Zeffix
Zeffix: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Brug i barndommen
- 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
- 12. For krænkelser af leverfunktionen
- 13. Lægemiddelinteraktioner
- 14. Analoger
- 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 17. Anmeldelser
- 18. Pris på apoteker
Latinsk navn: Zeffix
ATX-kode: J05AF05
Aktiv ingrediens: Lamivudin (Lamivudin)
Producent: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Det Forenede Kongerige)
Beskrivelse og fotoopdatering: 18.10.2018
Priser på apoteker: fra 810 rubler.
Købe
Zeffix er et antiviralt lægemiddel.
Frigør form og sammensætning
Zeffix doseringsformer:
- filmovertrukne tabletter: bikonvekse, kapselformede, gulbrune i farve, indgraveret med "GX GG5" på den ene side af tabletten (14 stykker i en blisterstrimmel, 1, 2 eller 6 pakker i en papæske);
- oral opløsning: fra farveløs til lysegul, gennemsigtig, har en frugtluft (i 240 ml hætteglas med en doseringssprøjte og sprøjteadapter, 1 stk. i en æske).
Sammensætning af 1 Zeffix tablet:
- aktivt stof: lamivudin - 100 mg;
- hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 116,55 mg, natriumcarboxymethylstivelse (type A) - 6,75 mg, magnesiumstearat - 1,7 mg;
- skal: gulbrun opadry (titandioxid, hypromellose, rød og gul jernoxid, macrogol 400, polysorbat 80) - 5,6 mg.
Sammensætning af 1 ml Zeffix opløsning:
- aktivt stof: lamivudin - 5 mg;
- hjælpestoffer: methylparahydroxybenzoat, saccharose, propylparahydroxybenzoat, propylenglycol, citronsyre, natriumcitrat, banan- og jordbærsmag, renset vand.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Lamivudin metaboliseres i inficerede og uinficerede celler til lamivudintriphosphat, som er den aktive form af moderforbindelsen. In vitro varierer den intracellulære halveringstid for denne metabolit i hepatocytter fra 17-19 timer. For hepatitis B-virus DNA-polymerase er lamivudintrifosfat et substrat. Det har høj antiviral aktivitet mod hepatitis B-virus (HBV). Lamivudintriphosphat er en svag hæmmer af α- og β-DNA-polymeraser fra pattedyr; det påvirker ikke den normale cellulære metabolisme af deoxynukleotider. Ingen signifikante toksiske virkninger blev fundet i undersøgelserne. Lamivudin har en svag evne til at reducere indholdet af mitokondrie-DNA, er kort inkluderet i dets kæde og hæmmer ikke mitokondrie-DNA-y-polymerase.
Farmakokinetik
Absorptionen fra mave-tarmkanalen er hurtig; hos voksne er biotilgængeligheden efter oral administration ca. 80-85%. Den maksimale koncentration af lamivudin i blodet nås inden for ca. 1 time efter indtagelse af lægemidlet i de anbefalede doser og er 1,1-1,5 μg / ml. Graden af absorption af lamivudin ændres ikke med fødeindtag, samtidig falder C max (med 47%), og T max stiger.
Den gennemsnitlige fordelingsvolumen er 1,3 l / kg med IV. Bindingsgraden til plasmaproteiner er ubetydelig, da lamivudin tages i de anbefalede doser lineær farmakokinetik. Der er begrænsede data om lamivudins evne til at trænge igennem cerebrospinalvæsken og centralnervesystemet (efter 2-4 timer efter indtagelse af lægemidlet er koncentrationsforholdet i cerebrospinalvæsken og serum ca. 0,12).
Biotransformation i leveren er ubetydelig. T 1/2 - ca. 5-7 timer. Systemisk clearance af lamivudin - ca. 0,3 l / h / kg. Nyrerne udskiller uændret det meste (70%) af lamivudin ved aktiv sekretion ved hjælp af det organiske kationstransportsystem og glomerulær filtrering.
Clearance af lamivudin hos børn er højere end hos voksne, og derfor reduceres deres AUC. Den højeste clearance af lamivudin observeres hos børn i alderen 2 år, og i en alder af 12 svarer den til den hos voksne.
Hos patienter med kreatininclearance mindre end 50 ml / min er det nødvendigt med en dosisreduktion af lamivudin. I løbet af undersøgelsen blev det fundet, at nedsat nyrefunktion påvirker eliminering af lamivudin fra kroppen hos patienter med nyreinsufficiens.
