Calciumfolinat

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Calciumfolinat: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. Brug til ældre
12. Lægemiddelinteraktioner
13. Analoger
14. Vilkår og betingelser for opbevaring
15. Betingelser for udlevering fra apoteker
16. Anmeldelser
17. Pris på apoteker

Latinsk navn: Calciumfolinat

ATX-kode: V03AF03

Aktiv ingrediens: calciumfolinat (Calciumfolinat)

Producent: JSC "Lekhim" (Ukraine)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-21-01

Injektionsvæske, opløsning Calciumfolinat

Calciumfolinat er et middel, der eliminerer de toksiske virkninger af kræftbehandling.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - injektionsvæske, opløsning: gennemsigtig, farveløs eller lysegul (i gule glasampuller på 3 eller 5 ml, i en papæske med 5 eller 100 ampuller; i en blisterpakning med 5 ampuller, i en papæske 1 blisterpakning og brugsanvisning til calcium folinat).

Sammensætning af 1 ml opløsning:

aktivt stof: folinsyre (i form af calciumfolinat) - 10 mg;
hjælpekomponenter: vand til injektion, natriumhydroxid, natriumchlorid, fortyndet saltsyre.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Calciumfolinat er calciumsaltet af 5-formyltetrahydrofolsyre; en aktiv metabolit af folinsyre; et vigtigt coenzym, der kræves til syntesen af nukleinsyrer.

Lægemidlet forhindrer udviklingen af toksiske virkninger og neutraliserer virkningen af folsyreantagonister, især methotrexat.

På grund af calciumfolinats evne til at konkurrere om en membrantransportør med folatantagonister stimulerer lægemidlet udstrømningen af sidstnævnte. Ved at genopfylde den reducerede folatreserve i kroppen beskytter lægemidlet celler mod virkningen af folsyreantagonister. Calciumfolinat er en kilde til reduceret tetrahydrofolat, derfor kan det omgå blokaden af folatantagonister og tjene som kilde til forskellige coenzymformer af folsyre.

Desuden anvendes calciumfolinat ofte som en biokemisk modulator for at forøge den cytotoksiske virkning af 5-fluorouracil. Dette middel inhiberer thymidylatsyntase (et nøgleenzym involveret i pyrimidinbiosyntese), og calciumfolinat forbedrer inhiberingsprocessen ved at forøge den intracellulære reserve af folat. Som et resultat stabiliseres komplekset "5-fluorouracil - thymidylatsyntase", hvilket øger den cytotoksiske aktivitet.

Farmakokinetik

De vigtigste farmakokinetiske egenskaber ved lægemidlet:

absorption: den systemiske biotilgængelighed af calciumfolinat med intramuskulær (i / m) administration af en vandig opløsning og intravenøs (i / m) -administration er sammenlignelig, men i det første tilfælde er den maksimale plasmakoncentration (Cmax) lavere;
stofskifte: calciumfolinat er et racemat (ækvimolær blanding af to enantiomerer). Den aktive enantiomer er L-form (L-formyltetrahydrofolat, L-5-formyltetrahydrofolat), den vigtigste metabolit af folinsyre er 5-methyltetrahydrofolsyre. Biotransformation udføres hovedsageligt i slimhinden i mave-tarmkanalen og i leveren;
distribution: fordelingsvolumenet af lægemidlet er ukendt. Cmax for moderforbindelsen (folinsyre, D / L-formyltetrahydrofolsyre) noteres 10 minutter efter intravenøs indgivelse. Efter en dosis på 25 mg er AUC (areal under koncentration-tidskurven) af henholdsvis L-5-formyltetrahydrofolat og 5-methyltetrahydrofolat 28,4 ± 3,5 mg * min / l og 129 ± 11 mg * min / l. Koncentrationen af den inaktive D-isomer er større end den for L-5-formyltetrahydrofolat;
udskillelse: ca. 80-90% af dosis udskilles i urinen i form af 10-formyltetrahydrofolat og andre inaktive metabolitter, ca. 5-8% af dosis udskilles i fæces. Halveringstiden (T _1/2) for den aktive enantiomer (L-form) er 32-35 min, for den inaktive (D-form) - 352-485 min. T _{1/2 af} aktive metabolitter med intravenøs og intramuskulær administration er ca. 6 timer.

