Voriconazole - Brugsanvisning, Pris, Tabletter, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Voriconazol

Voriconazole: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Voriconazole

ATX-kode: J02AC03

Aktiv ingrediens: voriconazol (Voriconazole)

Producent: OZON LLC (Rusland); Biocad CJSC (Rusland); RUE "Belmedpreparaty" (Hviderusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-11-07

Priser på apoteker: fra 4546 rubler.

Købe

Voriconazol er et svampedræbende middel til systemisk brug.

Frigør form og sammensætning

• lyofilisat til fremstilling af et koncentrat til fremstilling af en opløsning til infusion: en porøs masse af hvid farve (200 mg hver i en flaske farveløst neutralt glas af hydrolytisk klasse I, forseglet med en gummiprop med en rullende aluminiumshætte med en plastikhætte, i en papæske 1 flaske);
• frysetørret pulver til fremstilling af en infusionsvæske, opløsning: fra næsten hvidt til hvidt, i form af et lag eller separate aggregater eller en fritflydende masse (200 mg hver i et 50 ml hætteglas, forseglet med en gummiprop, rullet i en aluminium eller en kombineret / alumoplastisk hætte; 1 flaske i papæske; til hospitaler - 20 flasker i en gruppebeholder);
• filmovertrukne tabletter: bikonvekse, fra næsten hvide til hvide, 50 mg - runde, 200 mg - kapselformede, med en streg på den ene side; på tværsnittet skiller en kerne af næsten hvid farve sig ud (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 eller 30 stykker hver i en blisterstrimmel lavet af PVC-film og aluminiumsfolie, i pap en pakke med 1-7 eller 10 blærer; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 eller 140 stk. I en dåse med låg lavet af polyethylenterephthalat eller polypropylen; i en papæske 1 dåse);
• filmovertrukne tabletter: bikonvekse, runde, næsten hvide eller hvide med mulig ujævnhed i belægningen (10 stk. i en blisterstrimmel af PVC-film og aluminiumsfolie; i en papæske 1 pakke).

Hver pakning indeholder også instruktioner til brug af Voriconazole.

Sammensætningen af lyofilisatet til fremstilling af koncentratet (til 1 flaske):

• aktivt stof: voriconazol - 200 mg;
• yderligere komponent: natriumbetadex sulfobutylat.

Sammensætningen af det frysetørrede pulver (til 1 flaske):

• aktivt stof: voriconazol - 200 mg (hvilket svarer til opløsningens koncentration efter fortynding på 10 mg / ml)
• yderligere komponent: natriumsalt af β-cyclodextrinsulfobutylether.

1 filmovertrukken tablet indeholder:

• aktivt stof: voriconazol - 50 eller 200 mg;
• yderligere komponenter: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat (mælkesukker), povidon-K25, magnesiumstearat, croscarmellosenatrium;
• filmhus: Opadray II 85F48105 Hvid (macrogol-3350, polyvinylalkohol, titandioxid, talkum).

1 overtrukket tablet indeholder:

• aktivt stof: voriconazol - 50 eller 200 mg;
• yderligere komponenter: natriumstivelsesglycolat (type A), forgelatineret stivelse, povidon, lactosemonohydrat, magnesiumstearat;
• kappe: Opadry II hvid (85F).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Voriconazol er et bredspektret antifungalt middel, der tilhører triazolgruppen. Virkningsmekanismen for det antimykotiske middel er at undertrykke reaktionen af 14a-steroldemethylering, medieret gennem svampecytokrom P _450, og som er hovedstadiet i ergosterolbiosyntese. Kumulation af 14a-methylsterol er forbundet med yderligere tab af ergosterol i svampecellernes membraner, hvilket forklarer voriconazols antifungale aktivitet. Det er blevet fastslået, at præparatet er karakteriseret ved en større selektivitet over for cytochrom P _450- isoenzymer af svampe end over for forskellige enzymsystemer i pattedyrs cytochrom P ₄₅₀.

I løbet af terapeutiske undersøgelser blev der ikke fundet nogen positiv sammenhæng mellem minimum, gennemsnit og maksimale plasmaniveauer af voriconazol i blodet og virkningen af lægemidlet. Men samtidig blev der etableret en forbindelse mellem plasmakoncentrationen af det aktive stof og afvigelsen fra normen for de biokemiske parametre i leveren samt krænkelser af synsorganet.

In vitro har det vist sig, at voriconazol har et bredt spektrum af svampedræbende aktivitet: aktiv mod Candida spp. (inklusive stammer af C. krusei resistente over for fluconazol og resistente stammer af C. albicans og C. glabrata), og udviser også en fungicid virkning mod alle undersøgte Aspergillus spp. og nylige patogene svampe, herunder Fusarium spp. eller Scedosporium spp., som er begrænset følsomme over for antimykotika.

Klinisk virkning (med delvis / fuldstændig respons) af lægemidlet er påvist mod infektioner forårsaget af Aspergillus spp., Inklusive stammer A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Inklusiv stammer C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis og C. parapsilosis samt et begrænset antal stammer af C. inconspicua, C. dubliniensis og C. guilliermondii, Scedosporium spp., herunder S. prolificans, S. apiospermum og Fusarium spp.

Andre svampelæsioner, mod hvilke voriconazol er blevet anvendt (med fuld eller delvis respons), omfattede isolerede tilfælde af infektioner forårsaget af Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., inklusive P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae og Trichosporon spp., inklusive T. beigelii.

