Aneuploidi: Symptomer, Diagnose, Behandling, Typer, Stadier

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Aneuploidi

Indholdet af artiklen:

1. Årsager og risikofaktorer
2. Former af sygdommen
3. Symptomer
4. Diagnostik
5. Behandling
6. Mulige komplikationer og konsekvenser
7. Vejrudsigt
8. Forebyggelse

Aneuploidi er en ændring i sæt af kromosomer, hvor deres antal i celler ikke svarer til normen. Aneuploidy er et samlet udtryk: det kombinerer sygdomme forårsaget af en stigning i antallet af kromosomer og sygdomme forårsaget af et fald i deres antal.

Det normale humane genom består af 46 kromosomer (23 par): 22 par er repræsenteret af autosomer (kromosomer, der er de samme for mandlige og kvindelige organismer), 1 par er kønsbestemmende kromosomer. Så hvis et par kønskromosomer er repræsenteret ved en kombination af XX, vil køn være kvinde, og hvis XY er mand.

Aneuploidi af autosomer med et utilstrækkeligt antal kromosomer forårsager som regel embryoniske misdannelser, der er uforenelige med livet, og er den mest almindelige årsag til spontane aborter (aborter) tidligt i graviditeten under dannelsen af den indre struktur af den fremtidige organisme.

Levedygtige individer er i stand til at udvikle sig fra en zygote med et øget antal autosomer; ved fødslen diagnosticeres disse børn med flere, udtalt udviklingsmæssige anomalier.

Aneuploidi af kønskromosomer medfører normalt mindre kritiske konsekvenser.

Aneuploidy - en ændring i sæt af kromosomer, hvor deres antal i celler ikke svarer til normen

Årsager og risikofaktorer

Sygdomme forårsaget af en kvantitativ ændring i det kromosomale sæt opstår som et resultat af fejl under divergensen af kromosomer i mitose eller meiose. I dette tilfælde spaltes et eller flere par kromosomer ikke, og når cellekernen er delt, ledes begge medlemmer af parret til den samme pol, hvilket fører til dannelsen af en defekt kimcelle (sæd eller æg) med et utilstrækkeligt eller for stort antal kromosomer.

Når en sådan celle smelter sammen med en normal gamete, der bærer et standard kromosomsæt, dannes en zygote med et ulige antal kromosomer: i stedet for 2 indeholder et af parene 3 eller 1. I sjældne tilfælde kan et af kromosomparene være fraværende eller fuldstændigt duplikeret.

Ifølge statistiske data er forekomsten af kromosomale abnormiteter hos levende fødte børn mindre end 1% hos dødfødte født på sigt - ca. 5% med spontan abort på et tidligt tidspunkt - 50-70%. Risikoen for at få en baby med aneuploidi er ca. 5%, selvom begge forældre er sunde.

Nogle kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle aneuploide embryoner, som er forbundet med en defekt i PLK4-genet. Hos raske mænd har 1 til 4% af sædcellerne et aneuploid sæt kromosomer.

Risikofaktorer:

• moderens alder er over 35 år (efter 45 år slutter hver 5. graviditet med fødslen af et barn med en kromosomal sygdom);
• en historie med patologiske graviditeter og multiple spontane aborter (især i de tidlige stadier)
• belastet familiehistorie (diagnosticeret genetisk patologi);
• brugen af forbudte stoffer
• misbrug af tobak, alkohol;
• eksponering for toksiske stoffer (acridinfarvestoffer, alkyleringsmidler, organiske opløsningsmidler, pesticider, olieprodukter, benzen, biopolymerer osv.);
• eksponering for ioniserende stråling
• ugunstige miljøforhold
• farmakoterapi med visse lægemidler (cytostatika, kviksølvmedicin, immunsuppressiva, nogle alkaloider);
• overførte virusinfektioner (mæslinger, røde hunde, influenza).

Former af sygdommen

Afhængig af de involverede kromosomers egenskaber kan aneuploidi være:

• autosomal;
• seksuel.