Indikationer til brug

Hos voksne anvendes calciumfolinat i følgende tilfælde:

behandling af megaloblastisk anæmi forårsaget af folinsyre-mangel;
behandling og forebyggelse af folatmangel i fravær af muligheden for at tage folinsyre gennem munden;
forebyggelse af den toksiske virkning af methotrexat (når det anvendes i mellemstore og høje doser) - som et beskyttelsesmiddel;
overdosering og forgiftning med methotrexat eller andre folsyreantagonister - som modgift;
kombineret cytotoksisk terapi med 5-fluorouracil - som en biokemisk modulator af aktiviteten af et antitumormiddel.

For børn ordineres lægemidlet i følgende tilfælde:

forebyggelse af den toksiske virkning af methotrexat - som et beskyttende middel;
overdosering og forgiftning med methotrexat eller andre folsyreantagonister - som modgift.

Kontraindikationer

anæmi på grund af vitamin B _12- mangel, inklusive perniciøs anæmi;
kendt intolerance over for enhver komponent i lægemidlet.

Calciumfolinat, brugsanvisning: metode og dosering

Calciumfolinatopløsning er beregnet til intramuskulær (i / m) og intravenøs (i / v) administration. Intratekal (endolumbar) anvendelse af opløsningen er strengt forbudt. Den maksimale hastighed for intravenøs administration er 160 mg / min.

Infusionsopløsninger fremstilles ved fortynding af calciumfolinat med 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning.

Lægemidlet bruges til behandling af megaloblastisk anæmi associeret med en mangel på folsyre såvel som til behandling og forebyggelse af folatmangel i tilfælde, hvor oral administration af folinsyre er umulig eller af en eller anden grund ineffektiv, for eksempel hos patienter med parenteral ernæring eller med svær malabsorptionssyndrom …

Alle doser er citeret som folinsyre.

Calciumfolinatbeskyttelse ved methotrexatbehandling

Det anbefales at udføre calciumfolinatbeskyttelse ved ordination af methotrexat i doser på 100-500 mg / m ² legemsoverflade (p.t.) og er nødvendig ved doser af methotrexat mere end 500 mg / m ² p.t.

Doseringsregimer med kalciumfolinat afhænger af methotrexatregimerne, derfor bør protokollen for behandling med dette lægemiddel konsulteres for at få passende oplysninger.

Calciumfolinat administreres parenteralt til patienter med malabsorptionssyndrom og andre sygdomme i mave-tarmkanalen, når intestinal absorption af lægemidlet ikke er garanteret. Hvis doser på mere end 25-50 mg er påkrævet, bør lægemidlet altid kun administreres intravenøst eller intramuskulært under hensyntagen til virkningen af mætning under absorption i fordøjelseskanalen.

Anbefalinger til doseringsregimen gives til voksne patienter (inklusive ældre) og børn.

De optimale doser og varighed af calciumfolinatbeskyttelse bestemmes primært afhængigt af doser og behandlingsregimer med methotrexat, individuelle indikatorer for udskillelse af methotrexat og tilstedeværelsen af symptomer på dets toksiske virkning. Calciumfolinat indgives sædvanligvis ved 15 mg / m ² n. T. (6 til 12 mg / m ² s. M.) Efter 12-24 timer (inden for 24 timer) efter start af infusion af methotrexat. I løbet af de næste 72 timer administreres calciumfolinat i de samme doser hver 6. time. Efter flere parenterale indgivelser kan patienten skiftes til folinsyre i en oral dosisform.

48 timer efter starten af methotrexat-infusionen måles dens restkoncentration i blodet. Hvis det er mindre end 0,5 μmol / l, stoppes administrationen af folinsyre. Hvis mere end 0,5 μmol / L fortsættes og intensiveres beskyttelsesbehandling. Calciumfolinatopløsning injiceres hver 6. time i yderligere 48 timer, eller indtil en restmethotrexatkoncentration på <0,05 μmol / L er nået.

Anbefalede doser folinsyre afhængigt af koncentrationen af methotrexat:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

Ud over beskyttelse af calciumfolinat er det nødvendigt med opførsel af foranstaltninger, der sigter mod at fremskynde udskillelsen af methotrexat, såsom alkalisering af urin og opretholdelse af et højt urinproduktion. Det er nødvendigt at overvåge nyrefunktionen og bestemme kreatininniveauet dagligt.

