Boramilan FS

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Brugsanvisning:

1. Frigør form og sammensætning
2. Indikationer for brug
3. Kontraindikationer
4. Påføringsmetode og dosering
5. Bivirkninger
6. Særlige instruktioner
7. Lægemiddelinteraktioner
8. Vilkår og betingelser for opbevaring

Lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intravenøs og subkutan administration af Boramilan FS

Boramilan FS er et antineoplastisk lægemiddel.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intravenøs (i / v) og subkutan (s / c) administration: næsten hvidt eller hvidt pulver med en porøs struktur [2,5 mg, 3 mg eller 3,5 mg hver i hætteglas med mørkt glas volumen på 10 ml i en blisterpakning med 1 flaske komplet med 1 ampul (5 ml) opløsningsmiddel (eller uden den) i en papæske 1 pakke].

1 flaske indeholder:

aktivt stof: bortezomib (tredimensionel form af boroxin) - 2,5 mg, 3 mg eller 3,5 mg, beregnet som bortezomib i form af en monomer;
hjælpekomponent: D-mannitol.

Opløsningsmiddel: 0,9% natriumchloridopløsning.

Indikationer til brug

mantelcellelymfom (efter første behandlingslinje);
myelomatose.

Kontraindikationer

Under graviditet og amning
alder op til 18 år
skade på hjertesækken
akut form for diffuse infiltrative lungesygdomme;
individuel intolerance over for bortezomib, mannitol og bor.

Boramilan FS bør anvendes med forsigtighed i tilfælde af alvorlig nedsat nyrefunktion, svær og moderat leverdysfunktion, besvimelse, krampeanfald eller epilepsi i historien, diabetisk neuropati i historien, forstoppelse, dehydrering på baggrund af opkastning eller diarré, risiko for kronisk hjertesvigt med samtidig behandling terapi med antihypertensive, orale hypoglykæmiske lægemidler, hæmmere eller substrater af CYP3A4-isoenzymet, substrater for CYP2C9-isoenzymet.

Administration og dosering

Brug Boramilan FS i nøje overensstemmelse med reglerne for håndtering af kræftmedicin!

Den færdige lyofilisatopløsning er beregnet til intravenøs og subkutan administration.

Koncentrationen af 1 ml opløsning til intravenøs administration skal være 1 mg, for s / c - 2,5 mg.

Lyofilisatet kan kun opløses i 0,9% natriumchloridopløsning!

En opløsning til intravenøs administration fremstilles ved at blande hætteglassets indhold med det tilsvarende volumen 0,9% natriumchloridopløsning (2,5 ml eller 3 ml eller 3,5 ml).

Til subkutan administration opløses indholdet af hætteglasset i en dosis på 2,5 mg i 1 ml 0,9% natriumchloridopløsning i en dosis på 3 mg - i 1,2 ml, i en dosis på 3,5 - i 1,4 ml.

Efter opløsning af lægemidlet skal den resulterende opløsning være klar og farveløs. I nærvær af farver eller indeslutninger kan opløsningen ikke bruges.

Den intravenøse opløsning injiceres gennem en central eller perifer venøs kateterbolus i 3-5 sekunder, og kateteret skylles derefter med 0,9% natriumchloridopløsning.

S / c lægemidlet injiceres i venstre eller højre område af låret eller underlivet, skifter konstant stedet for den næste injektion og trækkes tilbage fra det foregående punkt mindst 2,5 cm.

Det er umuligt at injicere stoffet s / c i følsomme, beskadigede (rødme, blå mærker) områder af kroppen. I tilfælde af lokale reaktioner er det muligt at reducere koncentrationen af opløsningen eller overføre patienten til intravenøs administration af Boramilan FS.

Anbefalet dosis til monoterapi: den indledende dosis er 1,3 mg pr. 1 m ² legemsoverfladeareal på dag 1, 4, 8 og 11 efterfulgt af en 10-dages pause. 1 cyklus er 21 dage. Proceduren til administration af lægemidlet skal altid udføres på samme tid på dagen, intervallet mellem injektioner bør ikke være mindre end 72 timer. Det kliniske respons vurderes efter den tredje og femte behandlingscyklus.

