Combivir

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Combivir: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Lægemiddelinteraktioner
10. Analoger
11. Vilkår og betingelser for opbevaring
12. Betingelser for udlevering fra apoteker
13. Anmeldelser
14. Pris på apoteker

Latinsk navn: Combivir

ATX-kode: J05AR01

Aktiv ingrediens: Zidovudin + Lamivudin (Zidovudin + Lamivudin)

Producent: Glaxo Operations UK Limited (Storbritannien)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-12-08

Combivir er et antiviralt kombineret lægemiddel, der er aktivt mod human immundefektvirus (HIV).

Frigør form og sammensætning

Doseringsform Combivir - filmovertrukne tabletter: ovale, hvide eller næsten hvide, på den ene side er der indgraveret inskription divideret med en linje - "GXFC3" (10 stk. I blisterpakninger Al / PVC, 6 blisterpakninger i en papæske).

1 tablet indeholder:

Aktive ingredienser: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
Hjælpekomponenter: vandfrit kolloidt silicium, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse (type A), magnesiumstearat;
Filmskal: hvid opadry (titandioxid, hypromellose, polysorbat 80, macrogol 400).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Lamivudin og zidovudin, de aktive ingredienser i Combivir, er potente selektive hæmmere af HIV-1 og HIV-2 revers transkriptase. Disse forbindelser metaboliseres sekventielt med deltagelse af intracellulære kinaser til 5'-triphosphat (TF). Zidovudin-TF og lamivudin-TF er substrater for HIV revers transkriptase og konkurrerende hæmmere af dette enzym. Imidlertid er Combivirs antivirale virkning hovedsageligt forårsaget af inkorporeringen af deres monophosphatform i den virale DNA-kæde, hvilket resulterer i kædetermination. Triphosphaterne af zidovudin og lamivudin er karakteriseret ved en signifikant lavere affinitet for DNA-polymeraser, der findes i humane celler.

Når lamivudin og andre antiretrovirale lægemidler (zidovudin, abacavir, zalcitabin, nevirapin) blev kombineret in vitro, blev der ikke fundet nogen antagonisme for deres gensidige virkning. Antagonistiske effekter in vitro blev heller ikke observeret, når zidovudin og andre antiretrovirale lægemidler (interferon-alfa, lamivudin, didanosin, abacavir) blev inkluderet i behandlingen.

In vitro-undersøgelser har vist, at lamivudin har en svag cytotoksisk virkning på perifere blodlymfocytter såvel som på monocytisk-makrofag og lymfocytiske cellelinier og et antal visse knoglemarvstamceller. Dette indikerer et bredt terapeutisk indeks for denne aktive ingrediens i Combivir in vitro.

Modstanden mellem HIV-1 og lamivudin er forårsaget af en mutation i M184V-kodonen, som er placeret nær det aktive sted for HIV-viral revers transkriptase. Denne mutation blev påvist både in vitro og hos patienter med HIV-1-virus, der fik antiretroviral kombinationsbehandling (ART), som involverer brugen af lamivudin. En mutation i M184V-kodonen forårsager et signifikant fald i lamivudin-følsomhed og et signifikant fald i virusets evne til at replikere ifølge in vitro-undersøgelser. Sidstnævnte bekræftede, at zidovudinresistente isolater af virussen kan være modtagelige for dens virkninger, hvis disse isolater samtidig udvikler resistens over for lamivudin. Imidlertid er den kliniske betydning af sådanne metamorfoser endnu ikke bestemt.

Virusresistens over for thymidinanaloger, herunder zidovudin, er godt undersøgt og er forårsaget af den gradvise kumulation af specifikke mutationer i 6 kodoner (219, 215, 210, 70, 67, 41) af HIV revers transkriptase. Virus udvikler fænotypisk resistens over for thymidinanaloger på grund af kombinerede mutationer i kodoner 215 og 41 eller akkumulering af mindst 4 ud af 6 mutationer. Disse mutationer alene forårsager ikke høj krydsresistens over for andre nukleosidanaloger, hvilket gør det muligt at anvende andre godkendte revers transkriptasehæmmere i fremtiden.

