Tysabri - Instruktioner Til Brug Af Stoffet, Anmeldelser, Pris, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Tysabri

Tizabri: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Tizabri

ATX-kode: L04AA23

Aktiv ingrediens: natalizumab (natalizumab)

Producent: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Tyskland)

Beskrivelse og foto opdateret: 16.08.2018

Tysabri er et medicinsk immunobiologisk lægemiddel (MIBP) med immunsuppressiv virkning, der anvendes ved multipel sklerose.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - koncentrat til klargøring af infusionsvæske, opløsning: farveløs, gennemsigtig eller let opaliserende væske (15 ml i hætteglas, i en kartonæske 1 flaske og brugsanvisning til TYSABRI).

Sammensætning af 1 ml koncentrat:

• aktiv ingrediens: natalizumab - 20 mg;
• hjælpestoffer: natriumdihydrogenphosphatmonohydrat, natriumhydrogenphosphatheptahydrat, natriumchlorid, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Natalizumab er et aktivt stof i Tysabri, der selektivt hæmmer adhæsionsmolekyler, binder til α4-underenheden af humant integrin, som udtrykkes i store mængder på overfladen af alle typer leukocytter undtagen neutrofiler. Stoffet binder specifikt til α4β1-integrin, mens det blokerer interaktionen med den tilsvarende receptor, det vaskulære celleklæbende molekyle (VCAM-1) og osteopontinliganden, fibronectindomænet dannet som et resultat af alternativ splejsning, det forbindende segment-1 (CS-1). Natalizumab blokerer også interaktionen mellem α4β7-integrin og slimhindeadhæsionsmolekylet, adressin-1 (MadCAM-1). Stoffets indflydelse på molekylært niveau på disse gensidige reaktioner forhindrer spredning af mononukleære leukocytter gennem endotelet i de inflammatoriske foci i parenkymale organer. Den yderligere virkningsmekanisme for natalizumab skyldes muligvis inhibering af inflammatoriske processer i det berørte væv ved at hæmme interaktionen mellem a4-udtrykkende leukocytter og deres ligander i det ekstracellulære stof og på parenkymcellerne. Tysabri er i stand til at undertrykke inflammatorisk aktivitet i de berørte væv og yderligere reducere tiltrækningen af immunceller til fokus for inflammation.

En konsekvens af MS (multipel sklerose) er beskadigelse af hjernevævet, der opstår, når aktiverede T-lymfocytter krydser BBB (blod-hjerne-barrieren). Som et resultat af migrering af leukocytter over BBB interagerer adhæsionsmolekyler på overfladen af aktiverede leukocytter med blodkarrets endotel. Forholdet mellem α4β1-integrin og dets mål er en vigtig komponent i patogenesen af dannelsen af inflammatoriske foci i hjernen. På grund af overtrædelsen af disse forbindelser falder aktiviteten af betændelse. I normal tilstand udtrykkes VCAM-1 ikke i hjerneparenkymet. Imidlertid aktiverer proinflammatoriske cytokiner produktionen af VCAM-1 i endotelceller og muligvis i gliaceller placeret nær fokus for inflammation, hvilket korrigeres i henhold til PIC-princippet (positiv feedback). Under tilstande af inflammatoriske sygdomme i CNS (centralnervesystemet) hos patienter med PC α4β1, der interagerer med osteopontin, medierer VCAM-1 og CS-1 stærk vedhæftning og migration af leukocytter i hjernen og kan også forbedre den inflammatoriske kaskade i væv i CNS. Blokering af molekylære interaktioner mellem α4β1 og dets mål hos MS-patienter nedsætter den inflammatoriske aktivitet i hjerneparenkymet og undertrykker den yderligere tiltrækning af immunceller til inflammationsfoci. Dette reducerer dannelsen eller hæmmer væksten af læsionsvolumen i MS. Blokering af molekylære interaktioner mellem α4β1 og dets mål hos MS-patienter nedsætter den inflammatoriske aktivitet i hjerneparenkymet og undertrykker den yderligere tiltrækning af immunceller til inflammationsfoci. Dette reducerer dannelsen eller hæmmer væksten af læsionsvolumen i MS. Blokering af molekylære interaktioner mellem α4β1 og dets mål hos patienter med MS nedsætter den inflammatoriske aktivitet i hjerneparenkymet og undertrykker den yderligere tiltrækning af immunceller til inflammationsfoci. Dette reducerer dannelsen eller hæmmer væksten af læsionsvolumen i MS.

