Amaryl M - Brugsanvisning, Pris, 2 Mg + 500 Mg, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Amaryl M

Latinsk navn: Amaryl M

ATX-kode: A10BD02

Aktiv ingrediens: metformin (Metformin) + glimepirid (Glimepiride)

Producent: Handok Pharmaceuticals, Co. Ltd. (Republikken Korea)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-10-07

Priser på apoteker: fra 698 rubler.

Købe

Amaryl M er et hypoglykæmisk kombineret oralt middel.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet produceres i form af filmovertrukne tabletter: bikonveks, oval, hvid; tabletter med en dosis på 1 mg + 250 mg - med HD125-indgravering på den ene side; tabletter med en dosis på 2 mg + 500 mg - med HD25-indgravering på den ene side og en linje på den anden side (10 stk. i PVC / aluminium-blisterpakning, 3 blisterpakninger i en papkasse og brugsanvisning til Amaril M).

1 tablet indeholder:

• aktive ingredienser: mikroniseret glimepirid - henholdsvis 1 eller 2 mg og metforminhydrochlorid - 250 eller 500 mg;
• yderligere komponenter: natriumcarboxymethylstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, crospovidon, povidon K30;
• filmhylster: macrogol 6000, carnaubavoks, hypromellose, titandioxid (E171).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Amaryl M er et hypoglykæmisk middel, der indeholder to aktive ingredienser - glimepirid og metformin.

Glimepiride

Glimepirid er et oralt hypoglykæmisk lægemiddel, der er en tredje generation af sulfonylurinstofderivat. Det aktive stof har en bugspytkirteleffekt ved at stimulere produktionen og frigivelsen af insulin fra β-celler i bugspytkirtlen såvel som en ekstrapankreatisk virkning, hvilket forbedrer følsomheden af muskel- og fedtvæv (perifert) væv over for indflydelsen af endogent insulin.

Repræsentanter for sulfonylurinstofderivater øger insulinproduktionen ved at lukke adenosintriphosphat (ATP) -afhængige kaliumkanaler lokaliseret i den cytoplasmatiske membran af pankreatiske β-celler. Denne blokering af kaliumkanaler fører til depolarisering af β-celler, hvilket fremmer åbningen af calciumkanaler og en stigning i tilførslen af calcium til cellerne.

Det aktive stof binder / løsner sig ved en høj erstatningshastighed fra protein β-cellerne i bugspytkirtlen (molekylvægt 65 kD / SURX), der er forbundet med ATP-afhængige kaliumkanaler, men i modsætning til andre sulfonylurinstofderivater udføres bindingen på et andet sted (protein med molvægt 140 kD / SUR1). Dette aktiverer frigivelsen af insulin ved exocytose, men mængden af insulin, der produceres under denne proces, er signifikant lavere end under den handling, der udøves af de sædvanlige, traditionelt anvendte derivater af sulfonylurinstoffer (glibenclamid og andre). Den minimale stimulerende effekt af glimepirid på insulinproduktion reducerer også risikoen for hypoglykæmi.

Glimepirid viser i en mere udtalt grad sammenlignet med traditionelle sulfonylurinstofderivater, ekstrapankreatiske virkninger, især et fald i insulinresistens, antiaterogen, antioxidant og trombocyt-egenskaber.

Udskillelse af glukose fra blodet udføres af muskel- og fedtvæv med deltagelse af specielle transportproteiner lokaliseret i cellemembraner (GLUT1 og GLUT4). I nærværelse af type 2-diabetes mellitus henviser transporten af glukose til disse væv til stadiet for dets anvendelse i en begrænset hastighed. Glimepirid tilvejebringer en meget hurtig stigning i antallet og aktiviteten af glukosetransportmolekyler (GLUT1 og GLUT4), hvilket igen øger glukoseoptagelsen af perifere væv. Det aktive stof har en svagere hæmmende virkning på de ATP-afhængige kaliumkanaler i hjertemuskelcellerne. På baggrund af behandling med glimepirid forbliver evnen til iskæmisk forkonditionering af myokardiet.

Det aktive stof fører til en forøgelse af aktiviteten af phospholipase C, hvilket øger den medikamentinducerede lipo- og glykogenese og undertrykker også frigivelsen af glukose fra leveren ved at øge det intracellulære niveau af fruktose-2,6-bisphosphat, hvilket igen hæmmer glukoneogenese.

Glimepirid selektivt inhiberer cyclooxygenase aktivitet og reducerer omdannelsen af arachidonsyre til thromboxan- ₂, som spiller en vigtig rolle i blodpladeaggregering. Midlet hjælper med at reducere niveauet af lipider og reducerer deres peroxidation markant, hvilket er forbundet med dets antiaterogene effekt. Som et resultat af lægemidlets virkning øges koncentrationen af endogen alfa-tocopherol såvel som aktiviteten af glutathionperoxidase, katalase og superoxiddismutase, hvilket reducerer sværhedsgraden af oxidativ stress i kroppen, som konstant er til stede i type 2-diabetes.

