Combogliz Forlæng - Instruktioner Til Brug Af Tabletter, Pris, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Kombogliz Forlæng

Kombogliz Forlæng: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Kombiglyce Prolong

ATX-kode: A10BD07

Aktiv ingrediens: metformin (Metformin) + saxagliptin (Saxagliptin)

Producent: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Beskrivelse og foto opdateret: 30.11.2018

Priser på apoteker: fra 1416 rubler.

Købe

Combogliz Prolong er et kombineret oralt hypoglykæmisk lægemiddel.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - tabletter med modificeret frigivelse, filmovertrukket (i en papæske 4 blisterpakninger med 7 tabletter og instruktioner til brug af Komboglyza Prolong, desuden til tabletter på 1000 + 2,5 mg - 8 blisterpakninger med 7 tabletter):

• dosering 1000 mg + 2,5 mg: kapselformet, bikonveks, filmskal fra lys til lys gul; med blåt blæk på den ene side påskriften "2.5 / 1000", på den anden side - "4222";
• dosering 500 mg + 5 mg: kapselformet, bikonveks, filmskal fra lysebrun til brun; med blåt blæk “5/500” på den ene side og “4221” på den anden side;
• dosering 1000 mg + 5 mg: kapselformet, bikonveks, lyserød filmskal; med blåt blæk er 5/1000 skrevet på den ene side og 4223 på den anden.

Aktive ingredienser i 1 tablet:

• metforminhydrochlorid - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg;
• metforminhydrochlorid - 500 mg + saxagliptin - 5 mg;
• metforminhydrochlorid - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Sammensætning til en filmovertrukken tablet med modificeret frigivelse (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tabletkerne: metforminhydrochlorid blandet med 0,5% magnesiumstearat - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmellosenatrium - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; magnesiumstearat - 2/1/2 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 0/102/0 mg;
• det første lag af skalbelægningen (beskyttende): Opadry II hvid (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (delvist hydrolyseret polyvinylalkohol - 40%; titandioxid - 25%; macrogol 3350 - 20,2% talkum - 14,8%); 1 M saltsyreopløsning - op til pH 2 ± 0,3;
• det andet lag af skalbelægningen (aktiv): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II hvid - 20/20/20 mg; 1 M saltsyreopløsning - op til pH 2 ± 0,3;
• skriftblæk: Opacode-blækblåt (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmin aluminiumslak - 16%; shellak ~ 45% i ethanol - 55,4%; butanol -15 %; propylenglycol - 10,5%; isopropanol - 3%; 28% ammoniumhydroxidopløsning - 0,1%).

Tredje (farvet) skalcoatinglag:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II gul (% m / m) - 48 mg (delvist hydrolyseret polyvinylalkohol - 40%; titandioxid - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talkum - 14,8%; gul farvestof jernoxid - 0,75%), 1 M saltsyreopløsning - til pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II gulbrun (% m / m) - 33 mg (delvist hydrolyseret polyvinylalkohol - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; titandioxid - 19,58%; talkum - 14,8%; gul farvestof jernoxid - 5%; rød farvestof jernoxid - 0,42%); 1 M saltsyreopløsning - op til pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II pink (% m / m) - 48 mg (delvist hydrolyseret polyvinylalkohol - 40%; titandioxid - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talkum - 14,8%; rød farvestof jernoxid - 0,75%); 1 M saltsyreopløsning til pH 2 ± 0,3.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Kombogliz Prolong kombinerer to hypoglykæmiske midler med en gensidigt komplementær virkningsmekanisme med det formål at forbedre den glykæmiske kontrol hos patienter med T2DM (type 2 diabetes mellitus): saxagliptin, som er en DPP-4-hæmmer (dipeptidylpeptidase 4) og metformin, der hører til klassen biguanider.

Saxagliptin

Som reaktion på fødeindtagelse frigiver tyndtarmen incretinhormoner i blodbanen, såsom GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) og GIP (glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid).

Incretinhormonerne fremmer frigivelsen af insulin fra betacellerne i bugspytkirtlen, hvilket afhænger af blodglukosekoncentrationen, men de inaktiveres inden for få minutter af DPP-4-enzymet. GLP-1 virker også til at reducere udskillelsen af glukagon i alfa-celler i bugspytkirtlen, hvilket fører til et fald i glukoseproduktionen i leveren. Koncentrationen af GLP-1 hos patienter med T2DM reduceres, men insulinresponset på GLP-1 bevares. Saxagliptin, som en konkurrencedygtig hæmmer af DPP-4, reducerer inaktivering af incretinhormoner og øger derved deres koncentration i blodbanen og fører til et fald i glukosekoncentration både på tom mave og efter måltider.

Metformin

Metformin er et hypoglykæmisk lægemiddel, der forbedrer glukosetolerancen hos patienter med T2DM (ved at sænke basal og postprandial glukosekoncentration).

