Zitiga - Brugsanvisning, Pris, Anmeldelser, Analoger Af Lægemidlet

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Zytiga

Zitiga: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Lægemiddelinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
16. 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apoteker

Latinsk navn: Zytiga

ATX-kode: L02BX03

Aktiv ingrediens: abirateron (Abiraterone)

Producent: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Canada); Patheon Frankrig (Frankrig)

Beskrivelse og foto opdateret: 2019-30-05

Priser på apoteker: fra 209.425 rubler.

Købe

Zytiga er et ikke-steroide lægemiddel med en antitumor antiandrogen effekt, der anvendes i den kombinerede behandling af metastatisk kastreringsresistent prostatacancer.

Frigør form og sammensætning

Zitigi doseringsform:

• tabletter: oval bikonveks, fra hvid til næsten hvid, indgraveret "AA250" (i en papæske 1 flaske med 120 tabletter);
• filmovertrukne tabletter: ovale bikonvekse, brunrosa, på den ene side med indgravering "AA", på den anden side - "500" (i en papæske 5 blisterpakninger med 6 eller 12 tabletter).

Hver pakke indeholder også instruktioner til brug af Zitiga.

Sammensætning af 1 tablet:

• aktivt stof: abirateronacetat - 250 mg;
• hjælpekomponenter: croscarmellosenatrium - 42,9 mg; lactosemonohydrat - 198,65 mg; natriumlaurylsulfat - 28,6 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 141,22 mg; povidon (K29 / K32) - 35,75 mg; kolloid siliciumdioxid - 7,15 mg; magnesiumstearat - 10,73 mg.

Sammensætning af 1 filmovertrukken tablet:

• aktivt stof: abirateronacetat - 500 mg;
• hjælpekomponenter: mikrokrystallinsk siliconiseret cellulose - 184,8 mg; croscarmellosenatrium - 56 mg; magnesiumstearat - 16,8 mg; natriumlaurylsulfat - 56 mg; kolloidt siliciumdioxid - 8,4 mg;
• skal: Opadry II85F90093 lilla (titandioxid - 23,1%; polyvinylalkohol - 40%; talkum - 14,8%; macrogol 3350 - 20,2%; jernoxid rød - 1,4%; jernoxid sort - 0, 5%) - 33,6 mg.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Abirateronacetat - det aktive stof i Zytigi omdannes til abirateron, som er en hæmmer af androgensyntese. Især abirateron inhiberer selektivt aktiviteten af enzymet CYP17 (17a-hydroxylase / C17,20-lyase), som udtrykkes og er nødvendigt til androgenbiosyntese i binyrerne, testiklerne og prostatatumorcellerne. CYP17 katalyserer transformation af progesteron og pregnenolon ved 17a-hydroxylering og spaltning af C 17,20-bindingen til henholdsvis dehydroepiandrosteron og androstenedion, som er testosteronforløbere. På baggrund af inhibering af CYP17-aktivitet i binyrerne forbedres også biosyntese af mineralokortikoider.

Androgenfølsom prostatakræft reagerer på androgensænkende behandling. Takket være antiandrogen terapi (for eksempel orkiektomi eller brugen af gonadotropinfrigivende hormonagonister - luliberin) svækkes androgenbiosyntese i testiklerne. Imidlertid påvirker det ikke syntesen af androgener i binyrerne og i tumoren. Brug af Zytigi i kombination med luliberinagonister (eller orkiektomi) hjælper med at reducere serumtestosteronkoncentrationen i blodet til et niveau, der er under detektionstærsklen.

Hos patienter med prostatacancer tjener PSA (prostata-specifikt antigen) koncentration som en biomarkør.

Andelen af patienter, der havde en palliativ analgetisk virkning sammenlignet med placebogruppen, var signifikant højere, når de anvendte Zitiga. I sammenligning med patienter, der fik placebo, blev der på baggrund af brugen af lægemidlet også observeret progression af smertesyndrom hos en mindre andel af patienterne. De samme indikatorer er karakteristiske for knogellæsioner, som inkluderer patologiske frakturer, palliativ knoglebestråling, spinal kompression og kirurgisk behandling af knogler.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken for abirateron og abirateronacetat blev undersøgt hos raske frivillige, hos patienter med avanceret metastatisk prostatacancer og hos ikke-cancerpatienter med lever- eller nyresvigt. Abirateronacetat omdannes hurtigt til abirateron, som er en hæmmer af androgenbiosyntese.

