Mekinist - Brugsanvisning, Anmeldelser, Pris, 2 Mg, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Mekinist

Mekinist: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Lægemiddelinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
16. 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apoteker

Latinsk navn: Mekinist

ATX-kode: L01XE25

Aktiv ingrediens: trametinib (Trametinib)

Producent: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Schweiz); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Rusland); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Italien)

Beskrivelse og fotoopdatering: 02-07-2019

Mekinist er et lægemiddel med en antitumoreffekt.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform Mekinist - filmovertrukne tabletter:

• dosering 0,5 mg: bikonveks, oval, gul skal, indgraveret GS på den ene side, TFC på den anden;
• dosis 2 mg: bikonveks, rund, lyserød kappe, indgraveret med GS på den ene side, HMJ på den anden.

Emballage: i en papkasse 1 flaske med 7 eller 30 tabletter og brugsanvisning Mekinist.

Sammensætning af 1 tablet:

• aktivt stof: trametinib - 0,5 eller 2 mg (i form af dimethylsulfoxid trametinib - 0,563 5 eller 2,254 mg);
• hjælpekomponenter (0,5 / 2 mg): hypromellose 2910 - 7,25 / 8,25 mg; mannitol - 95,47 / 106,95 mg; magnesiumstearat - 1,09 / 1,24 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 36,25 / 41,25 mg; croscarmellosenatrium - 4,35 / 4,95 mg; kolloid siliciumdioxid - 0,01 / 0,04 mg; natriumlaurylsulfat - 0,017 / 0,068 mg;
• filmskal (0,5 / 2 mg): Opadry gul 03B120006 (titandioxid - 28%; macrogol-400 - 7%; hypromellose - 63%; farvestof gul jernoxid - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry pink YS-1-14762-A (polysorbat-80 - 1%; titandioxid - 31,04%; hypromellose - 59%; macrogol-400 - 8%; rødt jernoxidfarvestof - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Virkningsmekanisme for Trametinib-monoterapi

Trametinib, det aktive stof i Mekinist, er en meget selektiv allosterisk hæmmer af aktivering af mitogenaktiverede proteinkinaser 1 og 2 (MEK1 og MEK2); de er blandt de vigtigste komponenter i ERK-signalvejen (en kinase, der reguleres af et ekstracellulært signal). Hos patienter med melanom og andre kræftformer aktiverer denne vej normalt muterede former for BRAF-genet (det humane gen, der koder for B-Raf-proteinet), hvilket igen fører til aktivering af MEK og stimulerer væksten af tumorceller.

Trametinib virker til at hæmme kinaseaktiviteten af MEK og væksten af melanom og ikke-småcellet lungecancercellelinier med BRAF V600-genmutationen. Stoffet demonstrerer en antitumoreffekt i xenotransplantatmodeller af melanom med en BRAF V600-genmutation.

Mutationer i BRAF-genet observeres i ikke-småcellet lungecancer (2% af tilfældene) og adenocarcinomer (mest almindelige). Typen af mutation V600E tegner sig for ca. 50% af alle mutationer af dette gen i ikke-småcellet lungekræft; andre mutationer findes også, for eksempel V600K, hvilket også fører til udviklingen af konstitutiv aktivering af BRAF og udviser følsomhed over for BRAF-hæmmere.

Virkningsmekanisme for trametinib kombineret med dabrafenib

Dabrafenib er en af de stærke, konkurrerende med adenosintrifosfater (ATP), selektive hæmmere af kinaser, der dannes som et resultat af mutation af BRAF-genet (vildtype og V600) samt C-Raf-vildtypekinaser. Med onkogene mutationer af BRAF-genet opstår konstitutiv aktivering af RAS / RAF / MEK / ERK-vejen, og væksten af tumorceller stimuleres.

Kombineret terapi med dabrafenib i denne signalvej tilvejebringer inhibering af to kinaser - MEK og B-Raf, når de kombineres, sammenlignet med monoterapi med hver komponent, tilvejebringes en mere effektiv inhibering af proliferativ signalkonduktion.

Samtidig anvendelse af dabrafenib og trametinib har en additiv / synergistisk virkning i cellelinierne af ikke-småcellet lungecancer og melanom med en BRAF V600-genmutation og forsinker fremkomsten af resistens i melanom-xenotransplantater med en BRAF V600-genmutation.

