Depakine Chronosphere - Brugsanvisning, Anmeldelser, Pris, 500 Mg, 250 Mg

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Depakine Chronosphere

Depakine Chronosphere: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Depakine chronosphere

ATX-kode: N03AG01

Aktiv ingrediens: valproinsyre (valproinsyre)

Producent: Sanofi-Winthrop Industry (Frankrig)

Beskrivelse og fotoopdatering: 27.11.2018

Priser på apoteker: fra 415 rubler.

Købe

Depakine Chronosphere er et antiepileptisk lægemiddel.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - granuler med forlænget frigivelse: voksagtig, let gullig eller næsten hvid, let fritflydende, danner ikke agglomerater [100, 250, 500, 750 og 1000 mg i poser fra et trelags kompleks (papir + aluminium + ionomerharpiks), i en papæske med 30 eller 50 poser og instruktioner til brug af Depakine Chronosphere].

Aktive stoffer:

• Depakine Chronosphere 100 mg: natriumvalproat - 66,66 mg, valproinsyre - 29,03 mg (udtrykt i natriumvalproat i alt 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: natriumvalproat - 166,76 mg, valproinsyre - 72,61 mg (udtrykt i natriumvalproat i alt 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: natriumvalproat - 333,3 mg, valproinsyre - 145,14 mg (udtrykt i natriumvalproat i alt 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: natriumvalproat - 500,06 mg, valproinsyre - 217,75 mg (udtrykt i natriumvalproat, 750 mg i alt);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: natriumvalproat - 666,6 mg, valproinsyre - 290,27 mg (udtrykt i natriumvalproat i alt 1000 mg).

Hjælpekomponenter (i granulater 100/250/500/750/1000 mg): fast paraffin - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, glyceroldibehenat - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, kolloid vandig siliciumdioxid (tilsat ved sprøjtning efter smelteafkøling) - 0,7% af mængden af fire andre komponenter, 0,56% absorberes i granulatet.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Depakine Chronosphere er et antiepileptisk lægemiddel, der har en beroligende og central muskelafslappende virkning.

Det udviser antikonvulsiv aktivitet i forskellige typer epilepsi.

Hovedvirkningsmekanismen for lægemidlet er sandsynligvis forbundet med virkningen af valproinsyre på GABAergic-systemet, nemlig med en stigning i GABA i centralnervesystemet og aktivering af GABAergic transmission.

Farmakokinetik

Efter oral administration er valproinsyrens biotilgængelighed næsten 100%. Kronosfære påvirker ikke farmakokinetikken af Depakine på samme tid.

Den maksimale plasmakoncentration (_Cmax) af lægemidlet observeres ca. 7 timer efter indtagelse af Depakine Chronosphere.

Sammenlignet med valproinsyre i form af enteroovertrukne tabletter er granulater i ækvivalente doser kendetegnet ved en længere absorption, lignende biotilgængelighed samt en mere lineær korrelation mellem doser og koncentrationen af lægemidlet i blodplasma (total koncentration og koncentration af den frie fraktion). Den samlede _Cmax og _{Cmax for den} frie fraktion er lavere (ca. 25%), men der er en relativt mere stabil platufase af plasmakoncentrationer - fra 4 til 14 timer efter administration. Niveauet for udsving i plasmakoncentrationer, når man tager granulat sammenlignet med enterisk overtrukne tabletter, falder 2 gange, hvilket resulterer i, at lægemidlet fordeles mere jævnt i kroppens væv i løbet af dagen.

Ligevægtskoncentrationen af valproinsyre i blodserumet i løbet af indgivelsen af Depakine Chronosphere opnås inden for 3-14 dage.

For at opnå en terapeutisk virkning kræves der normalt serumkoncentrationer fra 40 til 100 mg / L. Ved koncentrationer over 100 mg / l forventes en stigning i hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger op til udviklingen af forgiftning.

Distributionsvolumenet af valproinsyre afhænger af alderen, i gennemsnit er det 0,13-0,23 l / kg hos unge - 0,13-0,19 l / kg.

Lægemidlet er kendetegnet ved en høj binding til plasmaproteiner (hovedsageligt albumin) - 90-95%, hvilket er dosisafhængigt og mætteligt. Plasmaproteinbinding er reduceret hos ældre og patienter med nedsat nyre- / leverfunktion. Hos patienter med alvorlig nyresvigt kan koncentrationen af den frie (terapeutisk aktive) fraktion af valproinsyre stige til 8,5-20%. Ved samtidig hypoproteinæmi ændres den samlede koncentration af valproinsyre (fri + plasmaproteinbundet fraktion) muligvis ikke, men den kan falde på grund af en stigning i metabolismen af den frie fraktion (ikke bundet til blodplasma-proteiner).

Lægemidlet kommer ind i hjernen og cerebrospinalvæsken. Koncentrationen i cerebrospinalvæsken er ca. 10% af serumniveauet, dvs. omtrent den samme som koncentrationen af den frie fraktion af valproinsyre i blodserumet.

Lægemidlet overføres til modermælk. Hos kvinder, hvis serum har nået en ligevægtskoncentration af valproinsyre, findes op til 10% af serumkoncentrationen i modermælk.