Den kliniske effekt af metformin er at reducere produktionen af glukose i leveren, svække absorptionen af glukose i tarmen og øge følsomheden over for insulin (perifer absorption og anvendelse af glukose øges).

Metformin forårsager, i modsætning til sulfonylurinstoffer, ikke hyperinsulinæmi og hypoglykæmi hos patienter med T2DM eller hos raske mennesker (med undtagelse af særlige situationer). Insulinsekretion ændres ikke under metforminbehandling, skønt der kan være et fald i fastende insulinkoncentration og som reaktion på madindtag i løbet af dagen.

Farmakokinetik

Bioækvivalens og virkningen af mad på kombinationen af aktive stoffer Komboglyza Prolong blev karakteriseret, da patienterne fulgte en diæt med lavt kalorieindhold, der forsynede 324 kcal med fødevaresammensætningen og indeholdt: proteiner - 11,1%; fedtstoffer - 10,5%; kulhydrater - 78,4%. Under disse ernæringsmæssige forhold blev der i raske forsøgspersoner ifølge resultaterne af undersøgelser afsløret bioækvivalens af farmakokinetikken af kombinationen af metformin + saxagliptin og individuelle tabletter med modificeret frigivelse af saxagliptin og metformin i lignende doser.

Saxagliptin

De farmakokinetiske processer for saxagliptin og dets aktive metabolit (5-hydroxysaxagliptin) er ens hos patienter med T2DM og hos raske frivillige. C _max (maksimal koncentration af stoffet) og AUC (område under koncentration-tidskurven) af saxagliptin og dets aktive metabolit i plasma øges proportionalt i dosisområdet 2,5-400 mg. Efter en enkelt oral administration af 5 mg saxagliptin til raske frivillige er de gennemsnitlige AUC-værdier for stoffet og dets vigtigste metabolit henholdsvis 78 og 214 ng × h / ml, og værdierne for C _max i plasma er 24 og 47 ng / ml. Den gennemsnitlige variation af C _max og AUC for saxagliptin og dets aktive metabolit er mindre end 25%.

Udviklingen af en mærkbar kumulation af saxagliptin eller dets aktive metabolit ved gentagen brug en gang dagligt ved en hvilken som helst dosis observeres ikke. Der blev heller ikke fundet nogen afhængighed af deres clearance af dosis og tid, når de blev anvendt i 14 dage en gang dagligt i dosisområdet 2,5-400 mg.

Efter oral administration absorberes mindst 75% af den accepterede dosis saxagliptin. Madindtagelse har ingen signifikant effekt på et stofs farmakokinetik hos raske frivillige. _Saxagliptin påvirker ikke _Cmax- værdien af _saxagliptin ved at spise mad med et højt fedtindhold, mens der er en stigning i AUC-indikatoren med 27% sammenlignet med faste. T _max (tid til at nå maksimal koncentration) for saxagliptin øges med ca. 0,5 timer, når det tages sammen med mad, sammenlignet med når det tages på tom mave. Disse ændringer har dog ingen klinisk betydning.

Efter at have taget en dosis på 5 mg en gang dagligt er den gennemsnitlige T _{max af} saxagliptin 2 timer for sin aktive metabolit - 4 timer. Anvendelsen af stoffet sammen med mad med et højt fedtindhold sammenlignet med faste øger T _max og AUC for saxagliptin med henholdsvis ca. 20 minutter og med 27%. Saxagliptin kan bruges med eller uden mad. Fødevarer påvirker ikke signifikant dets farmakokinetik, når de anvendes som en del af en kombination af metformin + saxagliptin-tabletter.

Saxagliptin og dets vigtigste metabolit binder til serumproteiner ubetydeligt, det kan derfor antages, at fordelingen af stoffet under modifikationer af proteinsammensætningen i blodserumet, som observeres hos patienter med nyre- / leverinsufficiens, ikke vil gennemgå signifikante ændringer.

Saxagliptin metabolisme forekommer hovedsageligt med deltagelse af cytochrom P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoenzymer, mens dannelsen af en aktiv hovedmetabolit forekommer, er den hæmmende virkning på DPP-4 dobbelt svagere end saxagliptin.

Saxagliptin udskilles gennem tarmene og nyrerne. Efter en enkelt dosis på 50 mg mærket 14C-saxagliptin via nyrerne udskilles det som uændret saxagliptin - 24%, som hovedmetabolit - 36%. Den samlede radioaktivitet, der findes i urinen, svarer til 75% af dosis. Gennemsnitlig renal clearance af stoffet ~ 230 ml / min, gennemsnitlig værdi af glomerulær filtrering ~ 120 ml / min. Renal clearance for hovedmetabolitten er sammenlignelig med den gennemsnitlige glomerulære filtreringshastighed. Ca. 22% af den samlede radioaktivitet findes i afføring.

