Tagrisso - Instruktioner Til Brug Af Stoffet, Anmeldelser, Pris, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Tagrisso

Tagrisso: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Tagrisso

ATX-kode: L01XE35

Aktiv ingrediens: osimertinib (Osimertinib)

Producent: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Sverige)

Beskrivelse og foto opdateret: 30.11.2018

Priser på apoteker: fra 300.482 rubler.

Købe

Tagrisso er et antineoplastisk lægemiddel, en hæmmer af proteintyrosinkinase.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet er tilgængeligt i form af filmovertrukne tabletter: bikonvekse, lysebrune, runde (dosis 40 mg) indgraveret på den ene side "AZ 40" eller ovale (dosis 80 mg) indgraveret på den ene side "AZ 80" (ved 10 stk. I blærer: i en dosis på 40 mg - i en papæske med første åbningskontrol 3 blisterpakninger; ved en dosis på 80 mg - i en papkasse med første åbningskontrol 1 eller 3 blisterpakninger; hver pakning indeholder også instruktioner til brug af Tagrisso).

1 filmovertrukken tablet indeholder:

• aktivt stof: osimertinib mesylat - 47,7 eller 95,4 mg, hvilket svarer til henholdsvis 40 eller 80 mg osimertinib;
• hjælpekomponenter: natriumstearylfumarat, mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, hyprolose med lav substitutionsgrad;
• filmskal: polyvinylalkohol, macrogol 3350, titandioxid, jernfarvestof rød oxid (E172), jernfarvestof gul oxid (E172), jernfarvestof sort oxid (E172), talkum.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Tagrisso er et lægemiddel mod kræft, hvis aktive ingrediens er osimertinib, en irreversibel hæmmer af epidermal vækstfaktorreceptortyrosinkinase (EGFR). Resultaterne af in vitro-studier har vist osimertinibs farmakodynamiske virkning i alle klinisk signifikante ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) cellelinjer, der bærer sensibiliserende EGFR-mutationer og T790M-mutationen forbundet med udvikling af resistens over for tyrosinkinasehæmmere. Den høje aktivitet og inhiberende virkning af osimertinib forårsager undertrykkelse af cellevækst [i forhold til phosphoryleret EGFR, den tilsyneladende halvmaksimale inhibitoriske koncentration (IC ₅₀) er 6–54 nmol]. På samme tid observeres signifikant lavere aktivitet med hensyn til cellelinier med vildtype EGFR (i forhold til phosphoryleret EGFR, en tilsyneladende IC50 _på 480–1800 nmol). In vivo reducerer oral osimertinib tumorstørrelse både i NSCLC xenotransplantater med aktiverende EGFR-mutationer og T790M-mutationer og i transgene muselungetumormodeller.

Farmakokinetik

Efter oral administration af Tagrisso opnås den maksimale plasmakoncentration (_Cmax) af osimertinib inden for en periode på 3 til 24 timer. Absolut biotilgængelighed er ikke fastslået. Samtidig fødeindtagelse af biotilgængeligheden af osimertinib i en dosis på 80 mg har ingen klinisk signifikant effekt. Eksponeringen af osimertinib forstyrres ikke af en stigning i gastrisk surhed. I dosisområdet fra 20 til 240 mg er en stigning i C _max- værdierog AUC (areal under plasmakoncentration-tidskurven) er proportional med den taget dosis. Daglig brug af Tagrisso en gang dagligt forårsager ca. tre gange ophobning af osimertinib med en ligevægtstilstand opnået med 15 dages behandling. Plasmakoncentrationer i ligevægtstilstand opretholdes i intervallet af multipler på 1,6 i 24 timer (interval mellem doser).

Det tilsyneladende fordelingsvolumen er 986 liter, hvilket indikerer en betydelig vævsfordeling. En antaget binding til plasmaproteiner antages, da binding på grund af ustabilitet ikke kan måles nøjagtigt. Osimertinib er i stand til at danne en kovalent binding med humant og rotte serumalbumin, rotte og humant plasmaprotein og humane hepatocytter.