Metformin

Metformin er et hypoglykæmisk lægemiddel, der tilhører biguanidgruppen, hvis hypoglykæmiske virkning kun observeres på baggrund af bevarelse af insulinproduktion (omend reduceret). Det aktive stof påvirker ikke β-cellerne i bugspytkirtlen og stimulerer ikke produktionen af insulin, derfor fører det ikke til terapeutiske doser til udvikling af hypoglykæmi hos mennesker.

Virkningsmekanismen for lægemidlet er endnu ikke fuldt ud fastslået, men det antages, at metformin er i stand til at forstærke virkningen af insulin eller forstærke sidstnævnte i zoner med perifere receptorer. Værktøjet hjælper med at øge vævets følsomhed over for insulin på grund af en stigning i antallet af insulinreceptorer placeret på overfladen af cellemembraner. Derudover nedsætter metformin processen med glukoneogenese i leveren, reducerer oxidationen af fedt og dannelsen af frie fedtsyrer, reducerer niveauet af triglycerider (TG), lipoproteiner med lav densitet (LDL) og lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL) i blodet. Metformin reducerer appetitten let og svækker absorptionen af kulhydrater i tarmen. Lægemidlet hjælper med at forbedre blodets fibrinolytiske egenskaber som et resultat af inhibering af vævsplasminogenaktivatorinhibitoren.

Farmakokinetik

Glimepiride

Ved et kursusindtag af det aktive stof i en daglig dosis på 4 mg observeres den maksimale koncentration (_Cmax) i blodplasmaet ca. 2,5 timer efter administration og er 309 ng / ml. Forholdet mellem dosis og _{Cmax for} midlet såvel som dosis og areal under koncentration-tidskurven (AUC) er karakteriseret ved et lineært forhold. Når det anvendes oralt, er glimepirids absolutte biotilgængelighed komplet. Tidspunktet for fødeindtagelse har ikke en udtalt virkning på absorptionen af det aktive stof fra mave-tarmkanalen (GIT) med undtagelse af et let fald i dets hastighed.

Glimepirid er kendetegnet ved et meget lavt fordelingsvolumen (V _d), omtrent lig med V _{d af} albumin samt en høj grad af binding til blod plasmaproteiner (mere end 99%) og lav clearance (ca. 48 ml / min).

Efter en enkelt oral dosis glimepirid udskilles 58% af dosis via nyrerne (i form af metabolitter) og 35% gennem tarmene. Halveringstiden (T _½) ved serumkoncentrationer svarende til gentagen brug af lægemidlet varierer fra 5 til 8 timer. Efter indtagelse af lægemidlet i høje doser blev en let stigning i T _½ registreret. Som et resultat af stoffets stofskifte i leveren dannes to inaktive metabolitter, som findes i urin og afføring. En af metabolitterne er et carboxy-derivat, og den anden er et hydroxyderivat; efter indtagelse af det aktive stof var den terminale T _{½ af} disse biotransformationsprodukter henholdsvis 5–6 og 3-5 timer.

Glimepirid udskilles i modermælk og krydser moderkagen, men krydser dårligt blod-hjerne-barrieren (BBB). Ved sammenligning af lægemidlets farmakokinetiske parametre efter dets enkelt og gentagne brug (2 gange om dagen) blev der ikke fundet nogen signifikante forskelle, deres variation var forskellig hos forskellige patienter. Der blev ikke observeret nogen signifikant kumulation af den aktive ingrediens.

Farmakokinetikken for glimepirid hos personer af forskellige køn og forskellige aldre var ens. I nærvær af funktionelle forstyrrelser i nyrerne med lav kreatininclearance (CC) blev der registreret en tendens til en stigning i clearance af glimepirid og et fald i dets gennemsnitlige serumniveau. Disse virkninger skyldes formodentlig den hurtigere eliminering af midlet som et resultat af dets svagere binding til plasmaproteiner. Hos patienter fra denne gruppe er der derfor ingen yderligere risiko for kumulering af glimepirid.

Metformin

Efter oral administration absorberes metformin fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, den absolutte biotilgængelighed er ca. 50-60%. Plasma C _max (i gennemsnit 2 μg / ml eller 15 μmol) observeres efter 2,5 timer. Når det tages samtidigt med mad, falder absorptionen af det aktive stof og sænkes.

Metformin danner praktisk talt ikke en binding med blodplasma-proteiner og distribueres intensivt i væv. Metabolisk transformation gennemgår i meget svag grad og elimineres i urinen. Hos raske frivillige er middelets clearance 440 ml / min (4 gange højere end CC), hvilket indikerer tilstedeværelsen af aktiv tubulær sekretion. T _{½ af} metformin er ca. 6,5 timer. Hos patienter med nyreinsufficiens er det sandsynligt, at det kumulerer.