Metformin

Ved _maksimal metformin efter en enkelt oral administration opnås det i gennemsnit på 7 timer (i området 4-8 timer). Med _max og AUC øges stoffer med modificeret frigivelse uforholdsmæssigt til doseringen i dosisområdet 500-2000 mg. Når du tager doser på 500, 1000, 1500 og 2000 mg en gang dagligt er C _max i blodplasma 0,6; 1.1; 1,4 henholdsvis 1,8 μg / ml. På trods af at graden af absorption (målt ved AUC) af metformin fra tabletter med modificeret frigivelse øges med ca. 50%, når den tages samtidigt med mad, har fødeindtagelse en effekt på C _max og T _maxgør ikke. Fødevarer, der er karakteriseret ved både lavt og højt fedtindhold, har samme virkning på de farmakokinetiske parametre for metformin med modificeret frigivelse.

Fordelingen af modificeret metformin frigivelse er ikke undersøgt, men dens tilsyneladende V _d (fordelingsvolumen) efter en enkelt oral administration af øjeblikkelig frigivelse metformin tabletter i en dosis på 850 mg gennemsnit 654 ± 358 L. Stoffet binder sig i mindre grad til plasmaproteiner.

Mest sandsynligt bestemmes penetrationen af metformin i erytrocytter af tiden. Da det kun binder let til plasmaproteiner, er det således mindre sandsynligt, at det interagerer med lægemidler, der binder godt til plasmaproteiner, herunder sulfonamider, salicylater, probenecid og chloramphenicol.

Ifølge studier med en enkelt intravenøs administration af metformin til raske frivillige udskilles stoffet uændret gennem nyrerne, metaboliseres ikke i leveren (ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker) og udskilles ikke gennem tarmene.

Den renale clearance af metformin er ca. 3,5 gange kreatinin, hvorfor tubulær sekretion er den vigtigste eliminationsvej for metformin. Ca. 90% af det absorberede stof efter oral administration udskilles i de første 24 timer af nyrerne, mens T _1/2 (halveringstid) fra plasma er omtrent lig med 6,2 timer. T _1/2 i blodet er ca. 17,6 timer, derfor kan erytrocytmasse være en del af fordelingen.

Særlige kliniske situationer

Det anbefales ikke at bruge Combogliz Prolong i tilfælde af nyresvigt og nedsat leverfunktion.

Hos patienter i alderen 65-80 år blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i parametrene for saxagliptins farmakokinetik i sammenligning med patienter i en yngre alder (18-40 år). Derfor er dosisjustering ikke nødvendig. Det skal dog tages i betragtning, at der i denne kategori af patienter er mere sandsynligt et fald i nyrefunktionen. I alle aldre bør Combogliz Prolong ikke ordineres, før normal nyrefunktion er bekræftet.

Patienter over 80 år er kontraindiceret til at tage lægemidlet, undtagen i tilfælde hvor normal nyrefunktion bekræftes ved målinger af kreatininclearance.

Farmakokinetikken for de aktive stoffer i Comboglyse Prolong er ikke undersøgt hos børn.

Indikationer til brug

Combogliz Prolong tabletter ordineres til behandling af type 2-diabetes mellitus med det formål at forbedre den glykæmiske kontrol i kombination med diæt og motion.

Kontraindikationer

Absolut:

• type 1 diabetes mellitus (brug ikke undersøgt);
• samtidig brug med insulin (brug er ikke undersøgt)
• leverdysfunktion;
• nedsat nyrefunktion (serumkreatinin: mænd ≥ 1,5 mg / dl, kvinder ≥ 1,4 mg / dl eller nedsat kreatininclearance), herunder dem, der er forbundet med septikæmi, akut hjerteinfarkt, akut kardiovaskulær svigt (shock);
• sygdomme i det akutte forløb, hvor der er risiko for nedsat nyrefunktion: feber, dehydrering (på baggrund af opkastning, diarré), svære infektiøse sygdomme, hypoxiske tilstande (bronkopulmonale sygdomme, sepsis, chok, nyreinfektioner);
• metabolisk acidose i akut eller kronisk forløb, herunder diabetisk ketoacidose med / uden koma;
• akutte og kroniske sygdomme med klinisk udtalt manifestation, der kan forårsage udvikling af vævshypoxi (inklusive akut myokardieinfarkt, respiratorisk og hjertesvigt);
• traumer og alvorlige kirurgiske operationer (i tilfælde hvor insulinbehandling er indiceret)
• akut ethanolforgiftning, kronisk alkoholisme;
• mælkesyreacidose (inklusive en belastet historie);
• medfødt galactoseintolerance, glukose-galactosemalabsorption og lactasemangel;
• udførelse af røntgen- eller radioisotopundersøgelser ved anvendelse af iodholdige kontrastmidler (inklusive en periode på 48 timer før og efter dem)
• overholdelse af en diæt med lavt kalorieindhold (<1000 kcal pr. dag)
• alvorlige overfølsomhedsreaktioner (angioødem eller anafylaksi) over for DPP-4-hæmmere;
• graviditet, amning
• alder op til 18 år
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Relativ (Combogliz Prolong tabletter anvendes under lægeligt tilsyn):

• en belastet historie med pancreatitis (forholdet mellem at tage Comboglyse Prolong og en øget risiko for at udvikle pancreatitis er ikke fastslået);
• belastet historie med hjertesvigt
• en historie med moderat til svær nyresvigt
• alder over 60 år på baggrund af tungt fysisk arbejde (forbundet med en øget risiko for mælkesyreacidose).

