Tigacil
Tigacil: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Brug i barndommen
- 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
- 12. For krænkelser af leverfunktionen
- 13. Brug til ældre
- 14. Lægemiddelinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apoteker
Latinsk navn: Tigacil
ATX-kode: J01AA12
Aktiv ingrediens: tigecyclin (Tigecycline)
Producent: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Irland); Wyeth Medica Irland (Irland); Wyeth Parenterals Division Of Wyeth Holdings Corporation (Puerto Rico); Pateon Italy S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italien); Wyeth Lederle Es.p. Hej. (Wyeth Lederle SpA) (Italien)
Beskrivelse og fotoopdatering: 27.11.2018
Priser på apoteker: fra 20173 rubler.
Købe
Tigacil er et tetracyclin-antibiotikum.
Frigør form og sammensætning
Doseringsform - lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning: pulver eller porøs masse af orange farve (i farveløse hætteglas med et volumen på 5 ml, 10 hætteglas i en papæske og brugsanvisning til Tigacil).
En flaske indeholder:
- aktivt stof: tigecyclin - 50 mg;
- hjælpekomponenter: natriumhydroxid, saltsyre, lactosemonohydrat.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Det aktive stof i Tigacil - tigecyclin er et antibiotikum fra gruppen af glycylcyclin, som strukturelt ligner tetracycliner. Virkningsmekanismen forklares ved evnen til at binde til 30S-underenheden af ribosomer og blokere penetrationen af aminoacyl-tRNA-molekyler i ribosomets A (aminoacyl) -site, hvilket resulterer i, at proteintranslation i bakterier hæmmes, og som følge heraf forhindres inklusion af aminosyrerester i voksende peptidkæder.
Tigecyclin menes at have bakteriostatisk aktivitet. Ved en firdoblet minimumsinhiberende koncentration (MIC) af lægemidlet, et fald i antallet af kolonier af Escherichia coli, Enterococcus spp. og Staphylococcus aureus i to størrelsesordener.
Tigecyclin har en bakteriedræbende virkning mod Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila og Streptococcus pneumoniae.
I modsætning til tetracycliner er tigecyclin i stand til at overvinde to hovedmekanismer for resistens hos patologiske mikroorganismer, såsom ribosomal beskyttelse og aktiv udskillelse. Derudover undertrykkes dets aktivitet ikke ved modifikation af følsomme områder af bakteriemembranen, virkningen af β-lactamaser (inklusive β-lactamaser med udvidet spektrum), aktiv eliminering af lægemidlet fra bakteriecellen eller modifikation af eksponeringsmålet (for eksempel topoisomerase eller gyrase). Således er tigecyclin karakteriseret ved et bredt spektrum af antibakteriel virkning. Imidlertid har den ikke beskyttelse mod bakteriel resistensmekanisme i form af aktiv eliminering fra cellen, kodet af kromosomerne af Proteeae og Pseudomonas aeruginosa (MexXY-OprM efflux-system).
Der er ingen krydsresistens mellem tigecyclin og de fleste antibiotikagrupper.
Mikroorganismer af slægten Morganella spp., Proteus spp. og Providencia spp. mindre følsom over for tigecyclin end Enterobacteriaceae. Der er fundet en vis erhvervet resistens over for tigecyclin i Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae og Klebsiella pneumoniae. Den reducerede følsomhed af bakterier over for Tigacil forklares ved overekspression af genet for ikke-specifik aktiv udskillelse af AcrAB, hvilket sikrer modstanden fra mikroorganismer til mange lægemidler. Der er tegn på, at følsomheden over for tigecyclin også reduceres i Acinetobacter baumannii.
Den europæiske arbejdsgruppe for testning af antibiotikafølsomhed (EUCAST) har oprettet følgende MIC-kontrolværdier (patogen: følsomme koncentrationer; resistente koncentrationer):
- Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Streptococcus spp., (Ekskl. S, pneumoniae): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Enterobacteriaceae: ≤ 1 mg / L *; > 2 mg / l;
- uanset typen af patogen: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.
* In vitro-aktivitet af tigecyclin reduceres mod Morganella spp. og Proteus spp., Providencia spp.
For infektioner forårsaget af følgende mikroorganismer er der ingen tegn på effektiviteten af tigecyclin: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae og andre streptokokker.