Farmakodynamiske processer

Trametinib har vist sig at reducere phosphoryleret ERK-aktivitet i BRAF V600-muteret melanomtumorcellelinier såvel som i xenotransplantatmodeller af ikke-småcellet lungecancer og melanom.

Anvendelsen af trametinib hos patienter med melanom med mutationer i NRAS- og BRAF-generne fører til dosisafhængige ændringer i tumorbiomarkører, herunder en stigning i koncentrationen af p27 (en markør for apoptose) og inhibering af phosphoryleret ERK og Ki-67 (en markør for tumorcelleproliferation).

Efter gentagen brug af trametinib 1 gang dagligt i en dosis på 2 mg overstiger stoffets gennemsnitlige koncentrationsværdier den prækliniske målkoncentration i løbet af 24-timersintervallet mellem lægemiddelapplikationer. Dette giver en vedvarende inhibering af MEK-signalvejen.

Farmakokinetik

Efter oral administration af trametinib nås C _max (maksimal koncentration) på 1,5 timer. Efter en enkelt oral dosis Mekinist 2 mg er den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed 72% sammenlignet med den efter intravenøs administration. Efter gentagen anvendelse er der en dosisproportionel stigning i _Cmax og AUC (areal under koncentrationstidens farmakokinetiske kurve).

Som et resultat af gentagen anvendelse af Mekinist i en daglig dosis på 2 mg var de geometriske middelværdier for C _max og AUC (eksponering af trametinib) samt koncentrationen før den næste dosis 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml og 12,1 ng / medens der var et lavt forhold mellem _Cmax og minimumskoncentrationen (1,8).

Variationen mellem patienter er lille (mindre end 28%). Efter påføring af en enkelt dosis Mekinist samtidigt med mad med højt kalorieindhold, der indeholder en stor mængde fedt, er der et fald i AUC- og _Cmax- værdier med henholdsvis 10 og 70% sammenlignet med disse indikatorer observeret efter indtagelse af trametinib på tom mave.

Bindingsgraden til blodplasma-proteiner er høj (i niveauet 97,4%). V _d (fordelingsvolumen) efter indgivelse af stoffet intravenøst i en MicroDose på 0,005 mg er 1060 L.

Den metaboliske proces med trametinib forekommer hovedsageligt gennem deacetylering eller deacetylering med monoxidering. Derefter metaboliseres den deacylerede metabolit ved glukuronidering. Deacetylering skyldes carboxylesteraser og muligvis andre hydrolytiske isoenzymer.

Ved langvarig brug akkumuleres 2 mg trametinib en gang dagligt (dagligt), det gennemsnitlige akkumuleringsforhold er 6,0. Det gennemsnitlige endepunkt T _1/2 (halveringstid) efter at have taget en enkelt dosis er 127 timer (5,3 dage). Ligevægtskoncentration nås den femtende dag. Plasmaclearance for trametinib er 3,21 l / h.

Efter oral indgivelse af en dosis af [¹⁴ C] -mærket trametinib gang i opløsningsform efter en samling ti dage, den totale dosis tildelte er lav (op til 50%), som er forbundet med en langvarig T _1/2.

Udskillelsen af metaboliske produkter af trametinib udføres hovedsageligt gennem tarmene (mere end 80% af radioaktiviteten findes i afføring), en lille del af dosis udskilles af nyrerne (op til 19%). Udgangsmaterialet er mindre end 0,1% renalt udskilt trametinib.

Gentagen kombineret anvendelse af trametinib (1 gang dagligt, 2 mg) og dabrafenib (2 gange dagligt, 150 mg) fører til en stigning i AUC og _{Cmax for} dabrafenib med henholdsvis 23 og 16%. Ifølge populationsfarmakokinetisk analyse blev et lille fald i trametinibs biotilgængelighed bestemt ved beregning, hvilket svarer til et fald på 12% i AUC-værdien. Disse ændringer i AUC og C _max er ikke klinisk signifikante.

Der er ingen information om farmakokinetiske parametre hos patienter med svært nedsat nyrefunktion og moderat til svært nedsat leverfunktion.

Indikationer til brug

• metastatisk eller uretabel melanom med en BRAF V600 genmutation: som monoterapi og i kombination med dabrafenib; Mekinist som monoterapi hos patienter med sygdomsprogression på baggrund af tidligere behandling med BRAF-hæmmere er ineffektiv;
• tilstand efter total resektion af stadium III melanom med BRAF V600 genmutation: som monoterapi og i kombination med dabrafenib; anvendt til adjuverende terapi;
• almindelig ikke-småcellet lungekræft med en BRAF V600 genmutation: Mekinist bruges til behandling i kombination med dabrafenib.

