Gemcitabine
Gemcitabine: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Brug i barndommen
- 11. Lægemiddelinteraktioner
- 12. Analoger
- 13. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 14. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 15. Anmeldelser
- 16. Pris på apoteker
Latinsk navn: Gemcitabin
ATX-kode: L01BC05
Aktivt stof: gemcitabin
Producent: Nativa LLC (Rusland); Hetero Labs Limited (Indien); OJSC Nizhpharm (Rusland); VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indien)
Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-07-10
Priser på apoteker: fra 971 rubler.
Købe
Gemcitabin er et antimetabolit, lægemiddel mod kræft.
Frigør form og sammensætning
Doseringsformen af Gemcitabin er et frysetørret middel til fremstilling af en opløsning til infusion: en hvid pulverformig masse (200 mg eller 1000 mg i en glasflaske uden farve i en papæske 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 eller 300 hætteglas).
1 flaske indeholder:
- aktivt stof: gemcitabinhydrochlorid - 228 mg eller 1140 mg, hvilket svarer til 200 mg eller 1000 mg gemcitabin;
- hjælpekomponenter: natriumacetattrihydrat, mannitol, natriumhydroxid.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Gemcitabin er en pyrimidinanalog og tilhører prodrugs. I kroppen bliver den aktiv gennem deltagelse i metaboliske processer i tumorcellen under indflydelse af nukleosidkinaser og dannelse af farmakologisk aktive diphosphat- og triphosphatnukleosider. Gemcitabin-diphosphat er en ribonukleotidreduktasehæmmer; gemcitabin-triphosphat er inkorporeret i deoxyribonukleinsyre (DNA), til ribonukleinsyre (RNA), dette gælder i mindre grad, tilføjelse af et ekstra nukleotid til dets voksende kæder, forhindrer yderligere DNA-syntese og stopper programmeret cellelyse (apoptose). I dette tilfælde er DNA-reparation ikke mulig. Med deltagelse af gemcitabin forekommer processen med induktion af internukleosomal DNA-fragmentering i T-lymfoblastiske celler,der henviser til de faktorer, der programmerer celledød.
Gemcitabin karakteriserede fase specificitet trin: ophører vitale funktioner af celler i S-fase celler og forhindrer tumorudvikling observeret ved grænsefladen og S G 1. Gemcitabin har signifikante radiosensibiliserende egenskaber, som manifesteres i lavere koncentrationer end cytotoksiske.
Farmakokinetik
Efter en enkelt infusion af gemcitabin i en dosis på 1000 mg / m 2 i 30 minutter nås dens maksimale plasmakoncentration på ca. 3–15 minutter. Det binder let til plasmaproteiner (bindingsgraden overstiger ikke 10%). Den terapeutiske koncentration af nukleosider i blodplasma er 4–5 μg / ml og forbliver konstant i 1,5 timer. Systemisk clearance, distributionsvolumen og eliminationshalveringstid har tendens til at være lineær med patientens alder og infusionsvarighed.
Ved intravenøs infusion i doser Gemcitabin 500-2592 mg / m 2 i løbet af 0,4-1,2 timer blev dens maksimale koncentration i plasmaet fra 3,2 til 45,5 ug / ml bestemt i 5 minutter ved afslutningen af infusionen. Fordelingsvolumenet i den centrale del er lig med 12,4 l / m 2 for kvinder og 17,5 l / m 2 for mænd (figur individuelle forskelle når 91,9%). Fordelingsvolumen i den perifere del er 47,4 l / m 2 og afhænger ikke af patientens køn.
Hos kvinder er halveringstiden længere end hos mænd og udgør henholdsvis 49-94 minutter og 42-79 minutter. Systemisk clearance varierer fra 0,5 til 1,5 l / min / m 2. Hos kvinder er der en lavere (ca. 25%) lægemiddelclearance sammenlignet med mandlige patienter. Halveringstiden for den aktive metabolit fra mononukleære celler fra perifert blod i den terminale fase varierer fra 1,7 til 19,4 timer. Renal clearance ligger i området fra 2 til 7 l / t / m 2. Når det administreres en gang om ugen, ophobes gemcitabin ikke i kroppen.
Lægemidlet metaboliseres gradvist i blodlegemer, nyrer, lever ved hjælp af enzymet cytidindeaminase og danner en inaktiv metabolit 2'-deoxy-2 ', 2'-difluoruridin (uracil). Det maksimale blodniveau i denne metabolit registreres 30 minutter efter infusion. Koncentrationen af nukleosider inde i cellerne er direkte proportional med koncentrationen i plasma, men hvis deres koncentration i blodplasma overstiger 5 μg / ml, observeres ingen yderligere stigning i den intracellulære koncentration af nukleosider.