Kombogliz Forlæng, brugsanvisning: metode og dosering

Kombogliz Prolong tages oralt en gang dagligt med middag. Tabletterne skal sluges hele uden at knuse, tygge eller knække.

Dosen vælges individuelt.

Som regel er den daglige dosis saxagliptin 5 mg under behandling med et lægemiddel, der indeholder saxagliptin og metformin.

Den indledende dosis af metformin med modificeret frigivelse er 500 mg en gang dagligt, om nødvendigt kan den øges til 2000 mg. Dette kan opnås ved at tage to tabletter på 2,5 mg + 1000 mg taget en gang dagligt. Dosen af metformin bør øges gradvist for at minimere risikoen for bivirkninger fra fordøjelsessystemet.

Den maksimale daglige dosis er: saxagliptin - 5 mg, metformin med modificeret frigivelse - 2000 mg.

Særlige undersøgelser af effekten og sikkerheden af Comboglyse Prolong hos patienter, der tidligere har fået andre hypoglykæmiske midler, er ikke udført. T2DM-terapi skal justeres med forsigtighed og under kontrol af blodglukosekoncentrationen.

Den daglige dosis saxagliptin, når den anvendes samtidigt med potente hæmmere af CYP3A4 / 5-isoenzymer (inklusive itraconazol, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketoconazol, clarithromycin, nefazodon, nelfinavir, telithromycin og saquinavir i en dosis) skal være 2,5 mg.

De inaktive komponenter, der er en del af Komboglyza Prolong, kan udskilles gennem tarmene i form af en fugtig blød masse, der kan opretholde formen på en tablet.

Hos ældre bør terapi udføres med forsigtighed, hvilket er forbundet med stor sandsynlighed for nedsat nyrefunktion. Enhver dosisjustering af metformin skal foretages efter omhyggelig vurdering af nyrefunktionen.

Bivirkninger

Bivirkninger forbundet med anvendelse af saxagliptin i monoterapi og i kombinationsbehandling, der er bemærket i studier af glykæmisk kontrol

Ved anvendelse af 5 mg saxagliptin udviklede ≥ 5% af patienterne ofte følgende lidelser (uanset undersøgelsens vurdering af årsagsforholdet): infektioner i øvre luftveje og urinveje, hovedpine. På baggrund af brugen af saxagliptin i en daglig dosis på 2,5 mg var den eneste lidelse med en hyppighed af udvikling ≥ 5% hovedpine. ≥ 2% af patienterne, der tog 2,5 og 5 mg saxagliptin, udviklede bihulebetændelse, mavesmerter, opkastning og gastroenteritis.

Den uønskede virkning af saxagliptin på knoglevæv er ikke blevet fastslået.

I løbet af kliniske observationer blev udviklingen af trombocytopeni registreret, hvilket svarer til diagnosen idiopatisk trombocytopen purpura. Årsagsforholdet mellem denne overtrædelse og indtagelsen af saxagliptin er ikke fastslået.

Bivirkninger forbundet med kombineret brug af saxagliptin og metformin til behandling af T2DM hos patienter, der ikke tidligere har fået behandling

Ved anvendelse af 5 mg saxagliptin og 500-2000 mg metformin udviklede ≥ 5% af patienterne oftest følgende lidelser (uanset efterforskerens vurdering af årsagsforholdet): hovedpine, nasopharyngitis.

Hos patienter, der fik saxagliptin udover metforminbehandling eller som en indledende kombinationsbehandling, var diarré den eneste fordøjelsesforstyrrelse, der udviklede sig hos ≥ 5% af patienterne.

Hypoglykæmi

Oplysninger om hypoglykæmi som en bivirkning er samlet fra rapporter om hypoglykæmi; samtidig glukosemåling var ikke påkrævet.

Forekomsten af hypoglykæmi ved anvendelse af henholdsvis 2,5 og 5 mg saxagliptin og placebo:

• monoterapi: 4; 5,6 og 4,1%;
• kombinationsbehandling med metformin: 7,8; 5,8 og 5%.

Hos tidligere ubehandlede patienter var forekomsten af hypoglykæmi 3,4% ved anvendelse af 5 mg saxagliptin i kombination med metformin med monoterapi med metformin - hos 4% af patienterne.