Kontraindikationer

Absolut:

• retinal veneokklusion (RVO);
• graviditet og amning
• alder op til 18 år
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Slægtning (Mekinist udpeges under lægeligt tilsyn):

• krænkelser af leverfunktion i moderat og svær grad;
• alvorlig nedsat nyrefunktion
• sygdomme, der kan forekomme med nedsat venstre ventrikelfunktion.

Mekinist, brugsanvisning: metode og dosering

Mekinist-tabletter tages oralt med et glas vand, fortrinsvis 1 time før et måltid eller 2 timer efter det.

Terapi bør udføres af en læge med erfaring i brugen af kræftlægemidler.

Bekræftelse af BRAF V600-genmutationen ved en valideret eller godkendt test skal opnås inden behandlingsstart (enten som monoterapi eller i kombination med dabrafenib).

Dabrafenib skal anvendes i overensstemmelse med det dosisregime, der er beskrevet i dets instruktioner.

Mekinist tager 2 mg (maksimalt) 1 gang dagligt. Når det anvendes i kombination med dabrafenib, anbefales det, at Mekinist tages dagligt på samme tid sammen med dabrafenib om morgenen eller aftenen.

Hvis en dosis går glip af, skal den tages hurtigst muligt, medmindre der er mindre end 12 timer tilbage, inden den næste enkeltdosis tages.

Hvis der udvikles uønskede reaktioner i løbet af brugen af Mekinist, er det muligt at afbryde behandlingen, reducere dosis eller helt annullere behandlingen.

En trinvis dosisreduktion forudsætter: den første reduktion til 1,5 mg pr. Dag, den anden - til 1 mg pr. Dag. En lavere dosis Mekinist anbefales ikke.

Dosisjustering afhængig af sværhedsgraden af bivirkninger (toksicitetskriterier på CTC-AE-skalaen):

• Grad I eller II (acceptabel): Fortsættelse af behandlingen er indiceret uden dosisændring under medicinsk overvågning i overensstemmelse med kliniske indikationer;
• grad II (utålelig) eller III: det er nødvendigt at tage en pause i behandlingen, indtil sværhedsgraden af lidelserne når 0 - I grader. Når du genoptager at tage Mekinist, skal du reducere dosis med et niveau (op til 1,5 mg dagligt).
• grad IV: det anbefales at afbryde behandlingen eller tage en pause, indtil sværhedsgraden af bivirkninger når 0 - I grader. Når du genoptager at tage Mekinist, skal du reducere dosis med et niveau.

Efter at en effektiv korrektion af bivirkningen er udført, kan dosis af lægemidlet øges trin for trin ifølge det samme skema.

Hvis der opstår bivirkninger under kombineret brug med dabrafenib, skal du reducere dosis af begge lægemidler, afbryde eller afbryde behandlingen fuldstændigt. Undtagelserne er følgende tilfælde (hvor kun en korrektion af Mekinist-doseringsregimen er påkrævet):

• nedsat LVEF (fraktion fra venstre ventrikeludkast);
• OVS og OPES (frigørelse af retinal pigmentepitel);
• IBL (interstitiel lungesygdom), pneumonitis.

Med udviklingen af et asymptomatisk absolut fald i LVEF med mere end 10% af det oprindelige niveau med en udstødningsfraktion under normens nedre grænse annulleres brugen af Mekinist. Hvis samtidig behandling administreres, kan dabrafenib fortsættes i samme dosis. I tilfælde, hvor LVEF er genoprettet, kan Mekinists administration genoptages i en dosis reduceret med et niveau under nøje overvågning af patientens tilstand.

Hvis dysfunktioner i venstre ventrikel svarer til grad III eller IV, eller der er et gentaget ikke-gendannende fald i LVEF, annulleres Mekinist fuldstændigt.

Hvis patienten klager over nedsat synsstyrke, tab eller sløret syn, bør en øjeblikkelig undersøgelse udføres. Hvis dette afslører en OVS, annulleres Mekinisten straks.