Osimertinibs metabolisme udføres hovedsageligt med deltagelse af cytochrom CYP3A5-isoenzymer og i mindre grad CYP3A4. Det antages, at der kan være alternative metaboliske veje. De vigtigste metaboliske veje for osimertinib er oxidation og dealkylering, hvilket resulterer i, at der påvises to farmakologisk aktive metabolitter i human plasma: AZ7550, som udviste en farmakologisk profil svarende til den for osimertinib, og AZ5104, som har større aktivitet mod både muteret og vildtype EGFR. Efter at have taget Tagrisso i blodplasmaet hos patienter, vises begge metabolitter langsomt over ca. 24 timer.

I blodplasmaet er osimertinib i uændret form 0,8%, i form af AZ7550-metabolitten - 0,08%, AZ5104 - 0,07% af den totale radioaktivitet, samtidig er hovedandelen af radioaktivitet karakteriseret ved en kovalent binding med blodplasma-proteiner.

Mindst 12 forbindelser findes i human urin og afføring, hvoraf 5 udgør mere end 1% af den dosis, der tages: uændret osimertinib er ca. 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, cysteinyladdukt (M21) - 1,5%, ukendt metabolit (M25) - 1,9%.

Ved klinisk signifikante koncentrationer er osimertinib en konkurrencedygtig hæmmer af isoenzymer CYP3A4 og CYP3A5, men ikke CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Undertrykker ikke gener UGT1A1 og UGT2B7 i leveren. I tarmen er undertrykkelse af UGT1A1-aktivitet mulig; den kliniske betydning af denne proces er ukendt.

Den tilsyneladende plasmaclearance af osimertinib er 14,2 l / h.

Halveringstiden (T _½) er ca. 48 timer.

Efter en enkelt dosis på 20 mg osimertinib udskilles op til 67,8% af den taget dosis gennem tarmene, hvoraf ca. 1,2% er uændret. Nyrer udskilles 14,2%, uændret - 0,8%.

Resultaterne af in vitro-undersøgelser har vist, at osimertinib ikke er et substrat for OATP1B1 og OATP1B3 og i klinisk signifikante koncentrationer ikke hæmmer MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Men interaktion med substrater MATE1 eller OST2 kan ikke udelukkes fuldstændigt.

Osimertinib er et substrat for glycoprotein P (Pgp) og brystkræftresistensprotein (BCRP), men i klinisk relevante doser er dets interaktion med aktive stoffer i andre lægemidler usandsynlig.

Analyse af populationsfarmakokinetiske studier, der involverede 778 personer, viste, at patientens vægt, alder (interval 21 til 89 år), køn, etnicitet eller rygning ikke havde en klinisk signifikant effekt på den beregnede ligevægtsexponering (AUC _SS).

Hvis leverfunktionen er nedsat, kan eksponeringen af osimertinib øges. Dens farmakokinetiske parametre påvirkes af serumalbumin, der er ingen sammenhæng mellem leverfunktionsmarkører såsom alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (ACT) og bilirubin, og osimertinib-eksponering er fraværende. Kliniske studier inkluderede ikke patienter med ACT- eller ALT-aktivitet, der oversteg den øvre normalgrænse (ULN) mere end 2,5 gange.

Derudover er lægemidlets farmakokinetik ikke undersøgt med en stigning i aktiviteten af ACT eller ALT mere end 5 gange fra VGN på baggrund af tumorlæsioner i leveren og et overskud af koncentrationen af total bilirubin mere end 1,5 gange fra VGN. Med en mild grad af nedsat funktion og normal leverfunktion er eksponeringen af osimertinib ens.

Ved en mild grad af nedsat nyrefunktion med kreatininclearance (CC) 60-90 ml / min, moderat (CC 30-60 ml / min) eller svær (CC 15-30 ml / min) ændres eksponeringen af osimertinib ikke. Virkningen af lægemidlet med CC mindre end 15 ml / min er ikke blevet fastslået.

Indikationer til brug

Brug af Tagrisso er indiceret til behandling af voksne patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer med en T790M-mutation i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) -genet.

Kontraindikationer

Absolut:

• svær nyrefunktion, kronisk nyresvigt i sluttrinnet, inklusive patienter i hæmodialyse;
• moderat og svær leverdysfunktion
• samtidig anvendelse af perikumpræparater;
• samtidig behandling med potente CYP3A-inducere (inklusive phenytoin, rifampicin, carbamazepin);
• alder op til 18 år
• graviditetsperiode
• graviditet og amning;
• overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.

Tagrisso bør anvendes med forsigtighed til patienter med interstitiel lungesygdom, forlængelse af QTc-intervallet, når det kombineres med moderate inducere af CYP3A4 (inklusive bosentan, modafinil, efavirenz, etravirin).

