Cytarabin

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Cytarabin: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. For krænkelser af leverfunktionen
13. Brug til ældre
14. Lægemiddelinteraktioner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. Anmeldelser
19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Cytarabin

ATX-kode: L01BC01

Aktiv ingrediens: cytarabin (Cytarabin)

Producent: RUE "Belmedpreparaty" (Hviderusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2020-16-04

Lyofilisat til klargøring af injektionsvæske, opløsning Cytarabin

Cytarabin er et lægemiddel med antitumor og cytostatisk virkning; strukturel antagonist af pyrimidinmetabolitter, der hæmmer deres inkorporering i DNA (deoxyribonukleinsyre) og RNA (ribonukleinsyre).

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet fremstilles i form af et frysetørret middel til fremstilling af en opløsning til injektion, som er en porøs hvid masse, komprimeret til en tablet (100 mg hver i farveløse glasampuller; i en papæske 5 ampuller, en ampulskærmaskine og instruktioner til brug af Cytarabin).

Sammensætning til 1 ampul:

aktivt stof: cytarabin - 100 mg;
hjælpekomponenter: lavmolekylær povidon (polyvinylpyrrolidon) K-17.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Cytarabin er en antimetabolit af pyrimidinmetabolisme. Det er et S-fasespecifikt lægemiddel, der hæmmer DNA-syntese i tumorceller (leukæmiske) celler. Lægemidlet erhverver antileukæmiske egenskaber efter phosphorylering i Ara-CTP (arabinosylcytosintriphosphat), som konkurrencedygtigt hæmmer DNA-polymerase. Ifølge nogle rapporter forekommer inhibering af DNA-syntese også på grund af inkorporering af cytarabin i DNA og RNA. Lægemidlet har en immunsuppressiv virkning.

Cytarabinresistens kan udvikles i følgende tilfælde:

mangel på phosphorylerende enzymer;
øget pool af deoxy-CTF (deoxycytidintriphosphat) eller nedsat affinitet af DNA-polymerase;
hæmning af membrantransport;
øget aktivitet af inaktiverende enzymer.

Den cytotoksiske virkning opnås gennem oprettelsen af konstante høje koncentrationer af Ara-CTP inde i cellerne.

Farmakokinetik

Efter intravenøs administration af lægemidlet er metabolismen af cytarabin hurtig og næsten fuldstændig. Under virkningen af cytidindeaminase dannes en inaktiv uracilmetabolit (Ara-U) i leveren og andre væv. I den indledende fase er halveringstiden 10 minutter, og i den sidste fase er det ca. 1-3 timer. Da aktiviteten af deaminase i centralnervesystemet (centralnervesystemet) er minimal, udskilles lægemidlet langsomt fra cerebrospinalvæsken, så halveringstiden er 2-11 timer.

Når s / c (subkutan) indgivelse nås den maksimale plasmakoncentration efter 20-60 minutter, og derefter observeres et tofasefald i koncentration. Med kontinuerlig intravenøs (intravenøs) infusion ved den sædvanlige dosis (100-200 mg pr m2 ^af kroppens overflade) er koncentrationen af Cytarabin i blodplasmaet er 0,04-0,6 pmol / L.

På det intracellulære niveau phosphoryleres en lille mængde cytarabin af kinaser til dannelse af den aktive metabolit, Ara-CTP.

Cirka 15% af lægemidlet binder til plasmaproteiner. Cytarabin krydser BBB (blod-hjerne-barrieren). Efter kontinuerlig intravenøs infusion er niveauet i cerebrospinalvæsken fra 10 til 40% af plasmakoncentrationen. Efter administration af lægemidlet i normale eller høje doser udskilles kun 4-10% af nyrerne i form af uændret cytarabin. Fra 70 til 96% af den administrerede dosis i de første 24 timer findes i urinen i form af en inaktiv uracilmetabolit.

Indikationer til brug

Cytarabin anvendes som monoterapi eller i kombination med andre antineoplastiske midler. Kombineret terapi opnår normalt bedre resultater. Lægemiddelinducerede remissioner er kortvarige og kræver ikke yderligere vedligeholdelsesbehandling.

