Nexavar - Instruktioner Til Brug Af Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Nexavar

Nexavar: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Lægemiddelinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
16. 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apoteker

Latinsk navn: Nexavar

ATX-kode: L01XE05

Aktiv ingrediens: sorafenib (sorafenib)

Producent: Bayer AG (Tyskland)

Beskrivelse og foto opdateret: 2018-07-19

Priser på apoteker: fra 108.000 rubler.

Købe

Nexavar er et lægemiddel mod kræft.

Frigør form og sammensætning

Doseringsformen for Nexavar er filmovertrukne tabletter: rød, rund bikonveks, "200" presses ud på den ene side af tabletten på den anden - firmaets logo (i en papæske er der 4 blisterpakninger med 28 tabletter og instruktioner til brug af Nexavar).

Sammensætning af 1 tablet:

• aktivt stof: sorafenib - 200 mg (i form af sorafenib tosylat - 274 mg);
• hjælpekomponenter: natriumlaurylsulfat - 1,7 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 16 mg, croscarmellosenatrium - 36,4 mg, magnesiumstearat - 2,55 mg, hypromellose 5 cP - 10,2 mg;
• skal: jernoxid rød - 0,27 mg, hypromellose 15 cP - 6 mg, titandioxid - 1,73 mg, macrogol 3350 - 2 mg.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Sorafenib, det aktive stof i Nexavar, er en multikinasehæmmer, der hjælper med at reducere spredning af tumorceller.

Sorafenib har vist sig at hæmme adskillige intracellulære (c-CRAF, BRAF og mutant BRAF) og celleoverfladekinaser (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 og -3). Det antages, at nogle af disse kinaser er involveret i tumorcellesignaliseringssystemer og i processerne med apoptose og angiogenese.

Sorafenib hæmmer tumorvækst i differentieret skjoldbruskkirtelkræft, nyre- og levercellecarcinom.

Farmakokinetik

Den gennemsnitlige relative biotilgængelighed af sorafenib efter oral administration er 38-49%. C _max (maksimal koncentration af stoffet) i plasma nås på cirka 3 timer. Når det tages samtidigt med mad med et moderat fedtindhold, svarer stoffets biotilgængelighed omtrent til indikatorens værdi, når det tages på tom mave. I tilfælde af at tage lægemidlet sammen med mad med højt fedtindhold er der et fald i biotilgængeligheden af sorafenib (med ca. 29%).

Når du tager sorafenib gennem munden i doser, der overstiger 400 mg 2 gange dagligt, stiger det gennemsnitlige C _max og AUC (areal under koncentrationstidskurven) uforholdsmæssigt.

Modtagelse af gentagne doser af sorafenib i 7 dage fører til en stigning i dets ophobning (2,5-7 gange) sammenlignet med brugen af en enkelt dosis.

C _ss (ligevægtskoncentrationen) af sorafenib i blodplasma nås i 7 dage, forholdet mellem C _max til C _min (mindste koncentration af stoffet) er <2.

Den højeste eksponering for sorafenib observeres hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft, skønt der er stor variation i eksponering for alle typer tumorer. Den kliniske betydning af dette er ikke fastslået.

Sorafenib binder til blodplasma-proteiner i et niveau på 99,5%.

Stoffets metabolisme forekommer overvejende i leveren ved oxidation medieret af isoenzymet CYP3A4 såvel som glucuronidering medieret af UGT1A9.

På grund af aktiviteten af bakteriel glucuronidase kan sorafenib-konjugater nedbrydes i mave-tarmkanalen. Dette gør det muligt at genabsorbere det ukonjugerede aktive stof. Den kombinerede anvendelse af neomycin påvirker denne proces (den gennemsnitlige biotilgængelighed af sorafenib falder til 54%).

Når ligevægt er nået, tegner sorafenib sig for ca. 70-85%. Otte metabolitter af sorafenib er blevet identificeret, hvoraf 5 er i plasma. Pyridin N-oxid - den vigtigste cirkulerende plasmametabolit har en aktivitet svarende til sorafenib, den er ca. 9-16%.

Efter at have taget 100 mg sorafenib i 14 dage udskilles 96% af dosen inklusive tarmene - 77% med urin (i form af glucuronider) - 19%. I afføring bestemmes 51% af den modtagne dosis som et uændret stof.