Præparatets aktivitet in vitro mod kliniske stammer af Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum blev også registreret. Ved et voriconazol-niveau på 0,05-2 μg / ml blev væksten af de fleste stammer hæmmet. Også fundet in vitro-aktivitet af midlet mod Sporothrix spp. og Curvularia spp., men den kliniske betydning af denne effekt er ikke fastslået.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for voriconazol er meget forskellige mellem individer.

Et stofs farmakokinetik er ikke-lineær på grund af mætning af dets stofskifte. Hvis dosis øges, bemærkes en uforholdsmæssig (mere signifikant) stigning i området under koncentrationstidskurven (AUC _t). En stigning i den orale dosis fra 200 til 300 mg 2 gange dagligt giver en stigning i AUC _t ca. 2,5 gange. Oral administration af voriconazol ved en vedligeholdelsesdosis på 200 mg (eller 100 mg for kropsvægt mindre end 40 kg) svarer til intravenøs (IV) administration af lægemidlet i en dosis på 4 mg / kg.

I tilfælde af at tage mættende doser eller intravenøs infusion af lægemidlet bestemmes dets stationære koncentration (_Css) i løbet af de første 24 timer. Hvis lægemidlet anvendes i gennemsnitlige terapeutiske (men ikke mættende) doser 2 gange om dagen, noteres voriconazolakkumulering, og _Css registreres hos de fleste patienter på den sjette dag af kurset.

Efter oral administration absorberes det antimykotiske middel hurtigt og næsten fuldstændigt, og den maksimale koncentration (_Cmax) i blodplasmaet nås efter 1-2 timer. Den orale biotilgængelighed af lægemidlet er 96%, ved gentagen indtagelse med mad rig på fedtstoffer reduceres dets AUC _t og _Cmax med henholdsvis 24 og 34%. Absorptionen af lægemidlet påvirkes ikke af pH i mavesaften. I ligevægtstilstand er fordelingsvolumenet af voriconazol ca. 4,6 l / kg, hvilket indikerer en aktiv fordeling af lægemidlet i vævene. Lægemidlet binder 58% til plasmaproteiner i blodet, passerer gennem blod-hjerne-barrieren (BBB) og detekteres i cerebrospinalvæsken.

I overensstemmelse med data fra in vitro-undersøgelser tilvejebringes biotransformationen af voriconazol af cytokromisozymer 2C19, 2C9 og 3A4. Den vigtigste rolle i denne proces hører til isoenzymet CYP2C19, som udviser en udtalt genetisk polymorfisme, som kan forårsage en reduceret stofskifte af lægemidlet hos 3-5% af patienterne i kaukasiske og negroide racer og hos 15-20% af patienterne med asiatisk oprindelse.

Den primære metabolit af voriconazol er N-oxid, dens andel er ca. 72% af de samlede cirkulerende plasmametabolitter med et radioaktivt mærke. Denne metabolit udviser minimal svampedræbende aktivitet og påvirker ikke den kliniske virkning af det antimykotiske middel. Efter biotransformation af det aktive stof i leveren udskilles det i form af metabolitter, og mindre end 2% af den administrerede dosis udskilles uændret i nyrerne.

Efter gentagen oral administration eller intravenøs infusion af voriconazol bestemmes henholdsvis ca. 83 og 80% af dosis i urinen. Den overvejende del af den totale dosis (over 94%) udskilles i løbet af de første 96 timer. Halveringstiden (T _1/2) af lægemidlet afhænger af dosis og er, når det tages oralt i en dosis på 200 mg, i gennemsnit 6 timer. På grund af stoffets farmakokinetiske ikke-linearitet kan T _1/2- værdien ikke bruges til at vurdere kumulation eller eliminering.

Der er ikke behov for at ændre dosis af lægemidlet under hensyntagen til køn. Plasmaniveauer af voriconazol er ens hos mænd og kvinder.

Indikationer til brug

• invasiv aspergillose;
• esophageal candidiasis;
• candidæmi, ikke ledsaget af neutropeni;
• svære invasive infektioner forårsaget af Candida (inklusive C. krusei);
• svære svampeinfektioner forårsaget af Fusarium spp. og Scedosporium spp.
• andre alvorlige invasive svampeinfektioner i tilfælde af intolerance eller resistens over for andre lægemidler;
• forebyggelse af gennembrudte svampeinfektioner hos patienter med et svækket immunsystem, neutropeni og feber fra højrisikogrupper (patienter med tilbagevendende leukæmi, hæmatopoietiske stamcelletransplantatmodtagere);
• forebyggelse af invasive svampeinfektioner hos højrisikopatienter (voksne og unge over 12 år), såsom modtagere af hæmatopoietiske stamceller.

Kontraindikationer

Absolut:

• alder op til 2 år eller op til 3 år - for filmovertrukne tabletter;
• glukose-galactosemalabsorption, lactoseintolerance, lactasemangel - til orale former;
• kombineret brug med følgende lægemidler: substrater af CYP3A4 isoenzym - astemizol, terfenadin, kinidin, pimozid og cisaprid; carbamazepin, rifampicin og langtidsvirkende barbiturater (phenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg og mere en gang dagligt) rifabutin; ritonavir (400 mg eller mere 2 gange dagligt) Perikon (inducer af P-glycoprotein og cytochrom P ₄₅₀); ergotalkaloider (dihydroergotamin, ergotamin), som er substrater for CYP3A4-isoenzymet;
• overfølsomhed over for enhver ingrediens i Voriconazol.

