Alimta - Brugsanvisning, Pris, 500 Mg, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Alimta

Alimta: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Lægemiddelinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
16. 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apoteker

Latinsk navn: Alimta

ATX-kode: L01BA04

Aktiv ingrediens: pemetrexed (Pemetrexed)

Producent: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Frankrig)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-10-07

Priser på apoteker: fra 62.300 rubler.

Købe

Alimta er et antineoplastisk lægemiddel, et antimetabolit.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - frysetørret til klargøring af infusionsvæske, opløsning: fra hvid til gulgrøn eller gullig farve (i en papkasse 1 flaske 100 eller 500 mg og instruktioner til brug af Alimta).

Sammensætning af 1 flaske lyofilisat:

• aktivt stof: pemetrexed (i form af pemetrexed dinatriumheptahydrat) - 100 eller 500 mg;
• yderligere komponenter (100/500 mg): mannitol - 106,4 / 500 mg; 10% saltsyreopløsning og / eller 10% natriumhydroxidopløsning - i den nødvendige mængde for at opnå pH (tilsat under produktionen).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Pemetrexed, en aktiv bestanddel af Alimta, er en af antagonisterne for folinsyre, der påvirker mange mål for dets metabolisme og hæmmer TS (thymidylatsyntase), DHFR (dihydrofolatreduktase), GARFT (glycinamidribonukleotidformyltransferase). Disse er vigtige folatafhængige enzymer i biosyntese af purin og thymidylnukleotider.

Indtrængen af pemetrexed i celler medieres af proteinfolatbindende transportsystemer og en reduceret folatransportør. Efter indføring i cellerne transformeres pemetrexed effektivt og hurtigt til polyglutamatformer ved hjælp af enzymet folylpolyglutamatsyntetase. Polyglutamatformerne af pemetrexed bevares i cellerne. De er mere potente hæmmere af GARFT og TS.

Polyglutaminering er en koncentrations- og tidsafhængig proces. Det forekommer i tumorceller og i mindre grad i normalt væv. For polyglutaminerede metabolitter er en øget T _1/2 (halveringstid) karakteristisk, på grund af dette øges effekten af pemetrexed i tumorceller.

Ifølge de gennemførte undersøgelser er der en synergistisk antitumoreffekt, når den kombineres med cisplatin.

Farmakokinetik

Den konstante V _d (distributionsvolumen) af pemetrexed er 9 l / m ². Ca. 81% af dosis binder sig til plasmaproteiner. Hos patienter med svær nyresvigt er bindingen ikke nedsat.

Pemetrexed metaboliseres i begrænset omfang i leveren.

I løbet af de første 24 timer efter administration udskilles 70-90% af pemetrexed af nyrerne som et uændret stof. Den samlede plasmaclearance af stoffet er 92 ml / min, T _1/2 fra plasma - 3,5 timer hos patienter uden nedsat nyrefunktion.

Indikationer til brug

• lokalt avanceret eller metastatisk ikke-squamous celle ikke-småcellet lungekræft;
• ondartet pleural mesotheliom.

Kontraindikationer

Absolut:

• myelosuppression (med et absolut antal neutrofiler <1500 / pi, blodplader <100.000 / pi);
• alvorlig nyresvigt (hos patienter med kreatininclearance <45 ml / min)
• kombineret brug med en vaccine for at forhindre gul feber;
• graviditet og ammeperioden
• alder op til 18 år
• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for komponenterne i Alimta.

Relativ (terapi udføres med forsigtighed):

• leverdysfunktion;
• sygdomme i det kardiovaskulære system i svær forløb, herunder lidelser i hjernecirkulationen og myokardieinfarkt.

Alimta, brugsanvisning: metode og dosering

Alimta injiceres intravenøst i løbet af 10 minutter på den første dag i hver 21-dages cyklus i en dosis på 500 mg / m ².

Ved anvendelse af Alimta i kombination med cisplatin administreres sidstnævnte på baggrund af hydrering i en dosis på 75 mg / m ² ca. 30 minutter efter administration af pemetrexed.