Overfølsomhedsreaktioner

Hyppigheden af overfølsomhedsreaktioner (såsom ansigtsødem og urticaria) med henholdsvis 2,5 og 5 mg saxagliptin og placebo var 1,5; 1,5 og 0,4%.

Ifølge forskerne krævede ingen af disse fænomener hospitalsindlæggelse og var ikke livstruende hos patienter behandlet med saxagliptin.

Bivirkninger med metformin monoterapi

Opkastning, kvalme og diarré var de mest almindelige bivirkninger rapporteret hos> 5% af patienterne behandlet med metformin med modificeret frigivelse og oftere end i placebogruppen.

Saxagliptin-bivirkninger registreret i SAVOR-studiet

Andelen af patienter, der udviklede svær hypoglykæmi under behandlingen (hypoglykæmi, der krævede hjælp fra tredjeparter) var højere i saxagliptingruppen sammenlignet med placebogruppen.

Den øgede risiko for hypoglykæmi generelt såvel som svær hypoglykæmi i saxagliptingruppen blev hovedsageligt observeret hos patienter, der fik sulfonylurinstoffer, men ikke hos patienter, der fik metformin eller insulin som grundlæggende behandling.

I alt observeres den øgede risiko for hypoglykæmi såvel som svær hypoglykæmi primært hos patienter med en baseline-glykeret hæmoglobin (HbAlc) -værdi på mindre end 7%.

Brug efter markedsføring

Under observation efter markedsføring blev udviklingen af følgende bivirkninger registreret: akut pancreatitis, overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi, angioødem, udslæt og urticaria) og artralgi. Det er ikke pålideligt muligt at vurdere hyppigheden af disse fænomeners udvikling.

På baggrund af brugen af saxagliptin bemærkes et dosisafhængigt gennemsnitligt fald i det absolutte antal lymfocytter. I de fleste tilfælde blev gentagelse ikke observeret ved gentagen brug af saxagliptin, selvom antallet af lymfocytter hos nogle patienter faldt igen med genoptagelse af saxagliptinbehandling, hvilket førte til ophør af lægemidlet. Et fald i antallet af lymfocytter ledsages ikke af kliniske manifestationer. Årsagerne til denne lidelse er ukendte. Hvis der udvikles en langvarig eller usædvanlig infektion, skal lymfocyttallet måles. Effekten af saxagliptin på lymfocytantal hos patienter med unormale lymfocytter (inklusive human immundefektvirus) er ukendt.

I kliniske forsøg med metformin viste ca. 7% af patienterne et fald i serum vitamin B ₁₂ koncentration (tidligere normal) til subnormale værdier, ikke ledsaget af kliniske manifestationer. På samme tid ledsages et sådant fald i udviklingen af anæmi meget sjældent, efter annullering af metformin eller yderligere indtagelse af vitamin B _12, genoprettes _det hurtigt.

Overdosis

Saxagliptin overdosering:

• symptomer: på baggrund af langvarig behandling med saxagliptin i doser op til 80 gange højere end anbefalet, er der ingen symptomer på forgiftning beskrevet;
• terapi: symptomatisk; stoffet og dets vigtigste metabolit udskilles fra kroppen ved hjælp af hæmodialyse med en hastighed på op til 23% af dosis på 4 timer.

Metformin overdosering:

• symptomer: der er oplysninger om tilfælde af overdosering af metformin, herunder at tage mere end 50.000 mg, hvor hypoglykæmi udviklede sig i ca. 10% af tilfældene, men dets årsagsforhold til metformin ikke var fastslået, mælkesyreacidose forekom i 32% af tilfældene;
• terapi: fjernelse af metformin udføres under dialyse, mens clearance når 170 ml / min.

specielle instruktioner

Laktatacidose er en sjælden, alvorlig metabolisk komplikation. Dens udvikling kan bemærkes på grund af akkumulering af metformin under brugen af Kombogliz Prolong. Med udviklingen af mælkesyreose forbundet med behandlingen er plasmakoncentrationen af metformin i blodet højere end 5 μg / ml.

På baggrund af diabetes mellitus udvikler laktatacidose oftere hos patienter med svær nyresvigt, herunder dem, der er forbundet med medfødt nyresygdom og utilstrækkelig nyrefusion, især når man tager flere lægemidler.

Hos patienter med hjertesvigt, især på baggrund af ustabil angina pectoris eller akut hjertesvigt og risikoen for hypoperfusion og hypoxæmi, er der en høj sandsynlighed for mælkesyreose. Risikoen stiger i forhold til patientens alder og graden af nyresvigt.

Patienter, der tager metformin, skal have regelmæssig overvågning af nyrefunktionen. Metformin skal anvendes i den laveste effektive dosis. Ældre patienter har brug for overvågning af nyrefunktionen. Patienter over 80 år med nedsat nyrefunktion bør ikke ordineres med lægemidlet, da de har en øget risiko for at udvikle mælkesyreacidose. Øjeblikkelig tilbagetrækning af lægemidlet er påkrævet, hvis der opstår tilstande, der ledsages af hypoxæmi, sepsis eller dehydrering. Da evnen til at udskille lactat kan være væsentligt begrænset på baggrund af leversvigt, bør patienter med laboratorie- eller kliniske tegn på leversygdom ikke ordineres metformin.