Valproinsyre metaboliseres i leveren ved glukuronidering såvel som omega, omega ₁ - og beta-oxidation, hvilket resulterer i dannelsen af et stort antal metabolitter (mere end 20 fundet). Metabolitter som følge af omega-oxidation er hepatotoksiske.

Valproinsyre inducerer ikke enzymer i cytochrom P _450-systemet, da det ikke påvirker graden af dets eget stofskifte eller metabolismen af andre stoffer (indirekte antikoagulantia, gestagener, østrogener osv.).

Lægemidlet udskilles hovedsageligt af kroppen via nyrerne efter konjugering med glucuronsyre og beta-oxidation.

Hvis Depakine Chronosphere anvendes som monopræparation, er halveringstiden (T _½) af valproinsyre 12-17 timer. Når det anvendes i kombination med antiepileptika, der inducerer mikrosomale leverenzymer (f.eks. Phenobarbital, carbamazepin, phenytoin, primidon), øges plasmaclearance valproinsyre og halveringstiden deraf falder, størrelsen af disse ændringer afhænger af graden af induktion af mikrosomale leverenzymer fra andre antiepileptiske lægemidler.

Hos børn ældre end 2 måneder er T _½ omtrent som hos voksne.

Hos patienter med samtidig leversygdomme øges lægemidlets T _½. I tilfælde af overdosering er det muligt at øge T _½ til 30 timer Ved hjælp af hæmodialyse udskilles kun den frie fraktion af valproinsyre i blodet (5-10%).

Med en stigning i fordelingsvolumenet af valproinsyre i tredje trimester af graviditeten, øges dens lever- og nyreclearance. Selv når du tager Depakine Chronosphere i en konstant dosis, kan dette ledsages af et fald i serumvalproinsyre-koncentrationer. Også hos gravide er det muligt at ændre forbindelsen mellem lægemidlet og plasmaproteiner, hvilket resulterer i, at serumkoncentrationen af den frie terapeutisk aktive fraktion kan øges.

Indikationer til brug

Generelle indikationer for voksne og børn fra 6 måneder:

• partielle epileptiske anfald, herunder de med sekundær generalisering;
• generaliserede epileptiske anfald (atoniske, myokloniske, toniske, kloniske, toniske-kloniske, fravær, Lennox-Gastaut syndrom).

Yderligere indikationer:

• voksne: behandling og forebyggelse af bipolar lidelse;
• børn over 6 måneder: høj feber - for at forhindre udvikling af anfald (i tilfælde hvor en sådan forebyggelse er nødvendig).

Depakine Chronosphere bruges enten som monopræparation eller som en del af kombinationsbehandling samtidig med andre antiepileptiske lægemidler.

Kontraindikationer

• trombocytopeni, hæmoragisk diatese;
• alvorlig dysfunktion i leveren eller bugspytkirtlen
• leverporfyri;
• akut eller kronisk hepatitis;
• en historie med alvorlig leversygdom (især lægemiddel hepatitis) hos patienten og hans nære slægtninge i blodet;
• alvorlig leverskade, der udviklede sig ved brug af valproinsyre og førte til døden i tætte slægtninge til patienten;
• etablerede overtrædelser af urinstofcyklussen (urinstofcyklus)
• diagnosticerede mitokondriale sygdomme forårsaget af mutationer i det nukleare gen, der koder for mitokondrieenzymet y-polymerase (POLG), for eksempel Alpers-Huttenlocher syndrom;
• mistanke om sygdomme forårsaget af POLG-defekter hos børn under 2 år;
• samtidig brug af perikon eller mefloquin;
• børn op til 6 måneder gamle;
• individuel overfølsomhed over for valproinsyre, natriumvalproat, valpromid, seminatriumvalproat eller en hvilken som helst af hjælpestofferne i lægemidlet.

Depakine Chronosphere bør anvendes med ekstrem forsigtighed i følgende tilfælde:

• medfødte fermentopatier;
• hypoproteinæmi;
• undertrykkelse af knoglemarvshæmatopoiesis (trombocytopeni, leukopeni, anæmi);
• lever- / bugspytkirtelsygdom i anamnesen
• Nyresvigt;
• type II carnitin palmitoyltransferase (CBT) mangel (øget risiko for rabdomyolyse);
• graviditet;
• samtidig administration af flere antikonvulsiva (på grund af en øget risiko for leverskade);
• samtidig brug af lægemidler, der kan sænke krampetærsklen eller fremkalde kramper, såsom selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er), butyrophenonderivater, phenothiazinderivater, tricykliske antidepressiva, tramadol, bupropion, chloroquin (på grund af risikoen for kramper);
• den kombinerede anvendelse af monoaminoxidase (MAO) -hæmmere, benzodiazepiner, neuroleptika, antidepressiva (virkningerne kan forstærkes);
• samtidig brug af acetazolamid eller topiramat (der er risiko for at udvikle encefalopati);
• fælles administration af carbamazepin (dets toksiske virkninger kan øges, et fald i plasmakoncentrationen af valproinsyre er mulig);
• den kombinerede anvendelse af følgende lægemidler: indirekte antikoagulantia, phenobarbital, phenytoin, primidon, felbamat, cimetidin, zidovudin, lamotrigin, nimodipin, erythromycin, rifampicin, carbapenemer, colestyramin, proteasehæmmere (lopinavir, acetyl-ritonavirinamidinamidinsyre) …

Depakine Chronosphere, brugsanvisning: metode og dosering

Depakine Chronosphere bør tages oralt. Granulater er især velegnede til børn og voksne, der har problemer med at synke.