Brug af Cytarabin anbefales i følgende tilfælde:

den sidste fase af udviklingen af kronisk myeloid leukæmi;
akut neuroleukæmi hos voksne og børn (brug af endolumbar)
akut lymfoblastisk eller akut ikke-lymfoblastisk leukæmi hos voksne og børn (selvvedligeholdelsesbehandling som en del af en kombineret vedligeholdelsesbehandling for at inducere remission);
ikke-Hodgkins lymfom hos voksne og børn (i kombinationsbehandling).

Højdosis cytarabinbehandling er ordineret til følgende sygdomme og tilstande:

tilbagefald af akut leukæmi
åbenlyst leukæmi efter transformation af præ-leukæmi;
eksplosionskrise hos patienter med kronisk myeloid leukæmi;
ikke-Hodgkin lymfomer, der er resistente over for terapi;
sekundære leukæmier efter forudgående strålebehandling og / eller kemoterapi;
akut lymfoblastisk og / eller ikke-lymfoblastisk leukæmi, resistent over for terapi såvel som varianter af sygdommen med dårlig prognose;
akut ikke-lymfoblastisk leukæmi hos personer under 60 år (med det formål at konsolidere remission).

Kontraindikationer

Absolutte kontraindikationer for brugen af Cytarabin er graviditet, amning og overfølsomhed over for lægemidlets hoved- eller hjælpekomponenter.

Cytarabin anvendes med forsigtighed til patienter med følgende sygdomme og tilstande:

nedsat nyre- og / eller leverfunktion
undertrykkelse af hæmatopoiesis i knoglemarven;
infiltration af knoglemarv med tumorceller;
sygdomme med en øget risiko for at udvikle hyperurikæmi (fx urat nefrolithiasis, gigt);
akutte infektiøse sygdomme af bakteriel, svampe- eller viral oprindelse (inklusive helvedesild og skoldkopper);
kemoterapi eller strålebehandling (inklusive en historie med instruktioner)
ældre over 60 år (med højdosisbehandling).

Cytarabin, brugsanvisning: metode og dosering

En opløsning fremstillet af et lyofilisat af Cytarabin administreres intratekalt (endolumbar), subkutant, intravenøst, ved stråle eller infusion. Lægemidlet bruges som monoterapi med sædvanlige doser, som en del af en kombinationsbehandling eller i højdosis kemoterapiprogrammer. Cytarabin-dosis, behandlingsvarighed og administrationsfrekvens afhænger af den anvendte programtype.

Umiddelbart før administration opløses lægemidlet i vand til injektion eller isoton natriumchloridopløsning. Til subkutan og endolumbar administration opløses 100 mg lyofilisat i 1 ml opløsningsmiddel til intravenøs indgivelse - i 400 ml opløsningsmiddel.

Normalt er den gennemsnitlige daglige dosis af Cytarabin 100-200 mg / m ². Hos ældre patienter og mennesker med reducerede hæmatopoietiske reserver reduceres den daglige dosis til 50-70 mg / m ².

Til remissioninduktion i akut leukæmi Cytarabin, der anvendes i / i kombination med andre kræftlægemidler i en dosis på 100 mg / m ² pr. Dag som kontinuerlig / i infusion eller i / ved samme dosis, men hver 12. time. Behandlingsforløbet er 7 dage, og i alt 4 til 7 kurser kræves med intervaller på mindst 14 dage. Vedligeholdelsesdosis er 1–1,5 mg / kg s / c 1-2 gange om ugen.

For patienter med akut leukæmi eller akut lymfom, der er resistent over for cytarabin, ordineres lægemidlet i høje doser ved intravenøs dryp (infusionens varighed er 1-3 timer). En enkelt dosis - 2,3 g / m ², antallet af applikationer - 2 gange om dagen (hver 12. time), behandlingens varighed - 2-6 dage.