Tidlig mælkesyreacidose kan være subtil og kan ledsages af uspecifikke symptomer, herunder utilpashed, myalgi, åndedrætsbesvær, øget døsighed, ubehag og mavesmerter. Hypotension, hypotermi og resistent bradyarytmi kan forekomme. Når disse symptomer opstår, skal metformin seponeres. Overvågning af følgende indikatorer er påkrævet: serumelektrolytter, ketonlegemer, blodsukker; hvis det er angivet, blodets pH, lactatkoncentration og metforminkoncentration i blodet.

Gastrointestinale symptomer, der udvikler sig sent ved metforminbrug, kan være forbundet med mælkesyreacidose eller anden sygdom. I tilfælde, hvor plasmakoncentrationen af lactat i venøst blod på tom mave overstiger normens øvre grænse, men ikke når 5 mmol / l, kan det antages, at udviklingen af mælkesyreacidose er nært forestående. Imidlertid kan disse tilstande være forbundet med andre årsager, for eksempel ukompenseret diabetes mellitus, fedme, overdreven fysisk anstrengelse.

Alle patienter med diabetes mellitus og metabolisk acidose uden tegn på ketoacidose (ketonæmi, ketonuri) skal screenes for mælkesyreacidose.

Behandling af mælkesyreacidose udføres på et hospital. Hvis en sygdom påvises hos en patient, der tager metformin, er det nødvendigt straks at afbryde behandlingen og straks udføre generelle understøttende foranstaltninger, især dialyse for at korrigere acidose og eliminere kumuleret metformin.

På baggrund af alkoholindtagelse øges risikoen for mælkesyreacidose, så under behandlingen anbefales det at begrænse brugen heraf.

Det er nødvendigt at kontrollere nyrefunktionen, inden du begynder at tage Kombogliz Prolong og mindst en gang om året derefter. Hvis der er mistanke om nedsat nyrefunktion, skal det vurderes oftere. Hvis der vises tegn på nyresvigt, afbrydes lægemidlet.

Inden enhver kirurgisk procedure (med undtagelse af små procedurer, der ikke er forbundet med begrænsning af mad og væskeindtag), bør brugen af Kombogliz Prolong midlertidigt annulleres. Genoptagelse af behandlingen er tilladt, når normal nyrefunktion er bekræftet, og patienten er i stand til at tage medicin gennem munden.

Hos patienter med type 2-diabetes, som tidligere var godt kontrolleret ved behandling med Comboglizom Prolong, og som har abnormiteter i laboratorieparametre eller udviklede sygdomme (især med en uklar diagnose), bør der foretages en vurdering af tegn på mælkesyreacidose eller ketoacidose. Med udviklingen af enhver form for acidose erstattes Combogliz Prolong med et andet hypoglykæmisk lægemiddel.

Da hypoglykæmi kan udvikle sig ved brug af insulin og sulfonylurinstofderivater, kan dosen af saxagliptin under kombinationsbehandling justeres for at reducere sandsynligheden for denne lidelse.

Hos patienter, der kun tager metformin regelmæssigt, udvikles hypoglykæmi ikke, men det kan forekomme på grund af utilstrækkelig indtagelse af kulhydrater, samtidig brug af andre hypoglykæmiske lægemidler (sulfonylurinstof og insulinderivater) eller alkohol og er også forbundet med det faktum, at aktiv fysisk belastningen kompenseres ikke af indtag af kulhydrater.

Svækkede, ældre eller underernærede patienter og patienter med hypofyse- eller binyresvigt eller alkoholforgiftning er mest følsomme over for hypoglykæmiske virkninger. Vanskeligheder ved diagnosen hypoglykæmi kan observeres hos ældre patienter og patienter, der tager β-blokkere.

Forsigtighed er påkrævet ved kombineret brug af Comboglyse Forlæng med lægemidler, der kan påvirke nyrefunktionen, forårsage signifikante hæmodynamiske ændringer eller føre til en krænkelse af distributionen af metformin.

Ved kardiovaskulært sammenbrud (shock) af enhver oprindelse, akut hjertesvigt, akut hjerteinfarkt og andre tilstande ledsaget af mælkesyreose og hypoxi, kan prerenal azotæmi udvikle sig. Når disse overtrædelser vises, annulleres Kombogliz Prolong straks.

Kirurgi, feber, infektion, traumer kan forårsage ændringer i blodsukkerkoncentrationen, som tidligere kunne kontrolleres med Kombogliz Prolong. I dette tilfælde kan patienten efter midlertidig seponering af behandlingen overføres til brugen af insulin. Efter forbedring af patientens generelle tilstand og stabilisering af koncentrationen af glukose i blodet kan stoffet tages igen.