Depakine Chronosphere 100 mg poser ordineres kun til børn, Depakine Chronosphere 1000 mg - kun til voksne.

Granulatet skal hældes på overfladen af kold (ikke højere end stuetemperatur) blød mad eller drikke (for eksempel frugtpuré, yoghurt eller appelsinsaft). Tag ikke stoffet sammen med varm mad og drikke (supper, te, kaffe osv.). Når du tager stoffet med væsker, skal du huske på, at granulaterne kan holde fast i glasset, derfor anbefales det efter at have taget det at skylle glasset med en lille mængde drikkevand og drikke det.

Mad / drikke med tilsat granulat kan ikke opbevares. Det skal sluges uden at tygge.

Granulatet skal ikke hældes i en babyflaske med en brystvorte, da de kan tilstoppe åbningen af brystvorten.

Doseringsregime

Depakine Chronosphere-dosis tælles altid med mængden af natriumvalproat.

Til behandling af maniske episoder ved bipolare lidelser vælges dosis af Depakine Chronosphere individuelt (under hensyntagen til patientens alder og kropsvægt) og overvåges af den behandlende læge. I begyndelsen af behandlingen er den anbefalede daglige dosis 20 mg / kg. Hvis det er muligt, bør det hurtigt øges til den mindste dosis, der giver den ønskede terapeutiske effekt.

Den daglige vedligeholdelsesdosis for bipolare lidelser kan variere inden for 1000-2000 mg, den vælges individuelt afhængigt af patientens kliniske respons på behandlingen.

Til forebyggelse af maniske tilstande anbefales det at bruge lægemidlet i den mindst effektive dosis, som lægen vælger individuelt for hver patient.

Ved monoterapi af epilepsi ordineres Depakine Chronosphere normalt med en startdosis på 5-10 mg / kg med en gradvis stigning - med 5 mg / kg hver 4-7 dage, indtil den optimale dosis er nået for at forhindre udvikling af epileptiske anfald.

Gennemsnitlige daglige doser til epilepsibehandling:

• børn under 14 år - 30 mg / kg;
• unge 14-18 år - 25 mg / kg;
• voksne, inklusive ældre patienter (der vejer> 60 kg) - 20 mg / kg.

Følgende daglige doser anbefales således:

• børn 6-12 måneder (kropsvægt 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
• børn 1-3 år (10-15 kg) - 300-450 mg;
• børn 3-6 år (15-25 kg) - 450-750 mg;
• børn 7-14 år (25-40 kg) - 750-1200 mg;
• teenagere fra 14 år (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• voksne (fra 60 kg) - 1200-2100 mg.

Om nødvendigt øges den gennemsnitlige daglige dosis under kontrol af koncentrationen af valproinsyre i blodet.

Den fulde terapeutiske virkning af Depakine Chronosphere udvikles i nogle tilfælde inden for 4-6 uger, og derfor bør den daglige dosis tidligere end denne periode ikke øges over det anbefalede gennemsnit. Ud over patientens alder og kropsvægt er det også nødvendigt at tage højde for en bred vifte af individuel følsomhed over for valproinsyre.

En klar afhængighed af den terapeutiske virkning af den daglige dosis og koncentrationen af valproinsyre i blodserumet er ikke blevet fastslået, og lægen bør derfor vælge den optimale dosis hovedsageligt baseret på patientens kliniske respons. Bestemmelse af serumkoncentrationen af valproinsyre kan anvendes ud over klinisk observation i tilfælde, hvor epilepsi er ukontrollabel, eller der er mistanke om bivirkninger. Doser, hvor serumvalproinsyre niveauer er 40-100 mg / l, er effektive. Ved koncentrationer over 100 mg / l kan bivirkninger øges, og hvis det er nødvendigt at øge doser for at opnå højere serumkoncentrationer af lægemidlet, bør de forventede fordele og mulige risici for forgiftning evalueres nøje.

Serumkoncentrationen af valproinsyre bestemmes inden den første indgivelse af Depakine Chronosphere på denne dag, den bør ikke overstige 100 mg / ml.

Særlige tilfælde

Når en patient overføres til Depakine Chronosphere fra andre doseringsformer af Depakine-linjen, hvilket gjorde det muligt at kontrollere epilepsi godt, skal den samme dosis valproinsyre opretholdes.

Der skal udvises forsigtighed, når en patient overføres til Depakine Chronosphere fra andre antiepileptiske lægemidler. Lægemidlet skal ændres gradvist og nå den optimale dosis over ca. 2 uger. I dette tilfælde reduceres dosis af det tidligere anvendte antiepileptiske middel (især phenobarbital) straks, men den komplette annullering udføres gradvist. Disse lægemidler kan reversibelt inducere mikrosomale enzymer i leveren, derfor bør niveauet af valproinsyre i blodet monitoreres inden for 4-6 uger efter deres fuldstændige annullering, og om nødvendigt bør dosis reduceres.