To typer mutationer er ansvarlige for udviklingen af multipel lægemiddelresistens. I det første tilfælde forekommer mutationer ved 151, 116, 77, 75 og 62 positioner af HIV-revers transkriptase, i det andet tilfælde forekommer en T69S-mutation, som består i indsættelse af 6 par nitrogenholdige baser i denne position. Dette ledsages af udviklingen af fænotypisk resistens over for zidovudin såvel som for andre nukleosid-revers transkriptasehæmmere (NRTI'er). Begge typer af disse mutationer begrænser signifikant metoderne til terapeutisk behandling af HIV-infektion.

I kliniske forsøg forårsagede kombinationen af zidovudin og lamivudin et fald i HIV-1 viral belastning og en stigning i koncentrationen af CD4 + celler. Eksperimentelle data antyder, at kombinationen af zidovudin og lamivudin eller brugen af lamivudin på baggrund af et zidovudinholdigt behandlingsregime reducerer risikoen for forværring af patientens tilstand signifikant og reducerer dødeligheden.

Monoterapi med zidovudin eller lamivudin, administreret alene, resulterer i HIV-isolater med nedsat in vitro-følsomhed over for disse forbindelser. På samme tid kan patienter, der ikke tidligere har fået ART, opleve inhibering af dannelsen af HIV-stammer, der er resistente over for virkningen af zidovudin, når de ordinerer kombinationsbehandling med Combivir. Imidlertid er in vitro-test for HIV-modtagelighed over for disse forbindelser ikke standardiserede, derfor er indflydelsen af forskellige metodologiske faktorer på deres resultater ikke udelukket. Indtil i dag er forholdet mellem in vitro følsomhed over for zidovudin og / eller lamivudin og den terapeutiske effekt af terapi ikke godt forstået.

Zidovudin og lamivudin anvendes i vid udstrækning som elementer i kombination ART sammen med andre antiretrovirale lægemidler af samme NRTI-kategori eller andre kategorier [fusionshæmmere og integrasehæmmere, ikke-nukleosid-revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er), HIV-proteasehæmmere (PI'er)]. Kombinerede ART-regimer, der inkluderer lamivudin, har vist sig at være effektive hos patienter, der ikke tidligere har taget antiretrovirale lægemidler, og hos patienter, der har HIV-stammer med M184V-mutationen.

Farmakokinetik

Zidovudin og lamivudin absorberes godt gennem tarmvæggen. Efter oral administration til voksne patienter er biotilgængeligheden af zidovudin 60-70%, og den for lamivudin er 80-85%. De maksimale koncentrationer af disse stoffer i blodplasmaet blev registreret efter ca. 0,5 timer (for zidovudin) og 0,75 timer (for lamivudin) og var henholdsvis 1,8 μg / ml og 1,5 μg / ml.

Graden af absorption af zidovudin og lamivudin og deres halveringstid, når de tages sammen med mad, adskiller sig ikke fra disse indikatorer, når de tages på tom mave, men absorptionshastigheden af stoffer sænkes noget.

Knusning af tabletter og indtagelse oralt med en lille mængde flydende eller halvfast mad påvirker ikke Combivirs farmakologiske egenskaber og påvirker ikke den terapeutiske virkning. Dette bekræftes af de farmakokinetiske og fysisk-kemiske egenskaber af de aktive komponenter, forudsat at patienten tager 100% af den knuste tablet en gang.

Ved infusion er den gennemsnitlige distributionsvolumen for zidovudin og lamivudin henholdsvis 1,6 og 1,3 l / kg. For lamivudin er lineær farmakokinetik, når det tages i terapeutiske doser og begrænset binding til blodplasmaalbumin, karakteristisk (in vitro er mindre end 36% af albuminet indeholdt i blodserum). Bindingen af zidovudin til blodplasma-proteiner er 34-38%. Af denne grund er interaktionen mellem zidovudin og lamivudin med andre lægemidler ved at erstatte dem ved bindingsstederne på proteiner næsten umulig.