Tagrisso, brugsanvisning: metode og dosering

Brug af lægemidlet Tagrisso bør overvåges af en læge, der har erfaring med behandling med kræftlægemidler.

Tabletterne tages oralt og sluges hele (beskadigelse af filmskallen må ikke være tilladt), drikker rigeligt med vand, altid på samme tid på dagen, uanset måltidet. Hvis du ved et uheld går glip af den næste dosis Tagrisso, kan den glemte pille tages, hvis perioden inden du tager den næste dosis er 12 timer eller mere.

Hvis det er vanskeligt at sluge tabletten, kan den tages efter opløsning i 50 ml stille vand. Brug ikke andre væsker til spredning! En hel (ikke knust) tablet dyppes i vand og omrøres indtil fuldstændig opløsning, den resulterende suspension drikkes straks. Yderligere 100 ml vand hældes i resterne i glasset og drikkes også.

Tagrisso i form af en suspension kan om nødvendigt indgives gennem et nasogastrisk rør. I dette tilfælde dispergeres tabletten i 15 ml vand, og yderligere 15 ml vand tilsættes til resten af præparatet. Den resulterende suspension i et volumen på 30 ml injiceres i overensstemmelse med kravene i producentens instruktioner til det nasogastriske rør, og røret vaskes med en passende mængde vand. Den færdige suspension og opløste rester skal administreres til patienten inden for 0,5 timer fra det øjeblik, tabletten er nedsænket i vand.

Anbefalet dosering: 80 mg en gang dagligt. Behandlingen er langvarig og afbrydes, hvis der udvikles uacceptabel toksicitet, eller sygdommen skrider frem.

I tilfælde af individuel intolerance over for lægemidlet og udviklingen af bivirkninger er det midlertidigt ophørt med at tage tabletterne og / eller et fald i dosis af osimertinib til 40 mg en gang dagligt.

I tilfælde af udvikling af uønskede reaktioner justeres dosis af Tagrisso under hensyntagen til målorganet og specifikke bivirkninger:

• pneumonitis eller interstitiel lungesygdom: seponering af lægemiddelterapi er påkrævet;
• forlængelse af QTc-intervallet på elektrokardiogrammet (EKG) på mere end 500 ms, bemærket mindst to gange (ved gentagne EKG-registreringer): midlertidig annullering af Tagrisso. Efter at have nået varigheden af QTc-intervallet på mindre end 481 msek eller den oprindelige QTc-værdi, hvis det var mindst 481 msek, genoptages behandlingen med en dosis på 40 mg;
• forlængelse af QTc-intervallet ledsaget af symptomer på alvorlig arytmi: tilbagetrækning af behandlingen er påkrævet;
• tredje grad af enhver bivirkning og derover: ophør med brugen af tabletter i en periode på op til 21 dage. Hvis graden af bivirkningen, der er opstået, i denne periode er faldet til 0-2 grader, kan behandlingen genoptages ved hjælp af den foregående dosis (80 mg) eller reduceret (40 mg). Hvis graden af bivirkning inden for 21 dage efter pausen ikke er faldet til anden grad og derunder, bør Tagrisso-behandlingen seponeres fuldstændigt.

Med en mild grad af leverdysfunktion (niveauet af total bilirubin overstiger ikke ULN, og ACT-aktiviteten overstiger ULN, eller niveauet af total bilirubin overstiger ULN med ikke mere end 1,5 gange for nogen værdi af ACT-aktiviteten), er dosisjustering påkrævet.

Ved let til moderat nedsat nyrefunktion er det ikke nødvendigt at justere dosen af osimertinib.

