Temozolomide

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Temozolomide: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. For krænkelser af leverfunktionen
13. Brug til ældre
14. Lægemiddelinteraktioner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. Anmeldelser
19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Temozolomide

ATX-kode: L01AX03

Aktiv ingrediens: temozolomid (temozolomid)

Producent: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Indien), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Kina), Research Institute of Chemical Diversity, JSC (JSC "IIHR"), Pharmstandard-UfaVITA (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2018-11-21

Temozolomide er et antineoplastisk lægemiddel.

Frigør form og sammensætning

Temozolomid fås i form af kapsler: gelatinøst fast stof, uigennemsigtig, kroppen er hvid, hættens farve afhænger af doseringen af kapslen: nr. 3 (5 mg) - grøn, nr. 2 (20 mg) - gul, nr. 1 (100 mg) - lyserød, Nr. 0 (140 mg) - blå, nr. 0 (180 mg) - orange, nr. 0 (250 mg) - hvid; indvendige kapsler - pulver fra lyserød til hvid (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg - 5 eller 20 stk. i plastflasker, i en papæske 1 flaske; 5 mg, 20 mg hver, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg - 5 stk. I blisterpakninger, i en papæske 1 eller 4 pakninger).

1 kapsel indeholder:

aktivt stof: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg eller 250 mg;
hjælpekomponenter: lactose, vinsyre, kolloid siliciumdioxid, stearinsyre, natriumcarboxymethylstivelse;
sammensætning af kapsellegeme og hætte: titandioxid (E171), gelatine.

Derudover indeholder kapselhætten:

5 mg kapsler: farvestoffer - strålende blå (E133) og quinolingult (E104);
kapsler på 20 mg: farvestoffer - solnedgangsgul (E110) og quinolingul (E104);
100 mg kapsler: jernfarvestof rød oxid (E172);
kapsler på 140 mg: farvestoffer - sort jernoxid (E172), strålende blå (E133) og gul jernoxid (E172);
180 mg kapsler: farvestoffer - charmerende rødt (E129) og solnedgangsgult (E110).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Temozolomid er en alkylerende forbindelse, der har antitumoraktivitet. På baggrund af fysiologiske surhedsværdier omdannes temozolomid hurtigt til monomethyltriazenoimidazolcarboxamid (MTIK), når det kommer ind i den systemiske cirkulation. Den cytotoksiske virkning af MTIK skyldes primært alkyleringen af guanin i O ⁶ position og derudover ved N ⁷ stilling, hvilket fremmer udløsningen af mekanismen af afvigende reduktion af methylrest. Den resulterende aktive forbindelse (MTIK), der inkorporeres i molekylet, forstyrrer strukturen og syntesen af DNA (deoxyribonukleinsyre), cellecyklussen.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes temozolomid hurtigt, dets maksimale koncentration (_Cmax) i blodplasma nås efter 0,5-1,5 timer. Samtidig fødeindtagelse reducerer _Cmax med 33% og den samlede koncentration (AUC) af temozolomid i blodplasma med 9%.

Temozolomid kommer hurtigt ind i cerebrospinalvæsken og overvinder blod-hjerne-barrieren. Distributionsvolumen i plasma er uafhængig af dosis.

Plasmaproteinbinding - 12-16%.

Uanset hvilken dosis der er taget, er halveringstiden 1,8 timer. Clearance af temozolomid påvirkes ikke af dosis, alder, nyrefunktion eller tobaksrygning. I tilfælde af mild til moderat leverdysfunktion ændres den farmakokinetiske profil af temozolomid ikke.

Udskillelse af temozolomid sker hovedsageligt gennem nyrerne. En del af dosen temozolomid udskilles uændret (5-10%), den anden del i form af temozolomidsyre, 4-amino-5-imidazol-carboxamidhydrochlorid og uidentificerede polære metabolitter.

AUC er højere hos børn end hos voksne. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) til behandling af børn og voksne pr. Cyklus er 1000 mg pr. 1 m ² af patientens kropsoverflade.

Indikationer til brug

avanceret metastatisk malignt melanom som et første linie terapeutisk middel;
nydiagnosticeret glioblastoma multiforme - som en del af en kombinationsbehandling med strålebehandling og adjuverende monoterapi;
anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme (ondartet gliom) - med tilbagefald eller progression af sygdommen efter standardbehandling.