Ved diagnosticering af OPES er det nødvendigt at følge lægemiddeldosisjusteringsordningen:

• Grad I: Der foretages ingen ændringer i behandlingsregimet, og nethinden skal vurderes månedligt. Hvis sygdommen skrider frem, er det nødvendigt at følge instruktionerne nedenfor, brugen af Mekinist er suspenderet i en periode på op til tre uger;
• II-III grad: brugen af lægemidlet er suspenderet i op til tre uger;
• II - III grad, som inden for 3 uger forbedres til 0 - I grad: lægemidlet kan genoptages i en dosis reduceret med 0,5 mg. Hvis Mekinist anvendes i en dosis på 1 mg, stoppes behandlingen;
• Grad II - III, ingen forbedring inden for 3 uger til mindst I grad: terapi stoppes fuldstændigt.

Hvis der er mistanke om IBD eller pneumonitis, afbrydes Mekinist indtil klinisk undersøgelse er udført, inklusive patienter med nye / progressive symptomer (herunder hoste, åndenød, hypoxi, pleural effusion eller infiltrater). Hvis diagnosen bekræftes, herunder forbindelsen mellem disse sygdomme og Mekinist-terapi, annulleres stoffet.

Bivirkninger

Kriterier for vurdering af mulige bivirkninger afhængigt af hyppigheden af deres udvikling:> 10% - meget ofte; (> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1%) - sjældent; <0,01% - meget sjælden.

Monoterapi for uretabel eller metastatisk melanom

Ofte (i mere end 20% af tilfældene) udvikles sådanne lidelser på baggrund af brugen af Mekinist som træthed, diarré, hududslæt, perifert ødem, acneform dermatitis, kvalme.

I løbet af kliniske forsøg med trametinib blev der udført symptomatisk behandling af diarré og hududslæt.

Mulige overtrædelser:

• infektiøse og parasitære sygdomme: ofte - pustulært udslæt, paronychia, folliculitis, infektiøs skade på det subkutane væv og dybe lag af huden;
• immunsystem: sjældent - overfølsomhed; mulig udvikling af lidelser i form af feber, hududslæt, øget aktivitet af leverenzymer, synshandicap;
• blod og lymfesystem: ofte - anæmi;
• synsorgan: ofte - periorbital ødem, nedsat og sløret syn sjældent - RVO, chorioretinopati, retinal løsrivelse, ødem i synsnerven hovedet;
• stofskifte og ernæring: ofte - dehydrering;
• kar: meget ofte - blødning, arteriel hypertension; i de fleste tilfælde var blødningen mild, men der er rapporter om alvorlig forløb defineret som symptomatisk blødning i et organ eller et kritisk område af kroppen såvel som intrakraniel blødning, der ender med døden; ofte - lymfødem;
• hjerte: ofte - nedsat udstødningsfraktion, venstre ventrikulær dysfunktion, bradykardi; sjældent - hjertesvigt;
• fordøjelsessystemet: meget ofte - mundtørhed, mavesmerter, diarré, forstoppelse, opkastning, kvalme; ofte stomatitis; sjældent - colitis, perforering af mave-tarmkanalen;
• åndedrætsorganer: meget ofte - åndenød, hoste; ofte - lungebetændelse, næseblod; sjældent - IBL;
• muskel- og bindevæv: ofte - en stigning i aktiviteten af kreatinfosfokinase i blodet; sjældent - rabdomyolyse;
• hud og subkutant væv: meget ofte - alopeci, kløe, tør hud, udslæt, akneform dermatitis; ofte - hudrevner, erytem, afskalning af huden, syndrom af palmar-plantar erytrodysæstesi;
• instrumentelle og laboratoriedata: ofte - øget aktivitet af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk phosphatase;
• generelle lidelser meget ofte - feber, perifert ødem, øget træthed ofte - asteni, betændelse i slimhinderne, hævelse i ansigtet.

Behandling af uretabel eller metastatisk melanom med trametinib i kombination med dabrafenib

Ofte (≥ 20% af patienterne) udviklede følgende lidelser: hoste, hududslæt, feber, træthed, hovedpine, opkastning, kvalme, kulderystelser, diarré, artralgi, hypertension, perifert ødem.