Når du bruger Amaryl M med faste doser af glimepirid og metformin (2 mg + 500 mg), opfylder C _max- og AUC- værdierne bioækvivalenskriterierne sammenlignet med de samme indikatorer, når de anvendes som separate præparater af glimepirid i en dosis på 2 mg og metformin i en dosis på 500 mg. Der var heller ingen signifikante forskelle i sikkerhed, inklusive profilen for bivirkninger, mellem patienter, der fik Amaryl M 1 mg + 500 mg, og patienter, der fik Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indikationer til brug

Amaryl M anbefales til behandling af type 2-diabetes mellitus som et supplement til fysisk aktivitet og diæt for at reducere kropsvægten i følgende tilfælde:

• mangel på et tilstrækkeligt niveau af glykæmisk kontrol, når man bruger metformin eller glimepirid i monoterapi;
• erstatter den kombinerede behandling med metformin og glimepirid med et enkelt kombinationslægemiddel.

Kontraindikationer

Absolut:

• diabetisk ketoacidose (inklusive historikdata), diabetisk koma og precoma, akut / kronisk metabolisk acidose;
• type 1 diabetes mellitus;
• alvorlige funktionelle lidelser i leveren
• nedsat nyrefunktion og nyresvigt [plasmakreatininniveau ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) hos kvinder og ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) hos mænd eller et fald i CC] - på grund af risikoen for at udvikle mælkesyreacidose og andre uønskede virkninger af metformin
• at være i hæmodialyse (på grund af manglende erfaring med brug)
• akutte tilstande, der kan føre til nedsat nyrefunktion (intravaskulær administration af iodholdige kontrastmidler, svære infektioner, dehydrering, shock);
• en historie med mælkesyreacidose, en tendens til at udvikle mælkesyreacidose;
• akutte og kroniske læsioner, der kan forårsage vævshypoxi (chok, hjerte / åndedrætssvigt, akut og subakut myokardieinfarkt);
• stressende situationer (forbrændinger, alvorlige infektioner med feber, alvorligt traume, kirurgi, septikæmi);
• krænkelse af absorption af mad og medicin i fordøjelseskanalen (på baggrund af diarré, opkastning, tarmobstruktion, tarmparese);
• faste, udmattelse, overholdelse af en hypokalorisk diæt (mindre end 1000 kalorier / dag)
• kronisk alkoholisme, akut alkoholforgiftning
• lactasemangel, galactoseintolerance, glucose-galactose malabsorption;
• alder op til 18 år
• graviditet og perioden med planlægning af graviditet, amning;
• overfølsomhed over for en hvilken som helst af bestanddelene i Amaryl M, andre sulfonamider eller biguanider såvel som sulfonylurinstofderivater.

Relativ (brug Amaryl M, hovedsageligt i de første uger af behandlingen, skal udføres med ekstrem forsigtighed og med konstant overvågning på grund af den øgede risiko for hypoglykæmi):

• dårlig ernæring, springende måltider, uregelmæssige måltider manglende evne eller uvillighed til at samarbejde med en læge (i de fleste tilfælde hos ældre patienter) diætændring uoverensstemmelse mellem træningsintensitet og kulhydratindtag drikke ethanolholdige drikkevarer, især i kombination med måltider, der springes over; krænkelser af leveren og / eller nyrerne mangel på hormoner i binyrebarken eller den forreste hypofyse, skjoldbruskkirteldysfunktion og nogle andre ukompenserede endokrine lidelser, der påvirker metabolismen af kulhydrater eller aktivering af mekanismer orienteret mod en stigning i blodsukkerniveauet under hypoglykæmi;livsstilsændringer eller udvikling af sammenfaldende sygdomme under behandlingen (under alle ovennævnte tilstande kan det være nødvendigt med mere omhyggelig overvågning af tegn på hypoglykæmi og blodsukkerniveau samt dosisjustering af Amaril M);
• kombineret anvendelse (i begyndelsen af forløbet) af antihypertensiva eller diuretika såvel som ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller andre situationer, der forårsager forringelse af nyrefunktionen (øget risiko for mælkesyreacidose og andre uønskede virkninger af metformin);
• ældre alder
• udføre hårdt fysisk arbejde (på grund af risikoen for mælkesyreose, mens du tager metformin);
• insufficiens af glucose-6-phosphatdehydrogenase (på grund af den mulige udvikling af hæmolytisk anæmi ved anvendelse af sulfonylurinstofderivater);
• falmning eller fravær af symptomer på adrenerg antiglykæmisk regulering som reaktion på udvikling af hypoglykæmi (hos ældre patienter med autonom neuropati eller ved kombineret anvendelse af betablokkere, clonidin, guanethidin og andre sympatolytika; mere omhyggelig kontrol af blodglukosekoncentration er påkrævet).

Amaryl M, brugsanvisning: metode og dosering

Amaryl M tages oralt sammen med måltider 1 eller 2 gange om dagen.