Nedsat nyrefunktion hos ældre patienter har ingen klinisk effekt på eliminering af lamivudin med kreatininclearance mindre end 50 ml / min.
Lamivudin tolereres godt hos patienter med nedsat leverfunktion, der ikke er inficeret med HIV og HBV og forårsager ikke ændringer i lamivudin-bivirkningsprofilen eller laboratorieparametre. Lamivudins farmakokinetik ændres ikke med nedsat leverfunktion, men der er begrænset information om, at patienter efter levertransplantation har en lille effekt på lægemidlets farmakokinetik (kun i fravær af nyresvigt).
Indikationer til brug
Zeffix bruges til behandling af kronisk hepatitis B, herunder:
- kompenseret leversygdom med tegn på aktiv viral replikation, histologiske tegn på en aktiv inflammatorisk proces i leveren og / eller fibrose og en konstant stigning i serumalaninaminotransferaseaktivitet;
- dekompenseret leversygdom i kombination med en anden medicin, der ikke er krydsresistent over for lamivudin.
Kontraindikationer
Piller
- høj følsomhed over for lægemiddelkomponenter;
- alder op til 18 år.
Derudover ordineres Zeffix tabletter ikke til patienter med nedsat nyrefunktion, hvis kreatinclearance er mindre end 50 ml / min.
Oral opløsning
- overfølsomhed over for lægemidlets komponenter
- Jeg graviditet trimester.
Sygdomme / tilstande, hvor Zeffix-opløsning skal tages med forsigtighed:
- Nyresvigt;
- pancreatitis (inklusive historie)
- perifer neuropati;
- II - III trimester af graviditet
- amningsperiode
- alder op til 2 år.
Instruktioner til brug af Zeffix: metode og dosering
Zeffix administreres oralt (gennem munden) uanset madindtagelse.
Piller
Den anbefalede dosis af lægemidlet er 100 mg en gang dagligt.
Varigheden af behandlingen indstilles af den behandlende læge på individuel basis.
Patienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitis B (CHB) uden skrumpelever skal behandles i 6-12 måneder efter bekræftelse af HBeAg-serokonvertering (forsvinden af HBeAg og HBV-DNA med HBeAb-detektion) for at begrænse risikoen for tilbagevendende viræmi eller indtil HBsAg-serokonversion eller effekt falder. Serum ALT og HBV DNA bør monitoreres regelmæssigt efter seponering af behandlingen for at påvise sen gentagelse af viræmi.
Patienter med HBeAg-negativ CHB (prenuklear mutation) uden cirrose skal behandles indtil HBs serokonversion eller tegn på nedsat effekt. Ved langvarig behandling bør der foretages regelmæssig evaluering for at bekræfte den valgte behandling.
Det anbefales ikke at afbryde behandlingen hos patienter med levercirrhose, dekompenseret sygdom eller levertransplantation. Hvis lægemidlet afbrydes, er det nødvendigt systematisk at overvåge patienter for tegn på gentagelse af hepatitis.
Udviklingen af en YMDD (tyrosin-methionin-aspartat-aspartat) mutant HBV-variant kan føre til et fald i det terapeutiske respons på Zeffix hos patienter med HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ CHB, hvilket fremgår af en stigning i HBV-DNA og ALT-aktivitet sammenlignet med dem før starten terapi. For at reducere risikoen for resistens hos patienter, der får Zeffix monoterapi, bør det overvejes at modificere behandlingen, hvis serum HBV DNA forbliver påviselig i 24 uger eller længere. Sandsynligheden for at tilføje en alternativ medicin uden krydsresistens mod lamivudin hos patienter med YMDD-mutant HBV bør undersøges. Ved behandling af patienter med samtidig hiv-infektion,i øjeblikket modtager eller planlægger at starte behandling med Zeffix eller en kombination af lamivudin og zidovudin, er det nødvendigt at opretholde den dosis lamivudin, der er ordineret til behandling af HIV-infektion (150 mg 2 gange dagligt i kombination med andre antiretrovirale lægemidler).
Hos ældre patienter har det sædvanlige aldersrelaterede fald i nyrefunktionen ikke en klinisk signifikant effekt på lamivudineksponering, med undtagelse af patienter med kreatininclearance under 50 ml / min.
Oral opløsning
- fra 2 til 11 år: 3 mg / kg en gang dagligt (ikke mere end 100 mg dagligt)
- 12 år og ældre: 100 mg en gang dagligt.