Mulige overtrædelser (baseret på resultaterne af de kombinerede data fra kliniske forsøg MEK 115306 og MEK116513 n = 559):

• ondartede, godartede og uspecificerede neoplasmer (inklusive polypper og cyster): ofte - SCRC (pladecellehudkræft), papillom (inklusive hudpapillom), seborrheisk keratose; sjældent - et nyt fokus for primær melanom, acrochordon;
• infektiøse og parasitære sygdomme: meget ofte - nasopharyngitis; ofte - urinvejsinfektioner, paronychia, folliculitis, panniculitis, pustulært udslæt;
• immunsystem: sjældent - overfølsomhed;
• blod og lymfesystem: ofte - neutropeni, trombocytopeni, anæmi, leukopeni;
• nervesystem: meget ofte - svimmelhed, hovedpine;
• muskuloskeletale system: meget ofte - myalgi, artralgi, smerter i lemmerne; ofte - øget aktivitet af kreatinfosfokinase i blodet, muskelspasmer; sjældent - rabdomyolyse;
• hud og subkutant væv: meget ofte - hududslæt og kløe, tør hud, acneform dermatitis; ofte - nattesved, hyperkeratose, alopeci, erytem, aktinisk keratose, hudlæsioner, overfladiske revner i huden, panniculitis, palmar-plantar erytrodysæstesisyndrom, hyperhidrose;
• synsorgan: ofte - nedsat og sløret syn sjældent - uveitis, chorioretinopati, periorbital ødem, retinal løsrivelse;
• kar: meget ofte - blødning, arteriel hypertension; ofte - arteriel hypotension; sjældent - lymfatisk ødem;
• hjerte: ofte - bradykardi, nedsat udstødningsfraktion; sjældent - hjertesvigt, venstre ventrikulær dysfunktion;
• fordøjelsessystemet: meget ofte - forstoppelse, mavesmerter, opkastning, diarré, kvalme; ofte - stomatitis, tør mund sjældent - perforering af mave-tarmkanalen, pancreatitis;
• åndedrætsorganer: meget ofte - hoste; ofte - åndenød sjældent - pneumonitis, IBL;
• nyrer og urinveje: ofte - nyresvigt; sjældent - akut nyresvigt, nefritis;
• stofskifte og ernæring: meget ofte - tab af appetit; ofte - hyponatræmi, hypophosphatemia, hyperglykæmi;
• laboratorie- og instrumentdata: meget ofte - en stigning i aktiviteten af aspartataminotransferase og alaninaminotransferase; ofte - øget aktivitet af gamma-glutamyltransferase og alkalisk phosphatase i blodet;
• generelle lidelser: meget ofte - perifert ødem, træthed, feber, betændelse i slimhinderne, asteni, kulderystelser; ofte - ansigtsødem, influenzalignende syndrom.

Adjuverende behandling for melanom med trametinib i kombination med dabrafenib

Ved kombineret brug af Mekinist med dabrafenib blev der ofte observeret udvikling af feber, hududslæt, hovedpine, øget træthed, kvalme, kulderystelser, opkastning, diarré, myalgi og artralgi (hos> 20% af patienterne).

Mulige overtrædelser (ifølge resultaterne af data fra kliniske forsøg m = 435):

• blod og lymfesystem: meget ofte - neutropeni (inklusive febril neutropeni såvel som tilfælde af et fald i antallet af neutrofiler, der opfylder kriterierne for neutropeni);
• bevægeapparatet: meget ofte - myalgi (inklusive muskelsmerter og smerter i brystet), artralgi, muskelspasmer (inklusive muskelstivhed), smerter i lemmerne; sjældent - rabdomyolyse;
• infektioner og invasioner: meget ofte - nasopharyngitis (inklusive pharyngitis);
• synsorgan: ofte - chorioretinopati (inklusive chorioretinal lidelser), retinal løsrivelse (inklusive OPES i makularegionen og OPES), uveitis;
• nyrer og urinveje: sjældent - nyresvigt;
• hud og subkutant væv: meget ofte - tør hud (inklusive xeroderma og xerosis), hududslæt (inklusive erytematøs, kløe, makulopapulær, generaliseret, makulær, vesikulær, nodulær, pustulær), akneform dermatitis, kløe (inklusive kønsorganer) og kønsorganer erytem (inklusive generaliseret) ofte - syndrom af palmar-plantar erythrodysæstesi;
• åndedrætsorganer: meget ofte - hoste (inklusive produktiv);
• kar: meget ofte - blødning (denne lidelse inkluderer mange tilstande, der er forenet med det generelle udtryk "blødning"), arteriel hypertension (inklusive hypertensiv krise);
• fordøjelsessystemet: meget ofte - diarré, kvalme, mavesmerter (i øvre og nedre del af maven inklusive), opkastning, forstoppelse;
• laboratorie- og instrumentdata: meget ofte - en stigning i aktiviteten af alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (inklusive en stigning i leverfunktionstest, en stigning i aktiviteten af leverenzymer, en stigning i aktiviteten af transaminaser i blodet, ændringer i leverfunktionstest); ofte - et fald i ejektionsfraktionen, en stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase;
• generelle lidelser: meget ofte - kulderystelser, influenzalignende sygdom, feber (inklusive hyperpyreksi), perifert ødem (inklusive hævelse), øget træthed (inklusive dårligt helbred og asteni).

