Lozap AM - Brugsanvisning, Tabletter 5 + 50 Og 5 + 100 Mg, Pris

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Lozap AM

Lozap AM: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Lozap AM

ATX-kode: C09DB06

Aktiv ingrediens: amlodipin (Amlodipin) + losartan (Losartane)

Producent: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (Republikken Korea)

Beskrivelse og foto opdateret: 29-11-2018

Priser på apoteker: fra 243 rubler.

Købe

Lozap AM er et kombineret antihypertensivt lægemiddel.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet produceres i form af filmovertrukne tabletter: bikonveks, aflang; dosering 5 mg + 50 mg - næsten hvid eller hvid, på den ene side med indgravering "AT1"; dosis 5 mg + 100 mg - lyserød eller lyserød, på den ene side med indgravering "AT2" (10 stk. i en blister, 300 stk. i en polyethylenflaske; i en papæske 1 eller 3 blisterpakninger eller 1 flaske og brugsanvisning Lozap AM).

1 tablet indeholder:

• aktive ingredienser: amlodipinkamsylat - 7,84 mg (svarende til 5 mg amlodipin), kaliumlosartan - 50 mg eller 100 mg;
• yderligere komponenter: natriumcarboxymethylstivelse, butylhydroxytoluen, mikrokrystallinsk cellulose, K30-povidon, mannitol, magnesiumstearat, crospovidon;
• filmskal: hyprolose, talkum, hypromellose, titandioxid; desuden til en dosis på 5 mg + 100 mg - farvestoffer jernoxid gul og jernoxid rød.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Lozap AM er et antihypertensivt kombinationslægemiddel, der inkluderer en langsom calciumkanalblokker (BMCC) og en angiotensin II-receptorantagonist (ARA II). Ifølge resultaterne af undersøgelser, hvor raske frivillige deltog, er Lozap AM i doser på 5 mg + 50 mg og 5 mg + 100 mg bioækvivalent med den kombinerede anvendelse af de tilsvarende doser af amlodipinkamzilat og losartankalium i form af separate præparater.

Det blev også fundet, at Lozap AM-tabletter, hvori amlodipinkamsylat er indeholdt i en dosis på 5 mg, er bioækvivalente med amlodipinbesylat-tabletter i samme dosis.

Virkningsmekanismen for lægemidlet Lozap AM

De aktive komponenter i Lozap AM, amlodipin (CCB) og losartan (ARA II), har en komplementær virkningsmekanisme med det formål at øge blodtrykskontrollen (BP) hos patienter med arteriel hypertension (AH). Losartan hæmmer den vasokonstriktive virkning af angiotensin II og den sidstnævnte-inducerede frigivelse af aldosteron ved selektivt at hæmme bindingen af angiotensin II til AT ₁ -receptorer. Amlodipin tilhører perifere arterielle vasodilatatorer og virker direkte på de glatte muskler i de vaskulære vægge, hvilket forårsager en svækkelse af deres perifere modstand og et fald i blodtrykket.

Angiotensin II udviser en kraftig vasokonstriktor (vasokonstriktor) effekt og er det vigtigste aktive hormon i renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) og en vigtig patofysiologisk faktor for hypertension. Ved binding til AT _1- receptorer lokaliseret i væv i vaskulære glatte muskler, nyrer, binyrer og hjerte tilvejebringer angiotensin II vasokonstriktion og frigivelse af aldosteron i blodbanen. Også dette hormon forårsager spredning af glatte muskelceller.

Losartan, et medlem af gruppen af selektive ARA II-antagonister (AT ₁ -receptorer), udviser høj effektivitet, når det tages oralt. Dette stof og dets aktive carboxylerede metabolit (E-3174) in vitro og in vivo undertrykker alle signifikante virkninger af angiotensin II, uanset vej eller kilde til dets syntese. Losartan binder selektivt til AT ₁ -receptorer, mens det ikke binder eller hæmmer receptorer fra andre hormoner og ionkanaler, der regulerer aktiviteten i det kardiovaskulære system (CVS). Den aktive komponent påvirker heller ikke funktionen af det angiotensinkonverterende enzym (ACE) - kininase II, som inaktiverer bradykinin. Således er losartans virkning ikke relateret til virkningerne direkte relateret til blokaden af AT ₁-receptorer (inklusive udseende af ødem).

Amlodipin er et dihydropyridinderivat, en antagonist af calciumioner eller BMCC, som forhindrer transmembranindtrængning af calciumioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller. Det kan antages på baggrund af eksperimentelle data, at dette stof er i stand til at binde på receptorer af langsomme calciumkanaler med dihydropyridin- og ikke-dihydropyridinbindende regioner. Amlodipin hæmmer selektivt strømmen af calcium gennem membraner i større grad og påvirker vaskulære glatte muskelceller end myokardieceller. Stoffet påvirker ikke serumkalciumniveauer i blodet.

Losartan, som amlodipin, sænker blodtrykket som følge af svækkelse af perifer modstand. Hæmning af indtrængning af calcium i cellen og reduktion af vasokonstriktoreffekten forårsaget af aktiviteten af angiotensin II er komplementære mekanismer.