Relativ (brug antimykotisk med forsigtighed):

• svigt i lever- og / eller nyrefunktion i alvorlig grad;
• proarytmiske tilstande: medfødt / erhvervet stigning i QT-intervallet, sinusbradykardi, kardiomyopati (især med hjertesvigt), tilstedeværelsen af symptomatisk arytmi, kombineret brug med lægemidler, der fører til en forlængelse af QT-intervallet;
• elektrolytforstyrrelser, såsom hypomagnesæmi, hypokalæmi og hypokalcæmi;
• overfølsomhed over for andre azolderivater.

Voriconazole, brugsanvisning: metode og dosering

Voriconazol filmovertrukne / filmovertrukne tabletter tages oralt mindst 1 time før eller 1 time efter et måltid.

En opløsning fremstillet af frysetørret / frysetørret pulver til fremstilling af et koncentrat til fremstilling af en opløsning til infusion Voriconazol administreres kun intravenøst. Indgiv ikke lægemidlet i en strøm (som en bolusinjektion). Infusionshastigheden bør ikke overstige 3 mg / kg pr. Time, infusionstiden skal være fra 1 til 3 timer.

Behandling af voksne patienter

Brug af Voriconazol bør startes med intravenøs administration af opløsningen i den anbefalede mætningsdosis for at opnå en passende plasmakoncentration af lægemidlet i blodet allerede på kursets første dag. Det anbefales at fortsætte IV-infusioner i mindst 7 dage, og derefter, forudsat at patienten er i stand til at bruge stoffet i oral form, skifte til at tage tabletter. Baseret på den høje biotilgængelighed af det antimykotiske middel, når det tages oralt (96%), med de tilgængelige kliniske indikationer, er det muligt at skifte fra intravenøs til oral administration af lægemidlet uden at ændre dosis.

Når det tages oralt med henblik på terapi, er dets vedligeholdelsesdosis efter de første 24 timers behandling i form af intravenøse injektioner, for alle indikationer 200 mg hver 12. time - for patienter med en kropsvægt på 40 kg eller mere og 100 mg hver 12. time - til patienter, der vejer mindre end 40 kg.

I mangel af den forventede effekt kan vedligeholdelsesdosis af oral voriconazol øges fra 200 til 300 mg hver 12. time. Med en kropsvægt på mindre end 40 kg kan dosis øges fra 100 til 150 mg hver 12. time. I det tilfælde, hvor patienten ikke tåler oral administration i en høj dosis - 300 mg hver 12. time, reduceres vedligeholdelsesdosis gradvist i intervaller på 50 mg til 200 mg hver 12. time (med en kropsvægt på mindre end 40 kg - op til 100 mg).

Med henblik på terapi anbefales lægemidlet til alle indikationer i de første 24 timers behandling at blive administreret som en intravenøs infusion i en mættende dosis hver 12. time ved 6 mg / kg.

Anbefalede vedligeholdelsesdoser af Voriconazol (efter de første 24 timer) til intravenøs infusion under hensyntagen til indikationer (hyppighed af indgivelser - hver 12. time):

• forebyggelse af invasive svampeinfektioner hos voksne og unge over 12 år med høj risiko (inklusive modtagere af hæmatopoietisk stamcelletransplantation); forebyggelse af gennembrudte svampeinfektioner med samtidig feber; candidæmi, ikke ledsaget af manifestationer af neutropeni: 3-4 mg / kg;
• invasiv aspergillose / Fusarium spp. og Scedosporium spp. andre alvorlige former for invasive svampeinfektioner: 4 mg / kg;
• esophageal candidiasis - ikke etableret.

I tilfælde af utilstrækkelig terapeutisk virkning kan vedligeholdelsesdosis af Voriconazol ved intravenøs administration øges til 4 mg / kg hver 12. time, og i tilfælde af intolerance over for en høj dosis kan den reduceres til 3 mg / kg hver 12. time.

Behandlingsvarigheden skal være så kort som muligt afhængigt af det kliniske resultat og de mykologiske testresponser.

Behandlingsforløbet bør ikke overstige 180 dage.

Behandling af børn og unge

Det anbefalede doseringsregime for Voriconazol til børn fra 2 til 12 år og unge 12-14 år med en kropsvægt på under 50 kg:

• mætningsdosis (første 24 timer): intravenøs infusion - 9 mg / kg hver 12. time; oral administration - anbefales ikke;
• vedligeholdelsesdosis (efter de første 24 timer): intravenøs infusion - 8 mg / kg 2 gange dagligt; oral administration - 9 mg / kg 2 gange dagligt (den maksimalt tilladte dosis er 350 mg 2 gange dagligt).

Behandlingen skal startes med intravenøs injektion, det er kun tilladt at overføre patienten til at tage piller efter en signifikant forbedring af tilstanden og patientens evne til at modtage medicin indeni.

Hvis barnet ikke har problemer med at sluge tabletter, skal dosis af lægemidlet afrundes til nærmeste multipel på 50 mg, og kun hele tabletter skal tages, da de ikke kan opdeles.

