Polymyxin B
Latinsk navn: Polymyxin B
ATX-kode: J01XB02
Aktiv ingrediens: polymyxin B (polymyxin B)
Producent: ABOLmed LLC (Rusland), Jodas Expoim Pvt. (Indien)
Beskrivelse og fotoopdatering: 16-07-2018
Polymyxin B er et polycyklisk antibiotikum, der har en bakteriedræbende virkning.
Frigør form og sammensætning
Polymyxin B fås i form af et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til injektion: en porøs masse i form af et pulver eller en tablet, næsten hvid eller hvid [25 mg eller 50 mg i hætteglas med et volumen på 5 ml, i en papæske 1 flaske komplet med et opløsningsmiddel (i ampuller på 5 ml eller 10 ml - 1 eller 2 stk.) eller uden; i en papæske 5 flasker komplet med et opløsningsmiddel (5 ml eller 10 ml - 5 stk.) eller uden den].
1 hætteglas med lyofilisat indeholder det aktive stof: polymyxin B-sulfat (udtrykt i mængden af polymyxin B1, B1-I, B2, B3) - 25 mg eller 50 mg.
Opløsningsmiddel: vand til injektion.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Polymyxin B er et antibakterielt lægemiddel med en bakteriedræbende virkning. Det aktive stof produceres af de sporedannende bakterier Bacillus polymyxa, 1 mg oprenset polymyxin B-base svarer til indholdet af 10.000 U (handlingsenhed) polymyxin B. Virkningsmekanismen for lægemidlet skyldes dets evne til at adsorbere på phospholipider i den mikrobielle celles membran, hvilket fører til en stigning i permeabilitetsintegritet og forstyrrelse. forårsager lysering af bakterier.
De fleste gramnegative bakterier er modtagelige for Polymyxin B, herunder Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.
Viser moderat aktivitet mod Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis og andre Bacteroides spp.
Polymyxin B er ikke aktivt mod anaerobe mikroorganismer, svampe, coccal aerobe mikroorganismer (Streptococcus spp., Inklusive Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), grampositive bakterier Corynebacterium spp. og Mycobacterium tuberculosis.
Desensibilisering af stoffet er langsom. Fuld krydsresistens forekommer med polymyxin E og colistin.
Farmakokinetik
Efter intramuskulær (i / m) administration opnås den maksimale koncentration (Cmax) af polymyxin B-sulfat i blodplasmaet på 1-2 timer og er 2-7 mg / ml. På baggrund af intravenøs (intravenøs) administration i en dosis på 2-4 mg pr. 1 kg patientvægt er Cmax i blodplasma 2-8 mg / ml.
Plasmaproteinbinding - 50% af den administrerede dosis.
Det trænger dårligt gennem vævsbarrierer, herunder moderkagen, krydser ikke blod-hjerne-barrieren og kommer ind i modermælk i små mængder.
Det aktive stof metaboliseres ikke, det har tendens til at ophobes ved gentagen administration.
Halveringstiden (T 1/2) er 3-4 timer.
Det udskilles uændret: gennem nyrerne inden for 72-96 timer - 60%, resten gennem tarmene.
Ved svær nyresvigt kan T 1/2 være fra 48 til 72 timer.
Indikationer til brug
Ifølge instruktionerne anvendes Polymyxin B til at behandle følgende alvorlige infektiøse sygdomme og tilstande forårsaget af følsomme gramnegative mikroorganismer med multipel resistens over for virkningerne af andre antibiotika: lungebetændelse, meningitis, sepsis, bakteriæmi, generaliseret sårinfektion.
Kontraindikationer
- myasthenia gravis;
- graviditetsperiode
- amning
- overfølsomhed over for polymyxiner.
Polymyxin B bør anvendes med forsigtighed til patienter med kronisk nyresvigt.
Instruktioner til brug af Polymyxin B: metode og dosering
Den færdige opløsning af lyofilisat anvendes ved intramuskulær, intravenøs og intratekal administration.
Til intravenøs dropinjektion opløses Polymyxin B i følgende forhold: for voksne - med en hastighed på 50 mg lyofilisat pr. 300-500 ml 5% dextroseopløsning til børn - en individuel dosis opløses i 30-100 ml 5-10% dextroseopløsning. Infusionshastigheden er 60-80 dråber pr. Minut.
Til i / m-administration opløses lyofilisatet med en hastighed på 50 mg af det aktive stof med 2 ml vand til injektion, 1% procainopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning.
Til intratekal administration tilsættes 10 ml 0,9% natriumchloridopløsning til 50 mg af lægemidlet, koncentrationen af den resulterende opløsning er 5 mg / ml.