T _1/2 (halveringstid) af sorafenib er ca. 25-48 timer.

Virkningen af nedsat nyrefunktion på de farmakokinetiske parametre for sorafenib blev ikke fundet. Stoffets farmakokinetik hos patienter med svær leverinsufficiens (på Child-Pugh-skalaen - klasse C) er ikke undersøgt.

Indikationer til brug

• hepatocellulært carcinom;
• metastatisk nyrecellekarcinom;
• metastatisk eller lokalt avanceret differentieret skjoldbruskkirtelkræft, der er resistent over for radioaktivt iod.

Kontraindikationer

Absolut:

• graviditet og amning
• alder op til 18 år
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Relativ (Nexavar ordineres med forsigtighed):

• overført hjerteinfarkt;
• ustabil angina;
• hudsygdomme;
• en historie med øget blødning eller blødning
• arteriel hypertension
• kombineret brug med docetaxel og irinotecan.

Nexavar, brugsanvisning: metode og dosering

Tabletterne skal sluges hele med et glas vand. Lægemidlet tages mellem måltiderne eller med mad, der indeholder moderat eller lavt fedtindhold.

Den anbefalede daglige dosis er 400 mg 2 gange dagligt.

Terapi udføres indtil uacceptable toksiske virkninger af sorafenib vises, eller indtil den kliniske effekt vedvarer.

Hvis der opstår negative bivirkninger, kan det være nødvendigt med en kortvarig afbrydelse af behandlingen eller en nedsættelse af Nexavar-dosen.

Dosisjustering for metastatisk nyre- og hepatocellulært carcinom

Afhængig af sværhedsgraden af lidelserne kan den daglige dosis reduceres til 400 mg en gang dagligt eller en gang hver anden dag.

Ved den første grad af hudtoksicitet, manifesteret i form af følelsesløshed, dysæstesi, paræstesi, smertefri hævelse, erytem eller en følelse af ubehag i fodsålerne eller håndfladerne, som ikke forstyrrer patientens normale aktivitet, fortsættes brugen af Nexavar i kombination med lokal symptomatisk behandling, uanset hvad det er. efter episode.

Den anden grad af kutan toksicitet er kendetegnet ved erytem og hævelse af håndfladerne eller fodsålerne, der opstår med ubehag og / eller smerter, der begrænser normal aktivitet.

Hvis dette er den første episode, fortsættes Nexavar i kombination med lokal symptomatisk behandling. I den anden og tredje episode såvel som i fravær af forbedring inden for syv dage efter symptomatisk behandling af den første episode annulleres Nexavar, indtil hudtoksiciteten stoppes, eller dens sværhedsgrad falder til en tilstand, der er karakteristisk for den første grad af toksicitet.

Efter genoptagelse af behandlingen reduceres dosis til 400 mg en gang dagligt eller en gang hver anden dag.

Hvis den fjerde episode udvikler sig, annulleres Nexavar.

Den tredje grad af hudtoksicitet er kendetegnet ved fugtig afskalning, sårdannelse, blærer, svær smerte i fodsålerne eller håndfladerne, alvorligt ubehag, der forhindrer patienten i at tjene sig selv eller udføre professionelle opgaver.

I tilfælde af den første eller anden episode er tilbagetrækning af Nexavar indiceret, indtil hudtoksiciteten stoppes, eller dens sværhedsgrad falder til første grad.

Efter genoptagelse af behandlingen reduceres dosis til 400 mg en gang dagligt eller en gang hver anden dag.

Hvis den tredje episode udvikler sig, annulleres Nexavar.

Dosisjustering for differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Hvis det er nødvendigt, reduceres dosisjusteringen til 600 mg pr. Dag (tag 2 tabletter og derefter efter 12 timer 1 tablet til).

Ifølge indikationer er en yderligere dosisreduktion mulig: 1 eller 2 gange om dagen, 200 mg. Dosis kan øges, hvis sværhedsgraden af bivirkninger (undtagen hæmatologisk) falder.

Den første grad af kutantoksicitet er karakteriseret ved følelsesløshed, paræstesi, dysæstesi, smertefri hævelse, ubehag eller erytem i håndfladerne eller fodsålerne, mens dette ikke forstyrrer patientens normale aktivitet. For en given episode fortsættes Nexavar-behandlingen i kombination med lokal symptomatisk behandling.