Dosen af Amaryl M bestemmes individuelt afhængigt af målblodsukkerkoncentrationen. Det anbefales at bruge et antidiabetisk middel i den laveste dosis, der muliggør opnåelse af den nødvendige metaboliske kontrol.

I perioden med lægemiddelterapi er det nødvendigt regelmæssigt at indstille niveauet af glukose i blodet og urinen såvel som procentdelen af glykosyleret hæmoglobin i blodet.

Hvis du ved et uheld har glemt den næste dosis, skal du under ingen omstændigheder kompensere for den glemte dosis ved at bruge en højere dosis senere.

I tilfælde af et ubesvaret måltid eller en dosis, eller i tilfælde af situationer, hvor det ikke er muligt at tage Amaryl M, skal patienten oprette en handlingsplan med lægen på forhånd.

Da forbedret metabolisk kontrol er forbundet med øget vævssensitivitet over for insulin, kan et fald i behovet for glimepirid ses under behandlingen. For at forhindre forekomst af hypoglykæmi er det nødvendigt straks at reducere dosis Amaril M eller stoppe med at tage den.

Den maksimale enkeltdosis metformin er 1000 mg, den maksimale daglige dosis er 2000 mg. Den maksimale daglige dosis af glimepirid er 8 mg. Glimepiriddoser, der overstiger 6 mg dagligt, er mere effektive hos kun et lille antal patienter.

I tilfælde af overførsel af en patient fra brugen af en kombination af individuelle præparater af glimepirid og metformin til Amaryl M, indstilles dosis af sidstnævnte baseret på de doser af aktive stoffer, som patienten allerede tager. Hvis det er nødvendigt at øge dosis, anbefales det at titrere den daglige dosis af lægemidlet i trin på kun 1 tablet i en dosis på 1 mg + 250 mg eller ½ tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Behandlingsforløbet er normalt langt.

Bivirkninger

Glimepiride

• stofskifte og ernæring: udvikling af hypoglykæmi, herunder en langvarig, med symptomer som akut sult, opkastning, kvalme, sløvhed, døsighed, sløvhed, angst, nedsat årvågenhed og koncentration, søvnforstyrrelser, aggressivitet, hovedpine smerte, hjælpeløshed, svimmelhed, tab af selvkontrol, nedsat syn / tale, opbremsning af psykomotoriske reaktioner, afasi, parese, depression, rysten, nedsat følsomhed, delirium, forvirring, kramper, bradykardi, lav vejrtrækning, bevidsthedstab indtil koma; derudover er det muligt at udvikle en adrenerg reaktion på hypoglykæmi, dets tegn - klæbrighed i huden, øget svedtendens, øget blodtryk (BP), øget angst, en følelse af øget hjerterytme, takykardi, angina pectoris, arytmi;et angreb af svær hypoglykæmi har et lignende klinisk billede med akut cerebrovaskulær ulykke. Alle de ovennævnte symptomer løses næsten altid efter eliminering af hypoglykæmi;
• immunsystem: allergiske / pseudoallergiske reaktioner - kløe, udslæt, urticaria, der hovedsageligt forløber i en mild form (dog blev der registreret tilfælde af overgang til en alvorlig form ledsaget af åndenød eller et blodtryksfald indtil anafylaktisk chok, hvor det er nødvendigt straks at konsultere en læge, når urticaria), krydsallergi med andre sulfonylurinstofderivater, sulfonamider eller lignende midler, allergisk vaskulitis;
• lymfesystem og blodsystem: trombocytopeni; isolerede tilfælde - hæmolytisk anæmi, leukopeni, erythrocytopeni, agranulocytose, granulocytopeni, pancytopeni (omhyggelig overvågning af tilstanden er nødvendig på grund af den mulige trussel om pancytopeni eller aplastisk anæmi; hvis sådanne fænomener forekommer, skal lægemiddelbehandling afbrydes og passende behandling udføres);
• lever og galdeveje: øget aktivitet af leverenzymer; kolestase, gulsot og andre dysfunktioner i leveren hepatitis med risiko for progression til livstruende leversvigt, men også med mulig regression efter tilbagetrækning af lægemiddel
• fordøjelseskanalens organer: en følelse af fylde i maven, kvalme, mavesmerter, opkastning, diarré
• synsorgan: synshæmning, hovedsageligt i begyndelsen af kurset på grund af udsving i niveauet af glukose i blodet, hvilket forårsager en midlertidig ændring i linsens hævelse og som følge heraf en ændring i dets brydningsindeks;
• andre: hyponatræmi, fotosensibilisering.