Zidovudin og lamivudin kommer ind i cerebrospinalvæsken og centralnervesystemet. I løbet af 2-4 timer efter indtagelse er forholdet mellem indholdet af disse stoffer i cerebrospinalvæsken og i blodserumet henholdsvis ca. 0,5 og 0,12.

Lamivudin udskilles hovedsageligt gennem nyrerne uændret fra kroppen. Metaboliske interaktioner er praktisk talt fraværende på grund af ubetydelig metabolisme i leveren (5-10%) og svag binding til blodplasma-proteiner.

Den primære metabolit af zidovudin i urin og blodplasma er 5'-glucuronid af denne forbindelse. Ca. 50-80% af den dosis, der tages zidovudin, udskilles gennem nyrerne.

Lamivudins halveringstid er 5-7 timer. Dens systemiske clearance er ca. 0,32 l / t / kg, og renal clearance, udført ved aktiv tubulær sekretion gennem det organiske kationstransportsystem, er over 70%.

Ved zidovudin-infusion er den omtrentlige halveringstid 1,1 timer, og den gennemsnitlige systemiske clearance er ca. 1,6 l / t / kg. Renal clearance af stoffet er 0,34 l / t / kg og udføres ved aktiv tubulær sekretion og glomerulær filtrering.

Hos ældre patienter (over 65 år) er der ikke foretaget undersøgelser af zidovudins og lamivudins farmakokinetik.

Hos børn over 5-6 måneder er zidovudins farmakokinetik den samme som hos voksne. Efter oral administration absorberes stoffet godt fra tarmene hos både voksne og børn i hele intervallet af de undersøgte doser. Biotilgængeligheden af zidovudin er 60-74% (gennemsnit 65%). Den maksimale stofkoncentration ved ligevægt lig med 1,19 mcg / ml efter zidovudin som opløsning i en dosis på 120 mg / m ² legemsoverflade og 2,06 mg / ml efter administration i en dosis på 180 mg / m ². Indtagelse af zidovudin i en dosis på 180 mg / m2 ² gange dagligt forårsager den samme systemiske eksponering hos børn som at tage det i en dosis på 200 mg / m2 ² gange dagligt hos voksne.

Farmakokinetikken for lamivudin hos børn er generelt den samme som hos voksne patienter. Den absolutte biotilgængelighed (indikatoren varierer i intervallet 55-65%) hos børn under 12 år er dog lidt reduceret. Den systemiske clearance i denne gruppe af patienter er højere end hos voksne, og der er en bestemt tendens til at falde, når de bliver ældre (i en alder af 12 observeres de samme indikatorer som hos voksne). Af denne grund er den anbefalede dosis lamivudin til pædiatriske patienter (fra 3 måneder til 12 år med en kropsvægt på 6-40 kg) 8 mg / kg pr. Dag. Det skal bemærkes, at eksponeringen hos børn i alderen 2-6 år kan reduceres med 30% sammenlignet med patienter i andre aldersgrupper.

Ved nyresvigt nedsættes udskillelsen af lamivudin på grund af et fald i nyreclearance. Hos patienter med CC mindre end 50 ml / min anbefales det at reducere dosis lamivudin. Plasmakoncentrationer af zidovudin øges også hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med nedsat leverfunktion er der et fald i glukuronidering på grund af levercirrose, hvilket kan resultere i ophobning af zidovudin. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion er dosisjustering af Combivir nødvendig.

Under graviditet forbliver zidovudins og lamivudins farmakokinetik uændret. Det antages, at stofferne passivt trænger ind i hæmatoplacentalbarrieren, hvilket bekræftes ved deres påvisning i det nyfødtes blodserum i de samme koncentrationer som i navlestrengsblodet under fødslen og i moderens blodserum.

Indikationer til brug

I henhold til instruktionerne anvendes Combivir til behandling af HIV-infektion hos børn (der vejer mindst 14 kg) og voksne.