Anvendelse af calciumfolinat som modgift mod folsyreantagonister

Anbefalet dosering afhængigt af indikationen:

forebyggelse af de toksiske virkninger af pyrimethamin (under behandling med høje doser eller langvarig behandling med lave doser): calciumfolinat ordineres samtidigt med 5-50 mg pr. dag afhængigt af antallet af blodlegemer i det perifere blod;
forebyggelse af toksiske virkninger af trimethoprim: efter annullering administreres folinsyre i en daglig dosis på 3-10 mg indtil normalisering af hæmatologiske parametre;
forebyggelse af toksiske virkninger trimetrexat: calciumfolinat administreres i / 20 mg / m ² nm i 5-10 minutter hver 6. time (daglig dosis - 80 mg / m.. ² n r..) dagligt i applikationsperioden og trimetrexat inden for 72 timer efter indførelsen af den sidste dosis. Afhængig af symptomerne på hæmatologisk toksicitet af trimetrexat kan dosen af folinsyre justeres;
behandling af trimetrexat-overdosering (mulig ved anvendelse i doser på mere end 90 mg / m ² p.t. uden samtidig recept med Calciumfolinat): folinsyre administreres efter seponering af trimetrexat IV ved 40 mg / m ² p.t. hver 6. time i Tre dage.

Kombinationsterapi i kombination med 5-fluorouracil

Der er flere forskellige regimer for 5-fluorouracil i kombination med calciumfolinat, men fordelen ved den ene eller den anden er ikke bevist.

Der er ingen oplysninger om terapi hos børn. Nogle terapeutiske behandlinger for voksne og ældre patienter med metastatisk eller avanceret kolorektal cancer:

skema med gentagelse af kurser 1 gang om ugen: calciumfolinat injiceres i / i bolus i en dosis på 20 mg / m ² pt eller i form af en 2-timers infusion i en dosis på 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorouracil administreres på / i en bolusdosis på 500 mg / m ² nt i midten eller ved slutningen af infusionen calciumfolinat..;
et skema med gentagelse af kurser hver anden uge: På dag 1-2 administreres calciumfolinat først ved 200 mg / m ² p.t. i form af en infusion, der varer 2 timer, derefter 5-fluorouracil i en dosis på 400 mg / m ² p.t. a / i en bolusinjektion og 5-fluorouracil 600 mg / m ² n til en infusionsvarighed på 22 timer..;
ordning med gentagelse af kurser 1 gang om måneden: calciumfolinat administreres dagligt i de første 5 dage ved 20 mg / m ² p.t. IV bolus eller 200-500 mg / m ² p.t. i form af en 2-timers infusion straks efter indførelsen af calciumfolinat begynder bolus af 5-fluorouracil i en dosis på 370 eller 425 mg / m ² p. m.

Det krævede antal kurser bestemmes af lægen.

Når du udfører kombinationsbehandling, kan det være nødvendigt at justere doserne af 5-fluorouracil og ændre intervallerne mellem injektionerne afhængigt af responset på behandlingen, patientens tilstand, typer og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiske virkninger. Detaljerede anbefalinger er givet i brugsanvisningen til 5-fluorouracil. Det er ikke nødvendigt at ændre doseringsregimen for calciumfolinat.

Bivirkninger

Kendte bivirkninger efter udviklingshyppighed er klassificeret som følger: meget ofte - ≥ 1/10 tilfælde, ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, sjældent - fra ≥ 1/1000 til <1/100, sjældent - fra ≥ 1 / 10000 til <1/1000, meget sjældent - <1/10000.

Mulige bivirkninger uanset indikationen for brug af calciumfolinat:

fra immunsystemet: meget sjældent - allergiske reaktioner, herunder urticaria, anafylaktoide reaktioner;
fra fordøjelseskanalen: sjældent, når man bruger stoffet i høje doser, gastrointestinale lidelser;
fra nervesystemet og psyken: sjældent - en stigning i hyppigheden af epileptiske anfald; meget sjældent, når du bruger stoffet i høje doser - agitation, søvnløshed, depression;
andre: sjældent - feber.

Bivirkninger ved kombination af calciumfolinat med 5-fluorouracil

Sikkerhedsprofilen for behandling generelt afhænger af ordningen med anvendelse af 5-fluorouracil, da calciumfolinat øger dets toksicitet.

Med et behandlingsregime med ugentlig administration af lægemidler er udviklingen af reaktioner fra fordøjelseskanalen mulig: meget ofte - dehydrering og svær diarré, der kræver hospitalsindlæggelse, da det i nogle tilfælde kan føre til døden.