Hvis det bliver nødvendigt at tilføje andre antiepileptika til Depakine Chronosphere, skal dette gøres gradvist.

Behandling af børn, unge piger, kvinder i den fødedygtige alder og gravide bør begynde under opsyn af en specialist, der har erfaring med behandling af epilepsi og bipolare lidelser. Depakine Chronosphere ordineres kun, hvis andre terapier er ineffektive eller dårligt tolererede. Ved regelmæssig opfølgning bør lægen revurdere balancen mellem fordele og risici. For disse kategorier af patienter anvendes Depakine Chronosphere fortrinsvis som en monopræparation i de laveste effektive doser. Under graviditet er den daglige dosis opdelt i 2 doser.

Bivirkninger

Klassificering af hyppigheden af bivirkninger: meget ofte - ≥ 10%, ofte - fra ≥ 1 til <10%, sjældent - fra ≥ 0,1 til <1%, sjældent - fra ≥ 0,01 til <0,1%, meget sjældent - <0,01%, ukendt frekvens - det er ikke muligt at indstille frekvensen ud fra de tilgængelige data.

Mulige bivirkninger af Depakine Chronosphere:

• laboratorie- og instrumentdata: sjældent - biotinmangel eller biotinidasemangel
• medfødte, arvelige og genetiske lidelser: teratogen risiko;
• på den del af huden og subkutant væv: ofte - krænkelser af negle og negleseng, reversibelt / eller dosisafhængigt patologisk hårtab (inklusive alopeci på baggrund af udviklet hypothyroidisme, androgen alopeci på baggrund af udviklet polycystisk ovariesygdom, hyperandrogenisme), overfølsomhedsreaktioner; sjældent - hududslæt, hårlidelser (ændringer i farve og normal struktur, unormal vækst, for eksempel forekomsten af krøllighed hos patienter med glat hår eller tværtimod forsvinden af eksisterende bølgeform), angioødem sjældent - erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, lægemiddeludslætssyndrom med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS syndrom);
• fra fordøjelsessystemet: meget ofte - kvalme; ofte - stomatitis, tandkødsforandringer (hovedsagelig hyperplasi), opkastning, diarré, epigastrisk smerte (hyppige bivirkninger forekommer normalt i begyndelsen af behandlingen, går ofte alene og kræver ikke seponering af behandlingen; risikoen for deres udvikling kan reduceres ved at tage granulat med eller efter måltider fødeindtagelse); sjældent - pancreatitis, undertiden dødelig (kan forekomme i de første 6 måneder efter indtagelse af Depakine Chronosphere; i tilfælde af akut mavesmerter skal serumamylaseaktivitet overvåges); ukendt frekvens - øget appetit, anoreksi, mavekramper;
• fra metabolisme og ernæring: ofte - en stigning i kropsvægt (kropsvægt bør overvåges nøje, da dens stigning er en risikofaktor for udvikling af polycystisk ovariesyndrom), hyponatræmi; sjældent - hyperammonæmi (fra isoleret og moderat til ledsaget af neurologiske symptomer, for eksempel opkastning, encefalopati, ataksi og andre symptomer, som kræver afskaffelse af valproinsyre), fedme;
• fra det endokrine system: sjældent - hyperandrogenisme (acne, virilisering, hirsutisme, øgede koncentrationer af androgener i blodet og / eller mandlig alopeci), syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekretion; sjældent - hypothyroidisme;
• fra den del af blodet og lymfesystemet: ofte - anæmi, trombocytopeni; sjældent - neutropeni, leukopeni og pancytopeni, inklusive dem med knoglemarvsdepression; sjældent - en afvigelse fra normen for blodkoagulationsindikatorer, et fald i indholdet af blodkoagulationsfaktorer, lidelser i knoglemarvshæmatopoies, herunder isoleret aplasi / hypoplasi af erytrocytter, makrocytose, makrocytisk anæmi, agranulocytose (i tilfælde af spontan ecchymosis og blødning, Depakin Chronosphere bør annulleres undersøgelse af patienten);
• fra nyrerne og urinvejene: sjældent - nyresvigt; sjældent - enuresis, reversibelt Fanconis syndrom, tubulointerstitiel nefritis;
• fra siden af karene: ofte - blødning og blødning; sjældent - vaskulitis;
• fra muskuloskeletalsystemet og bindevæv: sjældent ved langvarig brug af lægemidler fra Depakine-linjen - et fald i knoglemineraltæthed, frakturer, osteoporose; sjældent - rabdomyolyse, systemisk lupus erythematosus;
• fra åndedrætssystemet: sjældent - pleural effusion;
• fra lever og galdeveje: ofte - leverskade, leversvigt, i undtagelsestilfælde - med dødelig udgang
• fra kønsorganer og brystkirtler: ofte - dysmenoré; sjældent - amenoré; sjældent - polycystisk ovariesygdom, mandlig infertilitet ukendt frekvens - brystforstørrelse, uregelmæssig menstruation, galactorrhea;
• fra høre- og synsorganerne: ofte - reversibel og irreversibel døvhed; frekvens ukendt - diplopi;
• godartede, ondartede og ubestemte tumorer: sjældent - myelodysplastisk syndrom;
• fra nervesystemet: meget ofte - rysten; ofte - svimmelhed, hovedpine, nedsat hukommelse, døsighed, ekstrapyramidale lidelser, nystagmus, bedøvelse *, kramper *; sjældent - paræstesi, ataksi, reversibel parkinsonisme, en stigning i hyppigheden og sværhedsgraden af anfald (inklusive udvikling af status epilepticus) eller udseendet af nye typer anfald, encefalopati *, koma *, sløvhed *; sjældent - kognitive lidelser, reversibel demens kombineret med reversibel hjerneatrofi; frekvens ukendt - sedation;
• fra psyken: ofte - depression (med samtidig brug af andre krampestillende midler), hallucinationer, forvirring, agitation **, aggressivitet **, nedsat opmærksomhed **; sjældent - depression (med valproinsyre monoterapi), indlæringsvanskeligheder **, psykomotorisk hyperaktivitet **, adfærdsforstyrrelser **.