Prækliniske sikkerhedsundersøgelsesresultater:

• flere prækliniske studier: der er ikke identificeret specifikke faktorer for genotoksicitet og risiko for menneskers sundhed;
• in vivo-studier: i de fleste tilfælde var der en ændring i migrationen af lymfocytter, som svarer til den farmakologiske aktivitet af natalizumab; en stigning i antallet af leukocytter og en stigning i miltens masse blev registreret. Ændringerne var reversible og medførte ikke synlige toksikologiske konsekvenser;
• eksperimenter på mus: på grund af introduktionen af natalizumab var der ingen acceleration af melanomcelledeling såvel som lymfoblastisk leukæmi;
• undersøgelse efter Ames-metoden eller analyse for kromosomafvigelser: der blev ikke påvist nogen mutagen virkning ved anvendelse af natalizumab til mennesker;
• in vitro-undersøgelse af spredning af tumorcellelinier indeholdende α4-integrin: der blev ikke fundet tegn på cytotoksicitet;
• eksperimenter på marsvin: Ved anvendelse af doser, der var højere end anbefalet til mennesker, blev effekten af natalizumab på mænds reproduktive evne ikke observeret, men i en undersøgelse blev der observeret et fald i fertiliteten hos kvinder.

Evaluering af effekten af TYSABRI på reproduktiv funktion blev udført i henhold til resultaterne af fem undersøgelser, hvoraf tre på marsvin og to på Cynomolgusaber. Disse undersøgelser viste ikke teratogenicitet eller effekten af lægemidlet på afkomvækst. I et af forsøgene med marsvin var der et lille fald i overlevelsesraten for hvalpe. I gruppen af aber, der fik 30 mg / kg natalizumab, steg frekvensen af spontane aborter med en faktor på to sammenlignet med kontrolgruppen. En anden undersøgelse fandt ingen effekt på spontan abort. En undersøgelse af gravide Cynomolgus-aber viste effekter af natalizumab på fosteret, herunder et fald i antallet af blodplader, komplet anæmi, et fald i lever- og thymusmasse og en stigning i miltmasse. Sådanne ændringer var forårsaget af en stigning i ekstramedullær hæmatopoiesis i milten,atrofi af thymus og hæmning af hæmatopoiesis i leveren. Et fald i antallet af blodplader blev også bemærket hos afkom af kvinder, der fik natalizumab inden fødslen, men der var ingen tegn på anæmi hos hvalpene. Alle patologier blev registreret i doser, der oversteg dem, der blev anbefalet til mennesker, og vendte tilbage til normal efter behandlingens ophør.

Hos nogle af de kvindelige Cynomolgusaber, der fik natalizumab inden fødslen, blev en lille mængde af det påvist i mælk, hvilket indikerer muligheden for frigivelse af natalizumab under amning hos kvinder.

Farmakokinetik

Hos patienter med MS, som et resultat af gentagen intravenøs (iv) administration af natalizumab i en dosis på 300 mg, var dets C _max (gennemsnitlig maksimal serumkoncentration) 110 ± 52 μg / ml, C _ss (gennemsnitlig stationær koncentration) af stoffet i administrationsperioden var 23– 29 μg / ml, T _Css (forudsagt tid til at nå ligevægtskoncentration) - ca. 36 uger.

Den farmakokinetiske analyse anvendte resultaterne af observationer hos mere end 1100 MS-patienter, der fik natalizumab i en dosis på 3-6 mg / kg (581 af dem fik en fast dosis på 300 mg natalizumab som monoterapi). Gennemsnittet ± SD (standardafvigelse) for clearance-tiden ved steady state er 13,1 ± 5 ml / h, den gennemsnitlige ± SD-halveringstid er 16 ± 4 dage. Analysen tog hensyn til virkningen på farmakokinetikken af prøvevariabler, herunder køn, alder, kropsvægt, lever / nyrefunktion og tilstedeværelsen af antistoffer mod natalizumab. Det blev fundet, at distributionen af lægemidlet kun påvirkes af patientens kropsvægt og tilstedeværelsen af antistoffer mod natalizumab. Det blev fundet, at effekten af kropsvægt på clearance af natalizumab er mindre proportional, for eksempel ved 43% ændring i kropsvægt ændres clearance med 31-34%. Denne variation har ingen klinisk betydning. Antistoffer mod natalizumab, der cirkulerer i kroppen, øger dets clearance med ca. tre gange, hvilket svarer til det observerede fald i niveauet af natalizumab hos patienter med cirkulerende antistoffer.

Farmakokinetikken for natalizumab hos pædiatriske patienter med MS eller hos patienter med nedsat lever- / nyrefunktion er ikke undersøgt.

Effekten af plasmaferese til at sænke blodniveauerne af natalizumab blev evalueret i studier, der involverede 12 patienter med MS. Elimineringen af lægemidlet efter 3 plasmaferese-procedurer (med et interval på mere end 5-8 dage) blev estimeret til 70-80%, hvilket er sammenligneligt med 40% fundet i den foregående undersøgelse i samme tidsperiode efter tilbagetrækning af lægemidlet.

Evaluering af virkningen af plasmaferese på gendannelsen af lymfocytmigration og i sidste ende på dets kliniske anvendelse er ikke blevet udført.