Uanset parametrene for BMD, farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre, bekræftes effektiviteten af Tigacil i intra-abdominale infektioner forårsaget af anaerobe bakterier. Tigecyclin har en bred vifte af minimale hæmmende koncentrationer for Clostridium spp. og Bacteroides spp., som undertiden overstiger 2 mg / l.
For enterokokinfektioner er data om lægemidlets kliniske virkning begrænsede. Imidlertid blev positiv dynamik bekræftet i behandlingen af polymikrobielle intra-abdominale infektioner.
Hos visse bakteriearter kan sværhedsgraden af den erhvervede resistens variere afhængigt af tid og geografisk placering.
Pseudomonas aeruginosa har iboende resistens over for Tigacil.
Følgende arter kan udvikle erhvervet resistens: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.
Følgende bakterier er følsomme over for det aktive stof Tigacil:
- gram-negative aerobe mikroorganismer: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (herunder stammer, der producerer Clophin influenzae parafilfilus para, Haophilus influenza., Klebsiella pneumoniae * (inklusive stammer, der producerer bredspektret β-lactamase), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis-gruppe *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
- grampositive aerobe mikroorganismer: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (inklusive vancomycin-resistente stammer), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (inklusive vancomycin-resistente stammer, Sturealus aureus hatte), Streacloecocc haptococcus methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus epidermidis (inklusive resistente og methicillin-følsomme stammer), Streptococci viridans gruppe, Streptococcus pyogenes *, Streptococcus anginosus * gruppe (inklusive S.anginosus, S.constellatus, S. pneumonia), Streptococci lungebetændelse penicillinresistente stammer), Streptococcus pneumoniae * (penicillin-følsomme stammer);
- atypiske mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae og Mycoplasma pneumoniae.
* Arter, der har vist tilfredsstillende følsomhed i kliniske studier.
Farmakokinetik
Når det administreres intravenøst (IV), er tigecyclin karakteriseret ved 100% biotilgængelighed.
Ved koncentrationer i området 0,1-1 µg / ml in vitro binder stoffet sig til plasmaproteiner med ca. 71-89%. Det distribueres hurtigt i væv. Ligevægtsfordelingsvolumenet i menneskekroppen er 500-700 l (7-9 l / kg), hvilket indikerer omfattende fordeling uden for plasmaet og ophobning i væv. Der er ingen data om lægemidlets evne til at trænge gennem blod-hjerne-barrieren.
Den maksimale ligevægtskoncentration af tigecyclin i serum er: med 30 minutters infusioner - 866 ± 233 ng / ml, med 60 minutters infusioner - 634 ± 97 ng / ml.
Arealet under koncentration-tidskurven (AUC 0-12 h) er 2349 ± 850 ng × h / ml.
Mindre end 20% af tigecyclin metaboliseres. I urin og afføring findes hovedsageligt uændret tigecyclin, men tigecyclin-epimer, glucuronid og N-acetylmetabolit findes også.
Hverken konkurrencepræget eller irreversibel inhibering af cytochrom P450 med tigecyclin blev afsløret. Lægemidlet undertrykker ikke metabolisme medieret af isoenzymer CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.
Cirka 59% af den modtagne dosis tigecyclin udskilles gennem tarmen (med en større mængde uændret stof ind i galden), 33% - af nyrerne. Yderligere eliminationsveje er glucuronidering og eliminering af uændret tigecyclin.
Efter intravenøs infusion er den totale clearance af det aktive stof i Tigacil 24 l / h. Renal clearance er ca. 13% af det samlede antal.
Tigecyclin demonstrerer polyexponentiel eliminering fra serum. Den gennemsnitlige endelige serumhalveringstid efter administration af flere doser af lægemidlet er 42 timer, men signifikante individuelle forskelle er mulige.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer:
- race og køn: de farmakologiske parametre for tigecyclin er uafhængige af patientens race og køn;
- alder: lægemidlets farmakokinetik hos ældre patienter adskiller sig ikke markant fra den i andre aldersgrupper, hos patienter under 18 år er der ikke blevet undersøgt;
- kropsvægt: jo højere patientens kropsvægt er, jo større er forskellen i AUC og clearance af tigecyclin, især hos patienter med en kropsvægt over 125 kg, AUC er 25% lavere. Parametre hos patienter, der vejer over 140 kg, er ukendte;
- leversvigt: med mild leverdysfunktion ændres den farmakokinetiske profil af en enkelt dosis tigecyclin ikke. Ved moderate og svære lidelser (klasse B og C på Child-Pugh-skalaen) falder clearance af tigecyclin med henholdsvis 25% og 55%, halveringstiden øges med 23% og 43%;
- nyresvigt: med kreatininclearance mindre end 30 ml / min, herunder under hæmodialyse, ændres den farmakokinetiske profil af en enkelt dosis tigecyclin ikke. Ved svær nyresvigt er AUC 30% højere end hos raske frivillige.