Kontraindikationer

Alvorlig anæmi (hæmoglobinværdi under 4,65 mmol / L eller 7,5 g / dL);
Alvorlig neutropeni (antallet af neutrofiler er mindre end 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
Kropsvægt hos børn under 14 kg;
Overfølsomhed over for zidovudin, lamivudin eller en hvilken som helst af komponenterne i lægemidlet.

Zidovudin reducerer overførsel af HIV mellem mor og barn, når Combivir tages af gravide, efterfulgt af neonatal behandling. Der er dog ingen sådanne data vedrørende lamivudin, dets sikkerhed under graviditet er ikke fastlagt. Der er heller ingen data om den kombinerede anvendelse af zidovudin og lamivudin. Derfor anbefales det for gravide kvinder, især i første trimester, kun at bruge det, hvis den forventede fordel for moderen er højere end den sandsynlige risiko for fosteret.

Da lamivudin, zidovudin og human immundefektvirus (HIV) passerer i modermælken, bør HIV-inficerede kvinder behandlet med Combivir ikke amme deres babyer under nogen omstændigheder.

Ved svær leverfunktion og ved nedsat nyrefunktion med kreatininclearance (CC) ≤50 ml / min anbefales det at anvende zidovudin- og lamivudinpræparater separat.

Ved behandling af ældre patienter skal der udvises særlig forsigtighed i betragtning af aldersrelaterede ændringer, såsom nedsat nyrefunktion eller ændringer i hæmatologiske parametre.

Brugsanvisning til Combivir: metode og dosering

Behandling med Combivir skal udføres af specialister med erfaring i behandling af hiv-inficerede patienter.

Combivir-tabletter tages oralt og sluges hele, uanset måltidet. For patienter, der ikke kan sluge tabletten hele, skal den knuses og tilsættes i en lille mængde væske eller mad og tages straks efter knusning.

Den anbefalede doseringsregime for voksne og børn afhængigt af kropsvægt:

≥30 kg - 1 fane. 2 gange / dag;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. om morgenen og 1 fane. om aftenen;
14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2 gange / dag

Hvis det er nødvendigt at reducere dosen af Combivir, annullere lamivudin eller zidovudin eller reducere dosen af en af disse komponenter, anbefales det at bruge monopræparater af lamivudin (Epivir - tabletter eller oral opløsning) og zidovudin (Retrovir - oral opløsning eller kapsler).

I tilfælde af anæmi (hæmoglobin ≤5.59 mmol / l (9 g / dl) eller neutropeni (neutrofiler ≤1.0 x 10 ⁹ / l), kan dosisjustering af zidovudin derfor være nødvendigt, med sådanne indikatorer bør monopreparations af zidovudin og lamivudin anvendes.

Bivirkninger

Til dato er der ingen data om additiv toksicitet af zidovudin og lamivudin, hvorfor Combivir kan forårsage bivirkninger, der er karakteristiske for hver af disse komponenter separat.

Bivirkninger af lamivudin:

Hæmatopoietisk og lymfesystem: sjældent - anæmi, trombocytopeni, neutropeni; meget sjældent - ægte erytrocytisk aplasi
Metabolisme og ernæring: ofte - hyperlactatemia; sjældent - mælkesyreacidose, akkumulering / omfordeling af lipidvæv (hyppigheden afhænger af forskellige faktorer, herunder den specifikke antiretrovirale lægemiddelkombination);
Nervesystemet: ofte - hovedpine; meget sjældent - paræstesi, der er rapporter om perifer neuropati, men dens forhold til indtagelse af lamivudin er ukendt;
Mave-tarmkanalen (GIT): ofte - epigastrisk smerte, kvalme, opkastning, diarré sjældent - en stigning i niveauet af serumamylase, pancreatitis (der er ingen pålidelige data om forholdet til lamivudinbehandling);
Hepatobiliært system: sjældent - en forbigående stigning i alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST);
Hud og subkutant fedt: ofte - alopeci, udslæt;
Muskuloskeletalsystemet og bindevæv: ofte - muskelforstyrrelser, artralgi; sjældent - rabdomyolyse;
Generelle og lokale reaktioner: ofte - generel utilpashed, træthed, feber.