For unge 12-14 år med en kropsvægt på 50 kg eller derover samt 15-18 år, uanset kropsvægt, ordineres voriconazol i de samme doser som til voksne.

Når der observeres utilstrækkelig klinisk respons, kan dosis øges i trin på 1 mg / kg eller 50 mg, hvis den maksimale orale dosis (350 mg) oprindeligt blev brugt.

Hvis barnet ikke tåler behandling med den ordinerede dosis, skal den reduceres i trin på 1 mg / kg eller 50 mg i tilfælde af, at den indledende dosis var 350 mg.

Forebyggelse hos børn og voksne

Med henblik på profylakse bør Voriconazol startes på transplantationsdagen, forløbet kan være 100 dage. Forløbet kan kun forlænges op til 180 dage, hvis immunosuppressiv behandling fortsættes, eller der opstår en graft versus host-reaktion (GRT).

I kliniske studier er virkningen og sikkerheden af voriconazol ikke anvendt i mere end 180 dage.

Doseringsregimen til profylakse svarer til doseringen til behandling i de respektive aldersgrupper.

Klargøring af opløsning til infusion

Lyofilisat til koncentratforberedelse / lyofiliseret pulver til opløsning af opløsning fås i hætteglas til engangsbrug. Hætteglassets indhold skal fortyndes i 19 ml vand til injektion, indtil der dannes et gennemsigtigt koncentrat / opløsning i et volumen på 20 ml, der indeholder voriconazol i en dosis på 10 mg / ml. Hvis opløsningsmidlet ikke kommer ind i flasken under påvirkning af vakuum, er det forbudt at bruge sidstnævnte. Før brug, i overensstemmelse med de specielle tabeller, tilsættes den krævede mængde rekonstitueret opløsning / koncentrat til en af følgende anbefalede kompatible infusionsvæsker, for at opnå en opløsning indeholdende voriconazol i koncentrationer på 0,5-5 mg / ml.

Lyofilisat til fremstilling af et koncentrat / opløsning til infusion er et sterilt frysetørret enkeltdosispulver, der ikke indeholder konserveringsmidler. Fra et mikrobiologisk synspunkt skal den opløsning, der er fremstillet af lægemidlet, injiceres umiddelbart efter fortynding. Hvis den rekonstituerede opløsning (koncentrat) ikke blev brugt med det samme, er dets opbevaring kun mulig i højst 24 timer ved en temperatur på 2–8 ° C, hvis den fremstilles under kontrollerede aseptiske forhold.

Anbefalede fortyndingsopløsninger (alle nedenstående opløsninger er beregnet til intravenøs administration):

• natriumchloridopløsning 0,9%;
• Ringers laktatopløsning til infusion;
• dextroseopløsning 5%;
• dextroseopløsning 5% og Ringers lactatopløsning til infusion;
• dextroseopløsning 5% og natriumchloridopløsning 0,45%;
• dextroseopløsning 5% og kaliumchloridopløsning 0,15%;
• natriumchloridopløsning 0,45%;
• dextroseopløsning 5% og natriumchloridopløsning 0,9%.

Voriconazols kompatibilitet med andre opløsninger end dem, der er angivet ovenfor, er ikke fastslået.