Behandling af avanceret ikke-småcellet lungekræft med trametinib i kombination med dabrafenib

Oftest (hos> 20% af patienterne), når man bruger Mekinist i kombination med dabrafenib til behandling af almindelig ikke-småcellet lungekræft, blev der udviklet opkastning, diarré, perifert ødem, feber, kvalme, dårlig appetit, tør hud, hoste, kulderystelser, asteni, øget træthed, åndenød, hududslæt.

Mulige overtrædelser:

• ondartede, godartede og uspecificerede neoplasmer (inklusive polypper og cyster): ofte - SCRC;
• fordøjelsessystemet: meget ofte - opkastning, kvalme, appetitløshed, diarré, forstoppelse ofte - akut pancreatitis;
• muskel- og bindevæv: meget ofte - artralgi, muskelspasmer, myalgi;
• synsorgan: ofte - retinal løsrivelse / retinal pigmentepitel;
• blod og lymfesystem: meget ofte - neutropeni (inklusive neutropeni og et fald i antallet af neutrofiler, der betegnes som neutropeni); ofte - leukopeni;
• nyrer og urinveje: ofte - tubulointerstitiel nefritis, nyresvigt;
• nervesystem: meget ofte - svimmelhed, hovedpine;
• hjerte: ofte - et fald i udkastningsfraktionen;
• kar: meget ofte - arteriel hypotension, blødning; ofte - arteriel hypertension, lungeemboli
• hud og subkutant væv: meget ofte - tør hud, erytem, kløe (inklusive kløe, kløende øjne, generaliseret kløe), hududslæt (inklusive udslæt, generaliseret, papulær, makulopapulær, makulær, pustulær udslæt), hyperkeratose (inklusive aktinisk hyperkeratose), hyperkeratose, follikulær og seborrheic);
• stofskifte og ernæring: meget ofte - hyponatræmi; ofte - dehydrering;
• laboratorie- og instrumentdata: en stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase;
• generelle lidelser: meget ofte - asteni (inklusive forringelse af velvære og øget træthed), feber, kulderystelser, ødem (inklusive perifert ødem og generaliseret ødem).

Overdosis

Ved udførelse af kliniske undersøgelser er tilfælde af brug af Mekinist i en dosis højere end 4 mg 1 gang dagligt ikke blevet registreret. Undersøgelser har undersøgt oral administration af 4 mg trametinib en gang dagligt og en ladningsdosis på 10 mg en gang dagligt i to på hinanden følgende dage.

Der er ingen specifik behandling for overdosering med trametinib. Behandlingen skal være i overensstemmelse med anbefalingerne fra det nationale giftkontrolcenter eller kliniske manifestationer. Om nødvendigt udføres understøttende terapi under tilstandskontrollen.

Trametinib har en høj grad af binding til blodplasma-proteiner, så hæmodialyse øger ikke dets udskillelse.

specielle instruktioner

Effekten og sikkerheden ved brug af Mekinist hos patienter uden BRAF V600-mutation er ikke undersøgt.

Under kliniske forsøg blev der konstateret et fald i LVEF. Mediantiden til starten af venstre ventrikulær dysfunktion, nedsat LVEF eller hjertesvigt hos patienter behandlet med Mekinist både som monoterapi og i kombination med dabrafenib er 2–5 måneder. På baggrund af sygdomme, der kan opstå med nedsat venstre ventrikulær funktion, bør Mekinist ordineres med forsigtighed. LVEF hos alle patienter bør vurderes, før behandlingen påbegyndes såvel som med jævne mellemrum i 8 uger fra behandlingsstart og derefter i henhold til kliniske indikationer gennem hele perioden med lægemiddelbrug.