Indikationer til brug
- samfund erhvervet lungebetændelse;
- komplicerede intra-abdominale infektioner
- komplicerede infektioner i hud og blødt væv.
Kontraindikationer
Anvendelsen af Tigacil er kontraindiceret i tilfælde af kendt overfølsomhed over for dets komponenter eller andre antibiotika i tetracyclin-gruppen.
Lægemidlet skal anvendes med forsigtighed hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
Tigacil, brugsanvisning: metode og dosering
Antibiotikumet Tigacil er beregnet til intravenøs drop infusion, der varer 30-60 minutter.
Den indledende anbefalede dosis til voksne er 100 mg. Desuden ordineres lægemidlet med 50 mg. Intervallerne mellem injektionerne er 12 timer.
Lægen bestemmer behandlingsvarigheden individuelt afhængigt af lokaliseringen og sværhedsgraden af den infektiøse proces såvel som det kliniske respons på Tigacil. Terapi for samfund erhvervet lungebetændelse varer fra 7 til 14 dage, komplicerede intra-abdominale infektioner, hud- og bløddelsinfektioner - fra 5 til 14 dage.
Regler for klargøring og administration af infusionsopløsningen
Inden hætteglasset med lyofilisatet tilsættes, tilsættes 5,3 ml NaCl (natriumchlorid) 0,9% opløsning eller Ringers lactatopløsning eller 5% dextroseopløsning, og drej hætteglasset forsigtigt, indtil pulveret er helt opløst. I dette tilfælde er koncentrationen af tigecyclin i den færdige opløsning 10 mg / ml (i et hætteglas opnås 5 ml af en klar opløsning, der indeholder 50 mg tigecyclin, og der opnås et overskud på 6% af lægemidlet).
Derefter overføres 5 ml af opløsningen til en flaske med en 100 ml infusionsopløsning (for en dosis på 50 mg tages en færdiglavet opløsning fra en flaske til en dosis på 100 mg - fra to flasker).
Den endelige infusionsopløsning skal have en maksimal koncentration på højst 1 mg / ml, gul eller orange. Det er ikke tilladt at bruge en opløsning, hvis den har en anden farve eller indeholder synlige indeslutninger.
Tigacil administreres gennem et separat infusionssæt eller et T-formet kateter. Hvis flere lægemidler administreres sekventielt til patienten gennem kateteret, før administration af Tigacil, skal det vaskes med NaCl 0,9% opløsning, Ringers lactatopløsning eller 5% dextroseopløsning. Det er bydende nødvendigt at tage højde for kompatibiliteten af tigecyclin med andre lægemidler, der administreres gennem det samme kateter.
Bivirkninger
- fra fordøjelsessystemet: meget ofte (≥ 1/10) - kvalme, opkastning, diarré ofte (fra ≥ 1/100 til <1/10) - dyspepsi, mavesmerter, anoreksi; nogle gange (fra ≥ 1/1000 til <1/100) - hyperbilirubinæmi, gulsot, øget aktivitet af leverenzymer, akut pancreatitis; i isolerede tilfælde (spontane meddelelser efter markedsføring) - svær leverdysfunktion, leversvigt
- fra det kardiovaskulære system: ofte - flebitis; undertiden - tromboflebitis;
- fra det hæmatopoietiske system: undertiden - eosinofili; i isolerede tilfælde - trombocytopeni;
- fra blodets koagulationssystem: ofte - en stigning i den aktiverede partielle tromboplastintid, protrombintid eller INR (internationalt normaliseret forhold);
- fra reproduktionssystemet: undertiden - vaginitis, vaginal candidiasis, leukorré;
- fra centralnervesystemet: ofte - svimmelhed;
- dermatologiske og allergiske reaktioner: ofte - kløe, udslæt; i isolerede tilfælde - anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner;
- fra laboratorieparametre: ofte - hypoproteinæmi, øget serumamylase og alkalisk phosphatase-aktivitet, øget urinstof i blodet; undertiden - hyponatræmi, hypocalcemia, hypoglykæmi, øget kreatinin i blodet;
- lokale reaktioner: undertiden - smerte, hævelse, betændelse og flebitis ved injektionsstedet for Tigacil;
- andre: ofte - forsinket sårheling, asteni, hovedpine; undertiden kulderystelser.