Metformin

• lymfesystem og blodsystem: anæmi, trombocytopeni, leukocytopeni; med langvarig brug - som regel en asymptomatisk nedgang i indholdet af vitamin B ₁₂ i serum som følge af et fald i dens intestinale absorption (plasmaniveauet af folinsyre i blodet ikke signifikant nedsætter); i nærvær af megaloblastisk anæmi, er det nødvendigt at tage hensyn til sandsynligheden for et fald i absorptionen af vitamin B ₁₂ forårsaget af udtagning metformin;
• lever og galdeveje: afvigelse fra normen i indikatorerne for funktionelle leverfunktionstest eller hepatitis, som, hvis metformin nægtes behandling, kan gennemgå en omvendt udvikling;
• organer i mave-tarmkanalen: kvalme, mavesmerter, opkastning, øget gasproduktion, flatulens, diarré, anoreksi (observeres hovedsageligt i begyndelsen af forløbet og er forbigående, med fortsat terapi spontant løst; i nogle tilfælde kan det være nødvendigt med en midlertidig dosisreduktion, da udvikling disse symptomer i begyndelsen af behandlingen er dosisafhængige, deres sværhedsgrad kan reduceres ved gradvist at øge dosis og tage stoffet sammen med måltiderne), en ubehagelig / metallisk smag i munden (observeret i begyndelsen af forløbet og forsvinder alene), svær diarré og / eller opkastning, som kan forårsage dehydrering og prerenal nyresvigt (hvis de opstår, skal du midlertidigt stoppe med at tage stoffet),uspecifikke gastrointestinale symptomer hos patienter med type 2-diabetes mellitus med en stabiliseret tilstand (kan ikke kun være forårsaget af lægemiddelbehandling, men også af udviklingen af mælkesyreacidose eller sammenfaldende sygdomme);
• hud og subkutant væv: kløe, udslæt, erytem;
• stofskifte og ernæring: mælkesyreacidose, hypoglykæmi.

Anvendelsen af den frie kombination af metformin og glimepirid samt det kombinerede præparat af Amaryl M med faste doser af sidstnævnte er forbundet med de samme sikkerhedsegenskaber som ved anvendelse af metformin og glimepirid alene.

Overdosis

Glimepiride

På grund af det faktum, at et af de aktive stoffer i Amaril M er glimepirid, kan en overdosis i akut form eller forårsaget af langvarig brug af lægemidlet i høje doser føre til svær, livstruende hypoglykæmi. Efter at have konstateret en overdosis af glimepirid er det nødvendigt straks at konsultere en læge og inden hans udnævnelse - straks tage sukker, helst i form af dextrose (glukose). I tilfælde af at tage en livstruende dosis af lægemidlet er det nødvendigt at skylle maven og tage aktivt kul. Hvis det er nødvendigt, er indlæggelse mulig som en forebyggende foranstaltning.

Mild hypoglykæmi uden neurologiske manifestationer og bevidstløshed skal behandles med oral dextrose (glucose) og ændringer i dosis af lægemidlet og / eller diæt. Patienten har brug for intensiv overvågning, indtil lægen er sikker på, at patienten er ude af fare. Det skal huskes, at hypoglykæmi kan udvikle sig igen efter den indledende opnåelse af normaliseringen af blodsukkerniveauet.

I tilfælde af en alvorlig overdosis og forekomsten af alvorlige neurologiske lidelser, herunder bevidsthedstab, kræves en akut indlæggelse af patienten. På baggrund af bevidstløshed vises en intravenøs (iv) stråleinfusion af en koncentreret glucose (dextrose) opløsning, for eksempel introduktion af en 20% glucose (dextrose) opløsning til voksne i en startdosis på 40 ml. En alternativ behandling hos voksne er brugen af glucagon, for eksempel i doser på 0,5-1 mg IV, intramuskulært (IM) eller subkutant (SC). Truslen om gentagelse af hypoglykæmi i alvorlige tilfælde kan vare i flere dage, hvilket resulterer i, at patientens tilstand skal overvåges i mindst 24–48 timer.

Hvis børn ved et uheld tager glimepirid, er det nødvendigt at omhyggeligt vælge dosis af injiceret dextrose og udføre samtidig konstant overvågning af blodsukkerniveauet på grund af risikoen for farlig hyperglykæmi.

Metformin

På baggrund af oral administration af metformin i en mængde på op til 85 g blev der ikke registreret hypoglykæmi, men nogle gange forekom mælkesyreose. I tilfælde af en alvorlig overdosis af metformin eller tilstedeværelsen af samtidig risikofaktorer hos patienten, kan mælkesyreacidose udvikles, hvilket kræver akut lægehjælp på et hospital. Den mest effektive måde at eliminere metformin og lactat fra kroppen er hæmodialyse. Under betingelser med god hæmodynamik kan metformin udskilles ved hæmodialyse med en clearance på op til 170 ml / min. I tilfælde af en overdosis af metformin er der en trussel om akut pancreatitis.