Gemcitabin udskilles hovedsageligt i urinen som en metabolit af uracil, som ikke har nogen farmakologisk aktivitet (89% af den indtagne dosis) og også uændret (ca. 10% af den indtagne dosis). Mindre end 1% af den indtagne dosis udskilles gennem tarmene.
Nyresvigt af moderat eller moderat sværhedsgrad (glomerulær filtreringshastighed er 30-80 ml / min) ændrer ikke signifikant de farmakokinetiske parametre for gemcitabin. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan den inaktive metabolit akkumuleres i kroppen.
Indikationer til brug
Ifølge instruktionerne er Gemcitabin indiceret til behandling af lokalt avancerede eller metastatiske tumorer:
- ikke-småcellet lungekræft: monoterapi - ældre patienter med den anden funktionelle status på ECOG-WHO-skalaen (fem-punkts system til vurdering af den generelle tilstand for en kræftpatient 0-4) eller førstelinjebehandling - i kombination med cisplatin;
- urothelial cancer (kræft i urinrøret, urinlederne, nyrebækkenet, blæren): monoterapi eller i kombination med cisplatin;
- brystkræft: monoterapi - med progression af tilstanden efter førstelinjebehandling i kombination med antracykliner eller kombinationsbehandling med paclitaxel efter den foreløbige anvendelse af antracykliner i neoadjuvant og / eller adjuverende behandling hos patienter uden kontraindikationer til deres udnævnelse;
- ovariecancer: monoterapi eller i kombination med carboplatin i progression af patologi hos patienter, der har gennemgået den første behandlingslinje baseret på platinforbindelser;
- livmoderhalskræft: i kombination med cisplatin;
- monoterapi til kræft i bugspytkirtlen.
Kontraindikationer
- graviditetsperiode
- amning
- barndom;
- overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.
Der skal udvises forsigtighed ved anvendelse af Gemcitabin til patienter med akutte former for infektiøse sygdomme med viral, svampe- eller bakteriel ætiologi (inklusive helvedesild, skoldkopper), leversvigt, metastatisk leverskade, hepatitis, en historie med kardiovaskulære patologier, hæmning af knoglemarvshæmatopoese (inklusive efter stråling eller kemoterapi), alvorligt stadium af nyresvigt, kronisk alkoholisme og i perioden med strålebehandling.
Instruktioner til brug af Gemcitabin: metode og dosering
Den færdige opløsning af Gemcitabin anvendes ved intravenøs (iv) dryp i 0,5 timer.
Behandlingen skal foregå på et hospital med den obligatoriske overholdelse af de etablerede regler for fortynding og klargøring af injektionsopløsninger (steril kasse, engangshandsker, maske) af specielt uddannet medicinsk personale.
For at opløse lyofilisatet kan du kun bruge 0,9% natriumchloridopløsning til injektion, som ikke indeholder konserveringsmidler.
Til indholdet af hætteglasset tilsættes mængden af opløsningsmiddel pr. 200 mg gemcitabin mindst 5 ml væske, da koncentrationen af det aktive stof ikke bør overstige 40 mg pr. 1 ml. For fuldstændig opløsning af lægemidlet skal flasken rystes forsigtigt, indtil den får en gennemsigtig struktur.
Efter opløsning af den krævede dosis lyofilisat blandes den fremstillede opløsning med en tilstrækkelig mængde opløsningsmiddel til intravenøs infusion.
Før direkte administration kræves en visuel vurdering af opløsningen for fravær af suspenderede partikler.