De mest almindelige bivirkninger på grund af udviklingen, som det var nødvendigt at afbryde lægemiddelterapi, er kvalme og opkastning.
Overdosis
Der er ingen oplysninger om overdosering med Tigacil.
En 60-minutters infusion af 300 mg tigecyclin hos raske frivillige øgede forekomsten af kvalme og opkastning.
Hæmodialyse er ineffektiv. Behandling er symptomatisk.
specielle instruktioner
Brug af antibiotika Tigacil anbefales efter mikrobiologisk identifikation af patogenet og bestemmelse af dets følsomhed over for tigecyclin. Indtil resultaterne af mikrobiologiske tests er opnået, kan lægemidlet bruges til empirisk antibakteriel monoterapi.
I hospitaler erhvervet lungebetændelse er lægemidlets effektivitet i kliniske forsøg ikke blevet fastslået.
Tigacil tilhører klassen glycylcyclin, der strukturelt svarer til tetracycliner, derfor kan den forårsage negative reaktioner svarende til dem, når man bruger antibiotika i tetracyclin-serien. Disse inkluderer: pancreatitis, intrakraniel hypertension, øget lysfølsomhed samt antianabolisk virkning, hvilket fører til en stigning i niveauet af urinstof i blodet, udviklingen af acidose, azotæmi og hypofosfatæmi. Af denne grund bør lægemidlet anvendes med forsigtighed hos patienter med etableret overfølsomhed over for tetracyclin-antibiotika.
Hvis resultaterne af leverprøver ændres i løbet af behandlingsperioden, er det nødvendigt med omhyggelig medicinsk overvågning for at identificere tegn på mulig leverdysfunktion i tide og vurdere balancen mellem risici og fordele ved fortsat brug af Tigacil. Det skal huskes, at lidelser kan udvikle sig efter afslutningen af behandlingsforløbet.
Som næsten alle antibiotika kan Tigacil forårsage Clostridium difficile-associeret diarré. Hvis denne diagnose er mistænkt eller bekræftet, annulleres lægemidlet, og passende behandling udføres.
Mens du tager tigecyclin, kan der udvikles pseudomembranøs colitis, som skal tages i betragtning ved differentiel diagnose, hvis diarré opstår under eller efter behandlingen.
Cirka 50% af tigecyclin udskilles i galden, derfor kræves særlig overvågning under antibiotikabehandling hos patienter med kolestase.
Tigacil, der anvendes under dannelsen af tænder, kan føre til en ændring i deres farve til grå, gul, brun. Af denne grund kan stoffet på dette tidspunkt kun bruges, hvis andre lægemidler er kontraindiceret eller vist sig at være ineffektive.
Til komplicerede intra-abdominale infektioner på grund af tarmperforering og med begyndende sepsis eller septisk chok bruges Tigacil normalt som en del af en kombination af antibiotikabehandling.
På baggrund af at tage et antibiotikum er overdreven vækst af ufølsomme mikroorganismer mulig, derfor skal behandlingsprocessen overvåges af en læge. I tilfælde af udvikling af superinfektion udføres passende terapi.
Erfaringen med behandling af infektioner med tigecyclin er begrænset hos patienter med alvorlige comorbiditeter.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Der er ikke udført specielle undersøgelser for at undersøge effekten af Tigacil på menneskelige kognitive og psykomotoriske funktioner. Der skal overvejes sandsynligheden for svimmelhed, som påvirker evnen til at udføre potentielt farligt arbejde, herunder kørsel og kørsel af komplekse mekanismer.
Påføring under graviditet og amning
Under graviditet kan Tigacil kun bruges af sundhedsmæssige årsager, når fordelene for kvinden bestemt opvejer risiciene for fosteret. Der er ingen erfaring med stoffet under fødslen.
Det vides ikke, om tigecyclin udskilles i modermælken. Hvis behandling er nødvendig under amning, anbefales det at stoppe amningen.