* Disse bivirkninger forekom hovedsageligt ved anvendelse af Depakine Chronosphere som en del af en kombinationsbehandling, især ved samtidig brug af topiramat eller phenobarbital, samt efter en kraftig stigning i valproinsyredosis. Stupor og sløvhed førte til forbigående encefalopati / koma, blev isoleret eller kombineret med en stigning i krampeanfald under behandlingen, faldt med et fald i dosis af lægemidlet eller dets annullering.

** Disse bivirkninger blev hovedsageligt observeret hos børn.

Overdosis

I tilfælde af en akut massiv overdosering opstår koma med hyporefleksi, muskelhypotoni, metabolisk acidose, respirationsdepression, miose, et overdrevent fald i blodtrykket og vaskulært sammenbrud / chok. På grund af tilstedeværelsen af natrium i sammensætningen af Depakine Chronosphere kan hypernatræmi udvikle sig i tilfælde af en overdosis. Tilfælde af intrakraniel hypertension på grund af hjerneødem er blevet beskrevet.

Symptomer på overdosering med valproinsyre kan variere. Krampeanfald er rapporteret ved meget høje plasmakoncentrationer af lægemidlet.

Prognosen er normalt gunstig, men med en massiv overdosis er et fatalt resultat muligt.

I tilfælde af et signifikant overskud af dosis Depakine Chronosphere er akut indlæggelse af patienten indiceret. Akutbehandling omfatter gastrisk skylning (hvis der ikke er gået mere end 12 timer siden modtagelsen), indtagelse eller administration af aktivt kul gennem et nasogastrisk rør for at reducere absorptionen af valproinsyre. Vedligeholdelse af effektiv diurese, nøje overvågning af lever- og bugspytkirtelfunktionerne, åndedræts- og kardiovaskulære systemer er påkrævet. Hvis respirationsdepression opstår, kan kunstig ventilation være påkrævet. I meget alvorlige tilfælde af massiv overdosering har hæmodialyse og hæmoperfusion været effektiv. Naloxon er blevet brugt med succes i nogle tilfælde.

specielle instruktioner

Før udnævnelsen af Depakine Chronosphere og regelmæssigt i de første seks måneder af dets anvendelse, skal leverfunktionen overvåges, især hos patienter med risiko for skade på dette organ.

I tilfælde af en stigning i leverenzymernes aktivitet er det nødvendigt at foretage en detaljeret undersøgelse af den biologiske indikator, herunder protrombinindekset, om nødvendigt justere dosis af lægemidlet og om nødvendigt foretage en gentagen klinisk og laboratorieundersøgelse.

I tilfælde af spontan forekomst af subkutane hæmatomer eller blødning, inden behandling eller operation påbegyndes, anbefales det at foretage en undersøgelse, herunder bestemmelse af blødningstidspunktet og antallet af dannede elementer i blodet (inklusive blodplader).

Prædisponerende faktorer for udvikling af alvorlig leverskade under brug af valproinsyre:

• børn under 3 år med svære krampeanfald, især på baggrund af mental retardation, hjerneskade, medfødte metaboliske / degenerative sygdomme;
• samtidig brug af flere antiepileptika;
• kombineret indtagelse af salicylater.

Tegn, der indikerer mulig leverskade:

• genoptagelse af krampeanfald hos patienter med epilepsi;
• uspecifikke symptomer (især symptomer, der startede pludselig): asteni, døsighed, sløvhed, anoreksi, undertiden ledsaget af mavesmerter og gentagen opkastning.

Patienter og forældre, hvis børn får Depakine Chronosphere, bør advares om behovet for straks at konsultere en læge, hvis disse symptomer opstår. En øjeblikkelig klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse af leverfunktionsindikatorer vises.

Der er kendte tilfælde af udvikling af alvorlige former for pancreatitis, herunder hæmoragisk pancreatitis med hurtig progression til døden. Børn har øget risiko. Risikofaktorer inkluderer neurologiske lidelser, alvorlige anfald og krampestillende behandling. Hvis du oplever svære mavesmerter, skal du straks kontakte din læge. Hvis pancreatitis er bekræftet, annulleres Depakine Chronosphere, og passende behandling startes.