Anbefalet dosering:
- ikke-småcellet lungekræft: monoterapi - med en hastighed på 1000 mg pr 1 m 2 legemsoverflade på 1., 8. og 15. dag i hver 28-dages cyklus; som del af en kombinationsterapi med cisplatin: 1250 mg pr 1 m 2 på 1. og 8. dage i hver 21 dages cyklus eller 1000 mg pr 1 m 2 på 1., 8. og 15. dag i hver 28-dages cyklus (dosis cisplatin - 70 mg pr. 1 m 2 på den første dag i cyklussen efter lægemiddelindgivelse på baggrund af overhydrering);
- urothelial cancer (herunder overfladisk): monoterapi - 1250 mg per 1 m 2 på 1., 8. og 15. dage af hver 28-dages cyklus; kombinationsterapi med cisplatin - 1000 mg pr 1 m 2 på 1., 8. og 15. dage af hver 28 dages cyklus. Cisplatin (umiddelbart efter infusion af gemcitabin) - i en dosis på 70 mg pr 1 m 2 på 1. eller 2. dag i hver cyklus;
- brystkræft: monoterapi til progression af neoplasmen efter den første linje i behandling, herunder anthracycliner - 1000-1200 mg pr 1 m 2 på 1., 8. og 15. dage af hver 28 dages cyklus. Kombineret første linie terapi i udviklingen af tilstanden efter anthracycliner herunder neoadjuvant og / eller adjuvans terapi - 1250 mg pr 1 m2 af kroppens overflade på 1. og 8. dage af 21-dages cyklus i kombination med paclitaxel (ved en dosis på 175 mg pr 1 m 2 på den første dag i hver cyklus i tre timer intravenøst drop før lægemiddeladministration);
- ovariecancer: monoterapi - 800-1250 mg pr 1 m 2 på 1., 8. og 15. dage af hver 28-dages cyklus; kombinationsterapi - 1000 mg pr 1 m 2 på 1. og 8. dage i hver 21 dages cyklus i kombination med carboplatin ved en dosis på 4 mg per 1 ml per minut (på 1. dag i hver cyklus efter infusion gemcitabin);
- livmoderhalskræft: kombinationsterapi - 1250 mg per 1 m 2 på 1. og 8. dage af en 21 dages cyklus i kombination med cisplatin i en dosis på 70 mg pr 1 m 2 på 1. dag i cyklus efter lægemiddelindgivelse i baggrunden hyperhydrering. Med samtidig chemoradiation terapi af lokalt fremskreden cancer, er gemcitabin infunderes 1-2 timer før starten af stråleterapi ved en dosis på 125 mg pr 1 m 2 efterfulgt af intravenøs administration af cisplatin i en dosis på 40 mg pr 1 m 2;
- kræft i bugspytkirtlen: monoterapi - 1000 mg pr. 1 m 2 en gang om ugen. Kursets varighed er 7 infusioner, derefter administreres dosis af lægemidlet efter en uges pause på 1., 8. og 15. dag i hver 28-dages cyklus.
Det generelle administrationsskema for alle indikationer med en 28-dages cyklus: infusion i den anbefalede dosis udføres 1 gang om ugen i 3 uger efterfulgt af en 1 ugers pause, og cyklussen gentages.
Under behandlingen kan dosis af Gemcitabin reduceres med 50% ved udvikling af en alvorlig form (grad 3-4) af ikke-hæmatologisk toksicitet (med undtagelse af kvalme, opkastning, alopeci).
Før hver procedure til administration af lægemidlet skal patienten kontrollere niveauet af koncentration af leukocytter, blodplader og granulocytter. I tilfælde af symptomer, der indikerer undertrykkelse af knoglemarv, standses behandlingen midlertidigt eller fortsættes med en reduceret dosis.
Ved behandling af ikke-småcellet lungekræft, urotelcancer (monoterapi eller i kombination med cisplatin), kræft i bugspytkirtlen med et samlet granulocytantal på 1000x10 6 / L, den anbefalede dosis ændres ikke, ved 500-999x10 6 / L reduceres den med 25% og med en indikator mindre end 500x10 6 / l stoppes brugen af Gemcitabin midlertidigt.
Ved kombineret behandling af brystkræft med paclitaxel justeres dosis af lægemidlet under hensyntagen til indikatoren for det samlede antal granulocytter og blodplader. Hvis det samlede antal granulocytter er højere end 1200x10 6 / l, ændres dosis ikke, hvis denne indikator er i området 1000-1199x10 6 / l, reduceres dosis med 25%, 700-999x10 6 / l (og antallet af blodplader er lig med eller højere end 50.000x10 6 / l) - dosis reduceres med 50%, mindre end 700x10 6 / l - behandlingen stoppes midlertidigt.
Ved kombineret behandling af ovariecancer med carboplatin reduceres den anbefalede dosis Gemcitabin ikke, når det samlede antal granulocytter er lig med eller højere end 1500x10 6 / l, med en indikator på 1000-1499x10 6 / l, dosis reduceres med 50%, og hvis mindre end 1000x10 6 / l, ordineres en pause under behandling.
Patienter over 65 år har ikke brug for en ændring i doseringsregimen.
Ved en glomerulær filtreringshastighed på 30-80 ml / min hos patienter med moderat eller moderat nyresvigt ændres gemcitabins farmakokinetik ikke signifikant.