Med udviklingen af alvorlige overfølsomhedsreaktioner annulleres Combogliz Prolong. Samtidig bør andre mulige årsager til denne lidelse analyseres, og alternativ behandling for diabetes mellitus bør ordineres.

Under overvågning efter markedsføring er der rapporteret om tilfælde af akut pancreatitis, der er karakteriseret ved intense langvarige mavesmerter. I tilfælde af mistanke om udvikling af pancreatitis bør modtagelsen af Kombogliz Prolong annulleres.

I SAVOR-studierne blev der fundet en stigning i indlæggelse på grund af hjertesvigt i saxagliptin-gruppen sammenlignet med placebogruppen (forholdet til indtagelsen af Kombogliz Prolong er ikke fastslået). Der skal udvises forsigtighed ved ordination af behandling til patienter med risikofaktorer for udvikling af hjertesvigt, herunder hjertesvigt eller moderat til svær nyresvigt i historien. Patienter skal være opmærksomme på de karakteristiske symptomer på hjertesvigt og, hvis de optræder, straks rapportere dem til lægen.

Rapporter efter markedsføring indikerer udviklingen af ledsmerter, herunder svær smerte, på baggrund af brugen af DPP-4-hæmmere. Efter seponering af lægemidlet bemærkes normalt lindring af symptomer, i nogle tilfælde når brugen af den samme eller en anden DPP-4-hæmmer genoptages, observeres et tilbagefald. Efter start af brugen af lægemidlet kan symptomernes debut være hurtig eller forekomme under langvarig behandling. Muligheden for at fortsætte med at tage Kombogliz Prolong hos patienter med svær ledsmerter vurderes individuelt.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Undersøgelser for at undersøge effekten af Komboglyza Prolong på evnen til at føre køretøjer er ikke blevet udført. Patienter bør tage i betragtning, at saxagliptin kan føre til udvikling af hovedpine, der interfererer med koncentrationen og reducerer hastigheden af motoriske reaktioner.

Påføring under graviditet og amning

Kombogliz Prolong ordineres ikke under graviditet / amning.

Pædiatrisk anvendelse

Undersøgelser af sikkerheden og effekten af Kombogliza Prolong hos patienter under 18 år er ikke udført, derfor er det kontraindiceret at ordinere lægemidlet til denne patientgruppe.

Med nedsat nyrefunktion

Kontraindikationer for brugen af Kombogliz Prolong fra nyrefunktionens side:

• nedsat nyrefunktion (serumkreatinin: mænd ≥ 1,5 mg / dl, kvinder ≥ 1,4 mg / dl eller nedsat kreatininclearance), herunder dem, der er forbundet med septikæmi, akut hjerteinfarkt, akut kardiovaskulær svigt (shock);
• sygdomme i det akutte forløb, hvor der er risiko for nedsat nyrefunktion.

Til krænkelser af leverfunktionen

Hos patienter med kliniske og laboratorietegn på nedsat leverfunktion er Combogliz Prolong kontraindiceret på grund af den mulige udvikling af mælkesyreose.

Brug til ældre

Combogliz Prolong ordineres til patienter over 60 år, mens de udfører tungt fysisk arbejde under lægeligt tilsyn, hvilket er forbundet med en øget risiko for mælkesyreose.

Lægemiddelinteraktioner

Saxagliptin metabolisme medieres hovedsageligt af cytochrom P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoenzymsystemet. Under undersøgelsen blev det fundet, at saxagliptin og dets vigtigste metabolit isozymer CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og ZA4 ikke hæmmer, og CYP1A2, 2B6, 2C9 og ZA4 isoenzymer inducerer ikke. Derfor forventes stoffets virkning på den metaboliske clearance af lægemidler, i den biotransformation, som disse isozymer er involveret i, ikke forventes. Saxagliptin er ikke en signifikant hæmmer eller inducer af glycoprotein-P (P-gp).

Nogle lægemidler øger hyperglykæmi (sympatomimetika, phenytoin, glukokortikosteroider, thiazid og andre diuretika, phenothiaziner, præparater af iodholdige skjoldbruskkirtelhormoner, orale svangerskabsforebyggende midler, østrogener, nikotinsyre, isoniazid, langsomme calciumkanalblokkere). På baggrund af brugen af Kombogliz Prolong skal der foretages omhyggelig overvågning af koncentrationen af glukose i blodet, når man ordinerer / annullerer sådanne lægemidler. Metformin binder i liten grad til plasmaproteiner, det anses derfor for usandsynligt, at det vil interagere med stoffer, der binder meget til plasmaproteiner, herunder salicylater, sulfonamider, probenecid og chloramphenicol (i modsætning til sulfonylurinstofderivater, som binder til høj grad med serumproteiner).