Der har været rapporter om selvmordsintentioner hos patienter, der får antikonvulsiva, for nogle indikationer. Mekanismen for denne handling er ikke fastlagt. Patienter rådes til straks at konsultere en læge i tilfælde af selvmordstanker. Forældre, pårørende og familiemedlemmer opfordres til at overvåge patienternes adfærd for humørsvingninger.

Valproinsyre kan forårsage eller forværre forløbet af eksisterende mitokondriale sygdomme (sygdomme forårsaget af mutationer i mitokondrie-DNA og kernen i genet, der koder for mitokondrieenzymet POLG). Tilfælde af akut leversvigt, herunder dødelige, er rapporteret. Symptomer, der tyder på tilstedeværelsen af mitokondrie sygdom: uforklarlig encefalopati, forsinket mental og fysisk udvikling, status epilepticus, ildfast epilepsi (fokal, myoklonisk), axonal sensorimotorisk neuropati, psykomotorisk regression, cerebellar ataksi, myopati eller ophturat Sådanne sygdomme kan mistænkes hos patienter med familiehistorie af sådanne sygdomme. I disse tilfælde kræves diagnostiske tests for mutationer i POLG-genet.

Valproinsyre kan i lighed med andre antiepileptiske lægemidler i stedet for at forbedre sig hos nogle patienter medføre nye typer anfald eller en reversibel stigning i hyppigheden og sværhedsgraden af anfald, herunder udvikling af status epilepticus. Hvis kramperne intensiveres, et presserende behov for at se en læge.

Depakine Chronosphere er kontraindiceret til brug i tilfælde af mistanke om enzymmangel i carbamidcyklussen, hvilket skyldes risikoen for hyperammonæmi med bedøvelse eller koma. Metaboliske undersøgelser skal udføres inden indtagelse af lægemidlet. Inden ordination af et antikonvulsivt middel kræves fastende ammoniak efter at have spist hos børn med uforklarlige gastrointestinale symptomer (tilfælde af cytolyse, anoreksi, opkastning), en historie med koma eller sløvhed, mental retardering og en familiehistorie om en nyfødts eller barns død.

Dysfunktioner i immunsystemet i perioden med Depakine Chronosphere er ekstremt sjældne, men patienter med systemisk lupus erythematosus kan ordineres lægemidlet efter vurdering af fordele / risici.

Valproinsyre har en negativ indvirkning på bugspytkirtlen, derfor bør koncentrationen af glukose i blodet hos patienter med diabetes overvåges nøje i løbet af behandlingen. Når patienter undersøger urinen for tilstedeværelsen af ketonlegemer, kan der opnås falske positive resultater, da lægemidlet delvist udskilles i form af ketonlegemer.

In vitro-undersøgelser har vist, at valproinsyre under visse eksperimentelle betingelser er i stand til at stimulere replikationen af det humane immundefektvirus (HIV). Om dette fænomen har klinisk betydning er ikke fastslået. Det vides heller ikke, om disse fund er relevante for patienter, der får maksimal suppressiv antiretroviral terapi. Hos HIV-inficerede patienter, hvis de tager Depakine Chronosphere, skal disse oplysninger dog tages i betragtning, når resultaterne af kontinuerlig overvågning af viral belastning fortolkes.

I behandlingsperioden skal du stoppe med at tage alkoholholdige drikkevarer.

Depakine Chronosphere bør ikke anvendes til kvindelige børn og unge, kvinder i den fødedygtige alder og gravide kvinder, undtagen i tilfælde af ekstrem nødvendighed, når andre typer behandling har vist sig ineffektive eller dårligt tolererede. Denne begrænsning skyldes den høje risiko for teratogen effekt, forekomsten af lidelser i fysisk og mental udvikling hos børn, der har været udsat for stoffet in utero. Klinikeren skal revurdere fordelen / risikoforholdet, når en pige når puberteten, og når hun regelmæssigt gennemgår behandlingen.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

På grund af risikoen for døsighed under kørsel og arbejde med komplekse mekanismer, skal der udvises forsigtighed i behandlingsperioden, især ved samtidig brug af andre lægemidler.

Påføring under graviditet og amning

Depakine Chronosphere bør ikke administreres til gravide kvinder og kvinder i den reproduktive alder, medmindre det er absolut nødvendigt. Anvendelsen af lægemidlet er mulig, men kun i tilfælde, hvor alternative behandlingsmetoder var ineffektive eller dårligt tolererede, da udviklingen af status epilepticus med hypoxi og generaliserede tonisk-kloniske epileptiske anfald kan være farlig (med risiko for død) for både moderen og fosteret …

Der er tegn på, at børn, hvis mødre tog valproinsyre under graviditeten, har en øget risiko for at udvikle følgende patologier og lidelser: medfødte defekter i neurale rør, hypospadier, misdannelser i lemmerne og det kardiovaskulære system, kraniofaciale deformiteter og andre multiple misdannelser, der påvirker forskellige organsystemer, hæmoragisk syndrom, hypothyroidisme, forsinket fysisk og mental udvikling (mestring af færdighederne i at gå, taleudvikling, hukommelse og intellektuelle evner), autismespektrumforstyrrelser, herunder autisme hos børn, opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse.