Tiden til at nå den maksimale plasmakoncentration (T _Cmax) af abirateron i blodet efter oral administration af lægemidlet på tom mave er ca. 2 timer. På baggrund af påføring med mad er der en sammenligning med faste en tidobling af AUC (areal under koncentration-tidskurven). Værdien af C _max (maksimal koncentration) af et stof i plasma stiger også med 17 gange afhængigt af fedtindholdet i den mad, der er taget. I betragtning af den normale række af kosten kan brugen af Zitiga sammen med mad have en række systemiske effekter, og det er derfor umuligt at tage stoffet sammen med måltiderne.

Mærket ¹⁴ C-abirateron binder til plasmaproteinet i niveauet 99,8%. Den tilsyneladende V _d (distributionsvolumen) er omkring 5630 liter, hvilket indikerer, at abirateron aktivt distribueres i perifere væv.

Efter oral indgivelse af ¹⁴ C-abirateronacetat i kapsler hydrolyseres abirateronacetat til abirateron, som metaboliseres yderligere, herunder ved sulfatering, hydroxylering og oxidation, hovedsageligt i leveren. Det meste af de cirkulerende ¹⁴ C-abirateron (ca. 92%) er i form af abirateronmetabolitter. Af de 15 påviselige metabolitter udgør hver af de to hovedmetabolitter - abirateronsulfat og abirateronsulfat N-oxid - 43% af den samlede radioaktivitet.

Ifølge resultaterne af undersøgelser, der blev udført med deltagelse af raske frivillige, er den gennemsnitlige T _1/2 (halveringstid) af abirateron i plasma ca. 15 timer. Med oral administration af mærket acetat ¹⁴ C-abiraterone i en dosis på 1000 mg, er ca. 88% af den radioaktive dosis udskilles gennem tarmen og ca. 5% af nyrerne. De vigtigste stoffer, der findes i afføring, er uændret abirateron og abirateronacetat (henholdsvis ca. 22 og 55% af dosis).

De farmakokinetiske parametre for abirateron blev undersøgt hos patienter med mild til moderat leverinsufficiens (i henhold til Child-Pugh klassifikationen - henholdsvis klasse A og B) og hos raske frivillige. Efter en enkelt oral dosis på 1000 mg steg den systemiske eksponering for abirateron med ca. 11 og 260%, og den gennemsnitlige T _1/2 steg til henholdsvis ca. 18 og 19 timer hos patienter med mild og moderat leverinsufficiens.

Hos patienter med let nedsat leverfunktion er dosisjustering ikke nødvendig. I tilfælde af moderat og svær leverinsufficiens (i henhold til Child-Pugh klassifikation - klasse B og C) anbefales det ikke, at Zitiga ordineres, da det i dette tilfælde er umuligt at forudsige den nødvendige dosisjustering. I tilfælde af moderat nedsat leverfunktion kan lægemidlet bruges med forsigtighed, hvis den forventede fordel opvejer den mulige risiko; ved svær nedsættelse er Zitiga kontraindiceret.

Patienter, der udvikler levertoksicitet under behandlingen, kan have behov for dosisjustering og midlertidig seponering af Zytigi.

De farmakokinetiske parametre for abirateron blev sammenlignet hos patienter med nyresvigt i slutstadiet, som fik et standardhæmodialyseregime og hos patienter uden nedsat nyrefunktion. Efter oral administration af 1000 mg til patienter med nyresygdom i slutstadiet, der fik hæmodialyse, steg den systemiske eksponering for abirateronacetat ikke. Patienter med prostatacancer med alvorlig nyrefunktion skal ordineres lægemidlet med forsigtighed på grund af manglende kliniske data.

Indikationer til brug

Zytigu i kombination med prednison ordineres til behandling af metastatisk kastreringsresistent prostatacancer.