Grad II kutan toksicitet er karakteriseret ved erytem og hævelse af fodsålerne eller håndfladerne ledsaget af ubehag og / eller smerter, der begrænser patientens normale aktivitet.

Hvis symptomer bemærkes for første gang, fortsættes Nexavar-behandlingen i kombination med lokal symptomatisk behandling.

Hvis episoden gentager sig, eller der ikke er nogen forbedring efter symptomatisk behandling af den første episode i 7 dage, stoppes lægemidlet. Genoptagelsen af dets indtagelse er mulig efter lindring af hudtoksicitet eller reduktion af dets sværhedsgrad til den første grad af toksicitet.

Når brugen af Nexavar genoptages, reduceres dosis.

Hvis en fjerde episode opstår, afbrydes stoffet.

Symptomer på den tredje grad af hudtoksicitet: sårdannelse, våd afskalning, blærer, svær smerte i fodsålerne eller håndfladerne, alvorligt ubehag, hvor patienten ikke er i stand til at passe sig selv og udføre sine professionelle opgaver.

Ved første og anden optræden af disse tegn suspenderes Nexavar, indtil de stopper, eller sværhedsgraden af overtrædelser falder til første grad. Brug af lægemidlet genoptages med en reduceret dosis.

Hvis der udvikles en tredje episode, bør behandlingen seponeres.

Bivirkninger

Mulige bivirkninger, hvis udvikling blev observeret under kliniske forsøg og observationer efter markedsføring (> 10% - meget ofte;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjældent; med en ukendt frekvens - ved fixering overtrædelser under brug efter markedsføring, eller hvis det er umuligt at fastslå hyppigheden af udvikling):

• hjerte-kar-system: meget ofte - blødning (inklusive blødning i hjernen, blødning fra luftvejene og mave-tarmkanalen), forhøjet blodtryk; ofte - hedeture, kronisk hjertesvigt, hjerteanfald og / eller myokardieiskæmi; sjældent - hypertensiv krise; sjældent - forlængelse af QT-intervallet;
• hæmatopoietisk system: meget ofte - lymfopeni; ofte - anæmi, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni;
• åndedrætsorganer: ofte - dysfoni, rhinoré; sjældent - fænomener, der ligner interstitiel lungesygdom (herunder interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, akut respiratorisk nødsyndrom, pneumonitis, strålingspneumonitis, pulmonitis);
• fordøjelsessystemet: meget ofte - anoreksi, opkastning, diarré, kvalme, forstoppelse; ofte - gastroøsofageal refluks, xerostomi, stomatitis, glossodyni, dysfagi, dyspepsi; sjældent - cholangitis, cholecystitis, perforering af mave-tarmkanalen, gastritis, pancreatitis, øget koncentration af bilirubin (inklusive gulsot); sjældent, medicinsk hepatitis;
• hud / hud vedhæng: meget ofte - kløe, erytem, alopeci, hududslæt, tør hud, palmar-plantar erytrodysæstesi; ofte - hyperkeratose, folliculitis, eksfolierende dermatitis, acne, keratoacanthoma / pladecellecarcinom i huden, skrælning af huden; sjældent - erythema multiforme, eksem; med en ukendt frekvens - toksisk epidermal nekrolyse, leukocytoklastisk vaskulitis, tilbagevendende strålingsdermatitis, Stevens-Johnsons syndrom;
• immunsystem: sjældent - overfølsomhedsreaktioner (inklusive hudreaktioner og urticaria), anafylaktiske reaktioner; med en ukendt frekvens - angioødem;
• nervesystem: ofte - dysgeusi, perifer sensorisk neuropati; sjældent - syndrom af posterior reversibel encefalopati;
• urinvejene: ofte - proteinuri, nyresvigt; sjældent - nefrotisk syndrom;
• endokrine system: ofte - hypothyroidisme; sjældent - hyperthyreoidisme;
• reproduktiv funktion: ofte - erektil dysfunktion; sjældent - gynækomasti;
• muskuloskeletale system: meget ofte - artralgi; ofte - muskelspasmer, myalgi; med en ukendt frekvens - kæbenekrose, rabdomyolyse;
• høreorgan: ofte - ring i ørerne;
• laboratoriedata: meget ofte - en stigning i aktiviteten af amylase og lipase, hypophosphatemia; ofte - en forbigående stigning i aktiviteten af transaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase), hypokalcæmi, hyponatræmi, hypokalæmi; sjældent - hyponatræmi, dehydrering, forbigående stigning i alkalisk phosphatase-aktivitet, afvigelse af MHO og protrombinværdier fra det normale niveau;
• psyke: ofte - depression;
• andre: meget ofte - feber, vægttab, infektioner, træthed, smertesyndrom af forskellig lokalisering (herunder hovedpine, smerter i maven, munden, tumorområdet); ofte - influenzalignende syndrom, asteni, betændelse i slimhinderne.