Bivirkninger af zidovudin:

Hæmatopoietisk og lymfesystem: ofte - leukopeni, neutropeni og anæmi (blodtransfusion kan være påkrævet); sjældent - pancytopeni (med knoglemarvshypoplasi) og trombocytopeni; sjældent - ægte erytrocytisk aplasi meget sjældent - aplastisk anæmi;
Metabolisme og ernæring: ofte - hyperlactatemia; sjældent - anoreksi, mælkesyreose, ophobning / omfordeling af lipidvæv (hyppigheden afhænger af forskellige faktorer, herunder den specifikke antiretrovirale lægemiddelkombination);
Sind: sjældent - angst, depression;
Nervesystemet: meget ofte - hovedpine; ofte - svimmelhed sjældent - paræstesi, døsighed, søvnløshed, kramper, nedsat mental aktivitet
Kardiovaskulært system: sjældent - kardiomyopati;
Åndedrætsorganer, bryst- og mediastinumorganer: sjældent - åndenød sjældent - hoste
Mave-tarmkanalen: meget ofte - kvalme; ofte - mavesmerter, opkastning, diarré sjældent - flatulens; sjældent - perversion af smag, pigmentering af mundslimhinden, dyspepsi, pancreatitis;
Lever og galdeveje: ofte - øgede niveauer af bilirubin og leverenzymer; sjældent - leverskader, såsom svær hepatomegali med steatose;
Hud og subkutant fedt: sjældent - kløe, udslæt; sjældent - pigmentering af hud og negle, urticaria, sved;
Muskuloskeletale system og bindevæv: ofte - myalgi; sjældent - myopati;
Nyrer og urinveje: sjældent - hyppig vandladning
Reproduktionssystem og mælkekirtler: sjældent - gynækomasti;
Generelle og lokale reaktioner: ofte - generel utilpashed; sjældent - asteni, feber, generaliseret smertesyndrom; sjældent - brystsmerter, kulderystelser, influenzalignende syndrom.

Overdosis

Oplysninger om overdosering med Combivir er begrænsede. Når du tager zidovudin eller lamivudin i høje doser, er der ikke identificeret andre specifikke symptomer, bortset fra en let stigning i lægemidlets bivirkninger. Der var intet dødbringende resultat i 100% af tilfældene, og patienternes tilstand vendte gradvis tilbage til normal.

I tilfælde af overdosering anbefales det at overvåge patientens tilstand med henblik på rettidig bestemmelse af akutte tegn på forgiftning og udnævnelse af vedligeholdelsesbehandling. Da lamivudin elimineres ved dialyse, er kontinuerlig hæmodialyse acceptabel, men der er ringe klinisk erfaring med denne terapi. Peritonealdialyse og hæmodialyse er ineffektive til fjernelse af zidovudin fra kroppen, men disse metoder øger eliminering af glucuronid, som er dets metabolit.

specielle instruktioner

Hvis det er nødvendigt at vælge dosis individuelt, anbefales det at anvende separate præparater af zidovudin og lamivudin. Den behandlende læge bør styres af instruktionerne til brugen af disse lægemidler.

Da brugen af Combivir eller andre antiretrovirale lægemidler ikke udelukker udviklingen af opportunistiske infektioner og andre komplikationer af HIV-infektion hos patienter, bør patienter overvåges regelmæssigt af medicinsk personale med erfaring i HIV-behandling.

Der er ingen data om virkningen af zidovudin og lamivudin på kvindelig fertilitet.

Kombivirbehandling, som andre antiretrovirale lægemidler, forhindrer ikke hiv-transmission gennem forurenet blodtransfusion eller samleje, så der skal tages passende forholdsregler.