Bivirkninger

• kardiovaskulært system: ofte - bradykardi, takykardi, arteriel hypotension, supraventrikulær arytmi, flebitis; sjældent - ventrikulær / supraventrikulær takykardi, ventrikulær for tidlig rytme, ventrikelflimmer, tromboflebitis; sjældent - nodulær arytmi, bundt grenblok, komplet atrioventrikulær blok, pirouette-type arytmi;
• åndedrætsorganer, bryst- og mediastinumorganer: meget ofte - respirationsdepression ofte - akut åndedrætssyndrom, lungeødem;
• hæmatopoietisk system og lymfesystem: ofte - anæmi, pancytopeni, agranulocytose (inklusive neutropeni / febril neutropeni), trombocytopeni (inklusive immun trombocytopen purpura); sjældent - leukopeni, eosinofili, knoglemarvsdepression, lymfadenopati, formidlet intravaskulært koagulationssyndrom;
• høreorgan og vestibulært apparat: sjældent - tinnitus, svimmelhed, hypoacusia;
• synsorgan: meget ofte - sløret syn, nedsat synsstyrke, sløret syn, kloropsi, fotofobi, tilstedeværelse af regnbuens cirkler omkring lyskilder inden for synsfeltet, farve / natblindhed, fotofobi, kromatopsi, cyanopsi, fotopsi, visuel lysstyrke, oscillopsi, feltdefekt syn, atrielt scotoma, xanthopsia, flydende opaciteter i glaslegemet; ofte - blødning i nethinden i øjet; sjældent - diplopi, optisk neuritis, oculogyric krise, scleritis, blepharitis, ødem i den optiske papilla; sjældent - hornhindeopacitet, optisk atrofi;
• nervesystem: meget ofte - hovedpine; ofte - døsighed, rysten, svimmelhed, nystagmus, synkope, kramper, paræstesi; sjældent - dysgeusi (krænkelse af smagsopfattelse), hypæstesi, ataksi, perifer neuropati, encefalopati, cerebral ødem, ekstrapyramidal lidelse; sjældent - Guillain-Bare syndrom, hepatisk encefalopati;
• psykiske lidelser: ofte - søvnløshed, angst, agitation, depression, forvirring, hallucinationer;
• mave-tarmkanalen: meget ofte - opkastning, kvalme, mavesmerter, diarré ofte - cheilitis, forstoppelse, dyspepsi; sjældent - glossitis, duodenitis, tungeødem, pancreatitis;
• hepatobiliær system: meget ofte - øget aktivitet af aspartataminotransferase (ACT), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactatdehydrogenase (LDH); hyperbilirubinæmi; ofte - kolestatisk gulsot, gulsot, hepatitis; sjældent - cholelithiasis, cholecystitis, leversvigt, forstørret lever (registreret hovedsageligt på baggrund af alvorlige sygdomme, hovedsagelig ondartede blodtumorer; i mangel af risikofaktorer bemærkes forbigående virkninger, herunder hepatitis og gulsot);
• godartede, uspecificerede og ondartede neoplasmer (inklusive polypper og cyster): med en ukendt frekvens - pladecellecarcinom i huden;
• endokrine system: sjældent - hypothyroidisme, binyrebarkinsufficiens; sjældent - hyperthyreoidisme;
• nyrer og urinveje: ofte - hæmaturi, akut nyresvigt; sjældent - proteinuri, nefritis, nekrose i nyretubuli;
• bevægeapparatet og bindevæv: ofte - rygsmerter; sjældent - gigt; med en ukendt frekvens - periostitis;
• hud og subkutant væv: meget ofte - udslæt (normalt mild / moderat) ofte - kløe, alopeci, makulopapulært udslæt, erytem, eksfoliativ dermatitis; sjældent - lysfølsomhed, purpura, allergisk dermatitis, makulær udslæt, eksem, psoriasis, urticaria, papulær udslæt, erythema multiforme, angioødem, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom; sjældent - vedvarende medikament erytem, pseudoporphyria; med en ukendt frekvens - kutan form for systemisk lupus erythematosus;
• immunsystem: sjældent - allergiske reaktioner; sjældent - anafylaktoide reaktioner;
• infektioner og invasioner: ofte - tandkødsbetændelse, bihulebetændelse, gastroenteritis; sjældent - lymfangitis, peritonitis, pseudomembranøs colitis;
• metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: meget ofte - perifert ødem; ofte - hypoglykæmi, hyponatræmi, hypokalæmi (fundet i undersøgelser efter registrering);
• generelle lidelser og lidelser på injektionsstedet: meget ofte - feber; ofte - asteni, kulderystelser, smerter i brystet, hævelse i ansigtet (inklusive hævelse af læber, mund, periorbital ødem), influenzalignende sygdom; sjældent - reaktion / betændelse på injektionsstedet;
• undersøgelser: ofte - en stigning i niveauet af kreatinin i blodet; sjældent - forlængelse af QT-intervallet på elektrokardiogrammet (EKG), en stigning i niveauet af kolesterol / urinstof i blodet.

Hos børn i alderen 2-12 år registreres bivirkninger svarende til dem hos voksne.

Overdosis

Der er data om tre tilfælde af utilsigtet overdosis af voriconazol, der opstod hos børn, der fik en intravenøs dosis af lægemidlet fem gange højere end den anbefalede. I en af disse episoder blev der optaget fotofobi, der varer 10 minutter.

I tilfælde af overdosering af medicin anbefales understøttende og symptomatisk behandling. Hæmodialyse kan fremme eliminering af voriconazol og bæreren af det aktive stof SBECD (betadex sulfobutylat) fra kroppen.

Modgiften mod voriconazol er ikke fastlagt.

specielle instruktioner

Før kursets start og under behandling med voriconazol er det nødvendigt at korrigere hypokalæmi, hypokalcæmi, hypomagnesæmi og andre elektrolytforstyrrelser.

Det er nødvendigt at tage prøver til podning og andre laboratorieundersøgelser (histopatologisk, serologisk) for at isolere / identificere patogener, inden behandlingsforløbet påbegyndes. Behandlingen kan startes, før laboratorietestresultater rapporteres, men derefter skal behandlingen justeres efter behov.

I studier af virkningen af voriconazol på QT-intervallet på et EKG med deltagelse af raske frivillige, viste ingen af de frivillige, når der blev anvendt enkeltdoser, der overstiger den sædvanlige daglige dosis ikke mere end 4 gange, en stigning i QT-intervallet på 60 ms eller mere over det normale. såvel som at overskride dette interval over den klinisk signifikante tærskel på 500 msek.

Ca. 21% af patienterne oplevede synsforstyrrelser såsom farvesyn, sløret syn eller fotofobi under lægemiddelterapi. Disse bivirkninger var forbigående og fuldstændig reversible: inden for 1 time forsvandt de i de fleste tilfælde spontant. Som regel udtrykkes synshandicap let, forårsager ingen langsigtede konsekvenser og kræver kun i sjældne tilfælde afbrydelse af behandlingen. I processen med postmarketingundersøgelser var der imidlertid rapporter om synshandicap, der vedvarer i lang tid, herunder optisk neuritis, et slør foran øjnene og ødem i optisk nervehoved. Disse komplikationer blev oftest observeret hos kritisk syge patienter og / eller gennemgår samtidig behandling, der kan forårsage lignende bivirkninger.