Risikofaktorer for dannelse af føtale misdannelser er overskuddet af den daglige dosis af valproinsyre (mere end 1000 mg) og kombinationen med andre antikonvulsiva.

Kvinder i den reproduktive alder skal bruge pålidelige præventionsmetoder gennem hele behandlingsperioden. Lægen bør informere dem om de alvorlige risici ved at tage valproinsyre under graviditet. Inden ordination af Depakine Chronosphere skal en medicinsk specialist sikre sig, at patienten forstår arten og størrelsen af faren ved at tage stoffet under graviditeten, vigtigheden af at bruge effektiv prævention og regelmæssigt gennemgå terapiregimenet samt behovet for akut lægehjælp, hvis der mistænkes graviditet.

Hvis du planlægger en graviditet, skal du konsultere din læge. Hvis det er muligt, skal kvinden overføres til alternativ behandling, inden hun forsøger at blive gravid.

Fortsættelse af valproinsyre er kun mulig, når en læge med erfaring i behandling af epilepsi og bipolare lidelser overvurderer fordel / risiko-forholdet for patienten.

Fertilitet

Mens du tager valproinsyre, er det muligt at udvikle polycystiske æggestokke, amenoré eller dysmenoré såvel som en stigning i koncentrationen af testosteron i blodet. I denne henseende kan en kvindes fertilitet falde. Hos mænd kan Depakine Chronosphere forringe fertiliteten og reducere sædmotiliteten. Disse lidelser er reversible efter seponering af behandlingen.

Amning

Koncentrationen af valproinsyre i modermælk er 1–10% af dens serumniveau.

Kliniske data om brugen af lægemidlet under amning er meget begrænsede, og Depakine Chronosphere anbefales derfor ikke til brug i denne periode.

I betragtning af de tilgængelige litteraturdata og ringe klinisk erfaring kan spørgsmålet om opretholdelse af amning i tilfælde af monoterapi med et antikonvulsivt lægemiddel overvejes. Det er dog nødvendigt at overveje profilen for dets bivirkninger, især hæmatologiske lidelser.

Pædiatrisk anvendelse

Depakine Chronosphere bruges til behandling af børn i alderen 6 måneder. Imidlertid anbefales det til børn under 3 år at bruge det til monoterapi og kun efter at have vurderet balancen mellem fordele og risici ved leverskade og udvikling af pancreatitis.

Børn under 3 år bør ikke få valproinsyre sammen med salicylater, da denne kombination øger risikoen for levertoksicitet.

Med nedsat nyrefunktion

Ved nyresvigt og / eller hypoproteinæmi skal man primært fokusere på det kliniske billede og ikke på det totale indhold af valproinsyre i blodserumet (fri fraktion + plasmaprotein-bundet fraktion) for at undgå en fejl i dosisudvælgelsen.

Det skal huskes, at serumkoncentrationen af den frie fraktion af valproinsyre hos patienter i denne gruppe kan stige, hvilket kræver et fald i dosis af lægemidlet. Hvis det ikke er muligt at overvåge plasmakoncentrationer af valproinsyre, bør dosis af Depakine Chronosphere justeres baseret på klinisk observation af patienten.

Til krænkelser af leverfunktionen

Depakine Chronosphere er kontraindiceret i følgende tilfælde: svær leverdysfunktion, akut og kronisk hepatitis, leverporfyri, alvorlig leversygdom (især lægemiddel hepatitis) i patientens historie eller hans nære slægtninge i blodet samt alvorlig leverskade, der udviklede sig ved anvendelse af valproinsyre og led til døden, i tæt blod pårørende til patienten.

Brug til ældre

Ændringer i de farmakokinetiske parametre for valproinsyre hos ældre er af begrænset klinisk betydning. Ikke desto mindre bør lægen vælge dosis af Depakine Chronosphere individuelt under hensyntagen til patientens respons på behandlingen.

Lægemiddelinteraktioner

Virkninger af andre lægemidler på valproinsyre:

• lægemidler med en høj og stærk binding med plasmaproteiner (for eksempel acetylsalicylsyre): den frie fraktion af valproinsyre kan øges;
• indirekte antikoagulantia (warfarin og andre coumarinderivater): en stigning i aktiviteten af leverenzymer er mulig (det er nødvendigt nøje at overvåge protrombinindekset);
• antiepileptika, der inducerer levermikrosomale enzymer (inklusive phenobarbital, phenytoin, carbamazepin): plasmakoncentrationen af valproinsyre falder; phenobarbital og phenytoin kan øge serumkoncentrationen af valproinsyremetabolitter (ved samtidig anvendelse skal man være særlig opmærksom på at kontrollere plasmakoncentrationen af lægemidler);
• kolestyramin: koncentrationen af valproinsyre i blodplasmaet falder;
• Johannesurtpreparater: nedsætter den antikonvulsive aktivitet af Depakine Chronosphere;
• felbamat: clearance af valproinsyre falder med 22-50%, og plasmakoncentrationerne øges;
• proteasehæmmere (for eksempel ritonavir og lopinavir), rifampicin: et fald i koncentrationen af valproinsyre og et fald i dens terapeutiske virkning er mulig;
• erythromycin, cimetidin: en stigning i koncentrationen af valproinsyre er mulig;
• mefloquin: metabolismen af valproinsyre accelereres, anfald kan udvikles under påvirkning af mefloquin;
• carbapenemer (meropenem, panipenem, imipenem): koncentrationen af valproinsyre falder markant, hvilket kan resultere i anfald (det anbefales ikke at bruge disse lægemidler samtidigt; hvis kombinationen ikke kan undgås, skal niveauet af valproinsyre i blodet overvåges nøje).