Bivirkninger
- centralnervesystemet: træthed, hovedpine
- hæmatopoietisk system: trombocytopeni;
- immunsystem: angioødem, luftvejsinfektioner;
- fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, diarré, ubehag og smerter i maven
- lever og galdeveje: øget enzymaktivitet;
- muskel- og bindevæv: muskelforstyrrelser (inklusive spasmer og myalgi), rabdomyolyse;
- allergiske reaktioner: udslæt, kløende hud.
Tilfælde af udvikling af perifer neuropati (eller paræstesi) og pancreatitis er blevet rapporteret hos HIV-inficerede patienter, og forholdet mellem disse komplikationer og lamivudinbehandling er ikke blevet identificeret. Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af disse komplikationer i grupper af patienter med kronisk hepatitis B, der tog Zeffix eller placebo.
Hos hiv-inficerede patienter, der fik fælles terapi med nukleosidanaloger, var der præcedenser for mælkesyreacidose, som oftest var ledsaget af fedtdegeneration i leveren og svær hepatomegali. Der er information om de samme uønskede virkninger hos patienter med hepatitis B med dekompenseret leversvigt, men der er ingen information, der bekræfter sammenhængen mellem disse komplikationer og indtagelse af Zeffix.
Overdosis
I øjeblikket har der ikke været tilfælde af overdosering med Zeffix.
specielle instruktioner
Spontane forværringer af kronisk hepatitis B, kendetegnet ved en forbigående stigning i serum ALT-aktivitet, er relativt hyppige. Hos nogle patienter kan ALT-aktivitet stige i serum efter påbegyndelse af antiviral behandling med et fald i HBV DNA-koncentration. Hos patienter med kompenseret leversygdom ledsages denne stigning i serum ALT-aktivitet normalt ikke af en stigning i serum-bilirubinkoncentration eller tegn på hepatitis-dekompensation.
I begyndelsen og under behandlingen er det nødvendigt nøje og regelmæssigt at overvåge patientens tilstand. Hos patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens øges AUC på grund af nedsat renal clearance, derfor anbefales Zeffix ikke til behandling af patienter med kreatininclearance mindre end 50 ml / min.
HBV-virale subpopulationer med nedsat følsomhed over for lamivudin (YMDD-mutation HBV) er blevet observeret ved langvarig behandling. Fremkomsten af HBV med YMDD-mutationen kan hos nogle patienter føre til en forværring af hepatitis, hovedsageligt bestemt af en stigning i serum-ALT-aktivitet og gentagelse af HBV-DNA. Hos patienter med YMDD HBV-mutationen bør muligheden for at tilføje eller skifte til et alternativt lægemiddel i fravær af krydsresistens mod lamivudin analyseres på baggrund af terapeutiske retningslinjer.
Hos patienter, der stoppede hepatitis B-behandling, blev der observeret en forværring af sygdommen, som regel bestemt af en stigning i serum ALT-aktivitet og en gentagelse af HBV-DNA. I fase III-studier med en opfølgningsperiode uden aktiv terapi var hyppigheden af øget ALAT-aktivitet efter seponering af behandlingen (mere end 3 gange baselineværdien) højere hos patienter, der fik lamivudin (21%) sammenlignet med patienter, der fik placebo (8%). Andelen af patienter med en stigning i ALT-aktivitet efter seponering af behandlingen kombineret med en stigning i bilirubinkoncentrationen var lav og den samme i begge behandlingsgrupper. Hos lamivudinbehandlede patienter forekom en højere forekomst af forhøjet ALAT-aktivitet efter seponering af behandlingen mellem 8 og 12 uger efter seponering af behandlingen. I de fleste tilfælde var resultatet positivt,men flere dødsfald er rapporteret. I tilfælde af seponering af behandlingen med Zeffix er det nødvendigt at foretage regelmæssig monitorering af patienter med en vurdering af kliniske tegn og leverfunktionstest (ALT-aktivitet og serum-bilirubinkoncentration) i en periode på mindst fire måneder og yderligere i henhold til kliniske indikationer.