Sværhedsgraden og hyppigheden af hudreaktioner kan reduceres ved brug af dexamethason (det kan udskiftes med dets analog) 2 gange dagligt, 4 mg i tre dage, startende en dag før administrationen af Alimta.

For at reducere toksiciteten af pemetrexed ordineres folsyrepræparater eller multivitaminer med folsyreindhold i en mængde, der leverer dets daglige behov.

Folinsyre i dosisintervallet 0,35-1 mg (i gennemsnit 0,4 mg) bør administreres mindst 5 dage inden for en uge før den første administration af pemetrexed under hele behandlingscyklussen og i tre uger efter den sidste administration af Alimta.

Desuden injiceres patienter intramuskulært 1 mg vitamin B _{12 en} gang i en periode på 7 dage før den første injektion af pemetrexed og derefter efter start af behandlingen hver 3. cyklus. Efterfølgende injektioner af vitamin B ₁₂ i samme dosis kan udføres på dagen for ALIMTA administration.

Før hver administration af Alimta anbefales det at vurdere patientens tilstand og udføre observation, herunder en generel klinisk blodprøve og bestemmelse af antallet af blodplader og leukocytantal. For at overvåge leverens og nyrernes funktion ordineres en biokemisk blodprøve.

Inden starten af hver kemoterapicyklus skal ANC (absolut neutrofiltal) være ≥ 1500 celler / mm ³, blodpladeantal - ≥ 100 000 celler / mm ³, samlet bilirubinkoncentration - ≤ 1,5 gange ULN (øvre normale grænse), alkalisk koncentration phosphatase, alanin og asparaginaminotransferaser - ≤ 3 gange fra VGN og i nærværelse af levermetastaser - ≤ 5 gange fra VGN.

Baseret på den laveste af de hæmatologiske parametre eller på den mest markante ikke-hæmatologiske toksicitet, der er observeret under den foregående behandlingscyklus, udføres dosisjustering før gentagne cyklusser. Behandlingen kan blive forsinket for at komme sig efter toksicitet.

Efterhånden som opsvinget fortsætter, fortsættes behandlingen i overensstemmelse med anbefalingerne (værdi fra den tidligere dosis pemetrexed og cisplatin i%):

• 75%: med et minimum neutrofiltal <500 / pi og blodplader ≥ 50.000 / pi; med et minimalt antal blodplader <50.000 / pi, uanset det minimale antal neutrofiler
• 50%: Med et minimum antal blodplader <50.000 / μL med blødning [opfylder NCI-CTC (National Cancer Institute) Generelle toksicitetskriterier for blødning ≥ grad II] uanset minimum neutrofiltal.

Hos patienter, der udvikler ikke-hæmatologisk toksicitet (bortset fra neurotoksicitet) ≥ grad III, udsættes behandlingen, indtil indikatorerne vender tilbage til værdierne før behandling.

Derefter fortsættes behandlingen i overensstemmelse med nedenstående anbefalinger (værdi fra den tidligere dosis pemetrexed og cisplatin i%):

• 75/75%: enhver klasse III - IV toksicitet bortset fra slimhindebetændelse; diarré III-IV grad eller diarré, der kræver hospitalsindlæggelse (uanset grad)
• 50/100%: betændelse i slimhinden med III-IV grad.

I tilfælde af neurotoksicitet af grad 0 - I justeres dosis af lægemidler ikke, grad II - dosis af cisplatin skal reduceres med 50%, grad III - IV - terapi annulleres.

Brugen af Alimta ophører i tilfælde, hvor ikke-hæmatologisk og hæmatologisk grad III - IV toksicitet efter to dosisreduktioner er noteret. Ved grad III - IV neurotoksicitet bør behandlingen afbrydes med det samme.

Til fremstilling af opløsningen skal der kun anvendes 0,9% natriumchloridopløsning.

For at opnå en infusionsopløsning opløses indholdet af en 100 mg flaske i 4,2 ml opløsningsmiddel, Alimta 500 mg - 20 ml. Den resulterende koncentration er 25 mg / ml. Flasken rystes forsigtigt, indtil lyofilisatet er helt opløst. Opløsningen skal være gennemsigtig, en tilladt farveændring - fra farveløs til grøn-gul eller gullig. Før administration anbefales det at inspicere opløsningen for misfarvning og tilstedeværelsen af fremmede partikler.