Baseret på antallet af involverede kromosomer skelnes der mellem følgende former for aneuploidi:

• nullisomi (fravær af 1 par kromosomer - 22.);
• monosomi (fravær af 1 parrede kromosomer - manglende kromosom);
• trisomi (et par på 3 kromosomer i stedet for 2 er et tilbehørskromosom);
• tetrasomi (et par bestående af 4 kromosomer i stedet for 2 - 2 yderligere kromosomer);
• pentasomi (et par bestående af 5 kromosomer i stedet for 2-3 ekstra kromosomer).

I tilfælde af et bevaret kvantitativt sæt taler man undertiden om delvis monosomi, hvis der er betydelig skade i en af kromosomerne med tab af det meste af den.

Nullisomi er uforenelig med livet.

Autosomal monosomi er uforenelig med livet. Levedygtige børn med flere udviklingsmæssige anomalier fødes ekstremt sjældent; de dør i de første dage af livet. Monosomi af køn Y-kromosom er også uforenelig med levende fødsel. Den mest almindelige monosomi af køn X-kromosom er Shereshevsky-Turners syndrom.

Trisomi er den mest almindelige form for aneuploidi. Det 16. par autosomer påvirkes oftest (ca. 1% af alle graviditeter), embryoet er i dette tilfælde ikke levedygtigt, dør i første trimester af intrauterin udvikling. Et barn født med en patologi af det 21. par kromosomer er levedygtigt; denne tilstand kaldes Downs syndrom.

Aneuploidy efter kønskromosomer

Andre (mindre almindelige) autosomale trisomier er kendetegnet ved multiple udviklingsdefekter, herunder svær oligofreni; vi taler om trisomi af det 18. par eller Edwards syndrom (60% af børnene dør inden 3 måneders alderen, kun 5-10% overlever til 1 år) og trisomi fra det 13. par eller Patau syndrom (95% af børn dør i i løbet af det første leveår).

Tetra- og pentasomi er ekstremt sjælden i gennemsnit med en frekvens på 1:18 000-1: 100 000. Graviditeter med disse anomalier i embryonets udvikling afbrydes spontant i de tidlige stadier, levende fødsel er næsten umulig.

Symptomer

Shereshevsky-Turners syndrom (monosomi af X-kromosom hos kvinder), hyppigheden af forekomst er 1: 5000, manifesterer sig som følger:

• kort statur (140-145 cm), forsinkelse i fysisk udvikling;
• uharmonisk fysik;
• forkortet massiv hals
• bredt bryst med udviklede muskler
• flere mol, fødselsmærker på baggrund af uændret hud;
• "Gotisk himmel";
• pterygoid hudfoldninger i nakken;
• forskellige misdannelser i knogler og led (hænder, albue- og hofteledd, rygsøjle, abnormiteter i tandvækst);
• anatomisk og histologisk underudvikling af kønsorganerne og deres hypofunktion;
• arteriel hypertension og hjertefejl (i 30% af tilfældene)
• let hængende øjenlåg, strabismus, tilstedeværelsen af et "tredje århundrede", synshandicap;
• anomalier i auriklenes struktur, mindre høreskader
• bevarelse eller et mindre fald i intelligens, mental infantilisme med euforiske manifestationer hersker.

Downs syndrom (sygdom) eller trisomi af det 21. par kromosomer (i gennemsnit 1 tilfælde pr. 700-1000 fødsler) er kendetegnet ved:

• "Fladt" ansigt, skråt bag på hovedet, kraniumens anomali (korthovedhed)
• hudfold på bagsiden af nakken, massiv, kort hals
• tilstedeværelsen af det "tredje århundrede";
• nedsat muskeltonus
• korte lemmer
• funktioner i hænderne (korte fingre, buede små fingre, fraværet af linjer på håndfladerne - en tværgående, såkaldt abe, fold);
• konstant åben mund
• "Gotisk himmel";
• flad næsebro, kort næse;
• misdannelser i indre organer (hjertefejl, synsorganer, mave-tarmkanalen, nervesystemet);
• nedsat intelligens i varierende grad.

De vigtigste tegn på Downs syndrom

Kleinfelters syndrom (trisomi af køn X-kromosom hos mænd) forekommer relativt ofte med en gennemsnitlig frekvens på 1: 500-1: 700 diagnosticeres ved pubertets begyndelse. Kognitive svækkelser hos sådanne patienter er fraværende eller milde (ifølge forskellige kilder 25-50% af tilfældene). De vigtigste symptomer er:

• høj vækst (ca. 180 cm);
• uforholdsmæssigt lange lemmer
• høj talje;
• skrøbelig, eunuchoid fysik med brede hofter og smalle skuldre;
• sparsomt hår på kroppen og ansigtet
• kvindelig kropsfedt;
• unormalt lille størrelse på kønsorganerne
• mulig bilateral smertefri brystforstørrelse
• infertilitet.