Patienter med komplet klinisk respons ordineres desuden 2 behandlingscyklusser.

Hvis behandlingen varer mere end 8 cyklusser, kan der ud over standardregimenet anvendes et vedligeholdelsesbehandlingsregime med introduktionen af lægemidlet på dag 1, 8, 15 og 22 efterfulgt af en hvileperiode på 13 dage (fra 23 til 35 dage).

Hvis sygdommen skrider frem efter 2 cyklusser eller stabilisering efter 4 behandlingscyklusser, kan Boramilan FS ordineres i kombination med høje doser dexamethason for at opnå et klinisk respons. Dexamethason tages oralt: 20 mg dagen for administration af bortezomib og 20 mg dagen efter administration. Den samlede dosis dexamethason i 3 uger (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 dage) er 160 mg.

Hvis patienten på baggrund af brugen af lægemidlet diagnosticeres med en ikke-hæmatologisk toksisk virkning af 3. grad (undtagen neuropati) eller der udvikles hæmatologisk toksicitet af 4. grad, bør behandlingen suspenderes. Efter at symptomerne på toksicitet er fjernet, bør behandlingen genoptages i en dosis reduceret med 25%. Hvis forgiftningen fortsætter eller dukker op igen ved den mindste dosis, bør lægen beslutte, om det er tilrådeligt at anvende lægemidlet yderligere.

Hvis der opstår neuropatisk smerte og / eller perifer sensorisk neuropati under brug af bortezomib, bør dosis ændres.

Anbefalet enkeltdosisjustering til udvikling af perifer motorisk eller sensorisk neuropati og / eller neuropatisk smerte under hensyntagen til deres sværhedsgrad:

Grad 1 med paræstesi og / eller udslettelse af reflekser uden tab af funktion og smerte: ingen korrektion krævet;
Grad 1 med smerter eller grad 2 med nedsat funktion, men at opretholde daglig aktivitet: 1 mg pr 1 m ² kropsoverfladeareal;
Grad 2 med smerter eller grad 3 med forringet daglig aktivitet: midlertidigt at stoppe bruge stoffet, efter fjernelse af toksiske symptomer, genoptage behandling med en dosis på 0,7 mg pr 1 m ² med en frekvens på administration en gang om ugen;
Grad 4 sensorisk neuropati med risiko for handicap eller livstruende motorisk neuropati eller risiko for lammelse: tilbagetrækning af lægemiddel.

Ved nyresvigt er dosisjustering ikke påkrævet. Boramilan FS skal administreres efter dialyse for ikke at reducere koncentrationen af lægemidlet i blodet.

Med en mild grad af leverdysfunktion er det ikke nødvendigt med en ændring i startdosis.

I tilfælde af moderat og svær leverdysfunktion justeres den indledende dosis af lægemidlet under hensyntagen til koncentrationen af bilirubin i blodet. Med en gennemsnitlig svækkelsesgrad [med et niveau af bilirubin, der overstiger 1,5-3 gange den øvre grænse for normalt (ULN)] og svær (med et niveau af bilirubin mere end 3 gange højere end ULN), ordineres patienten lægemidlet i en dosis på 0 i den første cyklus, 7 mg pr. 1 m ². I de følgende cyklusser, en enkelt dosis er ordineret under hensyntagen til lægemiddeltolerancen: enten den øges til 1 mg pr 1 m ² legemsoverflade, eller reduceres til 0,5 mg pr 1 m ².

Hos patienter med tidligere ubehandlet multipelt myelom anvendes Boramilan FS i kombination med oral prednison og melphalan. 1 behandlingscyklus består af 6 uger, i alt 9 cyklusser udføres. Hyppigheden af påføring af lægemidlet fra 1 til 4 cyklusser er 2 gange om ugen, fra 5 til 9 cyklusser - 1 gang om ugen.