Ved brug af Voriconazole er der en risiko for lysfølsomhed, som et resultat af dette bør man i behandlingsperioden undgå eksponering for direkte sollys, og tøj, der dækker kroppen, skal bæres og solcreme med en høj beskyttelsesfaktor (SPF) skal anvendes. Med udviklingen af hudens lysfølsomhedsreaktioner og tilstedeværelsen af yderligere risikofaktorer under langvarig behandling øges risikoen for pladecelleceller og melanom. Når en patient udvikler fototoksiske reaktioner, skal du konsultere de relevante specialister og undersøges af en hudlæge.

Hvert hætteglas med lyofilisat indeholder 217,6 mg natrium, dette skal overvejes til patienter, der følger en diæt med lavt natriumindhold.

Hvis det er nødvendigt med kombineret anvendelse af voriconazol og phenytoin / rifabutin, er det nødvendigt nøje at vurdere de forventede fordele og den mulige risiko for kombineret behandling inden behandling påbegyndes.

Når voriconazol anvendes sammen med kort / langtidsvirkende narkotiske analgetika, er det nødvendigt med nøje overvågning af mulige bivirkninger forbundet med denne kombination.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Under behandling med lægemidlet kan der opstå udvikling af midlertidige og reversible synshandicap, herunder nedsat / forstærket synsevne og / eller fotofobi, et slør foran øjnene. I tilfælde af sådanne uønskede reaktioner er det nødvendigt at opgive styringen af vejtransport og arbejde med andre komplekse eller bevægelige mekanismer. Du bør også undgå at køre om natten.

Påføring under graviditet og amning

Der er utilstrækkelige data om brugen af voriconazol til gravide til at analysere lægemidlets virkning og sikkerhed i disse perioder. Den potentielle trussel om terapi med lægemidlet til mennesker er ukendt, men i løbet af prækliniske studier på dyr blev det afsløret, at det er i stand til at have en toksisk effekt på reproduktionsfunktionen.

Et svampedræbende middel anbefales ikke under graviditet, medmindre den påtænkte fordel for kvinden opvejer den potentielle trussel mod fostrets helbred.

Udskillelsen af voriconazol i modermælken er ikke undersøgt. I perioden med lægemiddelbehandling bør amning seponeres.

Kvinder i den reproduktive alder har brug for pålidelig prævention i løbet af behandlingen.

Pædiatrisk anvendelse

Når det tages oralt med en vedligeholdelsesdosis på 9 mg / kg (men ikke mere end 350 mg) 2 gange dagligt til børn, er det estimerede niveau af den samlede koncentration af voriconazol sammenligneligt med det hos voksne med oral administration af lægemidlet i en dosis på 200 mg med samme administrationsfrekvens.

Ved intravenøs infusion i en dosis på 8 mg / kg er indholdet af lægemidlet dobbelt så højt som når man tager tabletter i en dosis på 9 mg / kg. På grund af oral anvendelse kan voriconazols biotilgængelighed være begrænset af nedsat absorption og tilstrækkelig lav kropsvægt i denne alder, i sådanne tilfælde kan intravenøs administration være indiceret. Ifølge de opnåede data har børn en højere eliminering af lægemidlet sammenlignet med voksne som et resultat af et højere forhold mellem levermasse og kropsvægt.

Plasmakoncentrationen af antimykotisk middel i blodet i det overvældende flertal af unge svarer til denne indikator hos voksne. Imidlertid havde nogle af dem med lav kropsvægt sammenlignet med voksne patienter også lavere værdier af lægemidlets plasmaniveau, tættere på værdierne for denne indikator hos børn. Under hensyntagen til resultaterne af populationsfarmakokinetisk analyse kræves det, at teenagere 12-14 år med en legemsvægt på under 50 kg bruger den dosis voriconazol, der anbefales til børn.

Da sikkerhed og virkning af lægemiddelterapi hos børn under 2 år ikke er fastslået, er dets anvendelse kontraindiceret hos patienter under 2 år (til filmovertrukne tabletter - op til 3 år).

Brug af Voriconazol til børn i alderen 2-12 år med nedsat lever- / nyrefunktion er ikke undersøgt. Terapi hos børn og unge, som hos voksne, skal udføres under konstant overvågning af leverfunktionen.

Da forekomsten af fototoksiske reaktioner hos pædiatriske patienter er højere, og fototoksiske læsioner kan omdannes til pladecellecarcinom (SCC), bør denne kategori af patienter have den mest komplette beskyttelse af huden mod ultraviolet stråling. Børn med tegn på foto-aldring af huden (såsom lentiginer, fregner) skal undgå solen og undersøges af en hudlæge selv efter afslutningen af behandlingen.

Med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med varierende sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion er voriconazols binding til plasmaproteiner omtrent den samme.

Med en enkelt oral administration af Voriconazol-tabletter i en dosis på 200 mg til patienter med normal nyrefunktion og patienter med nedsat nyrefunktion fra mild [kreatininclearance (CC) - 41-60 ml / min] til svær (CC mindre end 20 ml / min) grad, på lægemidlets farmakokinetik var der ingen signifikant effekt forbundet med graden af denne lidelse.