Indikationer til brug

Tysabri er indiceret til brug i følgende grupper af voksne patienter som et lægemiddel, der er i stand til at ændre forløbet af multipel sklerose, som et middel til monoterapi til meget aktive former for RMS (remitterende multipel sklerose):

• en gruppe patienter, der ikke kan behandles med et fuldstændigt og passende kursus i mindst et år og mindst et lægemiddel, der ændrer forløbet af multipel sklerose (interferon β): patienter skal have mindst et tilbagefald i det foregående behandlingsår og mindst ni T2 - hyperintense læsioner på MR (magnetisk resonansbilleddannelse) i hjernen eller mindst en læsion, der er synlig ved brug af kontrastmidler til MR, inklusive gadolinium. Patienter, der ikke reagerer på behandling, betragtes som patienter med en konstant eller øget hyppighed af forværringer sammenlignet med det foregående år eller med vedvarende alvorlige forværringer, på trods af at behandlingen varer mindre end et år;
• en gruppe patienter med hurtig fremskridt med alvorlig remitterende multipel sklerose: patienter, der har haft to eller flere invaliderende forværringer i løbet af året og har en eller flere læsioner i henhold til MR i hjernen, akkumulerende kontrastmidler til MR, inklusive gadolinium, eller en signifikant stigning i læsionsvolumen i T2-tilstand sammenlignet med resultaterne fra den forrige MR.

Kontraindikationer

• PML (progressiv multifokal leukoencefalopati);
• en øget risiko for infektion med opportunistiske mikroorganismer, herunder immundefekttilstande (for eksempel med nuværende eller tidligere behandling med immunsuppressiva, såsom mitoxantron, cyclophosphamid);
• samtidig anvendelse med interferon β eller glatirameracetat;
• ondartede tumorer bortset fra hudcancer fra basalceller;
• børn og ungdom
• amningsperiode (amning, hvis det er nødvendigt, skal brugen af TYSABRI ophøre)
• øget individuel følsomhed over for natalizumab eller nogen af hjælpestofferne i lægemidlet.

Tysabri, brugsanvisning: metode og dosering

Behandling med TYSABRI skal udføres under konstant overvågning af læger, der er specialiserede i diagnose og behandling af neurologiske sygdomme, på specielt udpegede faciliteter med mulighed for MR.

Patienter, der får TYSABRI, skal informeres om risikoen ved dette lægemiddel og udstede et specielt patientkort. Efter to års behandling skal de underrettes igen om risikoen ved at bruge TYSABRI, især den øgede sandsynlighed for PML. Omsorgspersoner skal også være opmærksomme på de tidlige tegn og symptomer på PML.

Medicinske institutioner skal have alt det nødvendige udstyr i tilfælde af udvikling af overfølsomhedsreaktioner såvel som til udførelse af MR.

Efter klargøring af opløsningen administreres den i form af infusion i ca. 1 time. Under infusionen og inden for 1 time efter den skal patienter forblive under lægeligt tilsyn på grund af muligheden for allergiske reaktioner.

Tysabri bør ikke gives som en IV-bolus.

I mangel af lidelser forbundet med terapi, såsom neutropeni, kan patienter, der får interferon β eller glatirameracetat, overføres direkte til natalizumab. Ved registrering af overtrædelser begynder behandling med natalizumab først efter normalisering af indikatorer.

Hos patienter, der tidligere har modtaget immunsuppressiva (azathioprin, mitoxantron, cyclophosphamid), bør immundefekt udelukkes, da disse lægemidler kan forårsage en langvarig immunsuppressiv tilstand, som observeres selv efter deres tilbagetrækning.

I mangel af tegn på forbedring efter 6 måneders behandling bør tilrådeligheden af at fortsætte den evalueres nøje.

Oplysninger om sikkerheden og effekten af TYSABRI i 2 år blev opnået fra resultaterne af kontrollerede dobbeltblindede studier. Hvis det er nødvendigt at forlænge kurset i mere end 2 år, er det nødvendigt at vurdere forholdet mellem mulig risiko og fordel.

Anbefalet doseringsregime til voksne patienter: 300 mg af en opløsning fremstillet ud fra et koncentrat en gang hver 4. uge i form af en intravenøs infusion.

Ved gentagen administration er effekten og sikkerheden af TYSABRI ikke bestemt.

Forberedelse, administration, opbevaring og bortskaffelse af lægemidlet:

1. Inden fortynding og administration skal lægemidlet inspiceres og det sikres, at der ikke er faste urenheder. Et koncentrat indeholdende faste stoffer eller som ikke opfylder beskrivelsen”farveløs, klar eller let opaliserende væske” bør ikke anvendes.
2. Under aseptiske forhold skal du fjerne topdækslet fra hætteglasset, gennembore proppen i midten med en sprøjtenål og tage 15 ml af koncentratet for at forberede en opløsning til intravenøs administration.
3. Tilsæt 15 ml koncentrat til 100 ml 0,9% NaCl-opløsning. Vend den forsigtigt flere gange for at blande indholdet af flasken. Ryst ikke.
4. Bland ikke TYSABRI med andre lægemidler og / eller opløsningsmidler.
5. Undersøg den fortyndede opløsning inden administration for partikler / misfarvning. Et præparat med fremmede urenheder eller misfarvning er ikke egnet til brug.
6. Den tilberedte opløsning skal anvendes hurtigst muligt, men senest 8 timer efter rekonstitution, forudsat at den blev opbevaret ved en temperatur på 2 til 8 ° C og ikke var frossen. Opløsningen skal opvarme til stuetemperatur inden infusion.
7. Opløsningen fremstillet ud fra koncentratet indføres ved intravenøs infusion i ca. 1 time med en hastighed på ~ 2 ml / min.
8. Ved afslutningen af proceduren er det nødvendigt at skylle systemet med 0,9% NaCl-opløsning.
9. Hvert hætteglas med TYSABRI er kun til engangsbrug.
10. Ubrugt produkt eller affald skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.