Kontraindikationer

alvorlig myelosuppression
galactoseintolerance, glucose-galactose malabsorptions syndrom, lactasemangel
graviditetsperiode
amning
alder op til 3 år (til behandling af tilbagevendende eller progressiv ondartet gliom);
alder op til 18 år (til behandling af nydiagnosticeret glioblastoma multiforme, ondartet melanom);
overfølsomhed over for dacarbazin;
individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Der skal udvises forsigtighed ved ordination af Temozolomide til alvorlig nyre- eller leversvigt hos ældre patienter (over 70 år), til børn (over 3 år) til behandling af tilbagevendende eller progressiv glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom efter standardbehandling.

Instruktioner til brug af Temozolomide: metode og dosering

Kapsler tages oralt 1 time før måltider og sluges hele med et glas vand.

Dosen Temozolomide skal ordineres med det mindst mulige antal kapsler.

Behandling med temozolomid kan kun påbegyndes, hvis det absolutte antal neutrofiler overstiger 1,5 x ¹⁰⁹ / l, og blodpladetallet er mere end 100 x ¹⁰⁹ / l.

Anbefalet dosering:

oprindeligt identificeret glioblastoma multiforme hos patienter ældre end 18 år: hastigheden på 75 mg pr. 1 m ² patientens kropsoverflade dagligt i kombination med strålebehandling (30 fraktioner i en samlet dosis på 60 grå). Kursets varighed er 42 dage. Ved dårlig tolerance kan indtagelse af kapslerne midlertidigt afbrydes. Det er nødvendigt at genoptage behandlingen med samme dosis. Det anbefales ikke at reducere dosis under løbet. I løbet af forløbet (op til den 49. dag) kan administrationen af Temozolomide kun genoptages med følgende laboratorieindikatorer: det absolutte antal neutrofiler er 1,5 x ¹⁰⁹ / l og derover, antallet af blodplader er 100 x ¹⁰⁹/ l og derover. Samtidig er det generelle kriterium for toksicitet i overensstemmelse med National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) toksicitetsskala ikke højere end den første grad (med undtagelse af alopeci, kvalme, opkastning). Indtagelse af kapsler skal ledsages af ugentlige blodlegemer. Seks yderligere adjuverende cyklusser ordineres 28 dage efter afslutning af kombinationsbehandlingen. Cyklusvarigheden er 28 dage, hvoraf Temozolomide tages de første 5 dage, hvorefter der tages en pause. Den første behandlingscyklus udføres i en daglig dosis på 150 mg pr. 1 m ², kapsler tages i 5 dage, så er der en pause i 23 dage. I den anden cyklus kan dosis af temozolomid øges til 200 mg pr. 1 m ²forudsat at laboratorieresultaterne i løbet af den første cyklus svarede til indikatorerne for det kombinerede forløb med strålebehandling, og den ikke-hæmatologiske toksicitet ikke oversteg grad 2 på CTC-skalaen (undtagen kvalme, opkastning, alopeci). I den tredje og efterfølgende cyklus skal dosis i den anden cyklus anvendes i fravær af toksicitet. En blodprøve med optælling af antallet af celler udføres efter 21 dage af cyklussen;
tilbagevendende og progressivt glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytoma i patienter over 3 år, udbredt metastatisk malignt melanom hos voksne: patienter, der har ikke tidligere undergået kemoterapi - ved en dosis på 200 mg pr 1 m2 ^af kroppens overflade en gang om dagen i 5 dage efterfulgt af en pause i optagelsen i 23 dage (1 cyklus er 28 dage); patienter, der har gennemgået kemoterapi: Dosis af den første cyklus er 150 mg pr. 1 m ² 1 gang dagligt i 5 dage efterfulgt af en pause på 23 dage. I den anden serie, en stigning i den daglige dosis til 200 mg pr 1 m ^{er 2} udføres, hvis den første dag i den anden cyklus det absolutte antal neutrofiler er mindst 1,5 x 10 ⁹/ l, blodplader - ikke mindre end 100 x ¹⁰⁹ / l.

En komplet CBC skal udføres 21 dage efter den første dosis og derefter ugentligt. Hvis det absolutte antal neutrofiler under en behandlingscyklus er mindre end 1 x ¹⁰⁹ / l, eller antallet af blodplader er mindre end 50 x ¹⁰⁹ / l, skal dosis i den næste cyklus reduceres med et trin. Temozolomid kan anvendes i de følgende doser - 100 mg, 150 mg eller 200 mg pr 1 m ² legemsoverflade. Den maksimale varighed af behandlingen er op til 2 år. Hvis sygdommen udvikler sig på baggrund af behandlingen, bør kapslerne annulleres.