I nærvær af moderat / alvorlig nyresvigt (serumkreatininkoncentration ≥ 220 μmol / L eller 2,5 mg / dL) blev der konstateret akkumulering af betadex-natriumsulfobutylat, en yderligere komponent indeholdt i lyofilisatet til fremstilling af et koncentrat til fremstilling af en opløsning til infusion. I betragtning af dette skal risikopatienter bruge oral Voriconazol, medmindre den forventede fordel ved IV-administration opvejer den potentielle trussel. Under infusionen af opløsningen er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge niveauet af kreatinin, og hvis der registreres en stigning i sidstnævnte, skal du beslutte muligheden for at overføre patienten til at tage piller.

Voriconazol udskilles under hæmodialyse med en clearance på 121 ml / min. For betadex natriumsulfobutylat (en bærer af det aktive stof) under hæmodialyse er clearance værdien 55 ml / min.

Til krænkelser af leverfunktionen

Leverdysfunktion påvirker ikke bindingen af voriconazol til blodplasma-proteiner.

Ved gentagen oral brug af lægemidlet er dets AUC _t sammenlignelig hos patienter med moderat levercirrhose (klasse B på Child-Pugh-skalaen), idet de tager voriconazol i en vedligeholdelsesdosis på 100 mg 2 gange dagligt, og hos patienter med normal leverfunktion, der tager lægemidlet ind dosis på 200 mg 2 gange dagligt.

Der er ingen data om lægemidlets farmakokinetik hos patienter med svær leverinsufficiens (klasse C i henhold til Child-Pugh-klassifikationen).

I nærvær af akut leverskade, manifesteret af øget aktivitet af ACT og ALT, er dosisændringer ikke påkrævet, men det anbefales at fortsætte med at overvåge leverfunktionsindikatorer.

Ved mild / moderat leverdysfunktion (klasse A og B på Child-Pugh-skalaen) anvendes en standardmætningsdosis af voriconazol, men vedligeholdelsesdosis skal reduceres med 2 gange. Patienter med svært nedsat leverfunktion (klasse C på Child-Pugh-skalaen) ordineres kun lægemidlet, når den forventede fordel opvejer den potentielle trussel med konstant overvågning for at kunne opdage symptomer på mulige toksiske virkninger af lægemidlet i tide. Kontrol er nødvendig i starten af kurset og mindst 1 gang om ugen i den første behandlingsmåned. Med fortsættelsen af kurset, og der er ingen ændringer i resultaterne af leverprøver, kan hyppigheden af laboratorietests reduceres til 1 gang om måneden.

Brug til ældre

Hos unge og ældre patienter adskiller sikkerhedsprofilen for det svampedræbende middel sig ikke. Der er ikke behov for at justere dosis af Voriconazol afhængigt af alder.