Særlige instruktioner til brug af Combivir til forskellige tilstande / sygdomme:

Hæmatologiske lidelser: indtagelse af zidovudin kan provokere udviklingen af neutropeni, anæmi og leukopeni (normalt sekundær til neutropeni); oftere observeres sådanne virkninger i tilfælde af udnævnelse af høje doser zidovudin (1,2-1,5 g / dag) i de sene stadier af sygdommen med et fald i knoglemarvsreserven inden behandlingens start, derfor skal patienter, der får Combivir, foretage en grundig overvågning af blodtal. Da sådanne hæmatologiske patologier normalt optræder efter 4-6 uger fra behandlingsstart, anbefales patienter med et detaljeret klinisk billede af hiv-infektion at overvåge deres blodtal mindst en gang hver anden uge i de første tre måneder af behandlingen og derefter mindst en gang om måneden. Med HIV-infektion på et tidligt tidspunkt fra blodsystemets side er bivirkninger sjældne, derfor er det tilladt at foretage en komplet blodtælling,med fokus på patienters trivsel, 1 gang i 1-3 måneder. I tilfælde af udvikling af myelosuppression eller svær anæmi under behandling med Combivir såvel som hos patienter med tidligere knoglemarvsundertrykkelse (hæmoglobin under 5,59 mmol / L (9 g / dL) eller neutrofiler under 1,0 × 10⁹ / L), kan det være nødvendigt at vælge en særlig dosis af zidovudin, og da det er umuligt at gøre dette separat i Combivir, anbefales det at bruge monopræparater af zidovudin og lamivudin;
Pankreatitis: sjældne episoder af udviklingen af pancreatitis hos patienter, der tager zidovudin og lamivudin, er beskrevet, men det er ikke pålideligt fastslået, om komplikationen er forbundet med at tage medicin eller med den underliggende sygdom - HIV-infektion. Behandlingen bør afbrydes straks, hvis der vises kliniske tegn eller laboratoriedata, der indikerer udvikling af pancreatitis (kvalme, opkastning, epigastrisk smerte, øgede niveauer af biokemiske markører), indtil mistanken om pancreatitis er udelukket.
Laktatacidose / svær hepatomegali med steatose: der er tegn på sjældne, men muligvis dødelige tilfælde af mælkesyreacidose og svær hepatomegali med fedtleversygdom (de fleste af dem er registreret hos kvinder). De kliniske symptomer på mælkesyreacidose er generel svaghed, appetitløshed og pludselig uforklarligt vægttab, gastrointestinale forstyrrelser, hurtig vejrtrækning og åndenød. Det er nødvendigt at afbryde brugen af Combivir, hvis patienten har kliniske symptomer og laboratoriesymptomer på mælkesyreacidose eller hepatotoksicitet (inklusive hepatomegali og steatose, selvom transaminaseniveauerne ikke øges). Hvis der er risikofaktorer for leverskade, skal lægemidlet tages med forsigtighed;
Omfordeling af subkutant fedt: nogle patienter kan (individuelt eller i kombination) opleve følgende symptomer: akkumulering / omfordeling af lipidvæv, herunder dorsocervikal fedtaflejring i bunden af nakken - "bøffelbuk", central form for fedme, forstørrelse af brystkirtlerne, udtynding af ansigtet subkutant fedtlag og et fald i lipidlaget på ekstremiteterne, en stigning i niveauet af glukose og serumlipider i blodet. I dette tilfælde skyldes lipodystrofi-syndrom en multifaktoriel etiologi; for eksempel kan avanceret alder, stadium af HIV-infektion og varigheden af antiretroviral terapi være synergistisk og spille en vigtig rolle i akkumulering / omfordeling af lipider efter brug af Combivir. På nuværende tidspunkt er de langsigtede konsekvenser af de noterede bivirkninger ukendte. Forstyrrelser i fedtstofskifte bør behandles afhængigt af deres kliniske manifestationer. Det er nødvendigt at bestemme niveauerne af glukose og lipider i blodserumet samt at foretage en klinisk undersøgelse af patienter, som bør omfatte en vurdering af de fysiske tegn på omfordeling af lipidvæv;
Immunrekonstitutionssyndrom: i begyndelsen af antiretroviral behandling hos patienter med hiv-infektion med svær immundefekt på baggrund af resterende eller asymptomatisk opportunistisk infektion er en sandsynlig forværring af den inflammatoriske proces sandsynligvis, dette kan alvorligt forværre tilstanden eller forværre symptomerne. Disse effekter observeres typisk i de første uger eller måneder efter påbegyndelse af antiretroviral behandling, hvoraf den mest betydningsfulde er generaliserede og / eller lokaliserede (fokale) mycobakterielle læsioner, cytomegalovirus retinitis og pneumocystose. Eventuelle tegn på inflammatoriske processer skal detekteres straks og om nødvendigt straks påbegynde behandlingen;
Samtidig viral hepatitis B: Combivir anbefales at anvendes med forsigtighed ved dekompenseret levercirrhose forårsaget af kronisk hepatitis B, da der i sjældne tilfælde kan udvikles en forværring af hepatitis, hvis lamivudin seponeres. Periodisk overvågning af leverfunktion og markører for hepatitis B-virusreplikation er påkrævet;
Samtidig viral hepatitis C: med samtidig administration af zidovudin og ribavirin blev der observeret en forværring af anæmi (mekanismen for udvikling af effekten er ikke afklaret), derfor anbefales ikke den kombinerede anvendelse af ribavirin og Combivir, især hvis der tidligere har været anført af zidovudin-anæmi. Det bør overvejes at seponere zidovudin som et resultat af en ændring i antiretroviral terapi;
Kørsel af køretøjer og styring af komplekse mekanismer: Der er ikke udført specielle undersøgelser af zidovudins og lamivudins reaktionstid og hastigheden af den psykomotoriske reaktion baseret på disse lægemidlers farmakologiske egenskaber, en sådan effekt er usandsynlig, men det er nødvendigt at tage højde for patientens kliniske tilstand og arten af bivirkningerne af zidovudin og lamivudin.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Der har ikke været nogen specifikke undersøgelser for at bestemme effekten af lamivudin og zidovudin på evnen til at køre bil og udføre potentielt farligt arbejde. De stoffers farmakologiske egenskaber indikerer en lav sandsynlighed for en sådan effekt. Patientens tilstand bør overvejes såvel som arten af bivirkningerne af zidovudin og lamivudin.