Dosisreduktion eller seponering af Temozolomide i kombinationsbehandling af nydiagnosticeret glioblastoma multiforme med strålebehandling udføres under hensyntagen til følgende toksicitetskriterier:

det absolutte antal neutrofiler: et optagelsesbrud - når indikatoren er mere end 0,5 x ¹⁰⁹ / l, men mindre end 1,5 x ¹⁰⁹ / l; afbrydelse af indtag - mindre end 0,5 x ¹⁰⁹ / l;
blodpladeantal: pause ved optagelse - hvis indikatoren er mere end 10 x ¹⁰⁹ / l, men mindre end 100 x ¹⁰⁹ / l ophør med optagelse - mindre end 10 x ¹⁰⁹ / l;
ikke-hæmatologisk toksicitet på CTC-skalaen (undtagen kvalme, opkastning, alopeci): afbrydelse ved optagelse - grad 2, tilbagetrækning - grad 3 eller 4.

Med adjuvans terapi, 3 doseringsenheder trin er brugt - 100 mg, 150 mg og 200 mg pr 1 m ² legemsoverflade.

Dosisreduktion eller tilbagetrækning af Temozolomide under adjuverende behandling af nydiagnosticeret glioblastoma multiforme udføres under hensyntagen til følgende toksicitetskriterier:

det absolutte antal neutrofiler er mindre end 1 x ¹⁰⁹ / l - fald i dosis af temozolomid med 1 trin;
antallet af blodplader er mindre end 50 x ¹⁰⁹ / l - fald i dosis af temozolomid med 1 trin;
ikke-hæmatologisk toksicitet på CTC-skalaen (undtagen kvalme, opkastning, alopeci): grad 3 - fald i temozolomiddosis med 1 trin, grad 4 - tilbagetrækning af temozolomid.

Ved behandling af patienter over 70 år bør der overvejes en øget risiko for at udvikle neutropeni og trombocytopeni.

Bivirkninger

I løbet af kliniske studier blev følgende forekomst af bivirkninger hos patienter under kombineret behandling med strålebehandling for nydiagnosticeret glioblastoma multiforme registreret:

infektioner: ofte - oral candidiasis, herpes simplex, sårinfektion, faryngitis, andre typer infektiøse patologier;
fra lymfesystemet og blodet: ofte - trombocytopeni, lymfopeni, leukopeni, neutropeni; sjældent - febril neutropeni, anæmi;
fra det endokrine system: sjældent - cushingoid;
fra mave-tarmkanalen: meget ofte - kvalme, opkastning, forstoppelse; ofte - smagsforstyrrelse, diarré, dyspepsi, dysfagi, mavesmerter, stomatitis; sjældent - en ændring i tungenes farve;
fra siden af stofskifte og ernæring: meget ofte - anoreksi; ofte - hyperglykæmi, nedsat kropsvægt sjældent - hypokalæmi, øget kropsvægt;
psykiske lidelser: ofte - følelsesmæssig labilitet, angst, søvnløshed; sjældent - apati, hallucinationer, adfærdsforstyrrelser, agitation, depression;
fra høreorganet og labyrintlidelser: ofte - høretab; sjældent - tinnitus, øre smerter, otitis media, hyperacusis;
fra synsorganet: ofte - sløret syn; sjældent - nedsat synsstyrke, øjensmerter, synshandicap, hemianopsi, begrænsning af synsfelter;
fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine; ofte - døsighed, svimmelhed, balanceforstyrrelse, nedsat hukommelse, nedsat koncentration, forvirring, afasi, neuropati, kramper, taleforstyrrelse, tremor, paræstesi; sjældent - nedsat opfattelse, tørst, ekstrapyramidale lidelser, ataksi, dysfasi, gangforstyrrelse, hyperæstesi, hypæstesi, hemiparese, neurologiske lidelser, parosmi, status epilepticus;
fra hjertets side: sjældent - hjertebanken;
fra siden af karene: ofte - ødem, blødning; sjældent - forhøjet blodtryk (BP), hjerneblødning;
fra åndedrætssystemet: ofte - åndenød, hoste; sjældent - næsestop, infektioner i øvre luftveje, lungebetændelse
fra det hepatobiliære system: ofte - øget aktivitet af alaninaminotransferase (ALT); sjældent - øget aktivitet af leverenzymer, gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk phosphatase (ALP), aspartataminotransferase (ACT);
dermatologiske reaktioner: meget ofte - udslæt, alopeci; ofte - tør hud, kløe, erytem, dermatitis; sjældent - en krænkelse af pigmentering, lysfølsomhedsreaktioner, peeling
fra urinsystemet: ofte - urininkontinens, hyppig vandladning
fra bevægeapparatet og bindevæv: ofte - muskelsvaghed, artralgi; sjældent - smerter i bevægeapparatet, rygsmerter, myalgi, myopati;
fra kønsorganer og brystkirtler: sjældent - impotens;
andre: meget ofte - træthed; ofte - smertesyndrom, feber, hævelse i ansigtet, allergisk reaktion, strålingsskade; sjældent - kulderystelser, asteni, hedeture til kroppen, forringelse.