Bivirkninger

Placebokontrollerede studier inkluderede 1617 MS-patienter, der fik natalizumab i 2 år; placebogruppen omfattede 1135 frivillige. Bivirkninger, der førte til tidlig afslutning af forløbet, blev observeret i 5,8% af tilfældene med behandling med natalizumab sammenlignet med 4,8% i placebogruppen. I løbet af de to års studier blev der observeret bivirkninger, der af den behandlende læge blev betragtet som relateret til terapi, hos 43,5% af de patienter, der fik natalizumab, og hos 39,6% i placebogruppen.

Ifølge resultaterne af placebokontrollerede studier af brugen af natalizumab i anbefalede doser til patienter med MS under lægemiddelinfusioner blev følgende bivirkninger registreret med den maksimale hyppighed: svimmelhed, kvalme, urticaria, kulderystelser.

Forekomsten af bivirkninger i natalizumab-gruppen var 0,5% højere end i placebogruppen.

Reaktioner angivet med foretrukne udtryk anvendt i MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) i henhold til systemiske organklasser og hyppighed [hyppig (≥ 0,01 og <0,1), sjælden (≥ 0,001 og <0, 01)]:

• infektioner og invasioner: ofte - urinvejsinfektioner, nasopharyngitis;
• fra immunsystemet: ofte - urticaria; sjældent - overfølsomhed;
• fra nervesystemet: ofte - hovedpine, svimmelhed; sjældent - PML;
• gastrointestinale lidelser: ofte - opkastning, kvalme;
• muskuloskeletale lidelser og bindevævspatologier: ofte - ledsmerter;
• generelle lidelser og reaktioner på injektionsstedet: ofte - kulderystelser, feber, træthed.

Infusionsreaktioner

I et 2-årigt kontrolleret klinisk studie hos patienter med MS blev infusionsreaktioner betragtet som bivirkninger, der optrådte under administration af lægemidlet eller inden for 1 time efter afslutningen af proceduren. De blev observeret hos 23,1% af patienterne i gruppen, der fik lægemidlet, og hos 18,7% i placebogruppen. De mest almindelige bivirkninger i natalizumab-gruppen var svimmelhed, kvalme, nældefeber og kulderystelser.

Allergiske reaktioner

I et 2-årigt kontrolleret klinisk studie hos patienter med MS nåede forekomsten af overfølsomhedsreaktioner op på 4%, inklusive anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, som blev observeret hos mindre end 1% af patienterne, der fik TYSABRI.

Typisk forekommer overfølsomhedsreaktioner under infusionen eller inden for 1 time efter den. Ifølge observationen efter registrering blev der registreret rapporter om allergiske reaktioner, hvor der ud over mere typiske symptomer (udslæt, urticaria) blev observeret mindst en af følgende kliniske manifestationer: åndenød, arteriel hypotension / hypertension, ubehag i brystet, brystsmerter, angioødem ødem.

Immunogenicitet

I et 2-årigt kontrolleret klinisk studie hos patienter med MS blev der påvist antistoffer mod natalizumab hos 10% af patienterne. Et dobbelt så positivt resultat - cirkulerende antistoffer mod natalizumab - blev fundet i ~ 6% af tilfældene. Et enkelt positivt svar blev bemærket i ~ 4% af tilfældene. Cirkulerende antistoffer reducerer effektiviteten af TYSABRI og øger hyppigheden af allergiske reaktioner. Andre reaktioner på intravenøs administration af lægemidlet på grund af cirkulerende antistoffer omfattede kvalme, opkastning, kulderystelser og rødme.

I tilfælde af mistanke om cirkulerende antistoffer efter seks måneders behandling eller med et fald i effektiviteten af TYSABRI, eller når en reaktion på en infusion vises, er det nødvendigt at foretage en ny analyse 6 uger efter det første positive resultat. I betragtning af sandsynligheden for et fald i effektiviteten eller en stigning i hyppigheden af allergiske reaktioner med cirkulerende antistoffer, bør behandlingen med TYSABRI seponeres.