Anbefalet dosering til patienter med normal nyrefunktion:
- IV-administration: voksne, børn over 1 år - med en hastighed på 1,5-2,5 mg pr. 1 kg patientvægt er den maksimale daglige dosis ikke mere end 2,5 mg pr. 1 kg. For børn under 1 år tillades en stigning i den daglige dosis under hensyntagen til kliniske indikationer op til 4 mg pr. 1 kg kropsvægt. Den resulterende dosis opdeles i 2 indgivelser med et interval på 12 timer;
- introduktion til i / m (kun i tilfælde af umulighed af i / v-injektion): voksne, børn over 1 år - med en hastighed på 2,5-3 mg pr. 1 kg kropsvægt pr. dag. Den modtagne dosis skal opdeles i 3-4 injektioner med et interval på 6-8 timer. For børn under 1 år tillades en stigning i den daglige dosis under hensyntagen til kliniske indikationer op til 4 mg pr. 1 kg kropsvægt. Hyppighed af introduktion - 4 gange om dagen med et interval på 6 timer;
- intratekal administration til valgfri behandling af meningitis forårsaget af Pseudomonas aeruginosa: voksne, børn over 2 år - i en dosis på 5 mg en gang dagligt. Efter 3-4 injektioner udføres proceduren en gang hver anden dag. Behandlingen skal fortsættes i 14 dage efter at have modtaget et negativt kulturrespons og nået et normalt niveau af glukosekoncentration i cerebrospinalvæsken. For børn under 2 år ordineres Polymyxin B i en dosis på 2 mg en gang dagligt i 3-4 dage eller 2,5 mg en gang hver 2. dag. Efter modtagelse af et negativt bakteriologisk kulturresultat og gendannelse af det normale glukoseniveau i cerebrospinalvæsken ordineres patienten en dosis på 2,5 mg 1 gang på 2 dage i 14 dage.
Ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion skal en dosisregime justeres. Det produceres ved at sænke den sædvanlige dosis Polymyxin B til patienter med normal nyrefunktion under hensyntagen til kreatininclearance (CC) på følgende måde:
- CC 20-50 ml / min: 75-100%;
- CC 5-20 ml / min: 50%;
- CC mindre end 5 ml / min: 15%.
Den daglige dosis skal opdeles i 2 administrationer med et interval på 12 timer.
Bivirkninger
- fra nervesystemet: døsighed, svimmelhed, paræstesi, ataksi, meningeal symptomer (hovedpine, rødmen i ansigtet, stive nakkemuskler, feber, en stigning i mængden af protein og celler i cerebrospinalvæsken), nedsat bevidsthed, neuromuskulær blokade;
- fra fordøjelsessystemet: nedsat appetit, kvalme, smerter i den epigastriske region, pseudomembranøs colitis;
- fra åndedrætssystemet: apnø, lammelse af åndedrætsmusklerne;
- fra urinsystemet: cylindruri, azotæmi, proteinuri, albuminuri, renal tubulær nekrose;
- fra sanserne: synshandicap;
- allergiske reaktioner: kløe, udslæt, eosinofili;
- lokale reaktioner: en følelse af smerte på stedet for i / m-injektionen, flebitis, tromboflebitis, periflebitis;
- andre: candidiasis, superinfektion.
Overdosis
Symptomer: nefrotoksicitet, ototoksicitet, åndedrætsmuskel lammelse.
Behandling: udnævnelse af støttende og symptomatisk behandling.
specielle instruktioner
Parenteral brug af lægemidlet er kun indiceret på hospitalsindstillinger.
For Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa og andre infektioner forårsaget af gramnegative mikroorganismer, bør Polymyxin B ordineres i tilfælde, hvor patogenet er resistent over for antimikrobielle lægemidler med lavere toksicitet.
Langvarig behandling skal ledsages af regelmæssig overvågning af nyrefunktionen, som udføres 1 gang på 2 dage.
For at mindske følelsen af smerte under i / m-administration anbefales det at bruge en 1% opløsning af procaine til opløsning af lyofilisatet.
Der er en risiko for at udvikle pseudomembranøs colitis forårsaget af Clostridium difficile. Det kan forekomme både på baggrund af langvarig brug af lægemidlet og 14-21 dage efter seponering af behandlingen. Symptomer på dets manifestationer inkluderer: diarré, leukocytose, feber, mavesmerter, udledning af blod og slim med afføring. Når disse fænomener opstår, bør indgivelsen af Polymyxin B. stoppes. Hvis diagnosen bekræftes, ordineres patienten ionbytterharpikser (colestipol, colestyramin), der træffes foranstaltninger til at genoprette vand-elektrolytbalancen. Brug af vancomycin eller metronidazol er indiceret.
Brug af lægemidler, der hæmmer tarmperistaltik, er kontraindiceret.