Der skal udføres en blodprøve, før hver cyklus af kombinationsbehandling påbegyndes. Behandling kan startes, når blodpladetallet er over 70.000 / pi, det absolutte neutrofiltal (ASN) er mere end 1000 / pi. Ikke-hæmatologisk toksicitet skal være grad 1 eller baseline.

Hvis blodtal er mindre end normal, eller ikke-hæmatologisk toksicitet er højere end grad 1, er en dosisregulering påkrævet.

Bivirkninger

fra blod og lymfesystem: meget ofte - neutropeni, anæmi, trombocytopeni; ofte - lymfopeni, leukopeni; sjældent - pancytopeni, febril neutropeni, trombocytopen purpura, lymfadenopati, hæmolytisk anæmi; sjældent - syndrom af dissemineret intravaskulær koagulation (DIC syndrom); ukendt frekvens - leukocytose, koagulopati;
fra siden af karene: ofte - hæmatom, flebitis, nedsat blodtryk (BP), øget blodtryk, postural (ortostatisk) hypotension; sjældent - rødme, vaskulitis, purpura, intracerebral blødning, petechiae, subarachnoid blødning, intrakraniel blødning, misfarvning af vener, slagtilfælde, ecchymosis, hævelse af vener, blødende sår; sjældent - emboli i perifere kar, lungeemboli ukendt frekvens - tromboflebitis, dyb venetrombose;
fra hjertet: ofte - myokardieinfarkt, kardiogent shock, angina pectoris, hjertestop, ventrikulær hypokinesi, udvikling og forværring af kronisk hjertesvigt, lungeødem (inklusive akut form), komplet atrioventrikulær blok, sinusknude arrest, hjertebanken, takykardi (inklusive sinus og supraventrikulær), atrieflimren, arytmi; sjældent - atriefladder, bradykardi, pulmonal hypertension, stagnation af blod i lungecirkulationen sjældent - perikarditis, nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion, ventrikulær arytmi, hjertetamponade;
fra mave-tarmkanalen (GIT): meget ofte - nedsat appetit, kvalme, opkastning, forstoppelse, diarré ofte - hikke, dyspepsi, mundtørhed, stomatitis, smerter i maven, løs afføring, flatulens, ondt i halsen og svælget; sjældent - colitis, øget appetit, rapning, esophagitis, akut pancreatitis, melena, enteritis, blødning fra mave-tarmkanalen, paralytisk tarmobstruktion, dysfagi, petechiae i mundslimhinden, smerter i milten, gastritis, gastroøsofageal refluks, hypersekretion på spyt tunge, misfarvning af tungen, sårdannelse på tungen sjældent - cheilitis, iskæmisk colitis, ascites, peritonitis;
fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine, paræstesi, perifer neuropati; ofte - svimmelhed (ikke inklusive svimmelhed), rysten, polyneuropati, hypæstesi, smagsperversion, dysæstesi; sjældent - kramper, besvimelse, parese, perifer motorisk neuropati, paraplegi, tab af smag, nedsat koncentration, kognitiv svækkelse, døsighed, postural svimmelhed, taleforstyrrelser, mononeuropati, restless legs syndrom; sjældent - autonom neuropati, encefalopati, posterior reversibel leukoencefalopati syndrom;
fra åndedrætsorganerne, brystet og mediastinumorganerne: meget ofte - åndenød ofte - hoste, åndenød under anstrengelse, rhinoré, næseblod; sjældent - hypoxi, tachypnea, næsestop, åndedrætsstop, bronkospasme, hvæsende vejrtrækning, pleural effusion, respiratorisk alkalose, smerter i paranasale bihuler, rhinitis, hæshed, ortopné, hæmoptyse, hyperventilation, tæthed i brystet, smerte; sjældent - pneumonitis, lungebetændelse (inklusive interstitiel), pulmonal hypertension, akut respirationssvigt syndrom, respirationssvigt, akut diffus infiltrativ lungeskade, alveolær blødning i lungen;
fra nyrerne og urinvejene: ofte - dysuri, nedsat nyrefunktion; sjældent - oliguri, nyresvigt (inklusive akut form), nyrekolik, proteinuri, hæmaturi, hyppig vandladning, urinretention, vandladningsbesvær, urininkontinens, rygsmerter;