Kontraindikationer

Absolut:

• alvorlig leverdysfunktion
• alder op til 18 år
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Relativ (Zitiga tabletter ordineres under lægeligt tilsyn):

• alvorlig nedsat nyrefunktion
• moderat nedsat leverfunktion
• lactoseintolerance, lactasemangel, glucose-galactose malabsorption;
• hjertesvigt, nylig myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 50%, NYHA funktionel klasse III - IV hjertesvigt (patienter, hvis tilstand kan forværres med hypokalæmi eller forhøjet blodtryk).

Zytiga, brugsanvisning: metode og dosering

Zytiga tabletter tages oralt, fortrinsvis 1 time før eller 2 timer efter et måltid. Samtidig indtagelse med mad er forbudt. Tabletterne skal sluges hele uden at tygge og skylles ned med lidt vand.

Den anbefalede daglige dosis Zitiga er 1000 mg. Lægemidlet bruges i kombination med lave doser af prednisolon (10 mg pr. Dag).

Inden behandlingen startes, er det nødvendigt at måle koncentrationen af bilirubin og aktiviteten af serumtransaminaser hver anden uge i de første tre måneder af Zytigis anvendelse og derefter hver måned. Blodtryk, kaliumkoncentration i blodet og væskeretention bør overvåges månedligt. Hvis du går glip af den næste daglige dosis Zytigi og / eller prednisolon, skal du den næste dag tage den sædvanlige, ikke fordoblede dosis af det glemte lægemiddel.

Hvis der udvikles tegn på levertoksicitet under behandlingen, bør lægemidlet ikke anvendes, før leverfunktionsindikatorerne er normaliseret. Efter normalisering af indikatorerne genoptages behandlingen med en daglig dosis på 500 mg. I sådanne tilfælde skal monitorering af koncentrationen af bilirubin og aktiviteten af serumtransaminaser i tre måneder udføres mindst hver anden uge og derefter månedligt. Hvis tegn på hepatotoksicitet vises, når du tager en dosis på 500 mg, annulleres Zitiga.

Bivirkninger

Oftest ved brug af Zytiga observeres udviklingen af lidelser som hypokalæmi, perifert ødem, forhøjet blodtryk, hæmaturi, urinvejsinfektioner, en stigning i aktiviteten af aspartataminotransferase og alaninaminotransferase, brud, dyspepsi.

Mulige bivirkninger fra systemer og organer [> 10% - meget ofte; (> 1% og 0,1% og <1%) - sjældent; (0,01% og <0,1%) - sjældent; <0,01% - meget sjælden]:

• mave-tarmkanalen: meget ofte - diarré; ofte - dyspepsi;
• åndedrætsorganer: sjældent - allergisk alveolitis;
• endokrine system: sjældent - binyreinsufficiens;
• muskuloskeletale væv: ofte - brud (undtagen patologiske frakturer); sjældent - myopati, rabdomyolyse;
• hjerte-kar-system: meget ofte - forhøjet blodtryk; ofte - arytmi, angina pectoris, takykardi, atrieflimren, hjertesvigt, herunder akut hjertesvigt, venstre ventrikulær svigt, nedsat venstre ventrikels udstødningsfraktion; med en ukendt frekvens - myokardieinfarkt;
• nyrer og urinveje: ofte - hæmaturi;
• infektiøse sygdomme: meget ofte - urinvejsinfektioner; ofte - sepsis;
• hud og subkutant væv: ofte - hududslæt;
• laboratorieundersøgelser: meget ofte - hypokalæmi; ofte - øget aktivitet af alaninaminotransferase / aspartataminotransferase, hypertriglyceridæmi;
• generelle lidelser: meget ofte - perifert ødem.

Overdosis

Oplysninger om overdosering af stoffer er begrænsede.

Terapi: Annullering af Zytigi, generelle understøttende foranstaltninger, herunder arytmikontrol. Det er også nødvendigt at overvåge leverfunktionen. Den specifikke modgift er ukendt.

specielle instruktioner

Modtagelse af Zitigi samtidigt med mad fører til en signifikant stigning i absorptionen af abirateron. Sikkerheden og effekten af lægemidlet, der tages sammen med mad, er ikke undersøgt, og Zitiga kan derfor ikke tages sammen med måltiderne.