Det tilsvarende volumen af den opnåede Alimta-opløsning skal yderligere fortyndes med 0,9% natriumchloridopløsning til 100 ml.

Efter opløsning skal lægemidlet administreres straks eller inden for 24 timer, hvis det opbevares ved en temperatur på 2–8 ° C. Den ubrugte opløsning af opløsningen skal destrueres.

Bivirkninger

Vurdering af forekomsten af bivirkninger observeret under brug af Alimta:> 10% - meget ofte; > 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjældent.

Lokalt avanceret eller metastaserende ikke-pladecelle ikke-småcellet lungekræft

Monoterapi suppleret med folinsyre og vitamin B ₁₂:

• fordøjelsesorganer: meget ofte - diarré, kvalme, anoreksi, opkastning, faryngitis / stomatitis; ofte - mavesmerter, forstoppelse, øget aktivitet af aspartataminotransferase og alaninaminotransferase;
• hæmatopoietisk system: meget ofte - neutropeni, leukopeni, anæmi; ofte - trombocytopeni;
• nervesystem: ofte - motorisk eller sensorisk neuropati;
• hud og hud vedhæng: meget ofte - skrælning / udslæt; ofte - alopecia, kløe, erythema multiforme;
• hjerte-kar-system: sjældent - supraventrikulær arytmi;
• urinsystem: ofte - en stigning i koncentrationen af serumkreatinin;
• andre: meget ofte - øget træthed; ofte - allergiske reaktioner, feber, febril neutropeni, tiltrædelse af sekundære infektioner uden neutropeni.

Kombinationsterapi med cisplatin suppleret med folinsyre og vitamin B ₁₂:

• fordøjelsesorganer: meget ofte - faryngitis / stomatitis, kvalme, anoreksi, opkastning, forstoppelse, diarré; ofte - halsbrand, dyspepsi, øget aktivitet af alaninaminotransferase og aspartataminotransferase; sjældent - øget aktivitet af gamma-glutamyltransferase;
• åndedrætsorganer: sjældent - brystsmerter;
• hæmatopoietisk system: meget ofte - trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, anæmi;
• nervesystem: ofte - smagsforstyrrelse, sensorisk neuropati; sjældent - motorisk neuropati;
• hud og hud vedhæng: meget ofte - alopecia; ofte skrælning / udslæt
• hjerte-kar-system: sjældent - arytmi;
• urinsystem: meget ofte - en stigning i koncentrationen af serumkreatinin; ofte - nyresvigt, nedsat kreatininclearance
• andre: meget ofte - øget træthed; ofte - febril neutropeni, tiltrædelse af sekundære infektioner, dehydrering, konjunktivitis, feber.

Monoterapi: vedligeholdelsesbehandling med tilsætning af folsyre og vitamin B ₁₂ patienter uden progression efter første linje:

• fordøjelsesorganer: meget ofte - anoreksi, kvalme; ofte - forstoppelse, diarré, opkastning, stomatitis / betændelse i slimhinderne, øget aktivitet af alaninaminotransferase og aspartataminotransferase;
• hæmatopoietisk system: meget ofte - anæmi; ofte - neutropeni, leukopeni, trombocytopeni;
• nervesystem: ofte - motorisk og sensorisk neuropati;
• hud og hud vedhæng: ofte - skrælning / udslæt, kløe, alopeci; sjældent - erythema multiforme;
• hjerte-kar-system: sjældent - supraventrikulær arytmi;
• urinsystem: ofte - nyresvigt, øget serumkreatininkoncentration, nedsat glomerulær filtrering;
• andre: meget ofte - øget træthed; ofte - øget lakrimation, smertesyndrom, ødem, svimmelhed, tiltrædelse af sekundære infektioner, febril neutropeni, konjunktivitis, feber uden neutropeni; sjældent - lungeemboli, allergiske reaktioner.