Risikoen for aktiv viral replikation øges hos patienter med dekompenseret levercirrhose / efter transplantation. På grund af den minimale leverfunktion hos patienter i denne kategori kan reaktivering af hepatitis ved seponering af Zeffix-behandling eller tab af effektivitet under behandlingen føre til alvorlig dekompensation eller endda dekompensation med dødelig udgang. Denne kategori af patienter kræver overvågning af virologiske, kliniske og serologiske parametre forbundet med hepatitis B, nyre- og leverfunktion og antiviralt respons under behandlingen (mindst månedligt) såvel som efter dets ophør (på grund af forskellige omstændigheder) selv i i mindst 6 måneder. Overvågede laboratorieparametre bør omfatte koncentrationer af albumin, bilirubin, urinstofkvælstof i blodet,serum ALT-aktivitet, kreatininindhold og virologisk status: HBV-antigener / antistoffer og HBV-DNA-koncentration i serum, hvis det er muligt. Der er utilstrækkelige data om den gavnlige virkning af gentagen behandling med Zeffix hos patienter med tegn på tilbagevendende hepatitis efter behandling.
Patienter med samtidig infektion med kronisk hepatitis B med et delta-middel eller hepatitis C bør anvendes med forsigtighed Zeffix.
Hos HBeAg-negative patienter såvel som hos patienter, der modtager samtidig immunsuppressiv behandling, er kemoterapi data om anvendelse af lamivudin begrænsede. Patienter i denne kategori anbefales at bruge lægemidlet med forsigtighed.
I løbet af behandlingen med Zeffix er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge patientens tilstand. HBV-DNA og ALAT i serum skal monitoreres med 3 måneders intervaller, og HBeAg-niveauer hos HBeAg-positive patienter skal vurderes hver 6. måned.
Patienter med samtidig infektion med HIV uden behov for antiretroviral behandling er i risiko for HIV-mutation, når de bruger Zeffix monoterapi til behandling af kronisk hepatitis B.
Der er ingen oplysninger om overførsel af hepatitis B-virus mod mor til føtale hos gravide kvinder, der gennemgår lamivudinbehandling. Standardprocedurer til immunisering af spædbørn for at forhindre hepatitis B skal følges.
Patienter bør uddannes til at tage passende forholdsregler, da det ikke har vist sig, at lamivudin reducerer risikoen for overførsel af hepatitis B-virus til andre.
Zeffix anbefales ikke til brug i kombination med emtricitabin og cladribin. Der er oplysninger om tilfælde af mælkesyreacidose (i fravær af hypoxæmi), i nogle tilfælde med dødelig udgang, normalt med samtidig alvorlig hepatomegali og fedtdegeneration i leveren, når der anvendes nukleosidanaloger. Da lamivudin er en nukleosidanalog, kan denne risiko ikke udelukkes. Med en hurtig stigning i aminotransferaseaktivitet, progressiv hepatomegali eller forekomst af metabolisk acidose / mælkesyreose af ukendt årsag, skal behandling med nukleosidanaloger afbrydes. Mild symptomer på fordøjelsesbesvær, såsom mavesmerter, opkastning og kvalme, kan være tegn på mælkesyreacidose. Alvorlige tilfælde, nogle gange dødelige, var ledsaget af fedtdegeneration i leveren,lever- og nyresvigt, pancreatitis og øget serumlaktatkoncentration. Det anbefales at ordinere nukleosidanaloger med forsigtighed til alle patienter (især overvægtige kvinder) med hepatomegali, hepatitis eller andre kendte risikofaktorer for leversygdom og fedtleversygdom (inklusive brug af visse lægemidler og alkoholforbrug). Patienter med samtidig infektion med hepatitis C, der tager ribavirin og interferon-alfa, kan have en særlig risiko. Det anbefales at overvåge sådanne patienters tilstand med særlig opmærksomhed.hepatitis eller andre kendte risikofaktorer for leversygdom og fedtleversygdom (herunder brug af visse lægemidler og alkoholforbrug). Patienter med samtidig infektion med hepatitis C, der tager ribavirin og interferon-alfa, kan have en særlig risiko. Det anbefales at overvåge sådanne patienters tilstand med særlig opmærksomhed.hepatitis eller andre kendte risikofaktorer for leversygdom og fedtleversygdom (herunder brug af visse lægemidler og alkoholforbrug). Patienter med samtidig infektion med hepatitis C, der tager ribavirin og interferon-alfa, kan have en særlig risiko. Det anbefales at overvåge sådanne patienters tilstand med særlig opmærksomhed.