Lægemiddelinteraktioner

Combivir indeholder zidovudin og lamivudin, så det kan indgå i interaktioner, der er typiske for nogen af dets komponenter.

Kun en lille del af lamivudin er involveret i stofskiftet og binder til plasmaproteiner. Næsten fuldstændigt udskilles lægemidlet uændret i nyrerne, så sandsynligheden for metaboliske interaktioner er lav. Følgende interaktioner med lamivudin bør dog overvejes:

Lægemidler udskilt ved hjælp af kationstransportsystemet - interaktion med lamivudin er mulig på grund af brugen af en enkelt udskillelsesvej;
Co-trimoxazol (160 mg trimethoprim + 800 mg sulfamethoxazol) - øger plasmakoncentrationen af lamivudin med 40% (taget i terapeutiske doser). Ved normal nyrefunktion er dosisjustering af lamivudin ikke nødvendig. Hos patienter med nyreinsufficiens anvendes Co-trimoxazol og Combivir med forsigtighed på samme tid. Lamivudin har ingen virkning på farmakokinetikken af sulfamethoxazol eller trimethoprim. Effekten af den kombinerede anvendelse af lægemidler til behandling af toxoplasmose og pneumocystose er ikke blevet undersøgt;
Zalcitabin anbefales ikke til brug i kombination med Combivir, da lamivudin kan hæmme dets intracellulære fosforylering.

Zidovudin binder til plasmaproteiner i ubetydelig grad, det elimineres hovedsageligt ved levermetabolisme til inaktivt glucuronid.