Pædiatrisk anvendelse
Til behandling af børn og unge under 18 år anvendes Tigacil ikke på grund af manglende data om sikkerhed og effekt af tigecyclin hos patienter i denne aldersgruppe.
Med nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er påkrævet for patienter med nyreinsufficiens, inklusive dem i hæmodialyse.
Til krænkelser af leverfunktionen
I tilfælde af mild og moderat nedsat leverfunktion (klasse A og B på Child-Pugh-skalaen) er der ikke behov for at ændre dosis af lægemidlet.
Tigacil bør anvendes med forsigtighed til behandling af patienter med svært nedsat leverfunktion (klasse C i Child-Pugh-skalaen). Den indledende dosis er 100 mg, og det anbefales endvidere at reducere den til 25 mg ved indgivelsesfrekvensen af lægemidlet 2 gange om dagen (med 12 timers intervaller). I løbet af behandlingsperioden skal patienter være under tæt lægeligt tilsyn.
Brug til ældre
Ældre patienter har ikke brug for at justere dosis af Tigacil.
Lægemiddelinteraktioner
Cytochrom P450-systemet er ikke involveret i metabolismen af tigecyclin, og lægemidler, der inducerer eller undertrykker aktiviteten af isoenzymer i dette system, kan derfor ikke påvirke clearance af Tigacil. Tigecyclin skulle til gengæld teoretisk ikke ændre graden af metabolisme af disse lægemidler.
Ved samtidig anvendelse af tigecyclin (i en terapeutisk dosis) med digoxin (i en indledende daglig dosis på 0,5 mg og efterfølgende doser på 0,25 mg) var der ingen ændringer i den farmakokinetiske profil af tigecyclin eller ændringer i graden og hastigheden af absorption og clearance af digoxin.
In vitro-undersøgelser har ikke afsløret antagonisme mellem tigecyclin og almindeligt anvendte antibiotika fra andre grupper.
Tigacil nedsætter warfarins clearance og AUC, kan øge både protrombintiden eller det internationale normaliserede forhold og den aktiverede partielle tromboplastintid. Af denne grund er det nødvendigt at nøje overvåge resultaterne af koagulationstests, når du bruger stoffet på baggrund af antikoagulantbehandling. Warfarin påvirker ikke farmakokinetikken for tigecyclin.
Ligesom andre antibiotika kan tigecyclin reducere effektiviteten af orale svangerskabsforebyggende midler.
Tigacil er kompatibel med følgende opløsninger: NaCl 0,9%, Ringers lactat, dextrose 5%. Når antibiotikumet administreres gennem et T-formet kateter, er opløsningen opnået efter fortynding af lyofilisatet af tigecyclin i 0,9% NaCl-opløsning eller 5% dextroseopløsning kompatibel med Ringers opløsning af lactat, lidocainhydrochlorid, morfin, dopaminhydrochlorid, dobutamin, ranitidinhydrochlorid, calia, gentami chlorid, tobramycin, metoclopramid, propofol, norepinephrin, haloperidol, amikacin, theophyllin og piperacillin-tazobactam i doseringsformer indeholdende ethylendiamintetraeddikesyre.
Når det bruges gennem et T-formet kateter, er Tigacil uforenelig med omeprazol, esomeprazol, diazepam, amphotericin B og liposomal amphotericin B.
Analoger
Tigacils analoger er Vidoccin, Doxycycline, Doxycyclinhydrochlorid, Xedocin, Minolexin, Tetracyclin, Unidox Solutab osv.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C uden for børns rækkevidde.
Holdbarheden er 1,5 år.
Det fortyndede lyofilisat kan opbevares ved stuetemperatur i højst 24 timer: op til 6 timer - opløsningen i hætteglasset efter den første fortynding, den resterende tid - opløsningen efter den endelige fortynding. Den endelige fortyndede opløsning kan opbevares i op til 48 timer ved 2–8 ° C (nedkølet).
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Tigatsil
På specialiserede medicinske websteder og fora er der ingen anmeldelser om Tigacil, som gør det muligt at vurdere graden af effektivitet og tolerance.
Prisen på Tigacil på apoteker
Den omtrentlige pris på Tigatsil er 27.189-29.611 rubler. til 10 flasker.
Tigacil: priser i onlineapoteker
|
Lægemiddelnavn Pris Apotek |
|
Tigacil 50 mg lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 10 stk. 20173 RUB Købe |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