Med et månedligt lægemiddelregime er følgende bivirkninger mulige:

fra fordøjelsessystemet: meget ofte - kvalme, opkastning;
andre: meget ofte - alvorlig betændelse i slimhinderne.

Neurotoksicitet og andre toksiske virkninger af 5-fluorouracil Calciumfolinat forbedres ikke.

Overdosis

Ved anvendelse af overdrevne doser af calciumfolinat blev der ikke observeret nogen negative virkninger. Det skal dog huskes, at lægemidlet i for høje doser er i stand til at neutralisere den kemoterapeutiske virkning af folsyreantagonister.

I tilfælde af en overdosis under anvendelse af en kombination af 5-fluorouracil og calciumfolinat er der behov for foranstaltninger for at eliminere symptomerne på overdosering med 5-fluorouracil.

specielle instruktioner

Inden du bruger Calciumfolinat, skal du inspicere præparatet visuelt for fravær af ændringer i opløsningens farve, uklarhed eller tilstedeværelsen af synlige mekaniske urenheder. Hvis løsningen ændres, kan den ikke bruges.

Åbnede ampuller kan ikke opbevares.

Anvendelsen af calciumfolinat i kombination med 5-fluorouracil eller methotrexat skal udføres under nøje overvågning af en erfaren onkolog.

Calciumfolinat kan maskere de kliniske tegn på vitamin B _12- mangelanæmi.

Hos patienter med epilepsi, der får primidon, phenytoin, phenobarbital eller succinamider, kan calciumfolinatbehandling øge hyppigheden af epileptiske anfald på grund af et fald i plasmakoncentrationen af antiepileptiske lægemidler. Sådanne patienter under behandlingsperioden med calciumfolinat og efter dets annullering kræver kontrol af koncentrationen af antikonvulsive stoffer i plasmaet og korrektion af deres doser.

Mange cytotoksiske lægemidler, der er direkte eller indirekte hæmmere af DNA-syntese (især mercaptopurin, cytarabin, thioguanin, hydroxycarbamid) forårsager makrocytose. I dette tilfælde er anvendelsen af folinsyre upraktisk.

Calciumfolinat i kombination med methotrexat

Anbefalinger til forebyggelse af toksiske virkninger er angivet i instruktionerne til medicinsk brug af methotrexat.

Under behandling med methotrexat har calciumfolinat ikke en beskyttende virkning mod toksiske virkninger af ikke-hæmatologisk art, for eksempel fra nefrotoksiske virkninger på grund af udfældning af methotrexat og / eller dets metabolitter i nyretubuli.

Det anbefales ikke at bruge folinsyre i overdrevne doser, da dette kan reducere antotumoraktiviteten af methotrexat, især i tumorer i centralnervesystemet, hvor akkumuleringen af calciumfolinat bemærkes efter flere behandlingsforløb.

Patienter, der har en forsinket eliminering af methotrexat i den tidlige fase, har øget risiko for toksiske virkninger. Nyresvigt, der udvikler sig under brugen af methotrexat eller er til stede inden starten af behandlingen, er forbundet med en forsinkelse i eliminering af methotrexat. I sådanne tilfælde kan det være nødvendigt med længere brug af calciumfolinat eller højere doser.

I tilfælde af en overdosis af methotrexat eller andre folsyreantagonister, skal indgivelse af calciumfolinat påbegyndes så hurtigt som muligt. Jo længere intervallet mellem injektioner af methotrexat og calciumfolinat er, desto lavere er effektiviteten af sidstnævnte.

Hvis resistens over for methotrexat udvikler sig på grund af nedsat membrantransport, udvikles der også resistens over for folinsyre, da begge stoffer bæres af det samme system.

Patienter, der har abnormiteter i laboratoriet eller symptomer på toksicitet, bør altid kontrolleres for at se, hvilke lægemidler de stadig tager. Det er muligt, at disse lægemidler interagerer med methotrexat, for eksempel påvirker dets binding til plasmaproteiner eller udskillelse.

Calciumfolinat kombineret med 5-fluorouracil

Med kombinationsbehandling er monitorering af calciumniveauer nødvendig. Om nødvendigt ordineres calciumpræparater i den komplekse behandling.

Calciumfolinat kan øge den toksiske virkning af 5-fluorouracil, især hos ældre og svækkede patienter. De mest almindelige manifestationer er: diarré, stomatitis, betændelse i slimhinderne, leukopeni. Disse virkninger kan være dosisbegrænsende. Hvis toksiske reaktioner kræver dosisreduktion, skal dosis af 5-fluorouracil reduceres med kombinationsbehandling mere end med 5-fluorouracil monoterapi.