specielle instruktioner

Laktatacidose er en meget sjælden, men ret alvorlig metabolisk komplikation (med høj dødelighed i fravær af passende behandling) som følge af ophobning af metformin i behandlingsperioden. Mens metformin tages, observeres mælkesyreose hovedsageligt i nærværelse af diabetes mellitus med alvorlig nyresvigt, inklusive medfødte nyrelæsioner og nyrehypoperfusion, ofte med adskillige samtidig patologier, der kræver medicinsk / kirurgisk behandling. Risikofaktorer forbundet med udvikling af mælkesyreacidose inkluderer: langvarig faste, intens forbrug af ethanolholdige drikkevarer, ketoacidose, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, tilstande, der forårsager vævshypoxi, leversvigt. Laktatacidose kan være hypotermi, mavesmerter,acidotisk dyspnø efterfulgt af koma. Denne komplikation er kendetegnet ved et fald i blodets pH, en stigning i niveauet af lactat i blodet (mere end 5 mmol / l), en elektrolytubalance med en stigning i anionmangel og et lactat / pyruvat-forhold. Hvis metformin er årsagen til mælkesyreacidose, overstiger dets plasmaniveau normalt 5 mcg / ml.

Hvis der er mistanke om udvikling af mælkesyreacidose, er det nødvendigt hurtigt at stoppe med at tage metformin og placere patienten på et hospital.

Truslen om mælkesyreacidose forværres med stigende sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion og med alderen. Risikoen for denne komplikation kan reduceres ved regelmæssig monitorering af nyrefunktionen og anvendelse af den laveste effektive dosis metformin. Det er også nødvendigt at være opmærksom på at tage lægemidlet til tilstande forbundet med dehydrering eller hypoxæmi.

Hvis der er kliniske / laboratorietegn på leversygdom, bør Amaryl M ikke tages, da evnen til at eliminere lactat kan reduceres signifikant på baggrund af leverdysfunktion. Det er nødvendigt at stoppe brugen af lægemidlet midlertidigt, før der udføres undersøgelser med intravaskulær indgivelse af radioaktive stoffer indeholdende iod og inden kirurgiske indgreb. Tag ikke metformin i 48 timer før og 48 timer efter operation med generel anæstesi.

Det skal huskes, at mælkesyreose ofte udvikler sig ret langsomt og kun manifesterer sig med sådanne uspecifikke symptomer som utilpashed, øget døsighed, myalgi, uspecifikke gastrointestinale lidelser og luftvejssygdomme. På baggrund af svær acidose kan der ses et fald i blodtryk, hypotermi og resistent bradyarytmi. Hvis disse symptomer opstår, skal du straks konsultere en læge.

Laktatacidose kan påvises hos patienter med diabetes mellitus med metabolisk acidose og i fravær af ketonæmi og ketonuri (tegn på ketoacidose).

I løbet af den første uge af lægemiddelterapi er det nødvendigt med nøje overvågning af blodsukkerniveauet på grund af truslen om hypoglykæmi, især hvis der er en øget risiko for dets udvikling. I nogle tilfælde kan det være nødvendigt at justere dosis af Amaril M eller hele behandlingen.

Symptomer på hypoglykæmi, der afspejler adrenerg antihypoglykæmisk regulering, som er et respons på hypoglykæmi, der er opstået, kan være meget mild eller helt fraværende i tilfælde af gradvis udvikling af sidstnævnte såvel som hos ældre på baggrund af autonom neuropati eller i kombinationsterapi med betablokkere, guanethidin clonidin og andre sympatolytika.

For at opretholde målglykæmien er det nødvendigt at følge en diæt, træne, reducere kropsvægt og om nødvendigt tage antidiabetika. Symptomer på forkert reguleret blodsukker kan omfatte: tør hud, oliguri, tørst, herunder patologisk svær og andre.

Det er næsten altid muligt hurtigt at stoppe hypoglykæmi ved hjælp af øjeblikkelig indtagelse af kulhydrater - sukker eller glukose, for eksempel en sukkerterning, te med sukker, frugtsaft indeholdende sukker osv. Til disse formål skal patienten altid have mindst 20 g sukker med sig erstatninger for sidstnævnte er ineffektive.

Under behandlingen anbefales det regelmæssigt at overvåge niveauet af hæmoglobin / hæmatokrit, antallet af erytrocytter samt indikatorer for nyrefunktion (serumkreatinin i blodet): mindst 1 gang om året - med normal nyrefunktion mindst 2-4 gange om året - i tilfældet med blodserum CK ved den øvre grænse for normen og hos ældre patienter.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I løbet af behandlingen, hovedsageligt i begyndelsen af forløbet, når der skiftes fra et lægemiddel til et andet eller ved uregelmæssig brug af Amaril M, kan der være en forværring af reaktionshastigheden. Når du kører bil eller andre bevægelige komplekse mekanismer under behandlingen, skal der udvises forsigtighed, især hvis der er en tendens til hypoglykæmi og / eller et fald i sværhedsgraden af dets forløbere.

Påføring under graviditet og amning

Amaryl M er kontraindiceret til at tage under graviditet på grund af den mulige bivirkning på fostrets udvikling. Når en graviditet opstår eller planlægger, skal patienter underrette den behandlende læge.

Insulinbehandling skal ordineres til kvinder med kulhydratmetabolisme, som ikke kun kan korrigeres med diæt og motion.