Ondartet pleural mesotheliom

Kombinationsterapi med cisplatin suppleret med folinsyre og vitamin B ₁₂:

• fordøjelsesorganer: meget ofte - diarré, kvalme, opkastning, faryngitis / stomatitis, anoreksi, forstoppelse; ofte - dyspepsi, øget aktivitet af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og gamma-glutamyltransferase;
• hæmatopoietisk system: meget ofte - anæmi, leukopeni, trombocytopeni, neutropeni;
• nervesystem: meget ofte - sensorisk neuropati; ofte - smagsforstyrrelse sjældent - motorisk neuropati;
• hud og hud vedhæng: meget ofte - alopeci, udslæt;
• urinvejssystem: meget ofte - et fald i kreatininclearance, en stigning i serumkreatininkoncentration; ofte nyresvigt
• åndedrætsorganer: ofte - brystsmerter;
• hjerte-kar-system: sjældent - arytmi;
• andre: meget ofte - øget træthed; ofte - dehydrering, konjunktivitis, tiltrædelse af sekundære infektioner, febril neutropeni, urticaria, feber.

Brug af pemetrexed i andre kliniske forsøg

Når pemetrexed blev brugt i kombination med andre lægemidler mod kræft, blev udviklingen af alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære bivirkninger, herunder myokardieinfarkt, angina pectoris, slagtilfælde, forbigående cerebrovaskulær ulykke, sjældent observeret. Disse reaktioner blev hovedsageligt observeret i nærvær af risikofaktorer for hjerte-kar-lidelser.

Andre overtrædelser:

• sjældent: esophagitis / stråleøsophagitis, pancytopeni; rapporterede tilfælde af colitis (inklusive perforering af tarmvæggen, betændelse i blindtarm, nekrose i tarmvæggen, rektal og tarmblødning, undertiden dødelig) og interstitiel pneumonitis i kombination med åndedrætssvigt (undertiden dødelig);
• sjældent: potentielt svær hepatitis.

Ifølge resultaterne af kliniske studier udviklede ca. 1% af patienterne sepsis (i nogle tilfælde dødelig).

Data efter markedsføring

Bivirkninger af Alimta registreret i perioden efter markedsføring:

• sjældent: akut nyresvigt, ødem, strålingspneumonitis, iskæmi i ekstremiteterne (i nogle tilfælde med udvikling af nekrose);
• sjældent: genudvikling af hudreaktioner svarende til stråling hos patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling (anamnestiske reaktioner på stråling) med den efterfølgende udnævnelse af pemetrexed; bulløs dermatitis, herunder toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnsons syndrom (i nogle tilfælde dødelig), anafylaktisk chok, immunmedieret hæmolytisk anæmi.

Overdosis

Hvis der er mistanke om en overdosis af Alimta, er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge den generelle blodprøve.

De vigtigste symptomer: depression af knoglemarvsfunktion, som manifesterer sig i form af neutropeni, trombocytopeni og anæmi. Det er også muligt at vedhæfte sekundære infektioner, udvikling af diarré, udslæt, betændelse i slimhinderne.

Terapi: symptomatisk, herunder øjeblikkelig anvendelse af folinsyre eller calciumfolinat.

specielle instruktioner

Alimta-behandling skal udføres under opsyn af en læge, der har erfaring med brugen af antineoplastiske midler.

Myelosuppression er den dosisbegrænsende toksicitet af lægemidlet.

Før hver dosis Alimta administreres, skal der udføres en generel blodprøve inklusive beregning af leukocytformlen og antallet af blodplader.

En biokemisk blodprøve bør udføres regelmæssigt for at vurdere lever- og nyrefunktion.

Nødvendige værdier inden brug af Alimta: absolut neutrofiltal - ≥ 1.500 pr. Μl, blodplader - ≥ 100.000 pr. Μl.

I løbet af brugen af lægemidlet og i mindst seks måneder efter afslutningen af behandlingen skal pålidelige præventionsmetoder anvendes.