Rifampicin reducerer eksponeringen af saxagliptin signifikant uden at ændre AUC-værdien for dets aktive metabolit (5-hydroxy-saxagliptin). Rifampicin har ingen virkning på inhiberingen af DPP-4 i blodplasma over et 24-timers interval.

Diltiazem forbedrer, når det kombineres, den terapeutiske virkning af saxagliptin. En stigning i plasmakoncentrationen af saxagliptin i blodet forventes med følgende lægemidler: amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, grapefrugtjuice og verapamil; dosisjustering af saxagliptin anbefales dog ikke.

Ketoconazol øger plasmakoncentrationen af saxagliptin signifikant i plasma. En lignende ændring forventes med andre potente hæmmere af CYP3A4 / 5-isoenzymer (inklusive itraconazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, clarithromycin, nefazodon, telithromycin og saquinavir). Når det kombineres med en potent hæmmer af CYP3A4 / 5-isoenzymer, bør dosis af saxagliptin reduceres til et minimum (2,5 mg).

Kationiske lægemidler (herunder kinin, triamteren, ranitidin, amilorid, procainamid, morfin, digoxin, quinidin, vancomycin eller trimethoprim), der ryddes ved glomerulær filtrering af nyrerne, kan teoretisk interagere med metformin med konkurrence om delt nyre, rørformet transport …

Ved undersøgelser af lægemiddelinteraktion mellem cimetidin og metformin med en enkelt / gentagen dosis af lægemidlet hos raske frivillige blev udviklingen af interaktion observeret. Samtidig er der en stigning i _Cmax og AUC for metformin i henholdsvis plasma og fuldblod med henholdsvis 60 og 40%. Ved en enkelt dosis af lægemidlet blev ændringer i T _1/2- værdien ikke observeret. Metformin har ingen effekt på cimetidins farmakokinetiske parametre. Det anbefales at foretage omhyggelig overvågning af patientens tilstand og om nødvendigt justere dosis til patienter, der bruger kationiske lægemidler udskilt ved hjælp af det proximale nyretubuli-system.

Furosemid øger C _{max for} metformin i plasma og blod og AUC i blodet med henholdsvis 22 og 15%; der observeres ingen signifikant ændring i renal clearance af metformin. Med _max og AUC for furosemid falder det kombineret med metformin med henholdsvis 31 og 12%. Samtidig er der et fald i T _1/2 med 32% uden en signifikant ændring i renal clearance af furosemid. Der er ingen data om udviklingen af interaktionen mellem furosemid og metformin ved langvarig kombineret anvendelse.

Nifedipin øger ifølge studier med raske frivillige _Cmax i plasma og AUC for metformin med henholdsvis 20 og 9% og øger også dets udskillelse gennem nyrerne. Værdierne T _1/2 og T _max forbliver uændrede. Absorptionen af metformin i kombination med nifedipin øges. Metformin har praktisk talt ingen effekt på nifedipins farmakokinetik.

Særlige farmakokinetiske studier af interaktionen mellem Comboglyse Prolong er ikke udført, skønt sådanne undersøgelser blev udført med dets aktive stoffer.

Virkningen af andre lægemidler på saxagliptin:

• glibenclamid, simvastatin, famotidin: С _{max af} saxagliptin stiger, AUC-værdien forbliver uændret;
• diltiazem (forlænget doseringsform), ketoconazol: _Cmax og AUC for saxagliptin stiger markant, mens de samme indikatorer for dets aktive metabolit falder;
• rifampicin: _Cmax og AUC for saxagliptin falder, mens _{Cmax for den} aktive metabolit øges, og AUC ændres ikke signifikant;
• aluminiumhydroxid + magnesiumhydroxid + simethicon: C _{max af} saxagliptin falder, AUC-værdien forbliver uændret.

Analoger

Analogerne til Kombogliz Prolong er Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved temperaturer op til 30 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Komboglize Prolong

Patienter giver mest positive anmeldelser om Komboglize Prolong. De bemærker betydelige forbedringer i blodsukkerkontrollen. Angiv, at stoffet med succes kan bruges i alderdommen.

Den største ulempe er de høje omkostninger ved tabletterne.

Pris for Kombogliz Forlæng på apoteker

Den omtrentlige pris for Kombogliz Prolong er:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletter) - 3685 rubler;
• 1000 mg + 5 mg (28 tabletter) - 3597 rubler.

Kombogliz Forlæng: priser på online-apoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg filmovertrukne tabletter med modificeret frigivelse 28 stk. 1416 RUB Købe

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg filmovertrukne tabletter med modificeret frigivelse 56 stk. 2816 RUB Købe

Combogliz forlænger tabletter p.o. med mod. frigøre 1000 mg + 5 mg 28 stk. 3423 RUB Købe

Combogliz forlænger tabletter p.o. med mod. frigøre 1000 mg + 2,5 mg 56 stk. 3423 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!