Losartan (yderligere farmakologiske virkninger)

Losartan hæmmer en stigning i systolisk (SBP) og diastolisk (DBP) blodtryk på grund af infusion af angiotensin II. Når den maksimale plasmakoncentration (_Cmax) af losartan nås efter indtagelse af en dosis på 100 mg, undertrykkes ovennævnte virkning af angiotensin II med ca. 85% og efter 24 timer - med henholdsvis 26–39% efter en enkelt eller flere doser.

Blokering af reninproduktion med angiotensin II (negativ feedback), elimineret af losartan, forårsager en stigning i plasmareninaktivitet (ARP), hvilket fører til en stigning i niveauet af angiotensin II i plasma. Under et 6-ugers indtag af losartan i en daglig dosis på 100 mg af patienter med hypertension, i det øjeblik stoffet nåede C _max, blev der observeret en stigning i plasmakoncentrationen af angiotensin II 2-3 gange og i nogle tilfælde endnu højere, hovedsageligt med et behandlingsforløb på 14 dage. Imidlertid blev en antihypertensiv virkning og et fald i niveauet af aldosteron i plasma observeret efter 2 og 6 ugers behandling, hvilket indikerede en effektiv blokering af angiotensin II-receptorer. Efter afslutningen af administrationen af losartan faldt koncentrationen af angiotensin II og ARP inden for 3 dage til de oprindelige værdier.

Når man sammenligner virkningen af losartan i doser på 20 og 100 mg med virkningen af en ACE-hæmmer, blev det fundet, at losartan på grund af en specifik virkningsmekanisme blokerede virkningerne af angiotensin I og II uden at påvirke bradykinin. ACE-hæmmeren undertrykte reaktioner på angiotensin I og øgede sværhedsgraden af virkningerne forårsaget af aktiviteten af bradykinin uden at ændre sværhedsgraden af responsen på angiotensin II, hvilket bekræfter den farmakodynamiske forskel mellem ACE-hæmmere og losartan.

Den antihypertensive virkning af losartan, dets niveau og dets aktive metabolit i plasma øges med stigende dosis af lægemidlet. Både losartan og dets aktive metabolit har en hypotensiv virkning.

Ifølge de tilgængelige data fra undersøgelser, hvor raske mænd deltog, påvirkede stoffet ikke glomerulær filtreringshastighed (GFR), filtreringsfraktion og effektiv renal plasmaflow, når de tog losartan i en dosis på 100 mg oralt på baggrund af en diæt med højt og lavt saltindhold. Losartan udviste en natriuretisk virkning, mest signifikant med en diæt med lavt saltindhold, og førte også til en forbigående stigning i renal udskillelse af urinsyre.

I nærvær af proteinuria (mindst 2 g / 24 timer) hos patienter med hypertension uden diabetes mellitus, der fik losartan i en dosis på 50 mg i 8 uger med en gradvis stigning i den daglige dosis til 100 mg, blev et fald i proteinuria (med 42%) registreret, og også fraktioneret udskillelse af albumin og immunglobulin G (IgG). Hos patienter i denne gruppe faldt filtreringsfraktionen også, og GFR stabiliseredes.

Hos postmenopausale patienter med hypertension, der tog losartan 50 mg dagligt i 4 uger, blev der ikke afsløret nogen virkning af lægemidlet på det systemiske og renale prostaglandin (PG) niveau.

Lægemidlet, taget før måltider (på tom mave), i daglige doser op til 150 mg forårsagede ikke klinisk signifikante ændringer i koncentrationen af triglycerider, total kolesterol (CS) og højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL) og påvirkede heller ikke blodsukkerniveauet. Midlets virkning sikrede et fald i serumniveauet af urinsyre i blodet (normalt mindre end 0,4 mg / dL), som blev opretholdt under langvarig terapi.

I en 12-ugers parallelundersøgelse hos patienter med NYHA funktionel klasse II - IV svigt i venstre ventrikel, der modtog diuretika og / eller hjerteglykosider, blev losartan sammenlignet med daglige doser på 2,5; 10, 25 og 50 mg med placebo-effekt. Lægemidlet i doser på 25 og 50 mg viste positiv neurohormonal og hæmodynamisk aktivitet gennem hele undersøgelsen. Losartan bidrog til en stigning i hjerteindekset og et fald i kiletrykket i de pulmonale kapillærer såvel som en svækkelse af den totale perifere vaskulære resistens (OPSR), et fald i det gennemsnitlige systemiske blodtryk og hjertefrekvens (HR). Hos disse patienter var forekomsten af arteriel hypotension dosisafhængig. De neurohormonale virkninger bestod af et fald i niveauet af noradrenalin og aldosteron i blodet.

Amlodipin (yderligere farmakologiske virkninger)

Anvendelsen af amlodipin i terapeutiske doser hos patienter med hypertension fører til vasodilatation og som en konsekvens af et fald i blodtrykket i liggende og stående stilling. Denne hypotensive virkning af det aktive stof ledsages ikke af signifikante ændringer i puls- eller plasmakatecholaminniveauer under langvarig behandling. Selvom der ved en enkelt intravenøs (iv) administration af amlodipin under undersøgelserne blev observeret et fald i blodtryk og en stigning i hjertefrekvensen, forårsagede gentagen oral administration af lægemidlet ikke signifikante ændringer i hjertefrekvens eller blodtryk hos patienter med normalt blodtryk og med angina pectoris.