I løbet af kliniske forsøg blev følgende forekomst af bivirkninger registreret hos patienter under adjuvansfasen af behandling af nydiagnosticeret glioblastoma multiforme:

infektioner: ofte - oral candidiasis, andre infektiøse patologier; sjældent - influenzalignende syndrom, helvedesild, herpes simplex;
fra blod og lymfesystem: ofte - leukopeni, anæmi, trombocytopeni, febril neutropeni; sjældent - petechiae, lymfopeni;
fra det endokrine system: sjældent - cushingoid;
fra siden af stofskifte og ernæring: meget ofte - anoreksi; ofte - et fald i kropsvægt sjældent - vægtøgning, hyperglykæmi;
psykiske lidelser: ofte - følelsesmæssig labilitet, søvnløshed, angst, depression; sjældent - amnesi, hallucinationer;
fra nervesystemet: meget ofte - kramper, hovedpine; ofte - døsighed, forvirring, svimmelhed, afasi, dysfasi, ubalance, taleforstyrrelse, hukommelsessvækkelse, hemiparese, nedsat koncentration, neuropati, neurologiske lidelser, perifer neuropati, tremor, paræstesi; sjældent - nedsat følsomhed, ataksi, gangforstyrrelse, manglende koordination, hyperæstesi, hemiplegi;
fra mave-tarmkanalen: meget ofte - kvalme, opkastning, forstoppelse, anoreksi; ofte - mundtørhed, diarré, smagsforvrængning, stomatitis, dyspepsi, dysfagi; sjældent - oppustethed, tandsygdom, hæmorroider, fækal inkontinens, gastroenteritis, uspecificeret dysfunktion i mave-tarmkanalen;
fra det hepatobiliære system: ofte - øget ALT-aktivitet;
fra høreorganet og labyrintlidelser: ofte - ring i ørerne, nedsat hørelse sjældent - øre smerter, døvhed, svimmelhed;
fra synsorganet: ofte - begrænsning af synsfelter, diplopi, sløret syn; sjældent - tørre øjne, nedsat synsstyrke, smerter i øjet;
fra siden af karene: ofte - blødninger, ødem i underekstremiteterne, dyb venetrombose; sjældent - lungeemboli, ødem (inklusive perifert ødem);
fra åndedrætssystemet: ofte - åndenød, hoste; sjældent - bihulebetændelse, infektioner i øvre luftveje, bronkitis, lungebetændelse;
dermatologiske reaktioner: meget ofte - udslæt, alopeci; ofte - kløe, tør hud sjældent - øget svedtendens, pigmenteringsforstyrrelser, erytem;
fra muskuloskeletale og bindevæv: ofte - muskelsvaghed, artralgi, muskuloskeletale smerter, myalgi; sjældent - myopati, rygsmerter;
fra urinsystemet: ofte - urininkontinens; sjældent - dysuri
fra kønsorganer og brystkirtler: sjældent - vaginal blødning, menorragi, amenoré, vaginitis, smerter i brystkirtlen;
andre: meget ofte - træthed; ofte - smertesyndrom, feber, allergisk reaktion, strålingsskade; sjældent - ansigtsødem, asteni, kulderystelser, forværring af tilstanden.

I kombination med strålebehandling og adjuverende behandlingsfase blev følgende ændringer i laboratorieparametre bemærket: myelosuppression (trombocytopeni, neutropeni), neutropeni, grad 3 og 4 ændringer i neutrofiler og blodplader, trombocytopeni.

I løbet af kliniske studier blev følgende forekomst af bivirkninger hos patienter med behandling af progressiv eller tilbagevendende malign gliom hos patienter ældre end 3 år og malignt melanom hos voksne registreret:

fra den del af blodet og lymfesystemet: meget ofte - lymfopeni, trombocytopeni, neutropeni; ofte - anæmi, pancytopeni, leukopeni; tilfælde er rapporteret - trombocytopeni, neutropeni grad 3 eller 4;
infektioner: sjældent - opportunistiske infektioner (inklusive pneumocystis lungebetændelse)
fra siden af stofskifte og ernæring: meget ofte - anoreksi; ofte - et fald i kropsvægt
fra mave-tarmkanalen: meget ofte - forstoppelse, kvalme, opkastning; ofte - smagsforvrængning, mavesmerter, diarré, dyspepsi;
fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine; ofte - svimmelhed, døsighed, perifer neuropati, paræstesi;
fra åndedrætssystemet: ofte - åndenød
dermatologiske reaktioner: ofte - kløe, udslæt, petechiae, alopecia; meget sjældent - exanthema, urticaria, erythema multiforme, erythroderma;
andre: meget ofte - øget træthed; ofte - generel utilpashed, feber, smertesyndrom, kulderystelser, asteni; meget sjældent - reaktioner af allergisk oprindelse (inklusive angioødem, anafylaksi).