Diagnostik

Den vigtigste måde at diagnosticere kromosomafvigelser på er karyotyping, det vil sige undersøgelsen af et sæt kromosomer.

I tilfælde af prænatal diagnose af mulige føtal kromosomafvigelser anvendes flere metoder:

• Ultralyd diagnostik;
• biokemisk undersøgelse af moderens blod for tilstedeværelsen af specifikke markører (choriongonadotropin (hCG), placentaprotein (PAPP-A), alfa-fetoprotein, fri estriol);
• ikke-invasiv prænatal DNA-test af moderens blod;
• analyse af karyotypen af føtale celler (cytogenetisk analyse);
• kromosomal mikroarray-analyse (CMA).

Fostercellekaryotypebestemmelse og CMA er invasive teknikker; med andre ord indebærer de instrumental penetration i hulrummet i den gravide livmoder for at samle biologisk materiale og bruges kun i tilfælde af en ugunstig genetisk historie eller indirekte tegn på kromosomale abnormiteter opnået ved hjælp af ikke-invasive teknikker.

Undersøgelsen af et sæt kromosomer eller cardiotyping er den vigtigste metode til diagnosticering af aneuploidi

Prænatal diagnostik udføres to gange under graviditeten: den første screening efter 10-14 uger, den anden ved 16-20 ugers graviditet.

Behandling

Farmakoterapeutisk korrektion af kromosomale abnormiteter på det nuværende stadium af medicinsk udvikling er umulig.

Patienter med kromosomale lidelser anbefales:

• symptomatisk terapi til behandling af samtidige tilstande og komplikationer af den underliggende sygdom;
• hormonerstatningsterapi;
• kirurgisk korrektion af kosmetiske mangler og defekter, der påvirker livskvaliteten negativt.

Mulige komplikationer og konsekvenser

Komplikationer af aneuploidier er intensivt progressive misdannelser:

• arteriel hypertension
• hjertefejl
• Alzheimers sygdom;
• episyndrom;
• ondartede blodsygdomme
• immundefekttilstande;
• akut nyresvigt
• grå stær
• skjoldbruskkirtel sygdom
• diabetes;
• osteoporose; og osv.

Vejrudsigt

Prognosen for patienter med Shereshevsky-Turners syndrom er meget gunstig i fravær af deaktiverende misdannelser i systemer og organer. Hormonudskiftningsterapi kan forbedre livskvaliteten betydeligt.

Prognosen for patienter med trisomi 21 (Downs syndrom) er ganske god: den gennemsnitlige forventede levetid med fuld medicinsk støtte er 45-50 år. Med alsidig udvikling og kvalificeret pleje omgås børn godt, mestrer skolens læseplan i begrænset omfang. Tilfælde af mennesker med denne patologi, der modtager universitetsuddannelse, er beskrevet.

Prognosen for patienter med Klinefelter syndrom er god.

Forebyggelse

Til forebyggelse anvendes følgende:

• medicinsk genetisk rådgivning til udsatte par (over 35 år med en belastet historie) på graviditetsplanlægningsstadiet
• tidlig prænatal ikke-invasiv diagnose, som giver dig mulighed for at forhindre fødslen af et barn med alvorlige misdannelser;
• reducere indflydelsen af negative risikofaktorer.

YouTube-video relateret til artiklen:

Olesya Smolnyakova Terapi, klinisk farmakologi og farmakoterapi Om forfatteren

Uddannelse: højere, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialitet "General Medicine", kvalifikation "Doctor". 2008-2012 - Postgraduate studerende ved Institut for Klinisk Farmakologi, KSMU, Kandidat for Medicinske Videnskaber (2013, speciale "Farmakologi, Klinisk Farmakologi"). 2014-2015 - professionel omskoling, specialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".

Oplysningerne er generaliserede og leveres kun til informationsformål. Kontakt din læge ved det første tegn på sygdom. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!