På baggrund af langvarig oral administration af amlodipin 1 gang dagligt observeres dets antihypertensive virkning i mindst 24 timer. Plasmaniveauet af det aktive stof i blodet korrelerer med den hypotensive effekt hos både unge og ældre patienter. Indikatorer for et fald i blodtrykket, når du bruger amlodipin, hænger også sammen med sværhedsgraden af dets stigning, der er observeret, før behandlingen påbegyndes. Hos patienter med DBP 105-114 mm Hg. Kunst. (AH af moderat sværhedsgrad) var der en antihypertensiv virkning, der var ca. 50% større end hos patienter med DBP 90-104 mm Hg. Kunst. (AH af mild sværhedsgrad). I nærværelse af normalt blodtryk hos patienter blev dets klinisk signifikante ændring ikke registreret.

Hos patienter med hypertension på baggrund af normal nyrefunktion førte indgivelse af amlodipin ved terapeutiske doser til en svækkelse af renal vaskulær resistens, en stigning i effektiv renal plasmastrømning og en stigning i GFR uden at ændre filtreringsfraktionen eller proteinuria.

Hos patienter, der tog amlodipin med normal ventrikelfunktion, viste de hæmodynamiske parametre i hjertet i hvile og under træning en generelt ubetydelig stigning i hjerteindekset uden en signifikant ændring i hastigheden af trykstigning ved begyndelsen af fasen med blodudstødning i venstre ventrikulære hulrum eller i volumenet af venstre ventrikel / slutpunkt DBP. Ifølge vurderingen af hæmodynamiske parametre viste det aktive stof i terapeutiske doser ikke en negativ inotrop virkning hos raske frivillige, selv når det blev kombineret med β-blokkere. Samtidig blev lignende resultater observeret hos patienter med hjertesvigt i kompensationsfasen eller hos raske patienter, når de bruger lægemidler, der udviser en udtalt negativ inotrop virkning.

Atrioventrikulær ledning (AV-ledning) eller sinusknudefunktion hos raske frivillige blev ikke påvirket af amlodipin. Intravenøs administration af midlet i en dosis på 10 mg til kronisk stabil angina pectoris påvirkede ikke signifikant AH- og HV-ledningsevnen og restitutionsperioden for sinusknudepunktet efter hjertestimulering. Lignende resultater blev observeret hos patienter, der tog amlodipin i kombination med β-blokkere. I løbet af undersøgelser hos patienter med hypertension eller angina pectoris med kombineret administration af amlodipin med β-blokkere blev der ikke observeret en uønsket virkning på parametrene for elektrokardiogrammet (EKG). Hos patienter med angina pectoris påvirkede brugen af amlodipin ikke EKG-intervallerne og forårsagede ikke en større grad af AV-blokering.

Farmakokinetik

Losartan

Efter oral administration absorberes den godt og gennemgår virkningen af den første passage gennem leveren med dannelsen af en aktiv carboxyleret metabolit og andre inaktive metabolitter. For losartan i tabletform er en systemisk biotilgængelighed på ca. 33% karakteristisk. Losartan og dets aktive metabolit når gennemsnitlige Cmax-værdier henholdsvis 1 og 3-4 timer efter administration. Madindtagelse har ikke en klinisk signifikant effekt på plasmakoncentrationsprofilen for et stof.

Losartan og dets aktive metabolit binder til plasmaproteiner (for det meste med albumin) med ikke mindre end 99%. Fordelingsvolumen (V _d) af losartan er 34 liter. Ifølge dyreforsøg passerer stoffet praktisk talt ikke gennem blod-hjerne-barrieren (BBB). Der er ingen udtalt akkumulering i plasma af losartan og dets vigtigste metabolit, når lægemidlet anvendes i en dosis på 100 mg 1 gang dagligt. På grund af oral administration af losartan i doser op til 200 mg viser stoffet og dets aktive metabolit lineær farmakokinetik.

Når losartan anvendes intravenøst eller oralt, omdannes ca. 14% af dosen til en aktiv metabolit. Efter oral indgivelse eller intravenøs administration af ¹⁴ C losartan (mærket med radioaktivt carbon), er radioaktiviteten af blodplasma primært forårsaget af tilstedeværelsen af losartan og et aktivt produkt af dets metabolisme i det. I gennemsnit havde 1% af de undersøgte forsøgspersoner en ubetydelig effektivitet i omdannelsen af losartan til en aktiv metabolit. Ud over dannelsen af sidstnævnte dannes der under den metaboliske transformation af losartan to vigtigste biologisk inaktive metabolitter, der stammer fra hydroxylering af butylsidekæden og en mindre, N-2-tetrazolglucuronid.

Plasmaclearance for losartan og dets aktive metabolit er ca. 600 og 50 ml / min, og renal clearance er henholdsvis ca. 74 og 26 ml / min. Når det tages oralt, udskilles losartan i nyrerne uændret ca. 4% af dosis og i form af en aktiv metabolit - ca. 6% af dosis. Plasmakoncentrationer af losartan og dets aktive metabolit reduceres polyexponentielt med en terminal halveringstid (T _1/2) på henholdsvis ca. 2 og 6-9 timer. Losartan og dets metabolit udskilles med nyrerne og gennem tarmene med galden. Efter oral indgivelse af ¹⁴ C losartan hos mænd i gennemsnit er 35% af radioaktivitet påvist i urin og 58% i fæces, efter intravenøs indgivelse, ca. 43% af radioaktiviteten i urinen og 50% i fæces.