Overdosis

Symptomer: hypertermi, pancytopeni, multipel organsvigt (med eller uden infektion) med dødelig udgang.

Behandling: ingen særlig modgift; symptomatisk terapi er hæmatologisk kontrol ordineret.

specielle instruktioner

Kræver samtidig profylaktisk antiemetisk behandling. Det anbefales at tage antiemetika inden brug af lægemidlet og i hele behandlingsperioden med Temozolomide.

Hvis der opkastes inden for de første to timer efter indtagelse af kapslen, bør lægemidlet ikke tages igen den dag.

På grund af den øgede risiko for at udvikle lungebetændelse forårsaget af Pneumocystis carinii, når Temozolomide kombineres med strålebehandling, anbefales samtidig profylaktisk behandling mod Pneumocystis carinii.

Derudover er der stor sandsynlighed for at udvikle pneumocystis lungebetændelse, mens du tager temozolomid, især når det kombineres med glukokortikosteroider.

Udviklingen af leversvigt (inklusive svære former) er mulig, derfor anbefales en analyse af leverfunktionen før og under behandling med temozolomid.

I perioden med behandling med Temozolomide og mindst 6 måneder efter seponering af lægemidlet bør mænd og kvinder i den fødedygtige alder anvende pålidelige præventionsmetoder.

Inden behandlingen påbegyndes, bør mænd informeres om risikoen for at udvikle irreversibel infertilitet efter brug af lægemidlet og om muligheden for sædkryopræservering.

Hvis indholdet af kapslen ved et uheld kommer på huden eller slimhinderne, skal du skylle dem grundigt med vand.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt at afstå fra at føre køretøjer og komplekse mekanismer.

Påføring under graviditet og amning

Brug af Temozolomide er kontraindiceret under drægtighed og amning.

Pædiatrisk anvendelse

Brug af lægemidlet til børn er kontraindiceret: under 3 år - til behandling af tilbagevendende eller progressiv ondartet gliom, under 18 år - til behandling af nydiagnosticeret glioblastoma multiforme, ondartet melanom.

Der skal udvises forsigtighed med at ordinere Temozolomide til børn over 3 år med tilbagefald eller progression af glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom efter standardbehandling.

Med nedsat nyrefunktion

Ifølge instruktionerne skal Temozolomide anvendes med forsigtighed ved alvorlig nyresvigt.

Til krænkelser af leverfunktionen

Kapsler skal anvendes med forsigtighed ved svært nedsat leverfunktion (klasse C på Child-Pugh-skalaen).

Brug til ældre

Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter over 70 år, da risikoen for at udvikle neutropeni og trombocytopeni i denne kategori af patienter er højere.

Lægemiddelinteraktioner

Med samtidig brug af Temozolomide:

ranitidin forårsager ikke en klinisk signifikant ændring i graden af lægemiddelabsorption;
phenobarbital, dexamethason, phenytoin, ondansetron, carbamazepin, histamin H ₂ receptor blokkere, prochlorperazin ikke påvirker clearance af temozolomid;
valproinsyre bidrager til et klinisk signifikant fald i clearance af det aktive stof i lægemidlet;
lægemidler, der undertrykker knoglemarv, kan øge risikoen for myelosuppression.

Analoger

Temozolomidanaloger er: Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temozolomid-TL, Tezalom, Temodal, Temomid, Temtsital.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 30 ° C, beskyttet mod fugt og lys.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Temozolomide

Anmeldelser af Temozolomide er få. Hos dem indikerer patienter relativt milde bivirkninger såsom kvalme, åndenød.

Eksperter anser lægemidlet for at være ret effektivt til behandling af anaplastisk astrocytom, og for nydiagnosticeret glioblastoma multiforme er lægemidlet førstelinjeterapi.

Prisen på Temozolomide på apoteker

Prisen på Temozolomide for en pakke, der indeholder 5 kapsler i en dosis på 140 mg, kan variere fra 37.970 rubler.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!