Ved anvendelse af Mekinist (kombineret brug eller monoterapi) er der rapporteret om alvorlige tilfælde af hæmoragiske hændelser. Der er rapporter om tilfælde af dødelig intrakraniel blødning under behandling af uretabel eller metastatisk melanom og avanceret ikke-småcellet lungekræft. Ingen dødelig blødning blev rapporteret i et klinisk forsøg til adjuverende behandling af melanom. Hvis der vises tegn på blødning, skal patienten straks konsultere en læge.

Med eller uden allerede eksisterende arteriel hypertension blev episoder med forhøjet blodtryk observeret i terapiperioden. Blodtrykket skal måles inden kursets start og videre under behandlingen; hvis nødvendigt skal hypertension overvåges ved hjælp af standardterapi.

Patienter, der udviklede lungebetændelse eller IBD under brugen af Mekinist, krævede indlæggelse. Mediantiden til de første symptomer på disse lidelser varierer fra 60 til 172 dage med et gennemsnit på 160 dage. Hvis der er mistanke om udvikling af pneumonitis eller IBD, annulleres Mekinisten, indtil diagnosen er afklaret. Dette gælder for patienter med nye eller progressive symptomer, herunder dyspnø, hoste, hypoxi, infiltrater og pleural effusion. Hvis diagnosen bekræftes, afbrydes lægemidlet.

Der er oplysninger om udviklingen af rabdomyolyse, mens nogle patienter fortsat kan modtage Mekinist. I mere alvorlige tilfælde var der behov for hospitalsindlæggelse, afbrydelse eller fuldstændig seponering af behandlingen. Når symptomer på denne lidelse vises, skal passende undersøgelse og behandling udføres.

Under behandling med Mekinist forekom synshandicap, herunder chorioretinopati, RVO og OPES. I kliniske studier er der registreret et fald i synsstyrke, sløret syn og andre lidelser i det visuelle system. Det anbefales ikke at bruge stoffet til patienter med RVO i anamnesen. Inden du tager Mekinist, skal der gennemføres en grundig oftalmologisk undersøgelse, hvis der er et klinisk behov (herunder i tilfælde af klager over synshandicap under behandlingen), skal det gentages. Hvis der registreres retinal skade, afbrydes lægemidlet straks. Konsultation med en nethindespecialist er påkrævet.

Hududslæt i kliniske studier af Mekinist blev observeret hos ca. 60% af patienterne, der fik lægemidlet som monoterapi, og hos 30% af patienterne, der fik kombinationsbehandling med dabrafenib. Oftest var hududslæt af sværhedsgrad I eller II og krævede ikke dosisreduktion / afbrydelse af behandlingen.

Ved anvendelse af Mekinist, inklusive i kombination med dabrafenib, blev udviklingen af DVT (dyb venetrombose) og PE (lungeemboli) noteret. Ved de første symptomer på disse sygdomme er der et presserende behov for at søge hjælp fra en læge.

I løbet af kliniske studier blev der konstateret leverforstyrrelser. I denne henseende er det inden for 6 måneder nødvendigt at overvåge leverfunktionen hver 4. uge. Yderligere kontrol udføres i nærværelse af kliniske indikationer.

Hos patienter, der tog Mekinist, blev feberudviklingen bemærket oftere, når den blev brugt som en del af en kombinationsbehandling. Feber kan forekomme i kombination med svær rysten, arteriel hypotension og dehydrering. I sjældne tilfælde kan akut nyresvigt forekomme. Under og efter alvorlige feberepisoder er det nødvendigt at overvåge serumkreatininkoncentrationen i blodet og andre indikatorer for nyrefunktion. Der er rapporter om tilfælde af svær feberfeber med ikke-infektiøs etiologi. I kliniske forsøg er disse tilstande blevet behandlet med succes ved at justere dabrafenib-dosen og / eller ved at afbryde behandlingen med vedligeholdelsesbehandling.

Under brug af Mekinist, inklusive i kombination med dabrafenib, er der rapporteret om tilfælde af perforering af mave-tarmkanalen og colitis med dødelig udgang. Hos patienter med risikofaktorer for perforering af mave-tarmkanalen, herunder en belastet historie med diverticulitis, metastaser i mave-tarmkanalen såvel som i kombination med andre lægemidler med en etableret risiko for perforering af mave-tarmkanalen, bør behandling med Mekinist udføres med forsigtighed. Søg symptomer på colitis eller perforering i mave-tarmkanalen, søg straks lægehjælp.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Evnen til at føre køretøjer under behandlingen bør vurderes individuelt på baggrund af patientens generelle tilstand og trametinibs toksicitetsprofil.