Det er bevist in vitro og in vivo, at nukleotid- og nukleosidanaloger bidrager til mitokondriebeskadigelse af varierende sværhedsgrad. Der er tegn på tilfælde af mitokondrie dysfunktion hos børn, der har været udsat for nukleosidanaloger i utero og / eller efter fødslen. De vigtigste bivirkninger var hæmatologiske lidelser (anæmi, neutropeni) og metaboliske lidelser (hyperlipasæmi, hyperlactatemia). Neurologiske lidelser kan være både permanente og forbigående. Der er oplysninger om sene manifestationer af neurologiske lidelser (kramper, hypertonicitet, upassende opførsel). Det er nødvendigt at udføre opfølgningslaboratorium og klinisk observation af sundheden for alle børn, der er eksponeret i utero for nukleotid- og nukleosidanaloger,og hvis der vises karakteristiske symptomer / tegn, skal du gennemføre en fuldstændig undersøgelse for mulig mitokondrie dysfunktion.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Patientens kliniske tilstand og profilen for Zeffix's uønskede virkninger skal tages i betragtning ved kørsel af køretøjer og andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en høj koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Påføring under graviditet og amning
I tilfælde af graviditet på baggrund af Zeffix-behandling, når det annulleres, er forværring af hepatitis B mulig.
Piller
De tilgængelige oplysninger indikerer ingen toksicitet forbundet med fosterskader. I nærvær af kliniske indikationer er det tilladt at bruge Zeffix under graviditet.
Når det drejer sig om transmission af HBV mellem mor og barn, bør sandsynligheden for at stoppe amning overvejes for at reducere risikoen for lamivudinresistensmutationer hos den nyfødte. Tilstedeværelsen af hepatitis B hos moderen er ikke en kontraindikation for amning, hvis det nyfødte barn har tilstrækkelig forebyggelse af hepatitis B ved fødslen. Der er ingen beviser for, at lave koncentrationer af lamivudin i modermælk forårsager bivirkninger hos ammende babyer. Ammende spædbørn, hvis mødre fik HIV-behandling, har meget lave serumlamivudinkoncentrationer (mindre end 4% af moderens serumkoncentration), som langsomt falder til niveauerkan ikke detekteres efter 24 uger. Den samlede mængde lamivudin, som en baby får gennem modermælken, er meget lav, hvilket kan resultere i eksponering, der ikke er effektiv antiviral.
Oral opløsning
Der er begrænset information tilgængelig om sikker brug af lamivudin under graviditet. Lamivudin krydser moderkagen. Koncentrationer af lamivudin i neonatal serum ved fødslen er de samme som i navlestrengsblod og moderens serum.
Før du bruger Zeffix under graviditet, er det nødvendigt at afveje den potentielle fordel for moderen og den mulige risiko for fosteret. Efter indtagelse af lægemidlet svarede lamivudinkoncentrationerne i modermælk til dem, der var i serum (1–8 μg / ml).
Pædiatrisk anvendelse
I henhold til instruktionerne er Zeffix i form af tabletter kontraindiceret hos børn under 18 år.
Lægemidlet i form af en opløsning til børn under 2 år ordineres kun i henhold til de strenge indikationer fra en læge og under tæt lægeligt tilsyn.
Med nedsat nyrefunktion
Zeffix i tabletform er kontraindiceret hos patienter med kreatininclearance mindre end 50 ml / min.
Til krænkelser af leverfunktionen
Hvis leversvigt ikke ledsages af nyresvigt, er dosisjustering af Zeffix ikke påkrævet.
Lægemiddelinteraktioner
- sulfamethoxazol (160 mg) + trimethoprim (800 mg): øger eksponeringen af lamivudin med ca. 40%;
- zidovudin: øget Cmax for zidovudin;
- interferon-alfa: der blev ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion mellem lamivudin og interferon-alfa ved samtidig brug af disse lægemidler;
- emtricitabin, cladribin: hæmmer intracellulær phosphorylering af sidstnævnte.
Analoger
Zeffix-analoger er: Amiviren, Virolam, Heptavir-150, Lamivudin, Lamivudin Canon, Lamivudin-ZTS, Lamivudin-Vial, Lamivudin-Teva, Epivir.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.
Opbevaringstid:
- tabletter - 3 år;
- løsning - 2 år. Brug flasken inden for 1 måned efter åbning af flasken.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Zeffix
I øjeblikket er der få anmeldelser om Zeffix, der indikerer effektiviteten af lægemidlet.
Pris for Zeffix på apoteker
Prisen på Zeffix i form af tabletter er ca. 3300 rubler, prisen på lægemidlet i form af en opløsning er ikke præsenteret i denne instruktion.
Zeffix: priser i onlineapoteker
|
Lægemiddelnavn Pris Apotek |
|
Zeffix 100 mg filmovertrukne tabletter 28 stk. RUB 810 Købe |
|
Zeffix tabletter p.o. 100 mg 28 stk. 1602 RUB Købe |
Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