Interaktioner med zidovudin:

Atovaquon - zidovudin påvirker ikke dets farmakokinetik, men atovaquon reducerer metabolisk hastighed af zidovudin til dets glucuronid (AUC for zidovudin i ligevægtstilstand stiger med 33%, og _Cmax i plasmaglucuronid falder med 19%). Når du bruger zidovudin fra 500-600 mg / dag i kombination med et 3-ugers behandlingsforløb til akut pneumocystose med atovaquon, er det usandsynligt, at hyppigheden af bivirkninger forbundet med øget plasmakoncentration af zidovudin øges. Hvis der kræves et længere behandlingsforløb, skal patientens kliniske tilstand overvåges nøje;
Clarithromycin - reducerer absorptionen af zidovudin (det er nødvendigt at overholde intervallet mellem at tage clarithromycin og zidovudin i mindst 2 timer)
Lamivudin - øger eksponeringstiden for zidovudin med 13%, øger C _max i plasma med 28%, men ændrer ikke signifikant den samlede eksponering af zidovudin (AUC); zidovudin påvirker ikke lamivudins farmakokinetik;
Phenytoin - i nogle tilfælde var der et fald i koncentrationen af phenytoin i blodet, og i et separat tilfælde steg koncentrationen af phenytoin (derfor med samtidig brug af Combivir og phenytoin er det nødvendigt at kontrollere koncentrationen af phenytoin i blodet);
Probenecid - kan øge den gennemsnitlige T ¹ / ₂ af AZT og AUC-inhibering på grund af dannelsen af glucuronid glucuronid reducere renal udskillelse og muligvis zidovudin;
Rifampicin - muligvis reducerer AUC for zidovudin med 48 ± 34%, men den kliniske betydning af denne effekt er ukendt;
Stavudin - det er muligt at hæmme processen med intracellulær phosphorylering af stavudin med zidovudin, når de tages samtidigt, derfor anbefales denne kombination ikke;
Acetylsalicylsyre, morfin, methadon, codein, indomethacin, ketoprofen, oxazepam, lorazepam, naproxen, cimetidin, clofibrat, isoprinosin - kan forstyrre zidovudinmetabolismen på grund af konkurrencedygtig hæmning af glukuronidering eller direkte undertrykkelse af mikrosomal metabolisme. Før du ordinerer disse lægemidler samtidigt med Combivir, især til langtidsbehandling, er det nødvendigt at vurdere konsekvenserne af mulige lægemiddelinteraktioner;
Potentielt nefrotoksiske eller myelosuppressive lægemidler (især til behandling af akutte tilstande): pentamidin (når det administreres systemisk), dapson, pyrimethamin, co-trimoxazol, amphotericin, flucytosin, ganciclovir, interferon, vincristin, vinblastin, doxorubicin i i tilfælde af samtidig aftale med Combivir er det nødvendigt med omhyggelig overvågning af nyrefunktion og hæmatologiske parametre, hvis det er nødvendigt, er det nødvendigt at reducere dosis af et eller flere lægemidler).

Da nogle patienter, selvom de tager Combivir, kan udvikle opportunistiske infektioner, kan det være nødvendigt at ordinere et yderligere antimikrobielt behandlingsforløb for at forhindre dem. Til dette anbefales co-trimoxazol, pyrimethamin, pentamidin (aerosol) og acyclovir, da der ifølge resultaterne fra kliniske forsøg ikke er nogen udtalt stigning i hyppigheden af bivirkninger af zidovudin, når det anvendes samtidigt med disse lægemidler.

Analoger

Analogerne til Combivir er: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverox Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine Hætteglas.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Combivir

Talrige anmeldelser af Combivir er tvetydige. Eksperter mener, at dosis og behandlingsregime med lægemidlet skal vælges under hensyntagen til køn, alder, symptomer på den underliggende sygdom, individuel følsomhed, samtidig sygdomme osv. Patienter nævner hyppige og ret stærke bivirkninger, i tilfælde af hvilke det er nødvendigt at straks kontakte til lægen for valg af yderligere terapiverktøjer, der giver dig mulighed for helt at slippe af med bivirkninger under behandling med Combivir. De temmelig høje omkostninger ved lægemidlet nævnes også.

Pris for Combivir på apoteker

I de fleste tilfælde er prisen på Combivir ikke mere end 2200-2400 rubler (for en pakke med 60 tabletter).

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!