Påføring under graviditet og amning

En mekinist ordineres ikke under graviditet / amning.

I studier af trametinib hos dyr blev stoffets reproduktionstoksicitet fastslået. Der er ingen data om behandling under graviditet hos mennesker. Maternel toksicitet og toksicitet for det udviklende foster er blevet observeret med trametinib hos dyr. Ved en koncentration af stoffet 0,3 og 1,8 gange højere end den, der blev brugt til mennesker ved den maksimale anbefalede daglige dosis på 2 mg, blev der registreret et fald i fostervægt i dyreforsøg samt en stigning i hyppigheden af tab efter implantation. Undersøgelser af dyr af en anden art har etableret en lav fødselsvægt, en stigning i hyppigheden af tab efter implantation og udviklingen af variationer i forbenning.

Kvinden skal informeres om den eksisterende risiko for fostrets udvikling.

Der er ingen beviser, der understøtter eller tilbageviser udskillelsen af trametinib i modermælken. Der er ingen oplysninger om effekten af Mekinist på børn, der får modermælk, samt om eksistensen af en effekt på modermælkeproduktionen, men denne risiko kan ikke udelukkes.

Den ammende mor skal advares om den eksisterende risiko for barnet. Fordelene ved amning for barnet og vigtigheden af terapi for moderen bør vurderes.

Kvinder med bevaret reproduktionspotentiale skal informeres om trametinibs bivirkninger på det udviklende foster, som er blevet identificeret i dyreforsøg, og anvende pålidelige præventionsmetoder under brug af Mekinist og i mindst 4 måneder efter seponering af behandlingen.

Dabrafenib kan reducere effektiviteten af hormonelle svangerskabsforebyggende midler, som skal tages i betragtning ved kombinationsbehandling. Det anbefales at bruge alternative præventionsmetoder, for eksempel barrieremetoder.

Der er ingen oplysninger om Mekinists indflydelse på menneskelig fertilitet. Fertilitetsundersøgelser hos dyr blev ikke udført, men udviklingen af bivirkninger fra det kvindelige reproduktionssystem blev bemærket. Det skal huskes, at en mekinist hos mennesker kan påvirke fertiliteten negativt.

Pædiatrisk anvendelse

Sikkerheden og effekten ved brug af Mekinist til børn og unge er ikke fastlagt, derfor er lægemidlet ikke ordineret til patienter under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Mekinist ordineres med forsigtighed til patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Til krænkelser af leverfunktionen

Mekinist ordineres med forsigtighed til patienter med moderat og svært nedsat leverfunktion.

Lægemiddelinteraktioner

Udviklingen af lægemiddelinteraktioner mellem trametinib og andre lægemidler / stoffer er usandsynlig.

Ved gentagen samtidig anvendelse af dabrafenib og trametinib er der en stigning i AUC og C _{max for} dabrafenib med henholdsvis 23 og 16%. Ifølge populationsfarmakokinetisk analyse er der også et lille fald i trametinibs biotilgængelighed svarende til et fald i AUC med 12%.

Disse ændringer i de farmakokinetiske processer af dabrafenib og trametinib er ikke klinisk signifikante. Data om interaktion mellem dabrafenib og andre lægemidler er angivet i brugsanvisningen.

Analoger

Analogen af Mekinist er Tafinlar Combo.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved 2–8 ° C i original emballage. Opbevares utilgængeligt for børn.

Efter åbning af flasken kan lægemidlet opbevares ved temperaturer op til 30 ° C i ikke længere end 30 dage.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Mekinist

Oftest findes anmeldelser om Mekinist på fora til kommunikation af kræftpatienter. Patienter bemærker, at lægemidlet er effektivt mod mutationer i BRAF V600-genet. I de fleste tilfælde diskuteres muligheden for at få et lægemiddel under en føderal fordel, da omkostningerne er så høje, at det gør Mekinist praktisk talt utilgængeligt for mange patienter.

Tolerabilitet og terapeutisk effekt afhænger af forskellige faktorer, derfor har de bred individuel variation.

Pris for Mekinist på apoteker

Den omtrentlige pris for Mekinist 2 mg (30 tabletter pr. Pakke) er 142-288,5 tusind rubler.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!