Virkningen af tilstedeværelsen af effusion i de serøse hulrum (pleurisy eller ascites) på effekten af pemetrexed er ikke fastslået endeligt. Hos patienter med serøs effusion, der er i en stabil tilstand, var der ingen forskelle i plasmakoncentrationer af pemetrexed administreret ved en standarddosis eller dens clearance sammenlignet med patienter uden sådan effusion. Derfor skal du overveje muligheden for at dræne effusionen, før du begynder at bruge Alimta, men dette er ikke en forudsætning.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Alimta kan føre til øget træthed. I sådanne tilfælde bør man afstå fra at køre køretøjer og aktiviteter, der kræver en hurtig psykomotorisk reaktion og høj koncentration af opmærksomhed.

Påføring under graviditet og amning

Brug af Alimta under graviditet / amning er kontraindiceret.

Pædiatrisk anvendelse

Ordination af lægemidlet til patienter under 18 år er kontraindiceret.

Med nedsat nyrefunktion

På grund af utilstrækkelige data om brugen af Alimta til patienter med kreatininclearance <45 ml / min anbefales brug af lægemidlet i denne kategori af patienter ikke.

Til krænkelser af leverfunktionen

Hvis leverfunktionen er nedsat, skal Alimta anvendes med forsigtighed.

Lægemiddelinteraktioner

Ifølge resultaterne af de udførte undersøgelser udskilles pemetrexed aktivt af OAT3 (en bærer af humane organiske anioner af type 3).

Pemetrexed interagerer med lægemidler, der metaboliseres af isoenzymer CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, minimalt.

Mulige interaktioner:

• nefrotoksiske lægemidler og / eller stoffer, der udskilles af nyrerne gennem tubulær sekretion (probenecid, sløjfe-diuretika, cyclosporin, aminoglykosider, platinholdige lægemidler): på baggrund af kombineret brug kan der være et fald i pemetrexed-clearance;
• orale antikoagulantia: i perioden med kombineret brug er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge INR (International Normalized Ratio);
• NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) i høje doser (ibuprofen fra 1600 mg pr. Dag eller acetylsalicylsyre fra 1300 mg pr. Dag): der kan være et fald i clearance af pemetrexed og en stigning i bivirkningerne, selv i fravær af nedsat nyrefunktion.

Ved nyresvigt med let til moderat sværhedsgrad (hos patienter med kreatininclearance på 45-79 ml / min) anbefales NSAID'er med en kort halveringstid ikke i en 5-dages periode, der starter 2 dage før pemetrexed-behandling.

Der er ingen oplysninger om en mulig interaktion mellem NSAID'er med lang halveringstid (piroxicam, rofecoxib) og pemetrexed. I denne henseende skal patienter med mild eller moderat nyreinsufficiens, der modtager NSAID'er, afbrydes i en uge, startende mindst 5 dage før administration af pemetrexed og slutter 2 dage efter den sidste administration af Alimta. Hvis der er behov for kombineret brug med NSAID'er, er det nødvendigt at etablere streng overvågning af toksicitet, især myelosuppression og toksicitet fra fordøjelsessystemet.

Pemetrexed er uforenelig med Ringers opløsninger og Ringers lactat. Samtidig brug af Alimta sammen med andre lægemidler og opløsninger bortset fra 0,9% natriumchloridopløsning er ikke undersøgt, og det anbefales derfor ikke.

Med den kombinerede anvendelse af Alimta med levende svækkede vacciner kan der være en intensivering af replikationen af vaccinevirussen, en stigning i bivirkningerne og / eller et fald i produktionen af antistoffer i patientens krop som reaktion på vaccineadministrationen.

Analoger

Alimtas analoger er: Pemetrexed, Pemetrexed-native, Pemetrexed dinatrium, Verotrexed, Pemjam osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved 15-25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Den tilberedte opløsning kan opbevares ved 2–8 ° С i op til 24 timer.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Alimta

Anmeldelser om Alimta, der vurderer effektiviteten, er for det meste positive. Den største ulempe er de høje omkostninger ved lægemidlet.

Pris for Alimta på apoteker

Den omtrentlige pris for Alimta 500 mg pr. Flaske er 39.500-42.000 rubler.

Alimta: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Alimta 500 mg lyofilisat til klargøring af infusionsvæske, opløsning 1 stk. RUB 62300 Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!