Ved hypertension hos kvinder var plasmakoncentrationen af losartan 2 gange højere end hos mænd. Blodniveauet i den aktive metabolit var det samme hos mænd og kvinder. Denne farmakokinetiske forskel har imidlertid ingen klinisk betydning.

Amlodipin

Ved oral administration af amlodipin i terapeutiske doser bemærkes dets Cmax efter 6-12 timer. Den absolutte biotilgængelighed er 64–90% af den orale dosis. Amlodipins biotilgængelighed afhænger ikke af samtidig indtagelse af mad.

I løbet af forskningsperioden blev det fundet, at ca. 93% af cirkulerende amlodipin hos patienter med hypertension binder til blodplasma-proteiner. Ved daglig indtagelse observeres steady-state koncentration (Css) af amlodipin i plasma efter 7-8 dage.

Cirka 90% af amlodipin metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter, ca. 10% af den dosis, der tages, udskilles uændret i nyrerne og 60% i form af metabolitter.

Amlodipin elimineres fra plasma i to faser, den sidste T _1/2 fase kan variere fra 30 til 50 timer.

Indikationer til brug

Lozap AM anbefales til brug til behandling af hypertension, når kombinationsbehandling er indiceret til patienter.

Kontraindikationer

Absolut:

• alder op til 18 år
• graviditet og amning
• alvorlig leversvigt (mere end 9 point på Child-Pugh-skalaen)
• chok (inklusive kardiogen)
• svær arteriel hypotension (SBP mindre end 90 mm Hg);
• hæmodynamisk ustabil hjertesvigt efter akut myokardieinfarkt;
• obstruktion af udstrømningskanalen i venstre ventrikel (inklusive svær aortastenose);
• nedsat nyrefunktion med kreatininclearance (CC) under 20 ml / min eller behovet for hæmodialysebehandling
• kombineret anvendelse med aliskiren eller aliskiren-holdige midler, patienter med diabetes mellitus og / eller nedsat nyrefunktion (GFR under 60 ml / min / 1,73 m ²);
• overfølsomhed over for nogen af bestanddelene i lægemidlet.

Relativ (brug af Lozap AM-tabletter er påkrævet med ekstrem forsigtighed):

• hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati;
• hjertesvigt med samtidig alvorlig nedsat nyrefunktion eller livstruende arytmier (på grund af manglende tilstrækkelig erfaring med losartan)
• iskæmisk hjertesygdom (CHD), cerebrovaskulære sygdomme (da et signifikant fald i blodtrykket kan forårsage udvikling af myokardieinfarkt eller slagtilfælde);
• ustabil angina eller myokardieinfarkt
• svær hjertesvigt (NYHA funktionel klasse III - IV);
• arteriel hypotension;
• syg sinussyndrom (SSS)
• aorta / mitral stenose;
• stenose i en arterie i en enkelt nyre eller bilateral stenose i nyrearterierne (losartan kan føre til en stigning i blodurinstof og serumkreatininkoncentration);
• Nyresvigt;
• tilstand efter nyretransplantation (på grund af manglende erfaring med brug)
• hyperkalæmi;
• leversvigt (under 9 point på Child-Pugh-skalaen)
• en historie med indikationer af angioødem;
• primær hyperaldosteronisme (hvis antihypertensive stoffer, der virker ved at undertrykke RAAS, ikke forårsager et positivt svar på behandlingen);
• krænkelser af vand- og elektrolytbalance
• kombineret anvendelse med inducere og hæmmere af CYP3A4-isoenzymet;
• tilstedeværelsen af et reduceret volumen cirkulerende blod (BCC), for eksempel under behandling med store doser diuretika (risikoen for at udvikle symptomatisk arteriel hypotension forværres).

Lozap AM, brugsanvisning: metode og dosering

Lozap AM-tabletter tages oralt, uanset måltidstidspunktet, med en tilstrækkelig mængde vand. Lægemidlet kan bruges i kombination med andre antihypertensive stoffer.

Patienter, der ikke har opnået tilstrækkelig blodtrykskontrol, når de bruger losartan eller amlodipin som lægemidler til monoterapi, kan skifte til kombinationsbehandlingen Lozap AM. Lægemidlet skal tages en gang dagligt, 1 tablet, den maksimale dosis er 5 + 100 mg 1 gang om 24 timer.

Lozap AM 5 + 50 mg anbefales til patienter, der ikke har opnået tilstrækkelig blodtrykskontrol, når de bruger amlodipin i en dosis på 5 mg eller losartan i en dosis på 50 mg som monoterapi.

Lozap AM 5 + 100 mg anbefales til patienter, der ikke har opnået tilstrækkelig blodtrykskontrol, når de bruger losartan i en dosis på 100 mg eller Lozap AM 5 + 50 mg. Patienter, der tager amlodipin og losartan som separate lægemidler, kan skifte til Lozap AM (indeholdende de samme doser amlodipin og losartan) for at øge overholdelsen af behandlingen.