I løbet af behandlingsperioden er en stigning i blodtrykket, udviklingen af hypokalæmi og væskeretention mulig, hvilket er forbundet med en stigning i koncentrationen af mineralokortikoider som et resultat af inhibering af CYP17-enzymet. Den stimulerende virkning af ACTH (adrenokortikotropisk hormon) svækker indtagelsen af kortikosteroider, hvilket fører til et fald i sværhedsgraden og hyppigheden af disse bivirkninger. Ved behandling af patienter, hvis kliniske tilstand kan forværres på baggrund af forhøjet blodtryk, udvikling af hypokalæmi eller væskeretention i kroppen (især med hjertesvigt, nylig myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi), skal der udvises forsigtighed.

Sikkerheden ved Zytigi hos patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% eller med hjertesvigt III - IV funktionsklasse (i henhold til NYHA klassifikationen) er ikke fastlagt. For patienter med en kardiovaskulær historie er lægemidlet ordineret med forsigtighed.

Før du bruger Zitiga, er det nødvendigt at korrigere stigningen i blodtryk og hypokalæmi.

Plasmakaliumkoncentration i blodet, graden af væskeretention og blodtryk skal overvåges mindst en gang om måneden.

Under kliniske forsøg blev en markant stigning i aktiviteten af leverenzymer registreret, hvilket krævede tilbagetrækning af lægemidlet eller dosisjustering. Aktiviteten af serum bilirubin og transaminaser skal måles før behandling påbegyndes en gang hver anden uge i de første tre måneder af behandlingen og derefter månedligt. Med udviklingen af kliniske tegn og symptomer, der antyder nedsat leverfunktion, er det nødvendigt straks at måle aktiviteten af serumtransaminaser.

I tilfælde af en stigning i aktiviteten af aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase 5 gange højere end ULN (øvre grænse for normal) eller koncentrationen af bilirubin 3 gange højere end ULN, annulleres Zitiga straks, og det er nødvendigt med nøje overvågning af leverfunktionen. Behandlingen kan kun genoptages, når disse indikatorer er vendt tilbage til deres oprindelige værdier, og kun hvis der er ordineret lavere doser.

Med udviklingen af en alvorlig form for levertoksicitet i enhver behandlingsperiode (hvis VGN-aktiviteten af alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase er 20 gange højere), annulleres lægemidlet uden mulighed for genudnævnelse.

Zitiga er ikke beregnet til brug hos kvinder. Der er en antagelse om, at brugen af CYP17-hæmmere hos gravide fører til en ændring i koncentrationen af hormoner, som kan påvirke fostrets udvikling. For at forhindre utilsigtet eksponering bør gravide eller gravide ikke arbejde med Zytiga uden handsker.

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt abirateron eller dets metabolitter er til stede i sæd. Når du planlægger samleje med en gravid kvinde, er det nødvendigt at bruge kondom med en kvinde i den fødedygtige alder - ud over et kondom anbefales det at bruge andre effektive præventionsmetoder.

Undersøgelser af de toksiske virkninger af abirateronacetat på reproduktionssystemet er ikke udført, der er ingen oplysninger om virkningen af lægemidlet på evnen til at blive gravid.

Ved udtagning af prednisolon skal der udvises forsigtighed og kontrol med tegn på binyrebarkinsufficiens. Hvis Zitiga ikke annulleres efter ophør af behandling med glukokortikosteroider, er det nødvendigt at overvåge forekomsten af tegn på overskydende mineralokortikoider. Når der opstår stressende situationer hos patienter, der får prednison, kan det være nødvendigt med en øget dosis glukokortikosteroider før, under og efter en sådan situation.

Effekten og sikkerheden ved kombineret brug af Zytiga med cytotoksisk kemoterapi er ikke fastslået.

Patienter på en kontrolleret natriumdiæt skal bemærke, at hver dosis (1000 mg, 250 mg tabletformulering) indeholder 27,2 mg (1 mmol) natrium.

Påføring under graviditet og amning

Zitiga anvendes ikke til kvinder. Der er ingen oplysninger om brugen af stoffet til gravide kvinder.

Brug af Zytiga til gravide og kvinder, der er i stand til at blive gravid, er kontraindiceret. Der er ingen oplysninger om, hvorvidt abirateronacetat eller dets metabolitter udskilles i mælk.