Intratekal (endolumbar) administration anvendes til neuroleukæmi. En enkelt dosis til voksne er 5–75 mg / m ². Indgivelseshyppigheden varierer fra 1 gang om dagen i 4 dage til 1 gang om dagen, en gang hver 4. dag, hvilket afhænger af sværhedsgraden og typen af neurologiske symptomer samt effektiviteten af tidligere behandling. Oftest administreres cytarabin intratekalt til børn og voksne i en dosis på 30 mg / m ² hver 4. dag, indtil cerebrospinalvæskeindeksen vender tilbage til normal. Derefter administreres en yderligere dosis.

Bivirkninger

fordøjelsessystemet: ofte - appetitløshed, mavesmerter, synkebesvær, opkastning, kvalme, sårdannelse eller betændelse i mundslimhinden eller analområdet, anoreksi, diarré sjældent - sårdannelse i spiserørslimhinden, spiserør, leverdysfunktion, gulsot, hyperbilirubinæmi, nekrotiserende colitis, cystisk pneumatose i tarmen, hvilket fører til betændelse i bughinden; sjældent - nekrose i tyndtarmen, blødning, akut pancreatitis (især hvis behandlingen blev forud for udnævnelsen af L-asparaginase), leverabscess, peritonitis;
åndedrætsorganer: sjældent - smerter i brystet, diffus interstitiel pneumonitis, lungebetændelse sjældent - en følelse af luftmangel, lungeødem, svær åndedrætssvigt;
hjerte-kar-system: meget ofte - arytmi; sjældent - kardiomyopati, perikarditis;
centralnervesystemet: ofte (normalt når store doser ordineres) - dysfunktion i lillehjernen, paræstesi i ansigtets og tæernes hud; sjældent - hovedpine, svaghed, nedsat hukommelse, svimmelhed, nedsat bevidsthed, døsighed, neuritis, kramper, perifer sensorimotorisk neuropati, sen progressiv stigende lammelse, koma;
sensoriske organer: ofte - sløret syn, fotofobi, lakrimation, brændende øjne, keratitis (inklusive ulcerativ, som opstår under højdosisbehandling);
hæmatopoietisk system: ofte - et fald i antallet af leukocytter og blodplader, megaloblastose, anæmi; sjældent - et fald i indholdet af reticulocytter sjældent - immunsuppression
urinsystem: sjældent - hyperurikæmi, urinretention, urat nefropati (på grund af den hurtige ødelæggelse af celler);
muskuloskeletalsystem: sjældent - smerter i muskler og led
hud og subkutant fedt: ofte - pigmentering af huden, vaskulitis, patologisk hårtab, bulløs dermatitis, reversible hudlidelser; sjældent - kløende hud, fregner, sårdannelse, cellulite på injektionsstedet, brændende smerter i fodsålerne og håndfladerne; meget sjældent - erythroderma, tuberøs byld
allergiske reaktioner: ofte - brændenældeudslæt, kløe sjældent - feber, hududslæt sjældent - allergisk ødem, anafylaktoide reaktioner; meget sjældent - skrælning af huden;
lokale reaktioner: ofte - brændende fornemmelse på injektionsstedet sjældent - tromboflebitis, phlegmon;
efter endolumbar (intratekal) administration: leukoencefalopati, synstab, lammelse af nedre eller øvre ekstremiteter, neurotoksisk virkning;
cytarabin syndrom: brystsmerter, febersyndrom, muskel- og knoglesmerter, konjunktivitis, hepatisk venetrombose, makulopapulært udslæt, rabdomyolyse, uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion, infektioner.

Overdosis

Ved intravenøst drop af Cytarabin i en dosis på 4,5 g / m ² hver 12. time i 12 dage opstår der irreversibel skade på centralnervesystemet, der er uforeneligt med livet.

Ved kronisk overdosering er det muligt at udvikle massiv blødning på grund af alvorlig knoglemarvsundertrykkelse, forekomsten af farlige infektioner og forekomsten af neurotoksicitet.