Behandling med 5-fluorouracil i kombination med calciumfolinat bør ikke påbegyndes / fortsættes, før symptomerne på gastrointestinal toksicitet er forsvundet fuldstændigt, uanset deres sværhedsgrad. Diarré kan føre til en hurtig forringelse af patientens tilstand op til døden. Derfor kræver patienter med diarré omhyggeligt lægeligt tilsyn, indtil tilstanden er fuldstændig normaliseret. Der skal udvises særlig forsigtighed ved behandling af ældre og svækkede patienter.

Hos ældre og patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, anbefales 5-fluorouracil at ordineres i lavere doser.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Der er ingen data.

Påføring under graviditet og amning

Der er ingen tegn på en negativ effekt af calciumfolinat på det udviklende foster. Imidlertid er der ikke udført tilstrækkelige undersøgelser hos gravide kvinder. I denne henseende kan lægemidlet under graviditet kun bruges i tilfælde, hvor den forventede fordel er bestemt højere end de mulige risici.

Der er ingen begrænsninger for brugen af calciumfolinat for at forhindre udviklingen af bivirkninger af methotrexat eller neutralisere dets toksiske virkninger.

Brug af 5-fluorouracil er kontraindiceret under graviditet og amning, hvorfor calciumfolinat i kombination med 5-fluorouracil ikke er ordineret.

Se brugsanvisningen til 5-fluorouracil, methotrexat og andre folatantagonister for detaljer om begrænsninger.

Om calciumfolinat trænger ind i modermælken er ukendt. Derfor bestemmes hensigtsmæssigheden af terapi under amning af den behandlende læge.

Pædiatrisk anvendelse

Calciumfolinat anvendes i pædiatrisk praksis ifølge indikationer.

Brug til ældre

Hos ældre patienter skal lægemidlet anvendes med forsigtighed under opsyn af en læge.

Lægemiddelinteraktioner

Opløsningen af calciumfolinat er uforenelig (udfældning dannes), når den blandes med opløsninger af methotrexat, foscarnet og droperidol. Bland ikke stoffet med andre stoffer.

Calciumfolinat kan reducere effekten og endda neutralisere virkningen af folsyreantagonister (for eksempel pyrimethamin og co-trimoxazol).

Lægemidlet forbedrer virkningerne af 5-fluorouracil, både terapeutisk og toksisk.

Calciumfolinat reducerer den terapeutiske virkning af antiepileptiske lægemidler (såsom succinimider, phenytoin, primidon, phenobarbital), hvilket kan øge hyppigheden af epileptiske anfald.

Analoger

Calciumfolinatanaloger er Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Calciumfolinat Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares i original emballage ved 2–8 ° С. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed er 2 år.

Opløsninger fortyndet med 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glukoseopløsning bevarer fysisk og kemisk stabilitet i mindst 24 timer, hvis de opbevares ved temperaturer op til 25 ° C.

Fra et mikrobiologisk synspunkt skal infusionsopløsningen administreres straks efter rekonstitution. Hvis det ikke er blevet brugt, skal opbevaringsforholdene og varigheden overvåges af medicinsk personale. I tilfælde, hvor opløsningen ikke fremstilles under certificerede og kontrollerede aseptiske forhold, er den maksimale opbevaringstid 24 timer underlagt et temperaturregime på 2–8 ° C.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om calciumfolinat

Der er ingen anmeldelser af calciumfolinat på specialiserede medicinske fora og websteder. Lægemidlet bruges på hospitaler, hovedsageligt som en del af kompleks terapi, hvilket sandsynligvis er grunden til, at patienter ikke har mulighed for at vurdere effektiviteten af dette lægemiddel.

Pris for calciumfolinat på apoteker

I øjeblikket er prisen på calciumfolinat ukendt på grund af manglen på lægemidlet på apoteker. De omtrentlige omkostninger ved nogle analoger:

Calciumfolinat Ebeve - 634 rubler. til en pakke med 5 ampuller på 3 ml 10 mg / ml;
Leucovorin-Lance - 956 rubler til en pakke med 5 ampuller på 5 ml 10 mg / ml;
Natriofolin Medak - 1625 rubler til 1 flaske 2 ml 50 mg / ml;
Uromitexan - 1733 rubler pr. pakke med 15 ampuller på 2 ml 10 mg / ml.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!