Hvis Lozap AM er nødvendigt for patienter med nedsat BCC, med nedsat leverfunktion eller ældre patienter, skal der foretages et individuelt udvalg af doser af disse aktive stoffer, før der påbegyndes behandling med et kombineret lægemiddel med faste doser amlodipin og losartan.

Patienter med nedsat BCC (inklusive dem, der får behandling med diuretika i høje doser), anbefales at tage losartan i en startdosis på 25 mg en gang dagligt som monoterapi, da Lozap AM ikke har en dosis, der inkluderer losartan 25 mg.

Bivirkninger

I løbet af kliniske studier på baggrund af Lozap AM-behandling blev følgende overtrædelser registreret:

• CVS: sjældent - rødmen i ansigtet, hjertebanken, ortostatisk hypotension;
• nervesystem: ofte - hovedpine, svimmelhed; sjældent - døsighed;
• mave-tarmkanalen (GIT): sjældent - kvalme, dyspepsi, ubehag i maven, refluksøsofagitis;
• åndedrætsorganer, brystorganer og mediastinum: sjældent - åndenød
• hud og subkutant væv: sjældent - urticaria (generaliseret), kløe (generaliseret);
• nyrer og urinveje: sjældent - pollakiuria;
• labyrintlidelser, høreorgan: sjældent - svimmelhed;
• generelle lidelser: sjældent - svaghed, en følelse af hurtig mæthed, ubehag i brystområdet, perifert ødem, brystsmerter.

De bivirkninger, der blev observeret under undersøgelser hos patienter med hypertension, der brugte losartan som et lægemiddel til monoterapi, omfattede følgende reaktioner (i de fleste tilfælde var de milde forbigående og krævede ikke seponering af behandlingen):

• fordøjelsessystemet: kvalme, dyspepsi, diarré
• CVS: hjertebanken, takykardi;
• nervesystem: søvnløshed, hovedpine, svimmelhed
• bevægeapparatet: rygsmerter, muskelspasmer;
• luftvejene: hoste, faryngitis, hævelse af næseslimhinden, bihulebetændelse, infektioner i øvre luftveje;
• generelle lidelser: træthed, svaghed, brystsmerter, mavesmerter, perifert ødem.

I kontrollerede kliniske forsøg med patienter med hypertension var den eneste bivirkning forbundet med losartanbehandling, der blev observeret oftere end i placebogruppen, svimmelhed. Mindre end 1% af undersøgelsesdeltagerne havde også dosisafhængige ortostatiske reaktioner. I nærværelse af hypertension og hypertrofi i venstre ventrikel blev der ofte observeret svaghed, asteni og systemisk / ikke-systemisk svimmelhed.

Bivirkningerne af losartan registreret i klinisk praksis i perioden efter registrering inkluderer følgende virkninger:

• hæmatopoietisk system: trombocytopeni (sjælden), anæmi;
• fordøjelsessystemet: opkastning, leverdysfunktion, hepatitis (sjældent)
• nervesystem: dysgeusi, migræne
• bevægeapparatet: artralgi, myalgi;
• luftvejene: hoste;
• kønsorganer og brystkirtler: erektil dysfunktion / impotens;
• hud: rødme i huden, kløe i huden, urticaria, lysfølsomhed;
• generelle lidelser: følelse af generel ubehag;
• Overfølsomhedsreaktioner: sjældent - anafylaktiske reaktioner og angioødem, der spredes til strubehovedet og svælget, hvilket fører til obstruktion af luftvejene og / eller angioødem i læber, ansigt, svælg og / eller tunge (nogle patienter havde en historie med udvikling af angioødem under behandling med andre lægemidler, herunder ACE-hæmmere); vaskulitis, herunder Shenleins purpura - Genoch.

De hyppigste bivirkninger, der blev observeret i studier på patienter på baggrund af monoterapi med amlodipinbesylat i en dosis på mindre end 10 mg 1 gang dagligt, var hovedpine og ødem. I placebokontrollerede studier udviklede mere end 1% af patienterne også øget træthed, kvalme, mavesmerter og døsighed, som ikke havde nogen udtalt sammenhæng med dosis.

Bivirkninger, der blev observeret under studier eller i postregistreringsperioden ved brug af amlodipinbesylat (årsagsforhold er ukendt) var følgende reaktioner:

• det centrale og perifere nervesystem: tremor, svimmelhed, paræstesi, hypæstesi, perifer neuropati;
• CVS: brystsmerter, postural svimmelhed, iskæmiske læsioner i perifere kar, markant fald i blodtryk, postural hypotension, synkope, takykardi, bradykardi, arytmi (inklusive ventrikulær takykardi og atrieflimren), vaskulitis;
• psykiske lidelser: hyperexcitabilitet, søvnløshed, seksuel dysfunktion (hos mænd og kvinder), angst, usædvanlige drømme, depression, depersonalisering;
• autonome nervesystem: mundtørhed, øget svedtendens;
• sensoriske organer: ringen i ørerne, øjensmerter, sløret syn, diplopi, konjunktivitis;
• åndedrætsorganer: næseblod, åndenød
• hæmatopoietiske organer: purpura, leukopeni, trombocytopeni;
• fordøjelsessystemet: tandkødshyperplasi, flatulens, opkastning, forstoppelse, diarré, anoreksi, dysfagi, dyspepsi, pancreatitis;
• bevægeapparatet: muskelkramper, artralgi, myalgi, artrose;
• urinveje: hyppig vandladning, nokturi, urinveje
• hud: kløe, udslæt, angioødem, makulopapulært udslæt, erytematøst udslæt, erythema multiforme;
• stofskifte og ernæringsforstyrrelser: tørst, hyperglykæmi;
• generelle lidelser: rødmen i ansigtets hud, stigning / fald i kropsvægt, stivhed, rygsmerter, utilpashed, smerter, asteni, allergisk reaktion.