I tilfælde af forgiftning med cytarabin kan yderligere foranstaltninger være nødvendige - blodtransfusion, antibiotikabehandling. I tilfælde af alvorlig overdosering på grund af intratekal administration skal der udføres gentagne lumbal punkteringer for at sikre hurtig dræning af cerebrospinalvæske. Behovet for neurokirurgisk intervention med ventrikulo-lumbal perfusion er ikke udelukket.

Der er ingen specifik modgift.

specielle instruktioner

Under behandling med Cytarabin er det vigtigt at kontrollere antallet af leukocytter i det perifere blod dagligt eller hver anden dag. I knoglemarven bestemmes niveauet af leukocytter før og efter hvert terapeutisk forløb.

Det er nødvendigt at afbryde behandlingen, hvis trombocyttallet falder til under 50.000 pr mm ³ og / eller antallet af polymorfkernede granulocytter falder til under 1000 pr mm ³.

Alle patienter, der får Cytarabin, kræver regelmæssig overvågning af nyre- og leverfunktion. Leverens funktionelle tilstand bestemmes mindst en gang om ugen, og nyrernes funktion bestemmes inden behandlingens start og efter kursets afslutning.

Hos patienter, der modtager højdosisbehandling, skal der udføres generelle og biokemiske blodprøver dagligt. Med en stor tumormasse (med lymfomer) eller hos personer med hyperleukocytose er det nødvendigt at kontrollere niveauet af urinsyre i blodet. For at forhindre hyperurikæmi anbefales det at tage tilstrækkelig væske og ordinere allopurinol.

Det er blevet fastslået, at Cytarabin har embryotoksiske, mutagene og teratogene virkninger.

24 timer efter indgivelse af lægemidlet falder antallet af leukocytter og når minimumsværdierne på den 7-9. Dag. Derefter er der en kortvarig stigning i antallet af leukocytter (fra 9 til 12 dage), og derefter falder deres niveau igen og når en minimumsværdi på 15-24 dage. I løbet af de næste 10 dage stiger antallet af hvide blodlegemer hurtigt til startniveauet. Blodpladeantallet falder markant på dag 5 og når en minimumsværdi på dag 12-15 og vender derefter tilbage til sit oprindelige niveau inden for 10 dage.

Billedet af knoglemarven bør overvåges efter forsvinden af umodne celler fra det perifere blod. Det samlede antal dannede elementer kan fortsætte med at falde efter tilbagetrækning af Cytarabin og nå de laveste værdier efter 12-24 dage. Behandlingen genoptages i nærvær af indikationer og fremkomsten af tydelige symptomer på knoglemarvsgendannelse uden at vente på normalisering af perifere blodparametre.

IV-infusion anbefales i lang tid, især i tilfælde af store doser. Dette kan reducere sandsynligheden for kvalme og opkastning. Når der gennemføres højdosis-cytarabin-programmer, anbefales det ikke at bruge opløsningsmidler, der indeholder benzylalkohol.

Da cytarabin er et giftigt middel, skal der overholdes særlige sikkerhedsforanstaltninger, når der arbejdes med det:

Personalet bør trænes i lægemiddelhåndtering, lyofilisatfortynding og opløsning.
Det er forbudt at arbejde med stoffet til gravide kvinder.
Personalet er forpligtet til at bruge personligt beskyttelsesudstyr, nemlig medicinske kjoler, briller, engangsmasker og handsker.
Opløsningen fremstilles i et specielt udpeget område, fortrinsvis med en ensrettet luftstrøm.
Arbejdsfladen er beskyttet med absorberende engangspapir på en plastikbase.
Materialer, der anvendes til fortynding af lyofilisatet, introduktion af opløsningen og rengøring af lokalet, inklusive handsker, bortskaffes i overensstemmelse med de nuværende sanitære krav.
I tilfælde af utilsigtet kontakt med lægemidlet på huden eller øjnene skal det berørte område straks vaskes med rigeligt rindende vand, sæbe og vand eller natriumbicarbonatopløsning og derefter konsultere en læge.
Den spildte opløsning vaskes af med en bufferopløsning med en pH på 7-8, fx phosphatbuffer.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I behandlingsperioden skal man ikke arbejde med potentielt farlige og komplekse mekanismer og køre køretøjer.