Efter proceduren er det nødvendigt at bortskaffe nåle, sprøjter, hætteglas og resten af det ubrugte lægemiddel.
Bivirkninger
- fra det hæmatopoietiske system: ofte - anæmi, leukopeni, trombocytopeni; meget sjældent - trombocytose;
- fra det kardiovaskulære system: sjældent - sænkning af blodtrykket (BP), myokardieinfarkt, brystsmerter, arytmi, hjertesvigt;
- fra centralnervesystemet: ofte - søvnløshed, hovedpine, døsighed;
- fra fordøjelsessystemet: meget ofte - kvalme, opkastning, øget aktivitet af leverenzymer, alkalisk phosphatase; ofte - diarré, anoreksi, stomatitis, forstoppelse, øgede bilirubinniveauer;
- på den del af huden: ofte - hududslæt, alopeci, kløe;
- fra åndedrætssystemet: meget ofte - åndenød ofte - rhinitis, hoste; sjældent - lungeødem, interstitiel lungebetændelse, bronkospasme; sjældent - en akut form for respiratorisk nødsyndrom
- fra urinsystemet: meget ofte - hæmaturi og moderat proteinuri; sjældent - nyresvigt, symptomer på hæmolytisk uræmisk syndrom (trombocytopeni, nedsat hæmoglobinkoncentration, øgede niveauer af kreatinin, bilirubin, lactatdehydrogenase og / eller urinstof i blodserumet)
- lokale reaktioner: sjældent - rødme, smerte eller irritation på injektionsstedet;
- andre: meget ofte - perifert ødem, influenzalignende syndrom; ofte - kulderystelser, feber, asteni, myalgi, rygsmerter; sjældent - hævelse i ansigtet, paræstesi, krænkelse af senereflekser; meget sjældent - anafylaktiske reaktioner.
Overdosis
Når du tager Gemcitabine i høje doser ledsages en overdosis af lægemidlet af følgende symptomer: udtalt hududslæt, manifestationer af anæmi og myelodepression (øget svaghed eller træthed), paræstesi, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni (ecchymosis, blødning, blødning, blod i fæces og urin, tjære sort), symptomer på infektion (smertefuld eller vanskelig vandladning, hoste, kulderystelser, smerter i ryg eller side, hæshed).
Hvis der er mistanke om overdosering, anbefales symptomatisk behandling. Du bør også sikre konstant medicinsk overvågning af patientens tilstand, som inkluderer beregningen af blodformlen.
Den specifikke modgift mod gemcitabin er ukendt.
specielle instruktioner
Du kan begynde at bruge Gemcitabin, hvis det absolutte antal granulocytter er 1500 / pi eller mere, og antallet af blodplader ikke er mindre end 100.000 / pi.
Beslutningen om at annullere administrationen af den næste dosis af lægemidlet er taget af den behandlende læge baseret på en klinisk vurdering af toksicitetsdynamikken.
Til rettidig påvisning af ikke-hæmatologisk toksicitet kræves regelmæssig undersøgelse af patienten og vurdering af nyre- og leverfunktion. Dosisreduktion vises trinvist under den aktuelle cyklus eller i begyndelsen af en ny cyklus under hensyntagen til graden af toksicitet.
I tilfælde af utilsigtet kontakt med lægemidlet på huden eller slimhinderne skal du straks vaske det berørte område grundigt med en stærk strøm af vand eller med sæbe.
Risikoen for at udvikle bivirkninger af Gemcitabin fra luftvejene øges i tilfælde af lungekræft eller metastaser i lungerne.
Hvis der vises symptomer på hæmolytisk-uræmisk syndrom, pneumonitis eller mistanke om det under behandlingen, skal lægemidlet seponeres straks.
Hyppigheden og varigheden af infusionen bør ikke overskrides, da risikoen for bivirkninger og en stigning i sværhedsgraden øges med hyppigheden af administration mere end en gang om ugen eller administration af Gemcitabin i mere end en time.
Hyppigheden og sværhedsgraden af leukopeni eller trombocytopeni øges på baggrund af tidligere behandling med cytostatika, og et progressivt fald i antallet af leukocytter og blodplader kan observeres efter afslutning af behandlingen.
Risikoen for at udvikle leversvigt øges hos patienter med levermetastaser, levercirrhose, hepatitis eller en historie med alkoholisme.