Følgende bivirkninger blev ekstremt sjældent registreret: hudfugtighed og temperaturfald, tør / depigmentering af huden, dermatitis, alopeci, urticaria, ataksi, muskelsvingninger, muskelsvaghed, migræne, forhøjet blodtryk, agitation, apati, amnesi, hoste, rhinitis, parosmi, polyuri, dysuri, øget appetit, smagsforstyrrelse, hyppig løs afføring, gastritis, logeforstyrrelse, xerophthalmia, rytmeforstyrrelser, hjertesvigt, ekstrasystol. Også under behandlingen af amlodipinbesylat i postregistreringsperioden blev forekomsten af gulsot og en stigning i aktiviteten af leverenzymer (hovedsagelig forårsaget af kolestase eller hepatitis) bemærket, i nogle tilfælde ret alvorlig og krævende indlæggelse.

Overdosis

Der er ingen oplysninger om en overdosis af Lozap AM.

Oplysninger om en overdosis af losartan er begrænsede, mest sandsynligt i denne tilstand, takykardi og et udtalt fald i blodtrykket kan forekomme, forekomsten af bradykardi er mulig som et resultat af parasympatisk stimulering. Terapi er ordineret symptomatisk, hæmodialyse er ineffektiv.

Symptomer på en overdosis af amlodipin kan være overdreven perifer vasodilatation med et signifikant fald i blodtrykket og det mulige udseende af refleks takykardi. Der er rapporter om langvarige og udtalt systemiske hypotensive virkninger, herunder dødelig chok. I tilfælde af overdosering ordineres gastrisk skylning og indtagelse af aktivt kul, hvis det er nødvendigt. Hvis der introduceres en for høj dosis af lægemidlet, er det nødvendigt at overvåge respiration og hæmodynamiske forhold og ofte måle blodtrykket. På baggrund af forekomsten af arteriel hypotension er det nødvendigt at sikre tilstrækkelig indgivelse af væsker, at give patientens lemmer en forhøjet position og at udføre andre standardforanstaltninger for at opretholde hæmodynamik. Hvis de udførte konservative foranstaltninger er ineffektive, kan introduktion af phenylephrin eller andre vasokonstriktorer ordineres,afhængigt af urinproduktion og BCC.

Blokaden af calciumkanaler elimineres ved intravenøs infusion af calciumgluconat. Hæmodialyseproceduren er ineffektiv, da amlodipin har en høj grad af binding til plasmaproteiner.

specielle instruktioner

Da losartan hos patienter med type 2-diabetes mellitus med proteinuri kan øge risikoen for at udvikle hyperkalæmi, bør du under behandlingen ikke tage medicin og saltsubstitutter, der indeholder kalium uden først at have konsulteret din læge.

I CHF III - IV funktionel klasse ifølge NYHA klassificering af ikke-iskæmisk oprindelse under behandling med amlodipin, blev der observeret en stigning i forekomsten af lungeødem, inklusive i fravær af symptomer på forværring af hjertesvigt.

Der er ingen data, der bekræfter sikkerheden og effektiviteten af Lozap AM i hypertensiv krise.

Efter starten af behandlingsforløbet med amlodipin eller med en stigning i dosis øges truslen om at udvikle ustabil angina pectoris og akut myokardieinfarkt, især i nærvær af svær hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.

I perioden med terapi med amlodipin er det nødvendigt at opretholde mundhygiejne og regelmæssige besøg hos tandlægen for at forhindre blødning, ømhed og tandkødshyperplasi.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Undersøgelsen af Lozap AMs indflydelse på evnen til at føre køretøjer og andre komplekse mekanismer er ikke blevet udført. Det skal dog huskes, at der i løbet af terapiperioden kan forekomme nogle uønskede virkninger, som kan påvirke hastigheden af psykomotoriske reaktioner og koncentration negativt.

Påføring under graviditet og amning

Lozap AM er kontraindiceret under graviditet og amning. Lægemidler, der direkte påvirker RAAS, kan føre til alvorlig skade og død af det udviklende foster. Ved diagnosticering af graviditet skal lægemidlet annulleres straks. Skift om nødvendigt til alternativ antihypertensiv behandling med et lægemiddel, der har en godkendt sikkerhedsprofil til brug under graviditet.

På trods af at der ikke er nogen erfaring med at tage Lozap AM hos gravide, blev det under prækliniske studier på dyr fundet, at losartan kan forårsage alvorlige embryonale og nyfødte skader og fosterdød. Det antages, at mekanismen for disse fænomener er forbundet med indvirkningen på RAAS.