For at undgå indtagelse af et antidiabetisk middel med modermælk i barnets krop er brugen af Amaril M under amning kontraindiceret. Hvis det er nødvendigt at behandle hypoglykæmi, skal patienten skifte til insulinbehandling eller stoppe med at amme.

Pædiatrisk anvendelse

Amaril M er kontraindiceret til patienter under 18 år, da sikkerheden og effektiviteten af dets anvendelse hos børn og unge med type 2-diabetes mellitus ikke er undersøgt.

Med nedsat nyrefunktion

Amaril M er kontraindiceret i tilfælde af nedsat nyrefunktion og nyresvigt [serumkreatininniveau ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) hos kvinder og ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) hos mænd eller et fald i CC] på grund af den øgede trussel om mælkesyreacidose og andre bivirkninger ved metformin. Behandling med lægemidlet er også kontraindiceret hos patienter i hæmodialyse og i nærvær af akutte tilstande, der kan føre til nedsat nyrefunktion, såsom intravaskulær administration af iodholdige kontrastmidler, svære infektiøse læsioner, dehydrering, shock.

Til krænkelser af leverfunktionen

I nærvær af alvorlige leverovertrædelser er indtagelse af Amaril M kontraindiceret på grund af manglende erfaring med brugen. For at opnå optimal glykæmisk kontrol er insulinadministration nødvendig i dette tilfælde.

Brug til ældre

På grund af den øgede risiko for mælkesyreacidose og andre bivirkninger af metformin bør Amaryl M anvendes med ekstrem forsigtighed (på grund af det mulige hyppige asymptomatiske fald i nyrefunktionen) hos ældre patienter, især under tilstande, der fører til forværring af nyrefunktionen, såsom start af behandling med diuretika, antihypertensive lægemidler, såvel som NSAID'er. Dosis bør titreres omhyggeligt, og nyrefunktionen skal overvåges regelmæssigt.

Lægemiddelinteraktioner

Glimepiride

• inducere (rifampicin) og hæmmere (fluconazol) af CYP2C9-isoenzymet: glimepirid metaboliseres med deltagelse af cytochrom P ₄₅₀ CYP2C9; sandsynligheden for at svække den hypoglykæmiske virkning af glimepirid stiger, når den kombineres med inducere af CYP2C9, og risikoen for hypoglykæmi øges, når disse lægemidler annulleres uden at justere dosen af glimepirid; truslen om hypoglykæmi og bivirkninger af glimepirid forværres, når det kombineres med hæmmere af isoenzymet CYP2C9, og risikoen for at svække den hypoglykæmiske virkning øges, når hæmmerne af CYP2C9 annulleres uden at justere dosen af glimepirid;
• lægemidler, der forbedrer den hypoglykæmiske virkning - orale antidiabetika, insulin, allopurinol, angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hæmmere, mandlige kønshormoner, anabolske steroider, coumarin-antikoagulantia, chloramphenicol, disopyramidosulfurinsyre, fenilofluxylamid, monoaminoxidase (MAO) -hæmmere, fluconazol, aminosalicylsyre, miconazol, pentoxifyllin (med parenteral administration af høje doser), probenecid, phenylbutazon, salicylater, antimikrobielle stoffer i quinolongruppen, sulfonamidderivater, sulfinpyrazon, tritropocvazon truslen om udvikling af hypoglykæmi såvel som forringelsen af glykæmisk kontrol på baggrund af afskaffelsen af disse lægemidler uden at justere dosen af glimepirid;
• lægemidler, der svækker den hypoglykæmiske virkning - glukokortikosteroider (GCS), barbiturater, acetazolamid, diuretika, diazoxid, adrenalin (adrenalin) eller andre sympatomimetika, afføringsmidler (langt forløb), glukagon, nikotinsyre (høje doser), gestagener, østrogen, phenytogen phenothiaziner, skjoldbruskkirtelhormoner, rifampicin: sandsynligheden for forværret glykæmisk kontrol øges, og hvis disse lægemidler afbrydes uden at ændre dosen af glimepirid, forværres truslen om hypoglykæmi;
• blokkere af H ₂ histamin receptorer, reserpin, clonidin, guanethidin, betablokkere: en stigning / fald i den hypoglykæmiske virkning kan observeres (omhyggelig monitorering af blodglucoseniveauer er påkrævet);
• ethanol: det er muligt at svække / øge den hypoglykæmiske virkning af glimepirid;
• colesevelam (galdesyresekvestranter): absorptionen af glimepirid fra mave-tarmkanalen falder; det anbefales at tage Amaryl M mindst 4 timer inden brug af hjulsættet;
• betablokkere, guanethidin, clonidin, reserpin: der kan registreres en svækkelse / blokering af adrenerge modreguleringsreaktioner, der opstår som reaktion på hypoglykæmi og med det formål at øge blodsukkerniveauet, hvilket fører til en svækkelse af manifestationerne af hypoglykæmi, hvilket bidrager til dets mere umærkelige udvikling for patienten og lægen, og som et resultat komplicerer det rettidig påvisning og behandling af denne sygdom;
• indirekte antikoagulantia, coumarinderivater: det er muligt at øge eller mindske deres virkning.