fra lever og galdeveje: sjældent - hypoproteinæmi, hyperbilirubinæmi, hepatitis, leverblødning, øget aktivitet af aspartataminotransferase og alaninaminotransferase; sjældent - hepatomegali, leversvigt, cholelithiasis, cytomegalovirus hepatitis;
fra psyken: ofte - depression, søvnløshed, forvirring, angst; sjældent - delirium, hallucinationer, agitation, humørsvingninger, søvnforstyrrelser, ændringer i mental status, usædvanlige drømme, irritabilitet; sjældent - orienteringsforstyrrelse, selvmordsstemning, nedsat libido, delirium;
fra synsorganet: ofte - smerter i øjnene, nedsat synsevne; sjældent - tørre øjne, blødning i øjet, konjunktivitis, synsforstyrrelser, fotofobi, øjenirritation, konjunktival hyperæmi, øget lakrimation; sjældent - oftalmisk herpes, blindhed, optisk neuropati; frekvens ukendt - diplopi;
på den del af høreorganet og labyrintiske lidelser: ofte - svimmelhed; sjældent - høretab, ringe i ørerne; sjældent - bilateral døvhed;
fra det endokrine system: sjældent - en krænkelse af udskillelsen af antidiuretisk hormon (ADH); sjældent - hypothyroidisme; frekvens ukendt - hyperthyreoidisme, hyperkortisolisme;
fra bevægeapparatet og bindevæv: meget ofte - myalgi; ofte - muskelkramper, muskelsvaghed, smerter i lemmerne, muskuloskeletale smerter, knoglesmerter, rygsmerter, artralgi; sjældent - muskelstivhed, muskelkramper og / eller ryk, ledstivhed, hævelse af led, kæbesmerter
metaboliske lidelser: ofte - hypokalæmi, dehydrering, hyperglykæmi; sjældent - hypokalcæmi, kakeksi, hyperkalæmi, hypercalcæmi, hypernatremia, hypoglykæmi, hypophosphatemia, hyponatremia, hyperuricemia, hypomagnesemia, vitamin B ₁₂ mangel;
fra immunsystemet: sjældent - overfølsomhed; sjældent - amyloidose, anafylaktisk chok, Quinckes ødem;
fra reproduktionssystemet: sjældent - erektil dysfunktion, testikelsmerter; sjældent - prostatitis;
dermatologiske reaktioner: meget ofte - hududslæt; ofte - kløe, urticaria, periorbitalt ødem, rødme, kløende udslæt, øget sved, eksem, tør hud; sjældent - lysfølsomhed, erytematøs udslæt, blå mærker, makulær udslæt, generaliseret kløe, papulær udslæt, generaliseret udslæt, psoriasis, hævelse af ansigt og / eller øjenlåg, dermatitis, negleskader, alopeci, ændringer i hudpigmentering, ændringer i hårstruktur, atopisk dermatitis, natlig, knuder på huden, ichthyosis; sjældent - Sweet's syndrom (akut febril neutrofil dermatose) meget sjældent - toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom;
laboratorie- og instrumentparametre: ofte - en stigning i aktiviteten af lactatdehydrogenase i blodet; sjældent - en stigning i koncentrationen af urinstof i blodet, en stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase, en stigning i aktiviteten af gamma-glutamyltransferase, et fald i niveauet af hydrocarbonater i blodet, en stigning i aktiviteten af blodamylase, en stigning i niveauet af C-reaktivt protein; sjældent - forlængelse af QT-intervallet og andre afvigelser fra normen for elektrokardiografi (EKG), overtrædelse af indikatoren for det internationale normaliserede forhold, et fald i gastrisk surhed, en stigning i blodpladeaggregering, en stigning i troponin I;
lokale reaktioner: sjældent - hyperæmi og brændende fornemmelse på injektionsstedet, smerte, flebitis; i tilfælde af ekstravasation, betændelse i det subkutane fedt
andre: meget ofte - en stigning i kropstemperaturen, øget træthed, svampeinfektioner, herpes simplex, herpes zoster (inklusive formidlet); ofte - svaghed, utilpashed, influenzalignende symptomer, asteni, perifert ødem, vægttab, tilføjelse af sekundære infektioner, ødem; sjældent - kulderystelser, lystesmerter, følelse af tæthed og / eller ubehag i brystet, neuralgi, øget kropsvægt, komplikationer forbundet med et kateter, tumorlysesyndrom; sjældent - septisk chok, herpetisk meningoencephalitis; meget sjældent - progressiv multifokal leukoencefalopati.