Lægemiddelinteraktioner

• hæmmere eller inducere af isoenzymer CYP2C19, CYP3A4 og CYP2C9: i stand til at øge eller nedsætte henholdsvis plasmakoncentrationen af voriconazol;
• rifampicin (inducer af CYP-isoenzymer) i en daglig dosis på 600 mg: reducerer AUC og _{Cmax for} voriconazol med henholdsvis 96 og 93%; kombinationsbehandling er kontraindiceret;
• ritonavir (en hæmmer og et substrat for CYP3A4, en inducer af CYP-isoenzymer) hver 12. time i en dosis på 400 mg: reducerer AUC og C _{max for det} orale antifungale middel med henholdsvis 82 og 66%, gentagen oral anvendelse af sidstnævnte har ikke en udtalt effekt på Ritonavir AUC og C _max; kombinationen er kontraindiceret;
• warfarin i en dosis på 30 mg 1 gang dagligt: På baggrund af samtidig brug af voriconazol i en dosis på 300 mg 2 gange dagligt registreres en stigning i den maksimale protrombintid op til 93%, med en kombination er det nødvendigt at kontrollere sidstnævnte;
• lægemidler metaboliseret af isoenzymer CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: en stigning i indholdet af disse lægemidler i plasma kan observeres;
• carbamazepin eller langtidsvirkende barbiturater, herunder phenobarbital (kraftige inducere af CYP-isoenzymer): et udtalt fald i plasma-C _{max for det} antimykotiske middel er muligt; på trods af at interaktionen ikke er blevet undersøgt, er samtidig brug af stoffer kontraindiceret;
• astemizol, pimozid, terfenadin, kinidin, cisaprid: en signifikant stigning i indholdet af disse stoffer i plasmaet er mulig, hvilket kan bidrage til forlængelsen af QT-intervallet og i nogle tilfælde provokere ventrikelflimmer / fladder; samtidig brug er kontraindiceret
• cimetidin (en ikke-specifik hæmmer af cytochrom P _450- isoenzymet) 2 gange om dagen i en dosis på 400 mg: AUC og _{Cmax for} voriconazol kan stige med henholdsvis 23 og 18%, ingen ændring i dosis af lægemidlet er påkrævet;
• sirolimus, en gang i en dosis på 2 mg: AUC og _{Cmax for} dette lægemiddel øges med henholdsvis 1014 og 556% (kombinationen er kontraindiceret);
• cyclosporin: en stigning i AUC og _{Cmax for} dette stof kan registreres, henholdsvis mindst 70 og 13%, hvilket hos patienter, der har gennemgået nyretransplantation og er i en stabil tilstand, forværrer risikoen for nefrotoksiske reaktioner; ved samtidig brug anbefales det at reducere dosis af cyclosporin med 2 gange og kontrollere dets plasmaniveau; efter afsluttet behandling med voriconazol er det nødvendigt at overvåge niveauerne af cyclosporin og om nødvendigt øge dets dosis;
• tacrolimus i en dosis på 0,1 mg / kg en gang: dens AUC og _Cmax øges med henholdsvis 221 og 117%, hvilket kan ledsages af nefrotoksiske reaktioner; det anbefales at reducere dosis af dette stof til ⅓ og kontrollere plasmaniveauet; efter afskaffelsen af det antimykotiske middel skal indholdet af tacrolimus overvåges, og om nødvendigt bør dosis øges;
• acenocoumarol, phenprocoumon (substrater CYP2C9, CYP3A4): deres plasmaniveau og protrombintid øges, det er nødvendigt at overvåge sidstnævnte med korte intervaller og vælge dosis af antikoagulantia i overensstemmelse hermed;
• lovastatin (CYP3A4-substrat): dets metabolisme hæmmes, truslen om rhabdomyolyse-udvikling øges; dosisjustering af statin kan være passende;
• glipizid, tolbutamid, glibenclamid (sulfonylurinstofderivater, CYP2C9 substrater): koncentrationen af disse stoffer i plasma øges, hvilket forværrer risikoen for hypoglykæmi; blodsukker skal overvåges;
• prednisolon (CYP3A4-substrat) i en dosis på 60 mg en gang: AUC og _{Cmax for} dette middel stiger med henholdsvis 34 og 11%, en dosisændring er ikke påkrævet;
• alprazolam, midazolam, triazolam (substrater af CYP3A4, benzodiazepiner metaboliseret under indflydelse af CYP3A4): deres metabolisme undertrykkes, plasmakoncentration øges, en langvarig beroligende virkning vises, en dosisændring af disse stoffer kan kræves;
• efavirenz (CYP3A4-substrat) i en dosis på 400 mg en gang dagligt: AUC og _{Cmax af} voriconazol (200 mg to gange dagligt) falder med ca. 77 og 61%, og efavirenz stiger med henholdsvis ca. 44 og 38%; denne kombination er kontraindiceret;
• vinca-alkaloider (substrater af CYP3A4, vinblastin, vincristin): niveauet i plasma øges, risikoen for neurotoksiske reaktioner øges, det kan være nødvendigt at ændre doserne af disse lægemidler;
• rifabutin (inducer af cytochrom P ₄₅₀) i en dosis på 300 mg 1 gang / dag: AUC og _{Cmax for} voriconazol (200 mg 1 gang / dag) falder med henholdsvis 78 og 69%; med samtidig brug anbefales det regelmæssigt at udføre en detaljeret analyse af billedet af perifert blod og rettidig identificere bivirkningerne af rifabutin (uveitis);
• phenytoin (CYP2C9-substrat) 300 mg 1 gang dagligt: AUC og C _{max for det} antimykotiske fald med henholdsvis 69 og 49%, og AUC og C _{max for} phenytoin stiger med henholdsvis 81 og 67%; om nødvendigt bør kombineret brug omhyggeligt overvåge plasmaindholdet i phenytoin;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir og andre hiv-proteasehæmmere (hæmmere og substrater af CYP3A4): når disse stoffer kombineres med et svampedræbende middel, kan de føre til gensidig undertrykkelse af hinandens stofskifte; det er nødvendigt at nøje overvåge patientens tilstand for at identificere mulige tegn på toksiske virkninger;
• everolimus: der kan være en signifikant stigning i plasmakoncentrationen af dette stof i blodet; kombineret brug anbefales ikke
• omeprazol (i en dosis på 40 mg en gang dagligt): AUC og _{Cmax for} voriconazol stiger med henholdsvis 41 og 15% og omeprazol - med henholdsvis 280 og 116%; dosen af omeprazol skal reduceres med 2 gange;
• methadon: en stigning i plasmakoncentrationen af dette stof i blodet er mulig, hvilket kan forårsage toksiske virkninger, herunder forlængelse af QT-intervallet; kontrol af patientens tilstand er nødvendig, kan det være nødvendigt at nedsætte dosis af lægemidlet.

Analoger

Voriconazolanaloger er Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et sted beskyttet mod fugt (til tabletter) og lys, uden for børns rækkevidde, ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C, et lyofilisat til klargøring af et koncentrat til klargøring af en opløsning til infusion - op til 30 ° C.

Holdbarhed - 2 år (frysetørret pulver og filmovertrukne tabletter) eller 3 år (frysetørret koncentrat og filmovertrukne tabletter).

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Voriconazole

På medicinske websteder er anmeldelser af Voriconazole og dets analoger ekstremt sjældne. De fleste patienter betragter lægemidlet som et effektivt antimykotisk middel til systemisk brug med et bredt spektrum af handlinger.

Ulemperne ved Voriconazole inkluderer dens høje omkostninger.

Prisen på Voriconazole på apoteker

Der er ingen pålidelige data om prisen på Voriconazole, da stoffet i øjeblikket ikke sælges på apoteker.

Prisen for en analog af lægemidlet, Voriconazole Canon, filmovertrukne tabletter (200 mg) kan være 14.200–20.200 rubler. pr. pakke indeholdende 14 stk.

Voriconazole: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Voriconazole Sandoz 200 mg lyofilisat til klargøring af injektionsvæske, opløsning 1 stk. 4546 RUB Købe

Voriconazole Canon 200 mg filmovertrukne tabletter 14 stk. RUB 16889 Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!