Bivirkninger

Bivirkninger fra systemer og organer (klassificeret som følger: meget ofte - ≥ 1/10, ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, sjældent - fra ≥ 1/1000 til <1/100):

• fra luftvejene, bryst- og mediastinumorganer: ofte - interstitiel lungesygdom, inklusive med dødelig udgang;
• fra mave-tarmkanalen: meget ofte - diarré, stomatitis;
• fra synsorganet: sjældent - keratitis, punktat keratitis, epithelial hornhindedefekt, hornhindeerosion, hornhindedefekt;
• på den del af huden og subkutant væv: meget ofte - kløende hud (inklusive kløe i øjenlågene, generaliseret kløe), udslæt (inklusive generaliseret udslæt, erytematøs udslæt, makulær udslæt, makulopapulær udslæt, papulær udslæt, pustulær udslæt, folliculitis, dermatitis, acneformitis, acne, dermatitis), tør hud (inklusive revner i huden, xerodermi, eksem), paronychia (inklusive misfarvning af neglene, sygdommen i neglebedet, betændelse og / eller ømhed i neglesengen, neglesygdom, negledystrofi, negleinfektion, onychoclasia, onycholysis, tuberosity negle, onychomadesis);
• laboratorie- og instrumentstudier: meget ofte - et fald i antallet af blodplader, et fald i antallet af leukocytter, et fald i antallet af neutrofiler; sjældent - forlængelse af QTc-intervallet med mere end 500 msek.

Overdosis

Symptomer: At tage en øget dosis osimertinib (160 eller 240 mg pr. Dag) kan forværre sværhedsgraden af bivirkninger, der er typiske for EGFR-tyrosinkinasehæmmere, såsom diarré og hududslæt.

Behandling: der er ingen specifikke anbefalinger til behandling af Tagrisso overdosering. Du bør stoppe med at tage pillerne, hvis det er nødvendigt, angives udnævnelsen af symptomatisk behandling.

specielle instruktioner

Udnævnelsen af lægemidlet Tagrisso til patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer bør kun udføres efter bekræftelse af T790M-mutationen i EGFR-genet. For at bestemme det, skal du kun bruge en følsom, pålidelig og rimelig forskningsmetode - en valideret test.

T790M-mutationsstatus bestemmes i DNA (deoxyribonukleinsyre) i tumoren isoleret fra en prøve af tumorvæv eller blodplasma. Hvis blodplasma-testen viste et negativt resultat, anbefales det at udføre en yderligere test for at bestemme mutationen i tumorvævet for at udelukke et falsk negativt resultat ved analyse af cirkulerende tumor-DNA. Indikationen til brug af Tagrisso er påvisning af en T790M-mutation i tumorvæv eller blodplasma hos en patient.

Resultaterne af kliniske undersøgelser indikerer muligheden for at udvikle alvorlige, livstruende og dødelige tilfælde af interstitiel lungesygdom eller pneumonitis. I de fleste tilfælde forbedredes patientens tilstand efter seponering af behandlingen. Der er ingen erfaring med brugen af Tagrisso til patienter med kliniske symptomer på interstitiel lungesygdom, inklusive en historie. For at udelukke interstitiel lungesygdom anbefales det derfor meget nøje at evaluere patienter med akut udvikling og / eller forværring af lungesymptomer såsom åndenød, feber, hoste. I perioden med afklaring af disse symptomer bør behandlingen suspenderes, og hvis der diagnosticeres interstitiel lungesygdom, skal den stoppes fuldstændigt.

Undgå brug af Tagrisso ved medfødt langt QT-syndrom. Behandling af patienter med kronisk hjertesvigt, elektrolytubalance eller indtagelse af lægemidler, der forlænger QTc-intervallet, skal ledsages af periodisk bestemmelse af elektrolytkoncentration og EKG. Hvis QTc-intervalværdierne overstiger 500 msek under gentagne EKG-optagelser, bør behandlingen suspenderes, indtil QTc-intervallet falder til mindre end 481 msek eller til den oprindelige værdi, hvis det var mindst 481 msek. Terapien skal genoptages med en reduceret dosis af lægemidlet. Hvis der på baggrund af forlængelse af QT-intervallet diagnosticeres udvikling af ventrikulær takykardi af pirouette-type, polymorf ventrikulær takykardi eller tegn på svær hjertearytmier, bør Tagrisso-behandlingen annulleres.

Før behandling og under behandling med osimertinib påbegyndes, skal det kardiovaskulære systems funktion overvåges hos patienter med risikofaktorer for hjertesygdomme eller samtidig tilstande, der kan påvirke den venstre ventrikulære ejektionsfraktion, og hos patienter med signifikante hjertesymptomer, der opstår under behandlingen.

I forbindelse med tilstedeværelsen af tilfælde af udvikling af keratitis anbefales det omgående at konsultere en øjenlæge, hvis lysfølsomhed, lakrimation, akut betændelse i øjnene ledsages af smerter i øjnene og / eller deres rødme, sløret syn, mens du tager piller.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Brug af Tagrisso påvirker ikke patientens evne til at føre køretøjer og komplekse mekanismer.