Ved udførelse af kliniske undersøgelser hos patienter med differentieret skjoldbruskkræft viste det sig, at de har lidelser i form af palmar-plantar erytrodysæstesi, diarré, alopeci, vægttab, feber, hypokalcæmi, keratoacanthoma / pladecellecarcinom i huden observeres meget oftere sammenlignet med patienter med hepatocellulært og renalt cellekarcinom.

Overdosis

De vigtigste symptomer: øgede bivirkninger, hovedsageligt hudreaktioner og diarré.

Terapi: symptomatisk. Modgiften er ukendt.

specielle instruktioner

Nexavar bør anvendes under tilsyn af en læge, der skal have erfaring med kræftbehandling.

I perioden med at tage stoffet er det periodisk nødvendigt at overvåge indikatorerne for perifert blod (inklusive leukocytformel og blodplader).

Toksiske reaktioner af første og anden sværhedsgrad manifesteres hovedsageligt i løbet af de første 6 ugers behandling. De mest almindelige tilfælde er palmar-plantar erythrodysæstesi og udslæt. Symptomatiske topiske præparater kan anvendes til behandling af toksiske hudreaktioner.

Under anvendelsen af Nexavar er der rapporteret om tilfælde af udvikling af arteriel hypertension. Normalt er denne lidelse af moderat eller mild karakter, observeres i begyndelsen af behandlingen og kan stoppes med standard antihypertensiva. I denne henseende er der i terapiperioden indikeret regelmæssig overvågning af blodtrykket. Hos patienter med vedvarende eller svær arteriel hypertension såvel som i tilfælde af hypertensive kriser, selv på baggrund af tilstrækkelig antihypertensiv behandling, er det nødvendigt at vurdere muligheden for yderligere anvendelse af Nexavar.

At tage stoffet øger risikoen for blødning. Alvorlige tilfælde er sjældne. Enhver blødning, der kræver lægehjælp, er grundlaget for overvejelse om ophør med Nexavar.

Da der er høj sandsynlighed for blødning, i differentieret skjoldbruskkirtelkræft, før udnævnelsen af Nexavar, er lokal behandling af tumorinfiltrater i spiserøret, bronchi og luftrøret indikeret.

I kombination med warfarin oplevede nogle patienter sjældent blødningsepisoder eller øget MHO (internationalt normaliseret forhold). Med en kombineret aftale kræves regelmæssig bestemmelse af følgende indikatorer: protrombintid, MHO, kliniske tegn på blødning.

Om nødvendigt bør Nexavar annulleres midlertidigt (forsigtighedsforanstaltning). Spørgsmålet om muligheden for at genoptage behandlingen afgøres individuelt baseret på en klinisk vurdering af tilstrækkeligheden af sårheling.

I tilfælde af myokardieinfarkt og / eller iskæmi annulleres Nexavar midlertidigt eller permanent.

Det er fastslået, at Nexavar-behandling fremmer forlængelse af QT / QT-intervallet _c, mens sandsynligheden for ventrikulær arytmi kan øges. I denne henseende er der behov for forsigtighed med den aktuelle forlængelse af QT-intervallet _c, eller hvis der er risiko for at udvikle en sådan tilstand, nemlig:

• medfødt langt QT-interval syndrom
• høj total dosis antracyclineterapi;
• terapi med visse antiarytmika eller andre lægemidler, der fører til forlængelse af QT-intervallet;
• elektrolytforstyrrelser, herunder hypokalæmi, hypomagnesæmi eller hypokalcæmi.