Metformin

Kombinationer anbefales ikke:

• gentamicin og andre antibiotika med en signifikant nefrotoksisk virkning: truslen om mælkesyreose kan øges;
• iodholdige kontrastmidler til intravaskulær administration: udvikling af nyresvigt kan observeres, og som et resultat akkumulering af metformin og en øget risiko for mælkesyreacidose; det er nødvendigt midlertidigt at annullere metformin før eller under undersøgelsen og ikke genoptage at tage det inden for 48 timer efter manipulationens afslutning; terapi med metformin kan kun startes, når der er udført tests, og normale indikatorer for nyrefunktion er opnået;
• ethanol: truslen om mælkesyreoseudvikling øges på baggrund af akut alkoholforgiftning, især når du springer over et måltid eller mangler det såvel som med leversvigt; denne kombination bør undgås.

Kombinationer, der kræver forsigtighed:

• ACE-hæmmere: kan sænke blodsukkeret; under brug og efter tilbagetrækning af disse lægemidler kan det være nødvendigt at ændre doserne af det hypoglykæmiske middel;
• GCS (til systemisk / lokal anvendelse), beta _2- adrenostimulanter og diuretika med intern hyperglykæmisk aktivitet: det anbefales at udføre, hyppigere i begyndelsen af kombinationsbehandlingen, hyppigere kontrol af blodglukosekoncentrationen om morgenen; det kan være nødvendigt at ændre dosis af hypoglykæmisk behandling;
• lægemidler, der reducerer den hypoglykæmiske virkning af metformin - skjoldbruskkirtelhormoner, pyrazinamid, epinephrin, østrogener, GCS, phenothiaziner, isoniazid, diuretika (inklusive thiazid), nikotinsyre, orale svangerskabsforebyggende midler, langsomme calciumkanalblokkere, sympatomimetika phenytoin: der kan være et fald i hypoglykæmisk virkning; monitorering af blodsukker er påkrævet
• lægemidler, der øger den hypoglykæmiske virkning af metformin - insulin, salicylater (inklusive acetylsalicylsyre), MAO-hæmmere, betablokkere (inklusive propranolol), sulfonylurinstoffer, anabolske steroider: en stigning i metformins hypoglykæmiske virkning kan registreres; patientens tilstand og blodsukkerniveauet skal overvåges.

Interaktioner, der kræver særlig opmærksomhed:

• nifedipin: ved en enkelt anvendelse af nifedipin og metformin blev der registreret en stigning i AUC og _Cmax i plasma med henholdsvis 9 og 20% samt en stigning i mængden af metformin udskilt af nyrerne. farmakokinetikken af nifedipin havde en minimal effekt;
• furosemid: med en enkelt dosis var der en stigning i plasma C _{max for} metformin i blodet med 22% og AUC med 15%, mens der ikke blev registreret nogen signifikante ændringer i renal clearance; sammenlignet med monoterapiregimenet faldt _Cmax og AUC for furosemid med denne kombination med henholdsvis 31 og 12%, faldt terminal T _½ med 32% uden signifikante ændringer i nyreclearanceværdien;
• kationiske lægemidler - digoxin, procainamid, amilorid, morfin, kinin, kinidin, triamteren, vancomycin, ranitidin, trimethoprim: det er nødvendigt nøje at overvåge tilstanden og justere dosis af metformin og / eller lægemidlet, der interagerer med det, på baggrund af samtidig samtidig brug af kationiske lægemidler, da sidstnævnte elimineres ved tubulær sekretion i nyrerne og teoretisk kan interagere med metformin og konkurrere om det generelle transportsystem for nyretubuli.

Analoger

Amaril M-analoger er: Glidica M, Glibenclamid + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Amaril M

Ifølge anmeldelser af Amaril M er lægemidlet et effektivt hypoglykæmisk middel, der reducerer koncentrationen af glukose i blodet og opretholder det på et sikkert niveau. Patienter bemærker, at for at opnå et positivt resultat af behandlingen er det også nødvendigt at følge en passende diæt og modtage mulig fysisk aktivitet.

Ulempen ved afhjælpningen er ifølge anmeldelser et stort antal kontraindikationer såvel som uønskede fænomener, der ofte opstår under behandlingen. Mange patienter er utilfredse med de høje omkostninger ved Amaril M. efter deres mening.

Pris for Amaryl M på apoteker

Prisen på Amaryl M 2 mg + 500 mg kan være 778-1072 rubler. pr. pakke indeholdende 30 filmovertrukne tabletter.

Amaryl M: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Amaryl M 2 mg + 500 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. 698 r Købe

Amaryl M tabletter p.p. 2 mg + 500 mg 30 stk. 746 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Det første medicinske universitet i Moskva opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!