Patienten bør informeres om behovet for akut lægehjælp, hvis symptomer på knoglemarvsundertrykkelse, blødning af ukendt oprindelse eller blødning, lokaliserer røde pletter på huden, sort tarry afføring, blod i urinen eller afføring i løbet af behandlingsperioden.
Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal bruge pålidelig prævention under og i 6 måneder efter seponering af behandlingen.
I perioden med brug af Gemcitabine er tandlægebehandlinger og vaccination med virale vacciner kontraindiceret.
Brug af vacciner er kun mulig 3-12 måneder efter afslutningen af administrationen af gemcitabin.
På grund af risikoen for blødning skal der udvises forsigtighed, når du børster tænder, bruger tandstikkere og tandtråd for at undgå at beskadige tandkødet.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
I behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed ved kørsel af køretøjer og mekanismer.
Påføring under graviditet og amning
Sikkerheden af gemcitabin hos gravide kvinder er ikke undersøgt. Resultaterne af eksperimentelle undersøgelser indikerer, at lægemidlet er kendetegnet ved føtal og embryotoksisk virkning samt en negativ effekt på graviditetsforløbet og barnets udvikling efter fødslen. Derfor er udnævnelsen af Gemcitabin under graviditet kontraindiceret.
Kvinder, der får Gemcitabine, skal stoppe med at amme på grund af den potentielle trussel mod barnet.
Pædiatrisk anvendelse
Sikkerheden og effekten af Gemcitabin hos børn er ikke bevist.
Lægemiddelinteraktioner
Med samtidig brug af Gemcitabine:
- cisplatin forårsager hyppigere manifestationer af alopeci, hæmatologisk toksicitet, gastrointestinal toksicitet (stomatitis, kvalme, opkastning, diarré);
- paclitaxel bidrager til øget hæmatologisk toksicitet, normalt håndterbar;
- Azathioprin, glukokortikosteroider, chlorambucil, cyclosporin, cyclophosphamid, mercaptopurin (immunsuppressiva) øger risikoen for infektioner;
- levende virale vacciner kan intensivere replikationen af vaccinevirussen og øge bivirkningerne;
- inaktiverede vacciner undertrykker produktionen af antivirale antistoffer;
- strålebehandling bidrager til additiv undertrykkelse af knoglemarvsfunktion.
Ved sekventiel stråling og kemoterapi anbefales det at begynde at administrere gemcitabin tidligst en uge efter, at akutte strålingsreaktioner er passeret.
Det er strengt forbudt at blande Gemcitabine med anden medicin.
Analoger
Analoger af Gemcitabin er: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C, beskyttet mod fugt og lys.
Holdbarhed er 2 år.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser af Gemcitabine
Ifølge anmeldelser anses Gemcitabin for at være særligt effektiv til blærekræft. Til tumorer af denne lokalisering bruges det som monoterapi. Hos patienter med ondartede neoplastiske formationer af anden lokalisering anvendes lægemidlet som en del af en kombinationsbehandling (mod lungekræft kombineres det med cisplatin og til kræft i bugspytkirtlen - med Tarceva). Sådanne behandlingsregimer rapporteres at forbedre patientens overlevelse markant. Da stoffet overvejende ordineres i kombination med andre lægemidler, er det ret vanskeligt at evaluere virkningerne af dette stof separat på kroppen separat. De tilgængelige resultater fra randomiserede forsøg indikerer imidlertid, at klare forskelle mellem kombinationerne af cisplatin / gemcitabin,cisplatin / paclitaxel eller paclitaxel / carboplatin blev ikke påvist.
Patienter i deres anmeldelser nævner ofte bivirkninger forbundet med at tage Gemcitabine: mavesmerter, diarré, tarmkolik, venøs trombose, stomatitis, forringelse af sundheden, især ved lange behandlingsforløb. Ifølge nogle patienter gav behandling med lægemidlet ingen mærkbare resultater.
Pris for Gemcitabin på apoteker
I øjeblikket forbliver prisen på Gemcitabine ukendt, da stoffet ikke er tilgængeligt for salg.
Omkostningerne ved den analoge Gemcitabine-Medak er 800-1076 rubler. pr. flaske 200 mg eller 3386‒3399 rubler. pr. flaske 1000 mg.
Gemcitabine: priser i onlineapoteker
|
Lægemiddelnavn Pris Apotek |
|
Gemcitabine medak 200 mg lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 1 stk. 971 RUB Købe |
|
Gemcitabine medak 1000 mg lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 1 stk. RUB 3157 Købe |
|
Gemcitabine medak 1500 mg lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 1 stk. RUB 4182 Købe |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