Pædiatrisk anvendelse

Zitiga er ikke ordineret til patienter under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Ved svært nedsat nyrefunktion hos patienter med prostatacancer bør lægemidlet anvendes med forsigtighed, da der ikke er kliniske data om brugen af Zytiga i denne patientgruppe.

Til krænkelser af leverfunktionen

Zitiga er kontraindiceret til svær leverdysfunktion. For patienter med moderat nedsat leverfunktion kan lægemidlet ordineres med forsigtighed, forudsat at den forventede fordel ved behandling overstiger den mulige risiko for at udvikle alvorlige bivirkninger. Ved let nedsat leverfunktion er dosisjustering ikke påkrævet.

Udvikling af hepatotoksicitet i løbet af behandlingen kan kræve dosisjustering og midlertidig annullering af Zytigi.

Lægemiddelinteraktioner

Når der blev foretaget undersøgelser på raske frivillige af den farmakokinetiske interaktion af en stærk inducer af isoenzymet CYP3A4 - rifampicin, ved en daglig dosis på 600 mg i 6 dage og derefter en enkelt dosis på 1000 mg abirateronacetat, blev der observeret et fald i den gennemsnitlige plasma AUC _{∞ af} abirateron med 55%.

Samtidig brug af Zytigi med stærke inducere af isoenzymet CYP3A4 (phenytoin, carbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) bør undgås. Udnævnelsen af denne gruppe lægemidler er kun mulig efter en grundig vurdering af klinisk effekt.

Abirateron hæmmer hepatiske isoenzymer, der er involveret i stofskiftet af lægemidler - CYP2C8 og CYP2D6.

I kliniske studier, ved bestemmelse af effektiviteten af abirateronacetat i kombination med prednison pr. 1 dosis dextromethorphan (et CYP2D6-substrat), steg den systemiske eksponering af sidstnævnte med ca. 200%, og AUC ₂₄ for den aktive metabolit af dextromethorphan (dextrorphan) steg med ca. 33%.

Ved samtidig administration med lægemidler, der metaboliseres af isoenzymet CYP2D6, anbefales det at være forsigtig. Dette gælder især for lægemidler med et snævert terapeutisk indeks. I sådanne tilfælde bør muligheden for at reducere dosis af lægemidler med et lille interval af sikker handling, der metaboliseres af isoenzymet CYP2D6, overvejes, herunder lægemidler såsom propranolol, metoprolol, desipramin, haloperidol, venlafaxin, risperidon, tramadol, propafenon, codein, flecainid og oxycodon.

Ved bestemmelse af effektiviteten af abirateronacetat (i kombination med prednison) pr. 1 dosis CYP1A2-substrat theophyllin blev den systemiske effekt af sidstnævnte ikke observeret under den samme undersøgelse.

Der forventes ikke klinisk signifikante stigninger i den farmakologiske virkning af Zytiga, forudsat at den anvendes i kombination med andre lægemidler, der hovedsageligt elimineres af CYP2C8. Imidlertid bør patienter med denne kombinationsbehandling overvåges for tegn på toksicitet forbundet med et smalt terapeutisk indeks CYP2C8-substrat.

Analoger

Zitigas analoger er Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Theronred, Amiranta.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved temperaturer op til 25 (for 500 mg tabletter) eller 30 ° C (for 250 mg tabletter) i originalemballagen. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Zitiga

Da lægemidlet for nylig blev registreret og udelukkende anvendes som en del af en kombinationsbehandling, er der ikke nok anmeldelser af Zitiga, som gør det muligt at bedømme effektiviteten og sikkerheden ved klinisk brug fra patienter.

Ifølge resultaterne af multicenter randomiserede undersøgelser af fase II-III prostatacancer under anvendelse af androgensyntese-blokkere (abirateronacetat) hævder eksperter, at den sekventielle administration af Zytiga i 2. og 3. behandlingslinje (efter taxaner i 1. linje og cabazitaxel i 2. 1. linje) hos patienter med metastatisk prostatacancer kan øge forventet levetid og forbedre dens kvalitet.

Pris for Zitiga på apoteker

Vejledende pris for Zitiga, tabletter 250 mg, 120 stk. i pakken er 161.035 rubler.

Zytiga: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Zytiga 250 mg tabletter 120 stk. RUB 209425 Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!