (LKM-1), antistoffer mod opløseligt leverantigen (SLA / LP), til asialoglycoproteinreceptor (ASGPR), anti-aktiniske (AAAutoantistof) antistoffer), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer hos voksne ≥ 1:88, hos børn ≥ 1:40);
- bestemmelse af niveauet af transaminaser ALT og AST-blod (øges).
Blodprøve for autoimmun hepatitis
Instrumental forskning:
- Ultralyd af maveorganerne;
- billedbehandling og magnetisk resonansbilleddannelse;
- punkteringsbiopsi med efterfølgende histologisk undersøgelse af biopsier.
Behandling
Den vigtigste behandlingsmetode for autoimmun hepatitis er immunsuppressiv behandling med glukokortikosteroider eller deres kombination med cytostatika. Hvis responset er positivt over for behandlingen, kan stofferne annulleres tidligst efter 1-2 år. Det skal bemærkes, at 80-90% af patienterne efter tilbagetrækning af lægemidlet viser genaktivering af sygdomssymptomer.
På trods af at størstedelen af patienterne viser positiv dynamik under behandlingen, forbliver ca. 20% immun over for immunsuppressiva. Ca. 10% af patienterne er tvunget til at afbryde behandlingen på grund af komplikationer (erosion og sårdannelse i mave- og tolvfingertarmslimhinden, sekundære infektiøse komplikationer, Itsenko-Cushings syndrom, fedme, osteoporose, arteriel hypertension, hæmatopoietisk undertrykkelse osv.).
Ud over farmakoterapi udføres ekstrakorporal hæmokorrektion (volumetrisk plasmaferese, kryoaferese), hvilket forbedrer resultaterne af behandlingen: regression af kliniske symptomer observeres, koncentrationen af serumgamma-globuliner og antistoftitre falder.
Alvorlige tilfælde af autoimmun hepatitis kræver levertransplantationskirurgi
I mangel af effekten af farmakoterapi og hæmokorrektion inden for 4 år er levertransplantation indiceret.
Mulige komplikationer og konsekvenser
Komplikationer af autoimmun hepatitis kan omfatte:
- udviklingen af bivirkninger af terapien, når en ændring i "risiko-fordel" -forholdet gør yderligere behandling upassende;
- hepatisk encefalopati;
- ascites;
- blødning fra åreknuder i spiserøret;
- levercirrose;
- levercellesvigt.
Vejrudsigt
Med ubehandlet autoimmun hepatitis er den 5-årige overlevelsesrate 50%, og den 10-årige overlevelsesrate er 10%.
Efter 3 års aktiv behandling opnås laboratorie- og instrumentalt bekræftet remission hos 87% af patienterne. Det største problem er reaktivering af autoimmune processer, som observeres hos 50% af patienterne inden for seks måneder og i 70% efter 3 år efter afslutningen af behandlingen. Efter opnåelse af remission uden understøttende behandling kan den kun opretholdes hos 17% af patienterne.
Ved kompleks behandling overstiger den 20-årige overlevelsesrate 80%, med dekompensationen af processen falder den til 10%.
Disse data understøtter behovet for livslang terapi. Hvis patienten insisterer på at stoppe behandlingen, er det nødvendigt at tage apotek hver 3. måned.
YouTube-video relateret til artiklen:
Olesya Smolnyakova Terapi, klinisk farmakologi og farmakoterapi Om forfatteren
Uddannelse: højere, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialitet "General Medicine", kvalifikation "Doctor". 2008-2012 - Postgraduate studerende ved Institut for Klinisk Farmakologi, KSMU, Kandidat for Medicinske Videnskaber (2013, speciale "Farmakologi, Klinisk Farmakologi"). 2014-2015 - professionel omskoling, specialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".
Oplysningerne er generaliserede og leveres kun til informationsformål. Kontakt din læge ved det første tegn på sygdom. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