Sådanne patienter har brug for periodisk EKG-overvågning og måling af koncentrationen af elektrolytter (kalium, magnesium, calcium).

I tilfælde af perforering af mave-tarmkanalen annulleres Nexavar.

Med differentieret skjoldbruskkirtelkræft er det nødvendigt at kontrollere niveauet af TSH (skjoldbruskkirtelstimulerende hormon).

På baggrund af differentieret skjoldbruskkirtelkræft anbefales overvågning af koncentrationen af calcium i blodet. I kliniske undersøgelser viste patienter med denne diagnose, især patienter med hypoparathyroidisme i forvejen, udviklingen af mere alvorlige og hyppige manifestationer af hypokalcæmi sammenlignet med patienter med lever- og nyrecellekarcinom.

Forsigtighed er nødvendig, når Nexavar kombineres med lægemidler, der metaboliseres og / eller udskilles hovedsageligt med deltagelse af UGT1A1 (for eksempel med irinotecan).

Påføring under graviditet og amning

Nexavar ordineres ikke under graviditet / amning, da sikkerhedsprofilen ikke er undersøgt.

Graviditet bør undgås under brug af sorafenib. Under behandlingen og i mindst 14 dage efter afslutningen skal du bruge pålidelige præventionsmetoder.

Kvinder i den reproduktive alder bør være opmærksomme på de potentielle farer forbundet med sorafenib for fosteret, herunder teratogenicitet, embryotoksicitet og fostrets overlevelsesproblemer.

Pædiatrisk anvendelse

For patienter under 18 år ordineres lægemidlet ikke, fordi sikkerhedsprofilen ikke er undersøgt.

Med nedsat nyrefunktion

Der er ingen data om brugen af sorafenib ved svær nyresvigt (med kreatininclearance <30 ml / min) og hos patienter i hæmodialyse.

Ved let til moderat nedsat nyrefunktion er dosisjustering af sorafenib ikke nødvendig.

Til krænkelser af leverfunktionen

Brugen af sorafenib i Child-Pugh klasse C hepatitis og nedsat leverfunktion er ikke undersøgt.

I tilfælde af nedsat leverfunktion i klasse A og B i henhold til Child-Pugh-klassificeringen er det ikke nødvendigt at justere dosis af sorafenib.

Lægemiddelinteraktioner

• CYP3A4-inducere (phenobarbital, phenytoin, rifampicin, carbamazepin, dexamethason og præparater indeholdende perikonekstrakt): metabolismen af sorafenib kan øges, hvilket fører til et fald i koncentrationen. Ved langvarig kombineret brug med rifampicin er der et signifikant fald i AUC for sorafenib;
• CYP3A4-substrater (warfarin): på trods af manglen på data, der indikerer en ændring i de gennemsnitlige MHO-værdier og protrombintiden, rådes alle patienter til regelmæssigt at bestemme MHO;
• paclitaxel + carboplatin: der er en stigning i eksponering for sorafenib, paclitaxel og dets aktive metabolit - 6-OH-paclitaxel (den kliniske betydning af denne ændring er ukendt); de farmakokinetiske parametre for carboplatin ændres ikke;
• Capecitabin: der er en stigning i eksponeringen af capecitabin og dets metabolit (5-fluorouracil), den kliniske betydning af denne ændring er ukendt;
• doxorubicin, irinotecan: AUC for doxorubicin, irinotecan og dets metabolit stiger, den kliniske betydning af denne ændring er ukendt;
• docetaxel: dets AUC og C _max stiger; kombineret brug kræver forsigtighed;
• neomycin: eksponeringen af sorafenib reduceres, den kliniske betydning af denne ændring er ukendt; det antages, at effekten af andre antibakterielle lægemidler vil blive bestemt af evnen til at reducere glucuronidaseaktivitet.

Analoger

Analogen af Nexavar er Sorafenib-native.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Nexavar

Anmeldelser af Nexavar indikerer dens høje effektivitet. Tumorvækst stoppes oftest. Bivirkninger lindres normalt ved symptomatisk behandling, men i nogle tilfælde skal lægemidlet opgives.

Prisen på Nexavar på apoteker

Den omtrentlige pris for Nexavar (112 tabletter) er 124.575-153.985 rubler.

Nexavar: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Nexavar 200 mg filmovertrukne tabletter 112 stk. RUB 108.000 Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!