Virkningen af valproinsyre på andre lægemidler:

• temozolomid: dets clearance falder;
• nimodipin: dets plasmakoncentration øges, og den hypotensive effekt øges;
• antidepressiva, MAO-hæmmere, antipsykotika, benzodiazepiner: deres virkning kan forstærkes (dosisjustering kan være påkrævet, omhyggelig lægekontrol er nødvendig);
• carbamazepin: udvikling af dets toksiske virkninger er mulig (medicinsk overvågning af patienter er nødvendig, især i begyndelsen af kombinationsbehandling, om nødvendigt justering af carbamazepindosis);
• olanzapin: plasmakoncentrationen kan falde;
• zidovudin, primidon: dets plasmakoncentrationer øges, bivirkninger øges (kontrol er påkrævet)
• propofol: en stigning i plasmakoncentrationer er mulig (dosisreduktion er påkrævet)
• phenytoin: dets plasmakoncentration falder, koncentrationen af den frie fraktion af phenytoin stiger, hvilket kan føre til overdosering (kontrol er nødvendig);
• felbamat: dets gennemsnitlige clearance-værdier reduceres med 16%;
• phenobarbital: dets plasmakoncentrationer øges, hvilket kan øge den beroligende virkning, især hos børn (kontrol af terapi kræves om nødvendigt bestemmelse af niveauet af lægemidlet i blodet);
• rufinamid: plasmakoncentrationer øges (forsigtighed er nødvendig, især hos børn);
• lamotrigin: dets metabolisme i leveren sænkes, halveringstiden øges næsten 2 gange, hvilket resulterer i, at toksiciteten øges (observation anbefales, hvis nødvendigt, dosisjustering);
• lithiumpræparater: virkningen af valproinsyre blev ikke observeret.

Andre interaktioner:

• myelotoksiske lægemidler: sandsynligheden for inhibering af knoglemarvshæmatopoiesis øges;
• topiramat, acetazolamid: risikoen for encefalopati og / eller hyperammonæmi øges;
• clonazepam: i isolerede tilfælde øges sværhedsgraden af fraværsstatus;
• quetiapin: mulig udvikling af neutropeni / leukopeni;
• ethanol og andre potentielt hepatotoksiske stoffer: den hepatotoksiske virkning af valproinsyre kan øges;
• østrogen-gestagen medicin: ingen effekt af valproinsyre blev fundet.

Analoger

Depakine Chronosphere-analoger er: Galodif, Acetazolamid, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Enkorat, Tegolpolpimat og dr.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn ved temperaturer op til 25 ° C. Må ikke afkøles eller nedfryses.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser af Depakine Chronosphere

Ifølge anmeldelser er Depakine Chronosphere et yderst effektivt antikonvulsivt middel. Ifølge de fleste patienter kan det dog kun tages i tilfælde af ekstrem nødvendighed, når der ikke er nogen alternativ terapi. Dette skyldes den høje toksicitet af valproinsyre, som manifesteres af bivirkninger fra forskellige kropssystemer såvel som en alvorlig negativ effekt på barnets intrauterine udvikling.

Dens ulemper inkluderer en stor liste over kontraindikationer og en forholdsvis høj pris i betragtning af behandlingens varighed.

Pris for Depakin Chronosphere på apoteker

Prisen på Depakine Chronosphere afhænger af doseringen.

Omtrentlig pris på 30 poser:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 rubler;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 rubler;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 rubler;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rubler;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rubler.

Depakine Chronosphere: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Depakine Chronosphere 250 mg depotgranulat 30 stk. 415 RUB Købe

Depakine Chronosphere 100 mg depottranuler 30 stk. 440 RUB Købe

Depakine Chronosphere 500 mg depottranuler 30 stk. RUB 519 Købe

Depakine Chronosphere granules til indvendigt ca. med langvarig frigivelse. 100 mg 30 stk. RUB 530 Købe

Depakine Chronosphere granules til indvendigt ca. med langvarig frigivelse. 500 mg 30 stk. 639 RUB Købe

Depakine Chronosphere 750 mg depottranulat 30 stk. RUB 799 Købe

Depakine Chronosphere granules til indvendigt ca. med langvarig frigivelse. 750 mg 30 stk. 822 RUB Købe

Depakine Chronosphere 1000 mg depottranulat 30 stk. 966 RUB Købe

Depakine Chronosphere granules til indvendigt ca. med langvarig frigivelse. 1g 30 stk. 1019 RUB Købe

Se alle tilbud fra apoteker

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!