Anvendelsen af losartan i II og III trimester af graviditeten forringer nyrernes aktivitet og øger forekomsten af sygdom og dødelighed hos fosteret og det nyfødte. Forekomsten af oligohydramnios kan være forbundet med hypoplasi i føtal lunger og deformiteter i dets skelet. Bivirkninger på grund af administration af losartan til nyfødte kan omfatte arteriel hypotension, hypoplasi i kraniet, anuri, nyresvigt og død. Hvis behandling med lægemidler, der påvirker RAAS i graviditet II og III ikke kan erstattes med alternativ behandling, skal patienten informeres om den potentielle risiko for at tage disse lægemidler til fosteret.

Der er ikke udført velkontrollerede og tilstrækkelige undersøgelser af brugen af amlodipin til gravide kvinder.

Det vides ikke, om losartan og amlodipin trænger ind i modermælken. Hvis du har brug for at tage Lozap AM under amning, skal du stoppe med at amme.

Der er ingen oplysninger om virkningen af losartan på fertiliteten. Der har været rapporter om tilfælde af reversible biokemiske ændringer i sædhovedet observeret hos nogle patienter behandlet med BMCC. De kliniske data, der kræves for at vurdere amlodipins potentielle virkning på fertiliteten, er utilstrækkelige.

Pædiatrisk anvendelse

Anvendelsen af Lozap AM til børn og unge er kontraindiceret, da sikkerhed og effektivitet ved lægemiddelbehandling hos patienter under 18 år ikke er fastslået.

Nyfødte, hvis mødre tog ARA II (inklusive losartan) under graviditet, bør overvåges nøje for at kontrollere hyperkalæmi, oliguri og arteriel hypotension. Hvis de ovennævnte komplikationer opdages hos sådanne børn, ordineres symptomatisk terapi, der sigter mod at opretholde nyrefusion og blodtryk. Blodtransfusion eller dialyse kan være nødvendig for at forhindre hypotension og / eller for at normalisere nyrefunktionen.

Med nedsat nyrefunktion

I nærvær af alvorlig nedsat nyrefunktion (CC under 20 ml / min) eller behovet for hæmodialysebehandling er Lozap AM kontraindiceret. Behandling med lægemidlet anbefales ikke til patienter med moderat nedsat nyrefunktion. Med forsigtighed er det nødvendigt at tage et middel mod stenose i en arterie i en enkelt nyre eller bilateral stenose i nyrearterierne, nyresvigt, tilstand efter nyretransplantation. Det er ikke nødvendigt at justere dosis til patienter med funktionel svækkelse af nyrefunktionen med CC - 20-50 ml / min.

Til krænkelser af leverfunktionen

I tilfælde af alvorlig leversvigt (mere end 9 point på Child-Pugh-skalaen) - Lozap AM er kontraindiceret til at tage, patienter med mild og moderat nedsat leverfunktion (mindre end 9 point på Child-Pugh-skalaen) skal bruge et antihypertensivt middel med forsigtighed.

Ifølge farmakokinetiske data, der viste en signifikant stigning i plasmaniveauet af losartan hos patienter med levercirrhose, anbefales det ikke, at patienter med cirrose eller alvorlig leverdysfunktion tager Lozap AM. De kræver udnævnelse af losartan i lave doser (25 mg 1 gang dagligt) i monoterapi.

På grund af det faktum, at amlodipin hovedsageligt metaboliseres i leveren, er T _1/2 56 timer hos patienter med nedsat leveraktivitet. Hvis det er nødvendigt at bruge amlodipin til patienter med svær leverinsufficiens, anbefales titrering af dosis gradvist.

Brug til ældre

Ved udførelse af kliniske studier på patienter over 65 år blev der ikke fundet nogen egenskaber med hensyn til effekten og sikkerheden ved behandling med losartan. Da hos ældre patienter, på grund af den reducerede clearance af amlodipin, arealet under koncentrationstidskurven (AUC) øges med ca. 40-60%, anbefales det normalt at tage det med en daglig dosis på 2,5 mg, men siden. Lozap AM indeholder 5 mg amlodipin, sådanne patienter bør tage amlodipin som et lægemiddel til monoterapi.

Lægemiddelinteraktioner

Undersøgelsen af interaktionen mellem Lozap AM og andre lægemidler er ikke udført.

Mulige reaktioner ved interaktion mellem losartan og samtidig anvendelse med andre lægemidler / midler:

• digoxin, hydrochlorthiazid, cimetidin, warfarin, phenobarbital: ingen klinisk signifikante interaktioner blev påvist;
• rifampicin: niveauet af losartan i blodet falder;
• erythromycin: der er ingen klinisk signifikant effekt på losartans farmakokinetik, når det tages oralt;
• ketoconazol: der er ingen effekt på metabolismen af losartan efter dets intravenøse administration før dannelsen af en aktiv metabolit;
• fluconazol (hæmmer af isoenzymet CYP2C9): koncentrationen af den aktive metabolit af losartan falder; den farmakodynamiske betydning af den kombinerede administration af losartan og hæmmere af isoenzymet CYP2C9 er ikke undersøgt;
• triamteren, spironolacton, amilorid og andre kaliumbesparende diuretika; kaliumtilskud eller kaliumsalte: der kan være en stigning i serumkaliumkoncentration;
• lithiumpræparater: det er muligt at reducere udskillelsen af lithium; kræver nøje overvågning af niveauet af lithium i blodet;
• ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive hæmmere af cyclooxygenase-2 (COX-2): muligvis svækkelse af den antihypertensive effekt af losartan; hos ældre patienter eller patienter med dehydrering, herunder dem, der får diuretika, med denne kombination er en reversibel forringelse af nyrefunktionen mulig, inklusive forekomsten af akut nyresvigt; kombinationen af stoffer kræver særlig pleje;
• dobbelt blokering af RAAS (samtidig anvendelse af ARA II- og ACE-hæmmere eller en reninhæmmer - aliskiren): risikoen for arteriel hypotension, hyperkalæmi, besvimelse og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) øges sammenlignet med monoterapi; kræver regelmæssig overvågning af nyrefunktionen, blodtrykket og elektrolytkoncentrationen i blodet.

Mulige reaktioner ved interaktion mellem amlodipin og samtidig anvendelse med andre lægemidler / midler:

• digoxin, phenytoin, warfarin, indomethacin: der er ingen effekt på bindingen af disse lægemidler til blodplasma-proteiner ifølge in vitro-undersøgelser;
• cimetidin; antacida indeholdende magnesium eller aluminiumhydroxid; grapefrugtjuice (240 ml): der er ingen signifikant effekt på amlodipins farmakokinetik ved anvendelse af en enkelt dosis af sidstnævnte;
• atorvastatin (i en dosis på 80 mg): der observeres ingen signifikante ændringer i de ligevægtige farmakokinetiske parametre for atorvastatin ved multipel kombineret administration af amlodipin i en dosis på 10 mg;
• sildenafil (enkelt dosis i en dosis på 100 mg): amlodipins farmakokinetik påvirkes ikke på baggrund af hypertension; med en given kombination udviser hvert af disse stoffer uafhængigt en antihypertensiv virkning;
• tacrolimus: risikoen for en stigning i plasmakoncentrationen stiger; niveauet af dette stof i plasma skal overvåges;
• simvastatin (i en dosis på 80 mg): når det tages sammen med amlodipin i en dosis på 10 mg, øges eksponeringen af simvastatin med 77%; den daglige dosis simvastatin i denne kombination bør ikke overstige 20 mg;
• dantrolen (intravenøs injektion): risikoen for arytmi, kollaps, hyperkalæmi og et fald i kraften af hjertesammentrækninger øges;
• cyclosporin: en stigning i koncentrationen er mulig; hos patienter efter nyretransplantation var der en stigning i plasma cyclosporin Cmin med ca. 40%; når det kombineres med Lozap AM, er det nødvendigt at overvåge Cmin af cyclosporin;
• warfarin: der er ingen stigning i protrombintiden;
• ethanol: der blev ikke påvist nogen signifikant virkning på dets farmakokinetik;
• itraconazol, ketoconazol, ritonavir (stærke hæmmere af CYP3A4-isoenzymet): plasmakoncentrationen af amlodipin kan øges; kræver regelmæssig overvågning af symptomer på arteriel hypotension og ødem;
• diltiazem (i en dosis på 180 mg), erythromycin (hæmmere af isoenzymet CYP3A4): når diltiazem kombineres med amlodipin i en dosis på 5 mg, påvises en stigning i sidstnævnte AUC 1,6 gange, når denne kombination ordineres til ældre patienter med hypertension; når det kombineres med erythromycin hos raske frivillige, er der ingen signifikant effekt på AUC for amlodipin, men hos ældre kan en signifikant ændring i dets eksponering registreres;
• clarithromycin (en hæmmer af isoenzymet CYP3A4): truslen om at sænke blodtrykket øges, nøje medicinsk overvågning er påkrævet;
• rifampicin, perikon (induktorer af isoenzymet CYP3A4): der blev ikke registreret nogen signifikant effekt på amlodipins farmakokinetiske egenskaber; det anbefales regelmæssigt at overvåge blodtrykket.

Analoger

Lozap AM-analoger er Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Lozap AM

Anmeldelser af Lozap AM er for det meste positive. Patienter bemærker lægemidlets høje effektivitet sammenlignet med Lozap, da Lozap AM indeholder to aktive stoffer, er det ordineret til indlæggelse med mere alvorlig hypertension eller med udviklingen af afhængighed af Lozap. Lægemidlet, ifølge anmeldelser, har en positiv effekt på CVS og giver dig mulighed for tilstrækkeligt at kontrollere blodtrykket.

Prisen på Lozap AM på apoteker

Prisen på Lozap AM pr. Pakke indeholdende 30 tabletter afhænger af doseringen:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440-520 rubler;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 rubler.

Lozap AM: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Lozap AM 5 mg + 50 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. 243 r Købe

Lozap AM 5 mg + 100 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. 254 r Købe

Lozap AM-tabletter p.p. 5 mg + 50 mg 30 stk. 424 r Købe

Lozap AM-tabletter p.p. 5 mg + 100 mg 30 stk. 495 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!