Infektioner (inklusive PML) og infektion med opportunistiske mikroorganismer

I et 2-årigt kontrolleret klinisk studie hos patienter med MS var forekomsten af infektion i natalizumab-gruppen og placebogruppen ca. 1,5 pr. Patientår. Infektionernes natur var nogenlunde ens i begge grupper. Tilfælde af diarré på grund af Cryptosporidium er registreret. I andre kliniske studier er der observeret andre opportunistiske infektioner, herunder dødelige sygdomme. I de fleste tilfælde, under infektioner, behøvede patienter ikke at afbryde TYSABRI-behandlingen, og med korrekt behandling blev opløsning af infektionsprocessen opnået.

I gruppen, der fik natalizumab, blev der i kliniske studier observeret en lidt højere forekomst af herpesvirusinfektion (herpes zoster, herpes simplex) hos patienter end i placebogruppen. I processen med opfølgning efter registrering blev alvorlige, livstruende og undertiden fatale tilfælde af meningitis og encephalitis forårsaget af herpes simplex-virus eller herpes zoster-virus, den såkaldte herpes zoster-virus, registreret hos patienter med multipel sklerose, der modtog TYSABRI. skoldkopper. Varigheden af terapiforløbet inden udviklingen af disse fænomener varierede fra flere måneder til flere år. Under post-registrering observation af patienter, der fik TYSABRI, var der sjældne episoder med akut retinal nekrose, hvoraf nogle blev registreret herpetiske infektioner i centralnervesystemet (herpetisk meningitis og encefalitis). Hos et lille antal patienter resulterede alvorlig akut retinal nekrose med samtidig skade på det ene eller begge øjne i blindhed. I sådanne tilfælde blev der udført antiviral terapi, nogle gange var det nødvendigt med kirurgisk indgreb.

I kliniske forsøg, observationsstudier efter registrering og passiv observation efter registrering er der rapporteret om tilfælde af PML, der normalt fører til alvorligt handicap eller død. Derudover er der rapporteret om tilfælde af JC-viral granulær celle neuronopati, som ligner PML, som følge af post-registrering brug af TYSABRI.

Leverreaktioner

Under overvågning efter markedsføring har der været spontane rapporter om episoder med svær leverdysfunktion, øget leverenzymaktivitet og øget bilirubinkoncentration.

Anæmi (inklusive hæmolytisk)

I løbet af post-registrering observationer af patienter, der fik behandling med TYSABRI, blev sjældne tilfælde af alvorlige manifestationer af anæmi (inklusive hæmolytisk) noteret.

Ondartede tumorer

I mere end 2 års behandling var der ingen signifikante forskelle i forekomsten af ondartede svulster hos patienter, der bruger natalizumab og i placebogruppen. Samtidig kræves der længere studier for med rimelighed at udelukke virkningen af natalizumab på forekomsten af maligne tumorer.

Ændring i laboratorieparametre

I en 2-årig kontrolleret klinisk undersøgelse, der involverede patienter med MS, blev behandling med TYSABRI ledsaget af en stigning i niveauet af lymfocytter, monocytter, basofiler, eosinofiler samt nukleare former for røde blodlegemer i det cirkulerende blod. En stigning i koncentrationen af neutrofiler blev ikke observeret. Forøgelsen i niveauet af lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler varierede fra 35 til 140% sammenlignet med de indledende aflæsninger, men det samlede antal celler forblev inden for normale grænser. Med TYSABRI-behandling var der et let fald i niveauet af hæmoglobin (i gennemsnit 0,6 g / dl), hæmatokrit (i gennemsnit 2%) og erythrocytter (i gennemsnit 0,1 × ¹⁰⁶/ l). Normalt ledsages disse ændringer ikke af kliniske symptomer, og inden for 16 uger efter den sidste dosis TYSABRI vendte alle hæmatologiske egenskaber tilbage til baseline-værdier. Ifølge observation efter registrering, episoder med asymptomatisk eosinofili med en stigning i antallet af eosinofiler under 1500 / mm ³ blev også bemærket. Efter afbrydelse af behandlingen løst disse fænomener sig selv.

Overdosis

Der er ikke rapporteret om tilfælde af overdosering med natalizumab.

specielle instruktioner

Lægen er forpligtet til at drøfte fordelene og risiciene ved TYSABRI-behandling med patienten og give ham et specielt kort med grundlæggende sikkerhedsoplysninger. Det er nødvendigt at instruere patienterne, at det med udvikling af enhver infektion er vigtigt at advare en medicinsk specialist om brugen af TYSABRI.

Lægen bør informere patienten om vigtigheden af kontinuerlig behandling, især i de første måneder af brugen af lægemidlet.

Patienter på en diæt, der begrænser natriumindtag, skal tage højde for, at natriumindholdet i 1 hætteglas med Tysabri er 2,3 mmol (52 mg).

Efter fortynding af koncentratet i 100 ml 0,9% NaCl-opløsning indeholder det brugsklare produkt 17,7 mmol (406 mg) natrium pr. Dosis.

PML (progressiv multifokal leukoencefalopati)

Som et resultat af brugen af natalizumab kan risikoen for at udvikle PML øges, hvilket kan resultere i død eller alvorligt handicap.