For at reducere risikoen for at udvikle uønskede virkninger fra nyre- eller nervesystemet anbefales det at undgå samtidig brug af Polymyxin B sammen med andre lægemidler med neurotoksiske og / eller nefrotoksiske egenskaber.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Anvendelsen af Polymyxin B kan forårsage døsighed, svimmelhed og andre uønskede fænomener fra nervesystemet, derfor anbefales det i behandlingsperioden at være forsigtige med potentielt farlige aktiviteter, herunder kørsel og arbejde med komplekse mekanismer.
Påføring under graviditet og amning
Anvendelsen af Polymyxin B under drægtighed og amning er kontraindiceret.
Hvis det er nødvendigt at ordinere lægemidlet under amning, bør amning afbrydes.
Pædiatrisk anvendelse
Anbefalet daglig dosis af Polymyxin B til børn med normal nyrefunktion:
- intravenøs administration: i en alder af over 1 år - med en hastighed på 1,5-2,5 mg pr. 1 kg af barnets vægt, op til 1 år - op til 4 mg pr. 1 kg vægt afhængigt af kliniske indikationer. Den resulterende dosis opdeles i 2 indgivelser med et interval på 12 timer;
- introduktion til i / m: i en alder af over 1 år - 2,5-3 mg pr. 1 kg kropsvægt, opdelt i 3-4 injektioner med et interval på 6-8 timer; under 1 år - op til 4 mg pr. 1 kg kropsvægt opdelt i 4 injektioner med et interval på 6 timer;
- intratekal administration til valgfri behandling ved meningitis forårsaget af Pseudomonas aeruginosa: over 2 år - i en dosis på 5 mg en gang i 3-4 dage. Derefter udføres proceduren en gang hver anden dag, behandlingen skal fortsættes i 14 dage efter modtagelse af et negativt bakteriologisk kulturrespons og et normalt niveau af glukosekoncentration i cerebrospinalvæsken. Under en alder af 2 år - 2 mg 1 gang dagligt i 3-4 dage eller 2,5 mg 1 gang pr. 2 dage. Efter modtagelse af et negativt bakteriologisk kulturresultat og gendannelse af det normale glukoseniveau i cerebrospinalvæsken ordineres patienten en dosis på 2,5 mg 1 gang på 2 dage i 14 dage.
Med nedsat nyrefunktion
Polymixin B bør anvendes med forsigtighed til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion.
Udnævnelsen af den daglige dosis af lægemidlet foretages under hensyntagen til CC: med CC 20-50 ml / min skal det være 75-100% af dosis til patienter med normal nyrefunktion, med CC 5-20 ml / min - 50%, med CC mindre end 5 ml / min - 15%. Den daglige dosis er opdelt i 2 indgivelser med et interval på 12 timer.
Lægemiddelinteraktioner
Med samtidig brug af Polymyxin B:
- ikke-depolariserende muskelafslappende midler og andre neurotoksiske stoffer: øg risikoen for at udvikle respiratorisk muskellammelse, derfor bør en kombination med dem undgås;
- ampicillin: forårsager en synergistisk virkning mod de fleste gramnegative bakterier;
- tetracyclin, chloramphenicol, carbenicillin, sulfonamider, trimethoprim: der er en synergi af virkning mod Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
- aminoglycosider (streptomycin, kanamycin, neomycin, gentamicin): øger risikoen for neuromuskulær blokade, nefro- og ototoksicitet;
- amphotericin B: øger dets nefrotoksiske virkning.
Polymyxin B-sulfatopløsning er farmaceutisk uforenelig med følgende midler: ampicillinnatriumsalt, chloramphenicol, cephalosporin-antibiotika, tetracyclin, heparin, aminosyreopløsninger. Til parenteral administration af lægemidlet er blanding af dem kontraindiceret.
Analoger
Analoger af polymyxin B er: Vilimixin, Polymyxin M sulfat, Vellobactin-B, Subviksin.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C på et mørkt sted.
Holdbarheden er 3 år.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Polymyxin B
Der er få anmeldelser om Polymyxin B fra praktiserende læger, der indikerer lægemidlets høje effektivitet til behandling af infektionssygdomme forårsaget af enterobakterier, brucella, E. coli og Pseudomonas aeruginosa. På nuværende tidspunkt produceres Polymyxin B imidlertid ikke i landet og er ikke tilgængelig i apotekskæden. Dette skyldes hovedsageligt dets toksicitet og en høj grad af sandsynlighed for at udvikle alvorlige bivirkninger fra blod og nyrer.
Pris for Polymyxin B på apoteker
Prisen på Polymyxin B er ukendt på grund af det faktum, at stoffet i øjeblikket ikke er tilgængeligt i apoteknetværket.
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