Det skal bemærkes, at bivirkningerne ved monoterapi og brugen af bortezomib i kombination med prednison og melphalan er ens.

specielle instruktioner

Behandling bør kun ske under tilsyn af en læge med erfaring inden for kemoterapi mod kræft.

Injicer ikke lægemiddelopløsningen intratekalt!

En komplet blodtælling med blodpladetællinger og leukocytantal bør udføres både inden starten af Boramilan FS og under hver behandlingscyklus.

Hvis antallet af blodplader under monoterapi er mindre end 25.000 / pi og i kombination med melphalan og prednisolon er mindre end 30.000 / pi, bør behandlingen suspenderes. Hæmatologisk toksicitet kan behandles med kolonistimulerende faktorer, røde blodlegemer og blodpladetransfusioner.

Patienter rådes til at ordinere antiemetika og rehydreringsterapi for at forhindre kvalme, opkastning og dehydrering. Det er nødvendigt nøje at opretholde vand-elektrolytbalancen i tilfælde af diarré - tag lægemidler mod diarré.

Regelmæssig overvågning er påkrævet for udvikling eller forværring af neurologiske symptomer, der indikerer progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Hvis diagnosen bekræftes, bør lægemidlet seponeres.

Med neuropati ordineres patienten støttende terapi. Symptomer på perifer neuropati inkluderer: ubehag og / eller brændende fornemmelse, paræstesi, hyperæstesi, hypæstesi, svaghed, neuropatisk smerte. Ved subkutan administration af bortezomib er sandsynligheden for neuropati lavere end ved intravenøs administration.

Hvis du føler svimmelhed, svimmelhed eller besvimelse, skal patienten konsultere en læge, da disse tilstande kan indikere udviklingen af ortostatisk hypotension, hvilket kræver en reduktion i dosis af lægemidlet og udnævnelse af samtidig behandling.

Når diagnosen bageste reversibelt leukoencefalopatisyndrom er bekræftet, skal lægemidlet seponeres.

For at reducere hyppigheden af reaktivering af Herpes zoster-virus anbefales profylaktisk administration af antivirale midler.

På grund af risikoen for at udvikle hyperurikæmi bør behandlingen ledsages af regelmæssig overvågning af koncentrationen af kreatinin og urinsyre i blodplasmaet. Med henblik på profylakse anbefales det, at patienten drikker rigeligt med væsker, hvis det er nødvendigt, ordinerer allopurinol og lægemidler til alkalisering af urin.

Når det kombineres med hypoglykæmiske midler til oral administration, skal blodsukkerniveauet monitoreres omhyggeligt, og dosis af hypoglykæmiske midler bør justeres rettidigt.

I behandlingsperioden anbefales personer i den fødedygtige alder at bruge pålidelig prævention.

Med udviklingen af reaktioner af den immunkomplekse type (proliferativ glomerulonephritis, serumsygdom, polyarthritis med udslæt) bør brugen af bortezomib seponeres.

På grund af risikoen for bivirkninger (inklusive svimmelhed, besvimelse, synsforstyrrelser) i behandlingsperioden tilrådes patienten at afstå fra at føre køretøjer og mekanismer.

Lægemiddelinteraktioner

Samtidig brug af Boramilan FS sammen med andre lægemidler er kun mulig som anvist af den behandlende læge, dette undgår udvikling af uønskede virkninger.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for lys ved temperaturer op til 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Den færdige opløsning er velegnet til brug inden for 8 timer ved opbevaringstemperaturer op til 25 ° C og naturligt lys.

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!