Sandsynligheden for PML-dannelse øges, når behandlingsvarigheden øges, især når lægemidlet bruges i mere end 2 år. Oplysninger om patienter, der får TYSABRI i mere end 3 år, er begrænsede på dette tidspunkt, og det er derfor umuligt at vurdere risikoen for deres PML på nuværende tidspunkt.

Hos patienter, der fik behandling med immunsuppressive stoffer før behandling med natalizumab, øges risikoen for PML uanset varigheden af TYSABRI-brugen.

I betragtning af den øgede sandsynlighed for at udvikle PML er både lægen og patienten nødt til individuelt at vurdere fordel / risiko-forholdet ved behandlingen. Før lægen begynder at arbejde med stoffet, skal lægen gennemgå en særlig træning under programmet "Brug af lægemidlet Tysabri og observation af patienter, der gennemgår behandling."

Efter 2 år bør patienter omformuleres om risikoen ved at bruge TYSABRI, især den øgede risiko for PML. Det er vigtigt at informere ikke kun patienter, men også deres plejere om de tidlige tegn og symptomer på denne sygdom.

Du kan kun begynde at bruge TYSABRI, hvis der er MR-data, som blev udført tidligst tre måneder før behandlingsstart. Denne MR er grundlæggende.

Regelmæssig overvågning af patientens tilstand er påkrævet gennem hele det terapeutiske forløb for rettidigt at identificere nye neurologiske symptomer, der er forbundet med PML, eller forværring af eksisterende.

Fremkomsten af nye neurologiske symptomer kræver suspension af behandlingen, indtil diagnosen PML er udelukket.

For at identificere mulige symptomer på neurologisk dysfunktion og eventuelt bestemme, hvor typiske de er for MS, og om de er en grund til mistanke om PML, skal den behandlende læge fortsætte med at overvåge patienten. I tvivlstilfælde kræves yderligere diagnose, herunder MR, hvis resultater skal sammenlignes med resultaterne af baseline-MR opnået inden behandling med natalizumab påbegyndes. CSF (cerebrospinalvæske) bør også undersøges for tilstedeværelse af JC-virus (humant polyomavirus 2) DNA og gentagen neurologisk undersøgelse. Hvis diagnosen PML ikke bekræftes, kan behandlingen genoptages.

Den behandlende læge bør være særlig opmærksom på symptomer på PML, som patienten muligvis ikke er opmærksom på (for eksempel tegn på kognitiv / psykiatrisk svækkelse). Patienten bør rådes til at advare nære slægtninge eller omsorgspersoner om, at han er i behandling; de vil sandsynligvis være i stand til at se symptomer, som patienten ikke har bemærket.

Udviklingen af PML kræver fuldstændig ophør af TYSABRI-behandlingen.

I PML associeret med immunsuppression forbedres kliniske resultater efter immunsuppression.

PML og IRIS (immunrekonstitutions inflammatorisk syndrom)

Næsten alle patienter, der brugte TYSABRI med udviklingen af PML og efterfølgende seponering af natalizumab, havde IRIS. Plasmaferese bruges til at fremskynde faldet i natalizumab-niveauer, når PML diagnosticeres.

IRIS er resultatet af gendannelsen af immunitet hos patienter med PML, hvilket kan føre til alvorlige neurologiske komplikationer, indtil og med døden.

Omhyggelig overvågning af IRIS-syndromet, som normalt udvikler sig inden for få dage eller uger efter plasmaferese, hos PML-patienter, der fik TYSABRI, og passende antiinflammatorisk behandling, når de kom sig efter PML, er påkrævet.

Infektion med andre opportunistiske mikroorganismer (herunder opportunistiske)

Infektion med andre opportunistiske mikroorganismer er blevet beskrevet under brugen af TYSABRI, hovedsageligt i Crohns sygdom, andre immundefekttilstande og samtidig sygdomme. Men sådanne infektioner kan udvikle sig i fravær af samtidige sygdomme. Opportunistiske mikroflorainfektioner er også blevet observeret hos MS-patienter, der fik natalizumab monoterapi.

Når man ordinerer TYSABRI, skal man huske på den sandsynlige udvikling af infektion med opportunistiske mikroorganismer, som skal medtages på listen over differentielle diagnoser. I tilfælde af mistanke om infektion med opportunistiske mikroorganismer suspenderes behandlingsforløbet, indtil infektionen er udelukket i henhold til resultaterne af relevante undersøgelser.

Udviklingen af infektion med opportunistiske mikroorganismer kræver fuldstændig ophør af TYSABRI-terapi.

Allergiske reaktioner

Tysabri er i stand til at forårsage overfølsomhedsreaktioner, herunder alvorlige systemiske reaktioner, som normalt udvikler sig under administration af opløsningen eller inden for en time efter infusion. Risikoen for overfølsomhed er højere i begyndelsen af infusionen og ved gentagen administration af TYSABRI efter en lang pause (fra tre måneder eller mere) efter et kort forløb med en eller to infusioner. Risikoen for at udvikle allergiske reaktioner skal dog overvejes ved enhver infusion.