Påføring under graviditet og amning

Brug af Tagrisso er kontraindiceret i graviditets- og ammeperioden.

Kvinder i den reproduktive alder rådes til at bruge barrieremetoder til prævention, fordi eksponeringen for hormonelle præventionsmidler kan reduceres. Undfangelse bør undgås i hele behandlingsperioden og i mindst to måneder efter seponering af lægemidlet hos kvinder og fire måneder hos mænd.

Resultaterne af undersøgelser af osimertinib hos dyr indikerer effekten af lægemidlet på de mandlige og kvindelige reproduktive organer, hvilket reducerer fertiliteten hos mennesker.

Pædiatrisk anvendelse

På grund af manglen på data om sikkerhed og effekt ved brug af Tagrisso hos børn og unge er det kontraindiceret at ordinere lægemidlet til behandling af patienter under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Brug af Tagrisso er kontraindiceret til behandling af patienter med svært nedsat nyrefunktion, kronisk nyresvigt i slutstadiet, inklusive patienter i hæmodialyse.

Ved let til moderat nedsat nyrefunktion er det ikke nødvendigt at justere dosen af osimertinib.

Til krænkelser af leverfunktionen

Udnævnelsen af Tagrisso er kontraindiceret i tilfælde af moderat og svær leverdysfunktion.

Med en mild grad af leverdysfunktion (niveauet af total bilirubin overstiger ikke ULN, og ACT-aktiviteten overstiger ULN, eller niveauet af total bilirubin overstiger ULN med ikke mere end 1,5 gange for nogen værdi af ACT-aktiviteten), er dosisjustering påkrævet.

Brug til ældre

Det skal huskes, at hos patienter i alderen 65 år og derover forekommer udviklingen af bivirkninger (inklusive reaktioner i grad 3 og derover), der kræver suspension af behandlingen eller seponering af Tagrisso, oftere end hos yngre patienter.

Typerne af bivirkninger og den terapeutiske virkning af Tagrisso hos ældre patienter adskiller sig ikke fra dem hos yngre patienter.

Lægemiddelinteraktioner

• itraconazol (en potent hæmmer af CYP3A4) i en dosis på 200 mg 2 gange dagligt: ingen klinisk signifikant effekt på eksponering for osimertinib;
• rifampicin, phenytoin, carbamazepin (kraftige inducere af CYP3A): forårsager et klinisk signifikant fald i AIM for osimertinib i ligevægt og eksponering for AZ5104-metabolitten, derfor er kombinationen med disse midler kontraindiceret;
• bosentan, modafinil, efavirenz, etravirin (moderate inducere af CYP3A4): det anbefales at undgå deres udnævnelse på grund af den eksisterende risiko for nedsat eksponering af osimertinib; om nødvendigt bør den kombinerede anvendelse være forsigtig
• omeprazol og andre lægemidler, der ændrer surhedsgraden i mavesaft: forårsager ikke en klinisk signifikant ændring i eksponeringen af osimertinib, derfor bør dosis ikke begrænses;
• rosuvastatin (et følsomt substrat for BCRP): øger eksponeringen, og derfor kræves omhyggelig overvågning af patienter, der tager rosuvastatin og andre lægemidler med et snævert terapeutisk indeks, hvis fordeling afhænger af BCRP, til rettidig påvisning af symptomer på nedsat tolerance;
• simvastatin (følsomt substrat CYP3A4): et fald i AUC og C _{max for} simvastatin er mulig; disse ændringer er ubetydelige og har ingen klinisk signifikant effekt;
• hormonelle svangerskabsforebyggende midler: der er en risiko for at reducere deres svangerskabsforebyggende virkning.

Analoger

Analoger af Tagrisso er: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Tagrisso

Anmeldelser af Tagrisso fra patienter, der tager stoffet, er i øjeblikket ikke tilgængelige.

Prisen på Tagrisso på apoteker

Prisen på Tagrisso for en pakke, der indeholder 30 tabletter i en dosis på 80 mg, kan variere fra 555.000 rubler.

Tagrisso: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Fanen Tagrisso. p / o fangenskab. 80 mg nr. 30 RUB 300 482 Købe

Tagrisso 80 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. RUB 300 482 Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!