Påføring under graviditet og amning

Cytarabin er kontraindiceret hos gravide og ammende kvinder, da eksperimentelle studier har afsløret dets teratogenicitet, embryotoksicitet og mutagenicitet.

Pædiatrisk anvendelse

Der er ingen pålidelige data om sikkerheden ved brug af stoffet til børn.

Doseringsregimer for Cytarabin til børn svarer til dem, der gælder for voksne. Der har været rapporter om udviklingen af forsinket progressiv stigende lammelse efter intratekal brug af lægemidlet i standarddoser som en del af den komplekse behandling af børn med akut myelocytisk leukæmi, der fører til døden.

Med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion anvendes Cytarabin med forsigtighed.

Til krænkelser af leverfunktionen

Cytarabin ordineres med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion.

Brug til ældre

Ældre patienter tolererer toksiske bivirkninger værre, hvilket kræver øget overvågning af deres tilstand på grund af den sandsynlige udvikling af anæmi, leukopeni, trombocytopeni. Støttende behandling ordineres om nødvendigt.

Højdosisbehandling til patienter over 60 år ordineres efter en omhyggelig vurdering af forholdet mellem potentielle risici og forventede fordele.

Lægemiddelinteraktioner

Strålebehandling og andre lægemidler mod kræft, når de anvendes sammen med cytarabin, kan gensidigt forbedre toksicitet og immunsuppressive virkninger.

Sandsynligheden for infektiøse komplikationer øges med samtidig brug af immunsuppressiva (cyclosporin, tacrolimus, chlorambucil, cyclophosphamid, azathioprin, mercaptopurin og glukokortikosteroider).

Cytarabin reducerer digoxins ligevægtskoncentration og reducerer dets udskillelse gennem nyrerne.

I behandlingsperioden er enhver vaccination ved hjælp af vacciner med vira ineffektiv. Vaccination med en vaccine med dræbte vira er ineffektiv på grund af et fald i dannelsen af antistoffer, da forsvarsmekanismerne er svækket. Vaccination med en levende virusvaccine øger risikoen for bivirkninger, fordi der ikke produceres nok antistoffer.

Antagonisme blev fundet mellem Cytarabin og gentamicin, hvilket kan føre til et fald i følsomheden af patogene Klebsiella pneumoniae-stammer over for gentamicin.

Farmaceutisk er lægemidlet uforeneligt med insulin, fluorouracil, oxacillin, methylprednisolon, heparin, methotrexat, benzylpenicillin og nafcillin.

Cytarabin er kemisk stabil i 0,2-0,9% natriumchloridopløsning og 5% dextroseopløsning (i en mængde på 2,6 g og 8 g pr. 250 ml). I en koncentration på 2 mg / ml er den stabil i 5% dextroseopløsning, 0,9% natriumchloridopløsning og i nærværelse af kaliumchlorid (50 mEq / 500 ml). I koncentrationer på 1 mg / ml og 0,2 mg / ml er Cytarabin kemisk stabil i 5% dextroseopløsning, 0,24% natriumchloridopløsning og natriumbicarbonatopløsning (50 mEq / l).

Analoger

Analoger af Cytarabin er Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et tørt sted ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Cytarabin

På trods af at der er meget få anmeldelser om Cytarabin, er det vigtigt at overveje, at lægemidlet, ligesom andre antineoplastiske midler, er afgørende for kræftpatienter.

Dens største ulempe er et stort antal bivirkninger, især immunsuppressiv handling (undertrykkelse af immunitet). Det skal også bemærkes de ret høje omkostninger ved kursusbehandling.

Pris for Cytarabin på apoteker

Prisen på Cytarabin 100 mg er fra 1200 rubler. til en pakke med 5 hætteglas lyofilisat til fremstilling af injektionsvæske, opløsning.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!