Patienter observeres under proceduren og inden for en time efter afslutningen af infusionen. Den medicinske institution skal være udstyret med alt, hvad der er nødvendigt til behandling af overfølsomhedsreaktioner.

De første tegn på overfølsomhedsreaktioner kræver seponering af opløsningen og øjeblikkelig start af behandlingen.

Patienter, der har udviklet overfølsomhedsreaktioner, bør TYSABRI-behandling stoppes med det samme.

Samtidig eller tidligere behandling med immunsuppressiva

Sikkerheden og effekten ved anvendelse af natalizumab i kombination med andre immunsuppressiva eller anticancermidler er ikke tilstrækkeligt fastlagt til dato. Samtidig brug af sådanne lægemidler kan øge risikoen for infektion, herunder opportunistiske mikroorganismer, så denne kombination bør undgås.

Patienter behandlet med immunsuppressiva har øget risiko for at udvikle PML. Udnævnelsen af TYSABRI til patienter, der tidligere har modtaget immunsuppressiv behandling, kræver forsigtighed; Det anbefales at vente på genoptagelse af immunsystemets funktion. Før ordination af TYSABRI skal den behandlende læge evaluere hver enkelt episode for at opdage mulige tegn på immundefekt.

Under den tredje fase af kliniske forsøg, der blev udført med deltagelse af patienter med MS, blev det konstateret, at samtidig behandling med gentagelse med et kortvarigt forløb af glukokortikosteroider ikke var ledsaget af en stigning i forekomsten af infektioner. Derfor kan glukokortikosteroider tages i kort tid parallelt med TYSABRI-behandling.

Immunogenicitet

Forværring af sygdommens symptomer eller udvikling af uønskede reaktioner ved administration af Tysabri kan indikere syntesen af antistoffer mod natalizumab. I dette tilfælde skal du teste for antistoffer mod natalizumab to gange med et interval på 6 uger. Med et gentaget positivt resultat afbrydes behandlingen, da den konstante tilstedeværelse af antistoffer reducerer effektiviteten af TYSABRI og øger sandsynligheden for at udvikle overfølsomhedsreaktioner.

En lang pause i behandlingen efter et kort behandlingsforløb med TYSABRI bidrager også til en øget risiko for at udvikle overfølsomhedsreaktioner ved gentagen administration af lægemidlet, hvilket kræver antistoftest. Hvis den bekræftende test forbliver positiv efter 6 uger, bør behandlingen ikke genoptages.

Leverreaktioner

Under observationer efter markedsføring blev der registreret alvorlige spontane bivirkninger fra leveren. Nedsat leverfunktion er mulig når som helst i løbet af behandlingen, selv efter administration af den første dosis natalizumab. I nogle tilfælde, da TYSABRI-behandlingen blev genoptaget, opstod reaktionen igen.

Hos nogle patienter med en leversygdom i anamnesen var der en forværring af leverparametre med TYSABRI-behandling. Omhyggelig overvågning af patientens tilstand er nødvendig for at identificere mulige overtrædelser af leverfunktionen. Patienter bør advares om behovet for at kontakte et medicinsk anlæg, hvis der opstår symptomer på leverskade, såsom gulsot eller opkastning.

Betydelig leverskade kræver seponering af TYSABRI-behandlingen.

Annullering af stoffet

Når den behandlende læge beslutter at stoppe behandlingen med natalizumab, skal han huske, at lægemidlet er til stede i det cirkulerende blod og fortsætter med at udvise farmakodynamiske effekter (for eksempel fører til lymfocytose) i ca. 12 uger efter den sidste infusion. Andre lægemidler ordineret i denne periode kan udvise lægemiddelinteraktioner med natalizumab. Samtidig anvendelse af interferon β og glatirameracetat udgør ifølge kliniske undersøgelser en trussel mod patientsikkerheden. Der er ingen bekræftede oplysninger om sikkerheden ved administration af TYSABRI til MS-patienter samtidig med immunsuppressive lægemidler. Brug af disse lægemidler kort efter afslutningen af behandlingen med natalizumab kan inducere yderligere immunsuppressive virkninger,hvilket er vigtigt at overveje nøje i hvert enkelt tilfælde. Ifølge kliniske observationer øger ikke glukokortikosteroider, der tages kortvarigt til behandling af tilbagevendende MS, ikke risikoen for infektion.

Efter afslutningen af TYSABRI er det nødvendigt med en vis periode for at natalizumab skal skylles ud af den systemiske cirkulation.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Effekten af TYSABRI på patientens evne til at føre køretøjer og deltage i andre potentielt farlige aktiviteter er ikke undersøgt. Baseret på natalizumabs virkningsmekanisme er sandsynligheden for lægemiddeleksponering for disse evner lav. Imidlertid bemærkes ofte tilfælde af svimmelhed under behandlingen, og patienter med en sådan uønsket reaktion bør afstå fra at udføre typer arbejde, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Påføring under graviditet og amning

Data om brugen af natalizumab under graviditet er begrænsede. Reproduktionstoksicitet er blevet identificeret i dyreforsøg. Den mulige risiko for mennesker er ukendt. TYSABRI bør ikke ordineres, medmindre det er absolut nødvendigt under graviditet. I tilfælde af graviditet, mens du bruger TYSABRI, bør behandlingen afbrydes.

Natalizumab udskilles i modermælk under amning; dens virkning på nyfødte eller spædbørn er ukendt. I denne henseende kræver brugen af TYSABRI amning.

Pædiatrisk anvendelse

Tysabri anvendes ikke i pædiatri.

Med nedsat nyrefunktion

Undersøgelser af effektiviteten af TYSABRI hos patienter med nedsat nyrefunktion er ikke udført.

Udskillelsesmekanismen og resultaterne af undersøgelse af de farmakokinetiske egenskaber antyder, at TYSABRI kan administreres til patienter med nedsat nyrefunktion uden dosisjustering.

Til krænkelser af leverfunktionen

Undersøgelser af effektiviteten af TYSABRI hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke udført.

Udskillelsesmekanismen og resultaterne af undersøgelse af de farmakokinetiske egenskaber antyder, at TYSABRI kan administreres til patienter med nedsat leverfunktion uden dosisjustering.

Brug til ældre

Det anbefales ikke at ordinere TYSABRI til patienter over 65 år på grund af manglende data om dets sikkerhed i denne alderskategori.

Lægemiddelinteraktioner

Sikkerheden / effekten af natalizumab i kombination med andre immunsuppressiva eller kræftlægemidler er i øjeblikket utilstrækkelig fastlagt. Samtidig brug af disse lægemidler kan øge risikoen for infektion, herunder infektion med opportunistiske mikroorganismer, så denne kombination af lægemidler er kontraindiceret.

Patienter, der tidligere har modtaget immunsuppressiv behandling, har øget risiko for PML og bør anvendes med forsigtighed, når de bruger natalizumab. Det anbefales at vente, indtil immunforsvaret er gendannet. Ved ordination af TYSABRI skal den behandlende læge vurdere patientens tilstand i hvert enkelt tilfælde for at identificere potentielle tegn på immundefekt.

Samtidig behandling af tilbagevendende MS med et kort forløb af glukokortikosteroider var ikke ledsaget af en øget forekomst af infektioner. Det er muligt at udføre kortvarig behandling med glukokortikosteroider parallelt med brugen af TYSABRI.

Tysabri er kontraindiceret i kombination med andre lægemidler, der ændrer forløbet af multipel sklerose.

Tysabri-koncentrat bør ikke blandes med andre lægemidler eller opløsninger, med undtagelse af 0,9% NaCl-opløsning.

I åbne randomiserede undersøgelser hos patienter med multipel sklerose blev der ikke fundet signifikante abnormiteter i immunresponset over det administrerede antigen. Sammenligningen blev udført i gruppen af patienter behandlet med Tysabri i 6 måneder og i kontrolgruppen, der fik placebo.

Analoger

Tizabri-analoger er Lemtrada, Campas osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevar koncentratet og opløsningen, klar til brug, ved en temperatur på 2 til 8 ° C, på et sted, der er beskyttet mod lys. Må ikke fryses.

Den brugsklare opløsning opbevares i højst 8 timer.

Koncentratet har en holdbarhed på 4 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om TYSABRI

Natalizumab er et relativt nyt lægemiddel i anden linje til MS, så patientanmeldelser af TYSABRI er i øjeblikket utilstrækkelige til at give et pålideligt billede af lægemidlets virkning.

Da multipel sklerose er en alvorlig sygdom med betydelige kliniske og sociale konsekvenser, er der altid et specielt behov for at finde nye lægemidler til mere effektiv behandling. Eksperter siger, at den høje effektivitet af natalizumab giver et fald i indikatorer for sygdomsaktivitet, såsom den kliniske tilbagefaldshastighed og sygdomsforløbshastigheden på EDSS-skalaen, forbedrer den sundhedsrelaterede livskvalitet markant samt patienternes fysiske og kognitive funktioner. Det blev konstateret, at brugen af natalizumab fører til et vedvarende fald i sygdommens handicap og inaktivitet.

På grund af det faktum, at fordelene ved natalizumab er afbalanceret med risikoen ved dets anvendelse (udvikling af PML og andre opportunistiske infektioner er mulig), er evnen hos både læger og patienter til at spore sygdommens symptomer meget vigtig for den tidlige diagnose af PML, da den tidlige seponering af natalizumab, hvis der er mistanke om PML, kan forbedre de observerede resultater markant.

Prisen på TYSABRI på apoteker

Den omtrentlige pris for TYSABRI, et koncentrat til fremstilling af en infusionsvæske, opløsning, 20 mg / ml, 15 ml i en flaske (flaske) varierer fra 103.500 til 121.696 rubler pr. Flaske.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!